Post on 10-Jun-2020
Panal·lergens i cofactors
Jaume Martí Garrido Metge adjunt d’Al·lergologia
Hospital Universitari de Bellvitge
Són proteïnes que actuen com a epítops al·lergènics. Són al·lergens capaços de provocar reactivitat encreuada. Avantatge evolutiu en cas de malalties infeccioses però un problema per les al·lèrgies.
PANAL·LERGENS
Reactivita encreuada: Segons la OMS: Compartir un 80% d’un fragment de 80 Aa. La unió amb IgE ha de ser de gran afinitat. Poc probable si homologia <70%.
≈
IgE - Malus domestica
Extracte complet
IgE – Mal d 1 IgE – Mal d 2 IgE – Mal d 3 IgE – Mal d 4 IgE – Mal d 5
Diagnòstic per components
Pru p 3
Pru p 1
Pru p 4
Pru p 7
Pru p 2
Phl p 1/Phl p 5
Phl p 7/Phl p 12
Mal d 3
Mal d 1
o panal·lergens
o no
Dona 28 anys. Rinitis lleu intemitent per HS a pol·len de plataner. Pren ACOs. Prurit generalitzat, urticària, angioedema facial, desconnexió del medi, dispnea i incontinència esfincteriana, mentre corria. URG: Adrenalina 0.5ml + Polaramine 5mg + Urbason 60mg
ANAMNESI Dia 0: Discussió amb la parella Cefalea Poma + Ibuprofèn Exercici físic. No menstruació. No relació amb aliments però té SAO a vegades (meló, préssec sense pell). Tolera fruits secs. Natural de BCN.
CAS CLÍNIC
Reactivitat encreuada entre ANIMALS
Sd. Au-plomes-ou
Albúmines i epiteli d’animals
Peixos
Llet i carn de vaca Llets de mamífers
Àcars, marisc i paràsits
Ous de diferens aus
- Al·lèrgia respiratoria: causada per plomes.
- Al·lèrgia alimentaria: per ous i carn d’aus.
Diferents ous d’aus.
Més freqüent en adults.
Rovell: Alfa-livetines o albúmines (Gal d5).
Molt alta reactivitat encreuada amb ous de diferents
espècies d’aus.
Sd. Au-plomes-ou
Panal·lergen: Parvalbúmina (12kDA).
Resistents a la degradació tèrmica i enzimàtica.
Pot produïr símptomes per inhalació.
Molta reactivitat encreuada però poca clínica (40-60%).
Al·lèrgia “superable” en nens.
Gold standard: Provocació oral.
Peixos
?
?
Àcars, marisc i paràsits
Panal·lergen: Tropomiosina.
Gran resistència al calor.
Homologia del 81% entre àcar i gambeta.
Homologia del 81% entre gambeta i panerola.
Pen a 1 entre panerola i àcars 90%.
Sensibilització inicial a àcars?
Marisc
Artòpodes
Aràcnids Insectes CRUSTACIS
Moluscs
Gasteròpodes BIVALVS CEFALÒPODES
Tropomiosina.
Reactivitat encreuada entre crustacis 80%.
Reaccions greus.
Per mol·luscs: quadres més gastrointestinals.
Alfa-Galactosidasa
Adults.
Símptomes retardats.
- Paparres
- Carn de mamífers
- Cetuximab
- Gels
Reactivitat encreuada entre VEGETALS
Sd. Látex-Fruites
Entre Cereals Entre Llegums
Entre Fruits secs
LTP
LTP
Lipid Transfer Protein
Pru p 3
Alta resistència a àcids gàstrics.
Sospitar en proves cutànies positives a múltiples vegetals:
- Rosàcies, (ex: Préssec), fruits secs, cacauet, cervesa, blat de moro,
mostassa, espàrrecs, raïm, dàtils, kiwi, poma, tomàquet, enciam…
LTP i cofactors
- Ejemplo:
- Estudio de cofactores
Pru p 3 1/32 Pru p 3 1/8Pru p 3 67,12% 83,51%Pru p 3 + Ibuprofeno 78,57% 86,61%
0,00%
10,00%
20,00%
30,00%
40,00%
50,00%
60,00%
70,00%
80,00%
90,00%
100,00%%
de
activ
ació
n
Test de activación de basófilos
Entre Llegums
Llentia: la més freqüent. Propietats “termoactivadores”. Proteïnes d’emmagatzematge: Ara h 2
Conglutines. Globulines: vicilines, glicines, llegumines.
Proteïnes de defensa (PR10): Ara h 8. LTP (Len c 3 , Ara h 9).
Entre Fruits secs
Més freqüent amb els relacionats taxonòmicament, però també en el
50% d’al·lèrgics al cacauet.
Al·lergens responsables:
-LTP
-Profilines
-Homòlegs de Bet v 1 (PR10- defensa)
-Oleosines
Relació entre rosácies/LTP.
Sd. Látex-Fruites
Al·lèrgia a làtex precedeix a la alimentària.
50% del al·lèrgics a làtex .
Kiwi, banana, castanya…
Homologia entre Heveína i quitinases (70%).
Latex: >100 proteïnes
Gliadina
Adults.
Blat. Gluten (proteïnes –albúmina, gluteïna, gliadina-, lípids, HC).
Panal·lergen: Omega-5-gliadina (Tri a 19).
Causa important d’anafilaxis idiopàtiques, deapercebudes.
Poden ser depenents de cofactors (exercici).
Tractament: Evitar ingesta del cereal just abans de l’exercici VS
Evitar el gluten (tot i no ser celíac).
Reactivitat encreuada entre POL·LENS i VEGETALS
Superfamilia d’Homòlegs de
Bet v 1
Superfamilia de Prolamines
Profilines
Superfamilia d’Homòlegs de
Bet v 1
Superfamilia de Prolamines
Donen símptomes sitèmics.
Proteïna de defensa dels vegetals (PR10).
Inestable i vulnerable a la digestió.
Es toleren els aliments al cuinar-los.
En general donen SAO (70% tenen rinitis).
Sd. Poma-Bedoll (especial).
Profilines
En totes les cél·lules eucariotes.
Gran homologia entre pol·lens i vegetals.
Són al·lergens incomplets.
Poca expressivitat clínica alimentària.
Sensibilització: inhalació > ingestió.
En pacients al·lèrgics a rosàcies: fins 40% sensibilitzats.
↑ Molta reactivitat encreuada
↓ Poca clínica
LTP Profilines
Ubicació Proteïna de defensa Proteïna estructural
Funció Unió i transferencia de lípids
Forma i moviment cel·lular
Característiques Resistent a proteases i a temperatura
Làbil a la digestió proteica i a la temperatura
Clínica Sistèmica o local Local
Cofactors Sí -
Tractament Adrenalina +/- antiH1, corticoids antiH1, corticoids
Panal·lergens: molt freqüents.
Repte diagnòstic.
Pacients amb moltes sensibilitzacions
alimentàries i/o respiratòries.
Fer un diagnòstic correcte:
- Aconsellar: cocció, preservació.
- Evitació de famílies concretes d’aliments.
- Evitació de dietes innecessàriament restrictives
(disminució de risc d’hipovitaminosi).
PANAL·LERGENS
PANAL·LERGENS
Panal·lergens: molt freqüents.
Repte diagnòstic.
Pacients amb moltes sensibilitzacions
alimentàries i/o respiratòries.
Fer un diagnòstic correcte:
- Aconsellar: cocció, preservació.
- Evitació de famílies concretes d’aliments.
- Evitació de dietes innecessàriament restrictives
(disminució de risc d’hipovitaminosi).
EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN ALERGIA
Maneig clínic basat en l'anàlisi molecular
Objectiu diagnòstic
C. espècie-específics
C. reactivitat creuada
Objectiu terapèutic
Dieta d’evitació A Dieta d’evitació B
Mal d 4 Ara h 8 Pru p 3 Ara h 2
IgE – Mal d 1
IgE – Mal d 2
IgE – Mal d 3
IgE – Mal d 4
IgE – Mal d 5
Diagnòstic per components
IgE – Mal d 1 Homologa Bet v1
IgE – Mal d 2
Taumatina (TLP)
IgE – Mal d 3
LTP
IgE – Mal d 4
Profilina
IgE – Mal d 5
(?)
Diagnòstic per components
Dona 28 anys. Rinitis lleu intemitent per HS a pol·len de plataner. Pren ACOs. Prurit generalitzat, urticària, angioedema facial, desconnexió del medi, dispnea i incontinència esfincteriana, mentre corria. URG: Adrenalina 0.5ml + Polaramine 5mg + Urbason 60mg
ANAMNESI Dia 0: Discussió amb la parella Cefalea Poma + Ibuprofèn Exercici físic. No menstruació. No relació amb aliments però té SAO a vegades (meló, préssec sense pell). Tolera fruits secs. Natural de BCN.
CAS CLÍNIC
SOSPITA: ANAFILAXI PER LTP
ANALITICA: - IgE total: 89 karb.u./L. - IgE específica a Pru p 3: 2.97 karb.u./L. - Triptasa sèrica basal: 4.6 µg/L. - Triptasses de la reacció: No disponibles.
>>Proves cutànies (bateria aliments): Positives a pell préssec, poma, tomàquet, enciam, plàtan, meló, kiwi, nou, avellana, cacahuet. Resta negatiu.
DIAGNÒSTIC: ANAFILAXI PER LTP, depenent de cofactors
RECOMANACIONS -Evitar les frutes amb pell, especialment del grup de les rosàcies. La resta pot prendre-les pelades. -Precaució amb la ingesta de fruits secs (evitar). -Evitar cofactors almenys 2-3 hores després de les ingestes (exercici, alcohol, AINEs, menstruació). -En cas de reacció anafilàctica: Adrenalina autoinjectable IM + URG. -En cas de SAO: Antihistamínic VO.
Moltes Gràcies !!!
Al·lergologia Bellvitge
IMPORTÀNCIA D’UN BON ESTUDI a) IgE total (7.25€) + IgE específica a poma (7.25€) + ) + IgE específica a
tomàquet(7.25€) + IgE a préssec (7.25€) ) + IgE a enciam (7.25€) + IgE a meló (7.25€) + IgE a nou (7.25€) + IgE específica a avellana (7.25€) + IgE a plàtan (7.25€) + IgE a kiwi (7.25€) + IgE a cacahuet (7.25€) + IgE a cirera (7.25€) + Triptasa sèrica basal (12.94€) = 99.94€
b) IgE total (7.25€) + IgE específica a Pru p 3 (18.63€) + Triptasa sèrica basal (12.94€) = 38.82€
REVISIÓN (Diciembre 2012) Bien desde que no come gluten, específicamente pan y bollería, no tiene episodios de anafilaxia. No ha vuelto a hacer ejercicio físico espontáneo. Hizo un test de esfuerzo en ayunas, sin problemas. No ha precisado tratamientos ni toma de medicación.
Journal of Allergy and Clinical Immunology Volume 87, Issue 1, Part 1, January 1991, Pages 34-40 Food-dependent, exercise-induced anaphylaxis: A study on 11 Japanese cases M. Dohi, MD ∗, 1, M. Suko, MD 1, H. Sugiyama, MD 1, N. Yamashita, MD 1, K. Tadokoro, MD 1, F. Juji, MD 1, H. Okudaira, MD 1, Y. Sano, MD ∗, K. Ito, MD 1, T. Miyamoto, MD 1 Tokyo, Japan
Wheat-dependent exercise-induced anaphylaxis (WDEIA)
nArt v 3 p-valor <.0001
rPla a 3 p-valor <.0001
TALLER DE CASOS CLINICOS
y = 0,9371x + 0,9168 R² = 0,9835
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 20 40 60 80
Correlación F/FR
TALLER DE CASOS CLINICOS
y = -0,065x + 13,24 R² = 0,0565
0
5
10
15
20
25
30
0 20 40 60 80
Correlación F/R
TALLER DE CASOS CLINICOS
y = -0,065x + 13,24 R² = 0,0565
0
5
10
15
20
25
30
0 20 40 60 80
Correlación F/R
¿Qué nos aporta el diagnóstico molecular en este caso? 1. - Nos permite hacer el diagnóstico etiológico de la alergia a la nuez (Jug r 1). 2.- Proteínas de almacenamiento = marcadores de reacciones moderado-severas en relación con la ingesta de frutos secos, legumbres, soja y sésamo: - Resistentes a la desnaturalización por calor y por el proceso digestivo 2s Albuminas (conglutinas): cacahuete (Ara h 2, Ara h 6), nuez del Brasil (Ber e 1), nuez (Jug r 1) 7s Albuminas (vincilinas): cacahuete (Ara h 1), Soja (Gly m 5), nuez (Jug r 2) 11 s Albuminas (leguminas): cacahuete (Ara h 3), Soja (Gly m 6), avellana (Cor a 9), Sesamo (Ses i 1) - Presentan reactividad cruzada entre los componentes de cada grupo pero no entre grupos
TALLER DE CASOS CLINICOS nAra h 2
Ara h 6
y = 0,0268x + 1,5497 R² = 0,0033
0
1
2
3
4
5
6
0 5 10 15
Series1
Lineal(Series1)
Lineal(Series1)
Ara h 6 Jug r 1
y = 1,6241x + 0,6935 R² = 0,1068
05
10152025303540
0 2 4 6
Series1
Lineal(Series1)
Jug r 1 nSes i 1
y = -0,0227x + 0,7103 R² = 0,0471
-0,5
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
0 10 20 30 40
EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR Y LA TECNOLOGÍA MULTIPLEX ¿Qué nos aporta el diagnóstico molecular, en este caso, respecto al diagnóstico convencional? - Conocer el verdadero perfil de sensibilización polínica del paciente: - Marcadores de sensibilización específica: Par j 2 de parietaria judaica - Marcadores de reactividad cruzada: Polcalcinas (Phl p 7 y Bet v 4)
Panalergenos responsables de reactividad cruzada entre pólenes: - Profilinas: Hev b 8, Bet v 2, Phl p 12, Mer a 1 - Polcalcinas: Bet v 4, Phl p 7 - LTP’s: Ole e 7,Par j 2, ¿Pla a 3, Art v 3? - CCD’s: Phl p 4, MUXF3, Jug r 2 y Pla a 2 (sólo disponible en microarray)
Marcadores de alergia alimentaria
EL DIAGNÓSTICO MOLECULAR EN ALERGIA
Manejo clínico basado en el
análisis molecular
Objetivo diagnóstico
C. especie-específicos
C. reactividad cruzada
Objetivo terapéutico
Composición de la inmunoterapia
Dieta de evitación
TALLER DE CASOS CLÍNICOS