Post on 15-Jun-2020
NUEVAS TECNOLOGIAS APLICADAS AL
DIAGNÓSTICO PRENATAL
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define el diagnóstico prenatal como la detección de cualquier defecto congénito del feto es decir, "cualquier anomalía en el desarrollo morfológico, estructural, funcional o molecular presente al nacer (aunque pueda manifestarse más tarde) externa o interna, familiar o esporádica, hereditaria o no y única o múltiple".
DIAGNÓSTICOPRENATAL
PRUEBAS NO INVASIVAS
PRUEBAS INVASIVAS
PRUEBAS NO INVASIVAS
DETERMINACIONES BIOQUIMICAS EN SUERO MATERNO
�AFP�βHCG�PAPA
ECOGRAFIA
�Indicadores de primera líneaTraslucencia nucal
�Indicadores de segunda líneaHueso nasalOnda de flujo del ductus venoso
AMNIOCENTESISamniocitos (directo y cultivo)
PRUEBAS INVASIVAS
BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIALESsincitiotrofoblasto (directo)citotrofoblasto (cultivo)
CORDOCENTESISsangre fetal (directo y cultivo)
TA
SA
DE
PÉ
RD
IDA
FE
TA
L
0.8%
5%
VAMOS A VER QUE NOS ENCONTRAMOS
POCA INFORMACIÓN CLÍNICA
DCO. PRENATALCITOGEN ÉTICO
VAMOS A BUSCAR ALGO
DCO. POSTNATAL CITOG. O PRENATAL DE ENF. MONOGÉNICAS
CUADRO O SOSPECHA CLINICA
DCOPRENATAL CARRERA CONTRA EL TIEMPO
INDICACIONES PARA PRUEBA INVASIVA
INDICACIÓN
�Screening prenatal alterado o positivo
�Marcadores ecográficos
�Gestación anterior con cromosomopatía
�Antecedentes familiares de enfermedad genética:cromosómica, monogénica...
�Edad materna: > 35 años
�Ansiedad materna
SCREENING POSITIVO
VALORAR PARA EXPLICAR A LA PACIENTE
S. DEL 2º TRIMESTRE ELEVADA TASA DE FP
S. COMBINADO 1º TRIMESTRE BAJA TASA DE FPCONDICIONADA AL PROGRAMA Y CASA COMERCIAL QUE LO PROPORCIONA
AREA 1AREA 2
0
100
20
80
0
50
100
DATOS 2008RESULTADOS PATOLÓGICOS DE AMNIOCENTESIS POR TS +
PAT
NO PAT
INDICACIONES
MARCADORES ECOGRÁFICOS
CARDIOPATIA????
DEFECTOS DEL SEPTOTRISOMIASMAS FRECUENTES
MALFORMACIONES CONOTRUNCALES DELECION 22q
MEJOR APROXIMACIÓN Y RAPIDEZ EN EL DIAGNÓSTICO
NO TENEMOS OTRA INFORMACIÓN CLÍNICA
MUY IMPORTANTE INFORMACIÓN COMPLETA
INDICACIONES
GESTACIÓN ANTERIOR CON CROMOSOMOPATÍA
MUY IMPORTANTE: TIPO DE CROMOSOMOPATÍA
TRISOMÍA
LIBRE Y REGULAR
POR TRASLOCACIÓN ROBERTSONIANA
MÍNIMO RIESGO DE RECURRENCIA
AUMENTO DEL RIESGO DE RECURRENCIA EN SIGUIENTES GESTACIONES
INDICACIONES
GESTACIÓN ANTERIOR CON CROMOSOMOPATÍA
ANOMALIAS ESTRUCTURALES
DE NOVO
FAMILIAR
RIESGO DE RECURRENCIA MUY BAJO
RIESGO DE RECURRENCIA VARIA SEGÚN ANOMALIA Y ORIGEN PARENTAL
INDICACIONES
RIESGO DE RECURRENCIA VARIA SEGÚN ANOMALIA Y ORIGEN PARENTAL
INDICACIONES
46,XXder(14;21)+21 46,XY t(7;17)
ROBERTSONIANA RECIPROCA
NO SIGUEN UN PATRÓN MENDELIANO DE HERENCIA
ANTECEDENTES FAM. ENFERMEDAD GEN ÉTICA
ANOMALIA CROMOSÓMICA: IGUAL QUE LOS DICHO ANTERIORMENTE
ENFERMEDAD MONOGÉNICA
CITOGENÉTICA NO PUEDE DIAGNOSTICARLA
INDICACIONES
HOY MUCHAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS PUEDEN DIAGNOSTICARSE PRENATALMENTE: FQ, FRAGIL X... (BIOCHIP)
CUANTO ANTES TENGAMOS LA INFORMACIÓN MAS RAPIDEZ EN EL DIAGNÓSTICO
MUY IMPORTANTE INTERROGAR A LA PACIENTE AL INICIO DE LA GESTACION
EDAD MATERNA
RECOMENDAR SIEMPRE EL SREENING COMBINADO DEL 1ºT
ANSIEDAD MATERNA
20% DE LA DEMANDA
INDICACIONES
HISTORIA FAMILIAR Y PEQUE ÑO ARBOL
*DISMORFIAS FAMILIARES
*RETRASO MENTAL
*ABORTOS
*MORTINATOS
*ENFERMEDADES GENÉTICAS CONOCIDASAPORTAR INFORMES
*CONSANGUINEIDAD (MUY IMPORTANTE PARA QF-PCR)
MUESTRA
BIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIALESsincitiotrofoblasto (directo)citotrofoblasto (cultivo)
PERMITE ADELANTAR EL DIAGNÓSTICO UNAS 2-3 SEM (11-14 SG)
ANTEC ENF. GENETICA CONOCIDA O SOSPECHA TEMPRANA DE CROMOSOMOPATIA
MUESTRA IDONEA PARA DIAGNÓSTICO DE ENF. MONOGÉNICAS FAMILIARES
TASA DE PERDIDA FETAL 2%
ALTA TASA DE FRACASO EN EL DIAGNÓSTICO CITOGENÉTICO
REQUIERE MEDIOS TÉCNICOS ADICIONALES
MUESTRA
CORDOCENTESISsangre fetal (directo y cultivo)
MUESTRA
POR ENCIMA DE LAS 20 SG
FUERTE SOSPECHA DE ENFERMEDAD GENÉTICA
MALFORMACIONES MUY SUGERENTES DE CROMOSOMOPATIA
TASA DE PERDIDA FETAL 5%
SOLO SE INICIA EL ESTUDIO UNA VEZ COMPROBADA QUE LA SANGRE ES FETAL Y NO MATERNA
AMNIOCENTESIS
DP citogenético
Detección precoz de aneuploidias mediante QF-PCR o FISHu otro patología hereditaria conocida previamente mediante otras técnicas de genética molecular
Líquido amniótico
15-17 semana de gestación15-17 ml de líquido amnióticoRiesgo de aborto 0.8%
MUESTRA
46,XX
CASOS PATOLÓGICOS 2008 (total 250 estudios)
ANSIEDAD MATERNA 46,XX,del(1)(q32q42)
ANSIEDAD MATERNA 47,XX+2[2]/46,XX[58] (Placentario)
CANAL A-V 47,XX+21
CANAL A-V 46,XX,del(18)(q22)
CANAL A-V 46,XX,der(14,21)(q10;q10),+21
EDAD MATERNA 47,XY,+21
EDAD MATERNA + TN 2.3 47,XX+21
FETO POLIMARFORMADO 69,XXX
HERNIA DIAFRAGMÁTICA FETAL 47,XXinv(9),+18
Hernia diafragmática, CIV, Onfalocele 47,XY+18
SCREENING 1/100, PIES MAL POSICIONADOS
47,XY+21
SCREENING 1/40 47,XX+21
SCREENING 1/190 47,XY+21
SCREENING ALTO RIESGO mos 45,X/46,X,del(Yq?)
CASOS PATOLÓGICOS 2009 (total 224 estudios)
ANGUSTIA MATERNA 47,XXYANGUSTIA MATERNA 47,XXYQUISTES PLEXOX COROIDEOS 47,XX+18TS + 47,XY+21EDAD MATERNA 47,XY+21AGUSTIA MATERNA 47,XY+marEDAD MATERNA 48,XXY+21TRASLOCACION 1;4 MAT 46,XX,t(1;4)matHIJO ANT AGENESIA CEREBELOSA + mar PORTA t(1;4) 46,XY,t(11;12)matt(5;10) MATERNA 46,XX,der(10)t(5;10)t(15;20) MATERNA 46,XY,t(15;20)POLIMARFORMADO 46,XX,der(13;14)+13HIDROPS FETAL 45,X[11]/46,XX[9]TS+ 47,XY+18TS+ 2º TRIMESTRE 46,XX,inv(5) matTN 5,5 TS+ 46,XY,inv(1)TS+ 47,XY+18TS+ 2º TRIMESTRE 46,XX,inv(5) matTN 5,5 TS+ 46,XY,inv(1)
QF-PCR
DETECCION PRECOZ DE ANEUPLOIDIAS
QF-PCR:QUANTITATIVE FLUORESCENT (QF)-PCR ASSAY
a) Datos clínicos y epidemiológicos obtenidos por simple anamnesis: Gestación avanzada.
b)Screening combinado 1º trimestre ++
c) Marcadores ecográficos sugerentes
DETECCIÓN PRECOZ DE ANEUPLOIDIAS MAS FRECUENTES
13, 18, 21, X e Y
STR; Short Tandem Repeat
REGIONES HIPERVARIABLES
Chr.7
MARCADORES MICROSATÉLITES
V. 2 LOCALIZACIÓN DE MARCADORES
18 21
SOLUCIÓN 2
SOLUCIÓN 1
TRIPLOIDE: 58 % cariotipo XXY, el 39 % XXX, y el 3 % XYY
SOLUCIÓN 2
Q
N
R M
K
L
S
SOLUCIÓN 1
F
A
B
C2
E
D
G H
I J
TRISOMÍA 18
A104,110
C2178,180,184
B155,159,163
E251,258
D283
G394,398
F377,381
H451,461
I442,449
J479,491
A
B
C D
E
F G
H
I
J
46,XX,del(18)(q22)
46,XX,del(18)(q22)
Array-CGH
MICROCROMOSOMA MARCADOR DEL 19 AL 30% DE MOSAICISMO
MICROCROMOSOMA MARCADOR DEL 19 AL 30% DE MOSAICISMO
VENTAJAS
*RÁPIDA: 7 días
*DIRECTA: no requiere cultivo
*OBJETIVA
*TÉCNICA AUTOMATIZADA
*RESOLUCIÓN: x100 RESPECTO AL CARIOTPO
CARITIPO ALTA RESOLUCION: 3-5MbARRAY-CGH: 0.05-0.1Mb (CNVs)
*ALTA SENSIBILIDAD: 10% MAS QUE EL CARIOTIPO
PÉRDIDAS O GANANCIAS
*RESUELVE CASOS COMPLEJOS PARA LA CITOGENETICA CONVENCIONAL:
>PRESENCIA DE CROMOSOMAS MARCADORES (eucromatina)
>REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS DUDOSOS CON CITOGENETICA CONVENCIONAL
INCONVENIENTES
*CARA
*NO DETECTA : REORDENAMIENTOS EQUILIBRADOS NI MOSAICISMOS DE BAJO GRADO
*EXCESO DE INFORMACIÓN
*DIFÍCIL INTERPRETACIÓN: aparecen hallazgos de DIFÍCIL interpretación por que no sabemos lo que significan.
Se requiere en estas ocasiones el estudio paterno para ofrecer un diagnóstico y consejo adecuado
CNVs: NO TODAS SON PATOLÓGICAS
PATOLÓGICAS
POR SI SOLAS
EN FUNCIÓN DEL ORIGEN PARENTAL
EN FUNCIÓN DE LA COMBINACIÓN DE VARIAS CNVs
SU UTILIZACION DEBE SER:
VALORADA EN CONJUNTO POR GINECOLOGOSGENETISTAS Y PEDIATRAS
SIEMPRE DIRIGIDA
GRACIAS