Post on 12-Aug-2015
FARMACOLOGÍA DE LA NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Cátedra de Farmacología GeneralIUCS – Fundación Barceló
Gabriel CampregherMédico hematólogo
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• Catecolamina: es todo compuesto orgánico formado por el catecol (1,2 dihidroxibenceno) y una cadena lateral etil o etanolamina.
• Las neuronas adrenérgicas están presentes en el SNC y en el SNP.
• Tiene actividad modulatoria de procesos como el humor, apetito, secreción hipofisaria y control cardiovascular central; en el SNP conforman parte del sector eferente simpático.
• El sistema simpático estimula principalmente la función cardiovascular, deprime la digestiva y urinaria y mejora el rendimiento pulmonar.
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Etapas:
1) Biosintesis: Se realiza apartir del Aa Tirosina (captado desde la circulación por un transporte Na+ dependiente).
Tirosina L-DOPA(L3,4 dihidroxifenilalanina)
TirosinHidroxilasa
Dopamina
L-AAD
Noradrenalina
DopaminaΒ-hidroxilasa
Paso limitante: THL-AAD: poco especificaDβH: intravesicular
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
2) Almacenamiento: en vesículas sinápticas por medio de un antitransporte H+ dependiente.
Interacción: Aminas simpaticomiméticas (tiramina, efedrina, anfetaminas) ingresan a la vesícula desplazando a la NA mol a mol y ésta se libera por un proceso no dependiente de Ca+.
Reserpina, bloquea el transportador, predisponiendo su metabolismo por la MAO.
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
3) Liberación: se produce por exocitosis Ca+ dependiente.
• Es regulada por autoreceptores (presinápticos) α2 (activan prot Gi disminuyendo la disponibilidad de Ca++ .
• Es inhibida por drogas como morfina, Angiotensina II, histamina, 5HT)
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Mecanismos regulatorios de la liberación
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
4) Efecto: se debe a su interacción con los adrenoreceptores.
Receptores Alfa
α 1:
PostsinápticosAsociado a Prot GqAumenta DAG e IP3
Agonista: FenilefrinaAntagonista: Prazosin
Subtipos: α1A: NA > A α1B: NA = A α1C: NA = A
α2:
Pre y postsinápticosAsociado a prot Gi
Inhiben la ACAgonistas: Clonidina
Antagonista: YohimbinaSubtipos:
α2A: además abre canales de K+ y cierra Ca++
α2B: además cierra canales de Ca++ α2C:
En todos A > NA
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Son pre y postsinápticosEstán asociados a Prot GsActivan AC, aumentando
AMPcAgonista: Isoproterenol
Antagonista: Propranolol
Receptor BetaReceptor Beta
β1: NA > A Agonista: procaterol, Dobutamina Antagonista: Metoprolol, Atenolol
β2: A > NA Agonista: salbutamol Antagonista: butoxamina
β3: tejido adiposo
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Estructura de Rβ2 adrenérgico
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Receptores y sus sistemas de transducción
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
5) Terminación de la acción: los neurotransmisores adrenérgicos son eliminados de la hendidura sináptica por difusión y recaptación. Luego son metabolizados por la MAO y la COMT.
• La recaptación es inhibida selectivamente por la Cocaína y algunos antidepresivos como la desipramina y nortriptilina.
• Biotransformación: MAO, se ubica en las membranas mitocondriales y transforma a las aminas por un proceso de desaminación oxidativa.Existen dos isoformas: MAO A (5 HT, A, NA) Inhibidor R moclobemida, Inhibidor I clorgilina.
MAO B (Feniletilamina) Inhibidor I Selegilina.La tiramina y DA son sustratos de ambas MAO
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• La COMT es de localización citoplasmática, presente en tejidos neuronales o extraneuronales.Inhibidor R: tolcapona, entacapona
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
AGONISTAS ADRENÉRGICOSAGONISTAS ADRENÉRGICOS
• Noradrenalina (α1, α2, β1)
• Adrenalina (α1, α2, β1, β2)
• Dopamina (α1, β1, β2)
• Isoproterenol (β)
• Fenilefrina (α1)
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Agonistas Adrenérgicos
Efectos sobre ap.cardiovascular
NA: vasocontricción periférica (α1, α2 músculo liso vascular)disminución de la FC (descarga vagal – α1)
A: disminución o aumento de presión diastólicabajas dosis = vasodilatación arteriolar (β2)altas dosis = vasocontricción (α1, α2)(acción dual = efecto Dale)
Isoproterenol: vasodilatación (β2)
Fenilefrina: vasocontricción (α1)
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Agonistas Adrenérgicos
Efectos sobre otros tejidos:
Ojo: midriasis (α), producción del humor acuoso (β)
Ap. Digestivo: relaja músculo liso, disminuyendo el
tono y peristaltismo (β1, β2)
Útero: contracción (α)
Vejiga: contracción del trigono y esfinter vesical (α1),
relajación del detrusor (β2)
Ap.Respiratorio: broncodilatación (β2)
Pancreas: inhibición de secreción de insulina (α2)
Músculo esquelético: estimulación, temblor fino,
efecto anabólico.
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Agonistas Adrenérgicos
Efectos adversos:
•Hipertensión•Déficit circulatorio periférico•Proarritmogénicos•Crisis anginosas•Temblor fino•Ansiedad, disnea•Anorexia•farmacodependencias
Contraindicaciones:
•Tirotoxicosis•Angor•HTA
Indicaciones:
•Shock cardiogénico•Sincope•Asma•Shock anafiláctico
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Antagonistas Adrenérgicos
Bloquenates Bloquenates αα-adrenérgicos-adrenérgicos
Irreversibles: Fenoxibenzamina B-cloretilamina
Reversibles: Fentolamina Prazosin (α1) Tamsulosina (α1, α2C) Yohimbina (α2) LSD Ergotamina (α, 5HT)
Indicaciones: HTA Feocromocitoma Migraña
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Antagonistas Adrenérgicos
No selectivos (β1, β2)
•Propranolol
•Sotalol
•Timolol
•Otros
Bloqueantes β.adrenérgicos
Cardioselectivos (β1)
•Acebutolol
•Metoprolol
•Atenolol
•Esmolol
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Antagonistas Adrenérgicos
Bloqueantes β.adrenérgicos
Efectos adversos
•Bradicardia (asintomática)•Fatiga •Retención de Na+•Broncocontricción•Raynaud•Disminución de la líbido/impotencia•Constipación•Trastornos del sueño
Indicaciones
•Cardiopatía isquémica•Taquiarritmias SV•HTA•ICC•Hipertensión portal•Tirotoxicosis•Prevención migraña•Temblor intencional
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICANEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
Antagonistas Adrenérgicos
Bloqueantes α y β.adrenérgicos
• Labetalol
• Carvedilol
Efecto β.bloqueante es 10 veces superior que el α