Post on 03-Mar-2016
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Mutacin, reparacin del DNA y Cncer
Fuentes intrnsecas
Fuentes extrnsecas:UV, mutgenos qumicos, radiaciones ionizantes
Las fuentes de mutaciones pueden ser extrnsecas o intrnsecas
Tipos de mutaciones Mutaciones puntuales
Transiciones Transversiones
Mutaciones por desplazamiento del marco de lectura
Deleciones Duplicaciones Inserciones Inversiones Translocaciones
Microlesiones: (a) Las transiciones suponen cambios de una pareja purina: pirimida a otra
purina:pirimidina y las transversiones suponen el cambio de un par purina:pirimidina a una pirimida:purina (o viceversa).
(b) La mutacin por desplazamiento del marco de lectura altera la secuencia aminoacdica de la protena codificada
POSIBLES EFECTOS DE SUSTITUCIONES EN UN GEN
Protenanormal
Mutacin silenciosa
Mutacinsin
sentido
Mutacin por cambiode sentido
CAMBIOS EN LA FASE DE LECTURA DEL mRNA CAUSADO POR INSERCIN O DELECION EN EL DNA
Val-Pro-Val
Val-Pro-Cys
Val-Leu-
Macrolesiones: Las macrolediones incluyen las delecciones, duplicaciones, inserciones, inversiones y translocaciones
Mutagnesis Agentes mutagnicos e induccin de
mutaciones Agentes fsicos
Radiacin UV Rayos X y radiaciones ionizantes
Agentes qumicos Anlogos de bases Agentes desaminantes o hidroxilantes Agentes alquilantes Agentes intercalantes Bloqueadores del emparejamiento de las bases
Agentes fsicos
50% T-T40% T-C10% C-C
Agentes qumicosAnlogos de Bases
Son sustancias con una estructura en anillo similar a las bases naturales de los cidos nucleicos, pero con propiedades qumicas diferentes.
Estas molculas entran a las clulas y son convertidas a los correspondientes "dNTP", de modo que su estructura les permite ser incorporados durante la replicacin del ADN.
El 5-BrU es anlogo de la T.
La 2-AP es un anlogo de la A.
Agentes qumicosAgentes desaminantes o hidroxilantes
Alteran las Pu o las Py, de modo que:causan errores en el emparejamiento, o bien labilizan las bases, de modo que stas espontneamente se modifican qumicamente con gran frecuencia.
HNO2nitrous oxide
Agentes qumicosSustancias intercalantes
Se introducen entre los pares de bases del ADN, dando origen a prdida o ganancia de nucletidos (o sea, generan mutaciones de cambio de la pauta de lectura del mensaje gentico).
Estas sustancias presentan un cierto parecido con los pares de bases del ADN, pero no se pueden incorporar covalentemente al esqueleto de ste, sino que se intercalan entre dos pares de bases consecutivas, con lo que provocan distorsiones de la doble hlice
Algunos ejemplos: el naranja de acridina bromuro de etidio
Mutagennesis y carcinognesis(el test de Ames)
Bruce Ames
La variedad de sustancias, tanto naturales como artificiales, con la que la poblacin humana entra en contacto mediante exposicin agrcola o industriales enorme
Se necesitan pruebas simples para determinar la seguridad de tales productos.
El que un compuesto sea mutagnico no implica necesariamente que sea carcinognico. Sin embargo existe una alta correlacin.
Para determinar esto, existe una ensayo de mutagenicidad denominado Test de Ames.
EL TEST DE AMES
Errores en la replicacin del DNA
El cuerpo humano tiene aprox 1014 clulas.
La DNA polimerasa incorpora un nucletido errneo cada 104-105 correctos.
Reparacin del DNA
Una sola mutacin no es suficiente para causar cncer.
La gnesis de un cncer requiere una acumulacin lenta de mutaciones al azar en una sola lnea de clulas
Si una sola mutacin fuera suficiente para convertir una clula sana tpica en una clula tumoral no seriamos organismos viables
CncerEl cncer es una enfermedad en la cual clones de clulas mutantes empiezan a progresar a expensas de sus clulas vecinas, destruyendo finalmente toda la sociedad celular.
Tumor o neoplasma (masa de clulas anormales que crece de forma inexorable).
Los cncer que derivan de tejido epitelial se denominan carcinomas y los del tejido conjuntivo se denominan sarcomas.
Cuando un tumor es detectado por 1 vez, ya tiene mas de mil millones de clulas
La metstasis es la propagacin de un foco canceroso a un rgano distinto de aquel en que se inici.
Es difcil descifrar cual es el papel preciso de los virus asociados a un cncer, ya que entre la infeccin inicial y el desarrollo de una cncer ocurren muchos aos
A menudo el DNA vrico contiene genes que pueden alterar el control de la divisin de la clula husped, provocando una proliferacin descontrolada
Algunos plsmidos conjugativos pueden trasferir informacin gentica entre organismos muy distantes filogenticamente
-Bacterias y clulas de plantas.-Bacterias y hongos.