Post on 03-Jun-2015
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NEUTROPENIA AUTOINMUNE
Ignacio Rolla10/2013
HEEP
NEUTROPENIA AUTOINMUNE 1°
• Incidencia de 1/100.000.
• Usualmente diagnosticada < 4 años.
• Remisión espontánea en 95%.
• Curso clínico benigno, complicaciones infecciosas severas en 12%.
• Médula ósea normo ó hipercelular.
Hipocelular, detención en fase mielocito/metamielocito.
• Anticuerpos + 98-100%.
Concentración variable a lo largo del tiempo, pueden ser no detectables en fase de remisión.
NEUTROPENIA CRÓNICA IDIOPÁTICA
• Edad tardía de aparición.
• 70% mujeres.
• Muy rara la remisión espontánea. Curso benigno.
• Puede estar asociada a anemia y trombocitopenia en 40% de los casos.
• Médula ósea normocelular. Estudios citogenéticos normales.
• Sólo el 35% demuestran positividad para anticuerpos antineutrófilos.
• Supresión de la granulopoyesis mediada por células T y citoquinas.
ANTICUERPOS ANTINEUTRÓFILOS• Origen incierto.
Mimetismo molecular. Expresión anormal de antígenos HLA. Clones de linfocitos autorreactivos.
• Falta de correlación entre la magnitud de la neutropenia y los niveles circulantes de anticuerpos. La actividad opsonizante del complemento amplifica la fagocitosis. Grado de respuesta del SRE. Capacidad de reconocer antígenos expresados en precursores mieloides.
• Falta de correlación entre la severidad de las complicaciones infecciosas y el recuento de neutrófilos. Alteraciones funcionales (defectos de adhesión, quimiotaxis, activación
metabólica).
TRATAMIENTO
• La mayoría no requiere tratamiento específico.
• Profilaxis antibiótica?
• OPCIONES para lograr REMISIÓN de la neutropenia.
Pacientes con infecciones severas y/ó recurrentes.
Pacientes que requieren una intervención quirúrgica.
CORTICOESTEROIDES.Bloquean la actividad del sistema reticuloendotelial y reducen la
producción de anticuerpos. Efectivo en el 50% de los casos.
Evidencia limitada.Efectos adversos, incidencia aumentada de infección.
IgG EV.Inhibe el sistema reticuloendotelial de manera transitoria.
Efecto de corta duración (1-2 semanas).
Efectividad sólo en el 50%.
Costos.
• Tratamiento de 1° línea.• Objetivo Neutrófilos >1000/dl. • Mecanismos.
Estimula la proliferación/maduración de progenitores y liberación de neutrófilos maduros.
Reduce la apoptosis y estimula la función fagocítica. Disminuye la expresión de antígenos de membrana.
• Dosis. Inicial 3-10 ug/kg/día. Mantenimiento 0.1-8 ug/kg/día.
• Efectos adv.: osteopenia, anticuerpos neutralizantes, reducción de precursores mieloides.
G-CSF
ESPLENECTOMÍA
PLASMAFÉRESIS
DROGAS CITOTÓXICAS
NEUTROPENIA AUTOINMUNE 2°
• MULTIFACTORIAL.
• Asociación frecuente con TROMBOCITOPENIA y ANEMIA HEMOLÍTICA.
• El TRATAMIENTO suele ser el mismo que el de la ENFERMEDAD DE BASE.
ARTRITIS REUMATOIDEASÍNDROME DE FELTY AR + NEUTROPENIA + ESPLENOMEGALIA.
• Artritis severa.
• Pobre pronóstico.
• Metotrexate, droga de elección inicial.
• Anti-TNF, carecen de eficacia.
• Esplenectomía en pacientes refractarios.
• G-SCF en pacientes con infección activa severa y por corto plazo. Riesgo de exacerbación de la sinovitis y de vasculitis cutánea.
LEUCEMIA LINFOCÍTICA GRANULAR GRANDE
• Expansión clonal de linfocitos granulares grandes (T ó NK).
• Infrecuente, más común hacia la 6° década.
• El 40% de los pacientes tienen una condición asociada, con mayor frecuencia ARTRITIS REUMATOIDEA.
• NEUTROPENIA >85%, anemia en el 50% y trombocitopenia (20%). Linfocitosis.
• Esplenomegalia frecuente.
• El tratamiento se reserva para pacientes sintomáticos y cuando presentan desórdenes autoinmunes asociados.
METOTREXATO + CTC
En conclusión…
• Las neutropenias secundarias son las más frecuentes en adultos.
• En las primarias, se tratan sólo los casos sintomáticos con G-SCF.
• En las formas secundarias, se apunta al control de la enfermedad de base.
• Precaución con el uso de G-SCF para el tratamiento de las neutropenias asociadas a enfermedades autoinmunes.