Penicilinas

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICOFACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

CARRERA DE MÉDICO CIRUJANOFARMACOLOGÍA

Módulo: Piel y músculo esquelético

Antibióticos Semana 1

ELABORÓ: ALAN RUBIO VEGA Grupo 1305PROFESOR TITULAR: DR. JULIO FIGUEROA ESTRADA

ENERO 2015

OBJETIVOS GENERALES DEL MÓDULO DE PIEL Y MÚSCULO – ESQUELÉTICO .

I. Analizará la farmacología general y su clasificación de los grupos farmacológicos correspondientes al módulo de Piel y musculo esquelético.

II. III. Conocerá la farmacodinamia de los grupos farmacológicos: mecanismo y

sitio de acción. IV. Describirá la farmacocinética de los fármacos: vía de administración,

absorción, distribución, biotransformación, excreción y eliminación.

V. Reconocerá los efectos colaterales y tóxicos de los fármacos.

VI. Conocerá los usos, indicaciones y contraindicaciones de los fármacos.

VII. Reconocerá las interacciones farmacológicas de los fármacos.

CONTENIDO TEMÁTICO

1.0 Antibióticos 1.1 Penicilinas naturales Parenterales

1.1.1 Penicilina G benzatínica 1.1.2 Penicilina G sódica y potásica 1.1.3 Penicilina G procaínica

Orales 1.1.4 Penicilina V potásica

1.2 Aminopenicilinas 1.2.1 Amoxicilina 1.2.2 Ampicilina

Otras: bacampicilina, ciclacilina, epicilina, hetacilina, metampicilina.

1.3 Penicilinas resistentes a la penicilinasa 1.3.1 Dicloxacilina 1.3.2 Flucloxacilina 1.3.3 Meticilina

Otras: cloxacilina, nafcilina y oxacilina.

1.4 Antibióticos de aplicación local 1.4.1 Ácido Fusídico 1.4.2 Bacitracina 1.4.3 Clindamicina 1.4.4 Cloranfenicol 1.4.5 Eritromicina 1.4.6 Gentamicina 1.4.7 Mupirocina 1.4.8 Neomicina 1.4.9 Nitrofurazona 1.4.10 Polimixina 1.4.11 Rifamicina

1.5 Macrólidos 1.5.1 Azitromicina 1.5.2 Claritromicina 1.5.3 Eritromicina 1.5.4 Roxitromicina 1.5.5 Telitromicina

Antibióticos• Proviene del griego anti: “en contra” y biotikos “dado a la vida”

• Son sustancias producidas por varias especies de microorganismos (bacterias, hongos, actinomicetos), que suprimen el crecimiento de otros microorganismos y eventualmente pueden destruirlos.

Penicilinas

Compuesto β lactámico.

Estructura básica:

Función: Inhibición de las síntesis de peptidoglucanos de la pared celular bacteriana.

BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

Penicilinas

Orales Parenterales

Penicilina V potásicaPenicilina G Benzatínica

Penicilina G sódica y potásica

Penicilina G sódica Penicilina G procaínica

Penicilina G Benzatínica

Estructura química

FarmacodinamiaLos antibióticos β lactámicos destruyen bacterias susceptibles inhibiendo la proliferación de estas por interferencia en la traspeptidación de la síntesis de la pared celular

FarmacocinéticaVía de administración: Parenteral (IM)Absorción: lenta desde los depósitos intramusculares a la sangre.Distribución: • Volumen aparente de distribución es de 0.35 L/kg.• 60% de la penicilina G en plasma está unida en forma reversible a la

albúmina.• Se encuentra en todo el cuerpo pero difiere en líquido y en los tejidos

corporales.• No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales.

Biotransformación: 60% a 90% de una dosis, es eliminada por la orina en la primera hora. El resto es metabolizado hasta la forma de ácido peniciloico

Semivida: 21 días

La duración promedio de actividad antimicrobiana demostrable en el plasma es de unos 26 días.

Excreción: Riñones (mayormente) y una pequeña fracción por la bilis.

Eliminación: 60% a 90% por la orina en la primara hora.• 10% filtración glomerular• 90% secreción tubular

Efectos adversos

Reacciones de hipersensibilidadExantema maculapapularUrticariaDermatitis exfoliativaSx de Stevens- JohnsonFiebreBroncoespasmoVasculitisEnfermedad del sueroAnfafilaxia

Incidencia global de 0.7% al 10%

UsosActivo contra cocos gram +/ - y poca actividad contra bacilos gram – y susceptibles a hidrolisis por lactamasas β.

Tx contra neumococos como S. pneumoniae.• infecciones por estreptococos• infecciones por anaerobios• infecciones por estafilococos • infecciones por meningococos • Erisipela• Carbunco.• Actinomicosis• Terapia de la sífilis• Escarlatina• Gonorrea

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la penicilina.

• Nefritis intersticial. • Edema

angioneurótico.• Enfermedad del

suero.• Choque anafiláctico.

Interacciones Farmacológicas.

Cuando se utiliza probenecid (Ácido 4-dipropilsulfamoil benzoico) en forma concomitante con bencilpenicilina la excreción urinaria de ésta disminuye, lo cual ocasiona que los niveles séricos se mantengan elevados por más tiempo.

El uso concomitante de la penicilina G con aminoglucósidos proporciona una actividad sinérgica frente a enterococos. Sin embargo, estos antibióticos no deben ser mezclados entre sí, debido a que son química y físicamente incompatibles y se desactivan cuando se mezclan.

Penicilina G sódica y potásica

Estructura química

Vía de administración: Por vía IV continua o intermitente o parenteral (IM).

Absorción: Rápida desde los depósitos intramusculares a la sangre

Distribución: Volumen aparente de distribución es de 0.35 L/kg.60% de la penicilina G en plasma está unida en forma reversible a la albúmina.Se encuentra en todo el cuerpo pero difiere en líquido y en los tejidos corporales.No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales.

Farmacocinética

Semivida: 30 min en adultos normales y aumentando a medida que disminuye la función renal.

Excreción: Riñones (mayoritariamente) y un pequeño porcentaje se excreta en las heces, bilis, y la leche materna.

Efectos adversos

Al igual que los demás antibióticospenicilina puede llegar a producir reacciones de hipersensibilidad.- Eritema cutáneo - Urticaria- Eritema multiforme - Anafilaxia.

UsosTratamiento de:• Infecciones del tracto

respiratorio superior• Faringoamigdalitis• Neumonía• Bronconeumonía• Infecciones de la piel y tejidos

blandos

• Parodontitis, • Endocarditis• Meningitis bacteriana• Sífilis• Gonorrea• Erisipela• Angina de Vincent• Escarlatina

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la penicilina

• Nefritis intersticial• Edema angioneurótico• Enfermedad del suero• Choque anafiláctico.

Penicilina G procaínica

Estructura química

Vía de administración: Parenteral (IM).

Absorción: lenta desde los depósitos intramusculares a la sangre

Distribución: Volumen aparente de distribución es de 0.35 L/kg.60% de la penicilina G en plasma está unida en forma reversible a la albúmina.Se encuentra en todo el cuerpo pero difiere en líquido y en los tejidos corporales.No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales.

Farmacocinética

Semivida: 24 a 36 hrs

Efectos adversos

Al igual que los demás antibióticospenicilina puede llegar a producir reacciones de hipersensibilidad.- Eritema cutáneo - Urticaria- Eritema multiforme - Anafilaxia.

UsosTratamiento de:• Infecciones de la piel y tejidos

blandos• Tratamiento de la endocarditis

por viridans streptococcus y Streptococcus bovis

• Escarlatina• Gonorrea• Erisipela

• Parodontitis, • Meningitis bacteriana• Sífilis• Angina de Vincent• Infecciones del tracto respiratorio

superior• Neumonía• Bronconeumonía• Faringoamigdalitis

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la penicilina

• Nefritis intersticial• Edema angioneurótico• Enfermedad del suero• Choque anafiláctico.

Penicilina V potásica

Vía de administración: La penicilina v potásica se administra vía enteral oral.

Absorción: de la dosis administradase absorbe en el duodeno, los alimentos en el tubo digestivo dificultan su absorción, deben ser ingeridas 30-60 min antes de las comidas

Distribución: Se fija aproximadamente en 80% a la proteína sérica Mayoritariamente en riñones, con cantidades menores en el hígado, la piel y el intestino. En todos los demás tejidos del cuerpo y en el líquido cefalorraquídeo se encuentran cantidades pequeñasNo atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales.

Farmacocinética

Semivida: 30 min en adultos normales y aumentando a medida que disminuye la función renal.

Efectos adversos

• Con la penicilina oral se han reportado todos los grados de hipersensibilidad, incluso anafilaxia fatal.

Tx contra Infecciones leves de la piel o tejidos blandos.

Infecciones leves a moderadas de las vías respiratorias altas, escarlatina y erisipela, leve gingivitis y faringitis de Vincent

Tx contra estafilococos (excepto cepas productoras de penicilinasas), estreptococos ( grupos A, C, G, H, L y M) y neumococos

Treponema pallidum es extremadamente sensible.

Contraindicaciones

Una reacción previa de hipersensibilidad a cualquier penicilina constituye una contraindicación.

La fenoximetilpenicilina no ha mostrado ser teratogénica, mutagénica, carcinogénica ni tener efectos sobre la fertilidad.

Interacciones Farmacológicas

Se debe evitar el uso concomitante con neomicina oral, pues se ha reportado que causa mala absorción de la fenoximetilpenicilina.

Diferencias

La virtud de la penicilina V en comparación con la G está en su mayor estabilidad en el medio ácido estomacal y, por ello, su mejor absorción en las vías gastrointestinales.

Penicilina G procaína alcanza una mayor concentración de suero a comparación de la benzatínica, pero tiene los niveles de fármaco menos prolongados (5-7d).

Aminopenicilinas

Los medicamentos de esta categoría poseen actividad antibacteriana similar y un espectro más amplio que los expuestos hasta este punto. Todos son destruidos por la lactamasa β (de bacterias grampositivas y gramnegativas).

Amoxicilina

Estructura química

Farmacocinética

Vía de administración: Oral

Absorción: Rápida, en tubo digestivo

Distribución: • Difunde en la mayor parte de los tejidos y líquidos

orgánicos y en el líquido cefalorraquídeo se encuentran cantidades pequeñas

• No atraviesa barrera hematoencefálica en condiciones normales.

• 20% de la amoxicilina se liga a proteínas en el plasma

Biotransformación: HígadoSemivida: La vida medía de amoxicilina es de 61,3 min

Excreción: Riñon

Eliminación:El 75% aproximadamente de la dosis de amoxicilina administrada se excreta por la orina sin cambios mediante excreción tubular y filtración glomerular

Efectos adversos

Reacciones gastrointestinales: Pueden incluir diarrea, indigestión, náuseas y vómito

Reacciones de hipersensibilidad: eritema y urticaria

Reacciones en el SNC: hiperactividad, mareo, cefalea y convulsiones

Es la más activa de todos los beta lactámicos contra Streptococcus pneumoniae

• Recomendable en infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo oído y nariz), por ejemplo, amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media.

• Tracto respiratorio inferior, por ejemplo: Bronquitis aguda y crónica

• Tracto genitourinario; por ejemplo: Cistitis uretritis (gonocócica)

• Piel y tejidos blandos, por ejemplo: Furúnculos abscesos,

• Huesos y articulaciones, por jemplo: Osteomielitis. • Dentales: Absceso dentoalveolar

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a las penicilinas o a cualquier componente de la fórmula.

Historia de ictericia/disfunción hepática asociada a amoxicilina y clavulanato o penicilina.

Debe ponerse especial atención a una posible sensibilidad cruzada con otros antibióticos ß-Iactámicos, por ejemplo, cefalosporinas.

Ampicilina

Estructura química

FarmacocinéticaVía de administración: Enteral oral y parenteral IM e IV

Absorción: Aproximadamente el 30-55% de la dosis se absorbe, una cantidad mucho menor que la de la amoxicilina. Las concentraciones máximas se obtienen a las 1-2 horas después de una dosis IM.

Los alimentos disminuyen la absorción de la ampicilina, por lo que el antibiótico se debe administrar una horas antes o dos horas después de las comidas.

Biodisponibilidad: 62%

Distribución: Se distribuye ampliamente, encontrándose concentraciones bactericidas en hígado, pulmones, orina, próstata, vejiga, vesícula biliar. Atraviesa barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas.No cruza la barrera placentaria.La ampicilina se une a las proteínas del plasma en un 14-20%.

Biotransformación: Hígado, 10% de la dosis de ampicilina es metabolizada a productos inactivosSemivida: La vida medía de ampicilina es de 6 a 8 h

Excreción: El antibiótico aparece en la bilis, transportado por la circulación enterohepática y excretado por las heces

Eliminación: los productos inactivos ya metabolizados, son eliminados sobre todo en la orina, conjuntamente con el antibiótico sin metabolizar

Efectos adversosHipersensibilidad, pueden ir desde rash sin importancia a serias reacciones anafilácticas.• Urticaria.• Eritema multiforme• Dermatitis exfoliativa• Rash maculopapular con eritema• Necrolisis epidérmica tóxica• Síndrome de Stevens-Johnson• Vasculitis

• Infecciones del aparato respiratorio: Amigdalitis.

• Infecciones del aparato digestivo: Disentería bacilar, enteritis, diarreas infecciosas, etcétera.

• Infecciones del aparato urinario: Cistitis, uretritis, pielonefritis

• Infecciones de la piel tejidos blandos: Septicemias, meningitis, endocarditis y celulitis

• Infecciones odontológicas: Profilaxis y tratamiento de infecciones de la cavidad bucal.

Contraindicaciones

La ampicilina está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas, infecciones ocasionadas por gérmenes resistentes, nefritis intersticial, edema angioneurótico.

El probenecid aumenta la vida de la ampicilina. La ampicilina se inactiva en soluciones con carbohidratos o pH alcalino.

Ácido clavulánico mejora la actividad antibacteriana de la ampicilina frente a las bacterias que producen beta-lactamasas como la H. influenzae

Diferencias

La amoxicilina es absorbida más rápido y de manera mas completa del tubo digestivo que la ampicilina.

Espectro antimicrobiano de las 2 es casi idéntico a diferencia que la amoxicilina es menos eficaz contra shigellosis

Penicilinas resistentes a la penicilinasa

Dicloxacilina

Estructura química:

Algunas generalidades

• Pertenece al grupo de las isoxazolilpenicilinas.

• Fármaco relativamente estable en medio ácido y se absorbe adecuadamente después de ingerido.

• Resistente a la degradación por parte de la penicilinasa.

FarmacocinéticaVía de administración: Enteral Oral

Absorción: Con rapidez e incompleta (30 a 80%) en el tubo digestivo. La absorción es más rápida con el estómago vacío (1 o 2 hrs después de comer) Las concentraciones máximas se obtienen en término de una hora (15 μg/ml después de ingerir 1 gramo)

Biodisponibilidad: 50-85%

Distribución: Se distribuye ampliamente, encontrándose concentraciones bactericidas en hígado, pulmones, orina, próstata, vegija, vesícula biliar etc. Atraviesa barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas.Se liga a la albúmina de entre 90 a 95%

Biotransformación: HígadoSemivida: 8h

Excreción: Riñon

Eliminación: La mitad de la dosis es eliminada en la orina en primeras 6 h después de ingerida y notable eliminación por la bilis

Efectos adversos

Reacciones alérgicas:• Erupciones maculopapulosas, eritematosas y

urticaria. • Náuseas • Diarrea • Vomito• Colitis seudomembranosa.

Uso• Indicado únicamente para cepas que no son resistentes a la

meticilina

• Dicloxacilina para Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis.

• Contra la mayoría de las infecciones causadas por las cepas Staphylococcus y Streptococcus

• No tx contra enterococos ni Listeria

• No sustituye a la vía parenteral en el tx contra estafilocócicas graves

• No es útil contra bacteria gram -

• Vías respiratorias superiores: Amigdalitis, faringitis, faringoamigdalitis.

• Vías respiratorias inferiores: Bronquitis, bronconeumonía, neumonía de focos múltiples, abscesos pulmonares producidos por Staphylococcus aureus, incluyendo a los productores de penicilinasa.

• Piel y tejidos blandos: Impétigo (primera elección), impétigo ampolloso, furunculosis, piodermitis, celulitis.

Contraindicaciones

Contraindicada en pacientes que hayan demostrado hipersensibilidad a las penicilinas

• No deberá administrarse junto con antibióticos o cualquier otro bacteriostático debido a la posibilidad de bloqueo en función de su acción

• La combinación con amikacina tiene efecto sinérgico contra Staphylococcus aureus.

Meticilina

Estructura química

Farmacocinética

Vía de administración: parenteral IM/ enteral oral

Absorción: Con rapidez e incompleta (30 a 80%) en el tubo digestivo. La absorción es más rápida con el estómago vacío (1 o 2 hrs después de comer)

Distribución: En líquidos y tejidos corporales.Atraviesa barrera hematoencefálica cuando las meninges están inflamadas.Se liga a la albúmina de entre 90 a 95%

Biotransformación. HígadoSemivida: La vida media es de 30 a 60 minutos

Excreción: Riñon

Eliminación: La mitad de la dosis es eliminada en la orina en primeras 6 h después de ingerida y notable eliminación por la bilis

Efectos adversos

• Poco frecuentes: hipersensibilidad leve a moderada, convulsiones, diarrea, náusea, vómito.

• Raras: hipersensibilidad grave (fiebre, broncoespasmo, vasculitis, anafilaxis, choque, dermatitis exfoliativa), nefritis.

• Tx contra infecciones por estafilococos productores de lactamasa β

• Para infecciones causadas por cepas de estafilococos susceptibles a la meticilina y resistentes a la penicilina, estos se consideran los fármacos de elección.

Contraindicacíones

• En pacientes con insuficiencia renal, la meticilina produce nefritis intersticial (y por ese motivo ya no se usa).

• A grandes dosis provoca molestias gastrointestinales (nauseas, vómito y diarrea).

Interacciones farmacológicas

•Ácido acetilsalisílico y sulfametoxipiridazina la desplazan de su unión a proteínas y aumentan su concentración.

•Tetraciclinas antagonizan su acción bactericida

Antibióticos de aplicación local

Ácido fusídico

Estructura química

Farmacodinamia

• Inhibe la síntesis de proteínas bacterianas que evita el turnover del factor de elongación G del ribosoma.

• El ácido fusídico inhibe la replicacion bacteriana y no es bactericida.

Farmacocinética

Vía de administración: Tópica y enteral oral

Absorción: En su forma de sal sódica, presenta buena absorción intestinal y la tópica penetra la piel intacta (10% al 20%)

Distribución: No se difunde ampliamente en los tejidos debido a su poca absorción.El volumen de distribución del ácido fusídico y sus sales es de 20 L y se une a las proteínas plasmáticas entre un 98 y 99%.

Atraviesa con dificultad la BHE y la BP

Biotransformación. Hígado (parcialmente) mediante el sistema enzimático del citocromo P450Semivida: 4 a 6h

Excreción: Bilis y heces

Eliminación: La eliminación se hace casi completamente por vía extrarrenal. El período de eliminación es de 10 a 12 h

Reimann G, Barthel B, Effect of fusidic acid on the hepatic cytochrome P450 enzyme system. PUBMED [internet], 2014 [citado 10 de enero 2014] Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10584978

Efectos adversos

• Molestias gástrointestinales.Náuseas (4%)Indigestión/dispepsia (2%)Diarreas/deposiciones diarréicas (6%) Dolor estomacal/abdominal (4%).

• Ictericia• Erupción dérmica• Supresión de la médula ósea• Hepatotoxicidad

UsoAntibiótico esteroide de espectro estrecho, especialmente eficaz para infecciones por S. aureus

• Infecciones cutáneas• Impetigo• Acné• Foliculitis• Eczemas• Abscesos• Quemaduras

Se limita casi a gram +

• Abscesos cerebrales• Endocarditis bacteriana• Infecciones de tejidos blandos• Infecciones Óseas• Neumonía

Contraindicacíones

Hipersensibilidad

La administración sistémica de ácido fusídico debe evitarse en pacientes que están siendo tratados con fármacos biotransformados por el CYP3A4.

No interacciona con otros fármacos dada la pequeña cantidad de fármaco que se absorbe a través de la piel

Cloranfenicol

FarmacodinamiaPenetra fácilmente a las bacterias por probable difusión facilitada e inhibe la síntesis proteínica de bacterias y en menor cantidad, de células eucarióticas.

FarmacocinéticaVía de administración:Enteral oral, tópica, parenteral IM (succinato sódico de cloranfenicol) e IV

Absorción: Rápida de las vías gastrointestinales, 2 a 3 horas concentraciones máximas por 1g

Distribución: Líquidos corporales y concentraciones terapéuticas en el LCR (60%) con o sin meningitis, se puede acumular en el cerebro.Aparece en la leche materna y en el líquido placentarioLa mitad del antibiótico está fijo a proteínas del plasma

• Biotransformación. Hepático, lo transforma a su glucorónido inactivo

• Semivida: 4h, menor en cirróticos y neonatos

• Excreción: Renal

• Eliminación: Orina

Efectos adversos• Trastornos gastrointestinales

• Trastornos del sistema nervioso

• Trastornos psiquiátricos

• El efecto adverso más serio es la depresión de la médula ósea.

• Ocurren discrasias sanguíneas graves y fatales (en individuos con terapia duradera y expuestos en varias ocasiones)

• Un tipo irreversible de depresión de la médula ósea

• síndrome del niño gris, con vómito, flacidez, hipotermia, color grisáceo, choque y colapso.BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China,

Se le reserva para tratar infecciones mortales como la Meningitis bacteriana ( H. influenzae, N. meningitidis y S. pneumoniae) y la rickettsiosis en pacientes que no puedes ser tratados con otros antibióticos

Fiebre tifoidea Salmonella typhi suele ser resistente

Contraindicaciones

Hipersensibilidad y/o reacciones tóxicas.

El riesgo de anemia aplásica no constituye contraindicación para utilizarlo en situaciones que puede salvar la vida. Sin embargo, nunca se usará en situaciones indefinidad o en enfermedades tratadas fácil, inocua y eficaz con otro antimicrobiano

La administración con fenobarbital o de rifampicina que inducen el sistema de CYP, acorta la semivida y ocasiona concentraciones subterapéuticas

Gentamicina

Estructura química

FarmacodinamiaLa gentamicina se difunde por conductos formados por proteínas de porina en la membrana ext de las gram – y entran al espacio periplasmico por un transporte activo.

Se unen a polisomas en interfieren en la síntesis protéica al causar lectura errónea y una terminación prematura de la traducción del m RNA

FarmacocinéticaVía de administración: parenteral IM – IV, tópica, intratecal, oftálmica.

Absorción: No se absorbe bien en tubo digestivo, aprox 1% después de la administración oral o rectal.Enfermedades del tubo digestivo pueden incrementar la absorción. Es rápida en superficies serosas

Distribución: Bajas concentraciones en secreciones y tejidos; altas en corteza renal, en la endolinfa y perilinfa del oído.Atraviesa barrera placentaria

• Biotransformación. Hepático

• Semivida: 2-3h

• Excreción: Riñón

• Eliminación: Orina, casi por completo por filtración glomerular

Efectos adversos

• Bloqueo neuromuscular ( en sup. serosas)

• Intoxicación. Cuando se aplica por tiempo prolongado en heridas grandes, quemaduras o úlceras cutáneas, sobre todo en insuficiencia renal (nefrotoxicidad).

• Ototoxicidad irreversible.

• Administrasción itratecal radiculitis

Tx contra gram – como Pseudomonas o Acinetobacter

Tx de infecciones graves causadas por cepas susceptibles causantes de :• Sepsis neonatal bacteriana• Septicemia bacteriana• Las infecciones bacterianas graves del sistema nervioso central

(meningitis) • Tracto urinario• Tracto respiratorio• Tracto gastrointestinal (incluyendo peritonitis)• Piel, hueso y tejidos blandos (incluyendo quemaduras)

Contraindicacíones

• Hipersensibilidad

• El empleo prolongado debe restringirse al tx de infecciones letales y aquellas para las que un fármaco menos tóxico está contraindicado o es menos eficaz

• Aunque se ha recomendado la gentamicina con vancomicina o lactámico B para intensificar el efecto bactericida, no está demostrado en la mayor parte de las infecciones

• No administrar simultáneamente con furosemida, cisplatino, metoxiflurano, indometacina, anfotericina B, vancomicina, cefalosporinas, ciclosporina, polimixina, pues aumentan los efectos neurotóxicos/nefrotóxicos

Mupirocina

Farmacodinamia

Inhibe las síntesis de proteínas bacterianas por unión reversible o inhibición de la isoleucilo sintetasa de RNA de transferencia

Farmacocinética

Vía de administración: Tópica

Absorción: Es mínima por la piel intacta o lesiones cutáneas, es inactivado con rapidez después de la absorción

Biotransformación: Toda la mupirocina es metabolizada con rapidez hasta ácido amónico inactivo

Efectos adversos

• Irritacción y sensibilización en el sitio de aplicación

• Lagrimeo, ardor e irritación prolongado (al contacto con los ojos)

• Activa contra muchas gram + y algunas gram –

• Actividad contra Streptococcus pyogenes y S. aureos (susceptibles o resistentes a la meticilina)- Impétigo infectado - lesiones traumáticas en la piel

Contraindicacíones

• Evitar la aplicación en grandes superficies cutáneas en individuos con insuficiencia renal moderada o intensa, para evitar la acumulación de polietilenglicol

Ninguna

Neomicina

Estructura química

FarmacodinamiaInhibidor bactericida. Al ligarse a los polisomas en la subunidad 30S, interfiere en la síntesis proteínica causando una lectura errónea y provocando la terminación prematura de la traducción de mRNA al anexar AA a la cadena polipeptidica.

FarmacocinéticaVía de administración: Tópica y oral.

Absorción: Escasa en vías gastrointestinales (<3%)

Distribución: • Su distribución en secreciones y tejidos es baja.• En corteza renal, endolinfa y perilinfa del oído interno se encuentra en

grandes cifras.• Son excluidos en células del SNC y del ojo.

Biotransformación:

Semivida: 2-3 horas en individuo con función renal normal.

Excreción: Renal mediante filtración glomerular.

Eliminación:Es eliminado mediante las heces en un tiempo promedio de 2-3 horas• 97% sin cambios en las heces• 3% inalterada en la orina (10-20 días después de su administración) i

Efectos adversos

Frecuentes

Poco Frecuentes

• Náuseas, vómito y diarrea• Enterocolitis aguda

seudomembranosa• Infecciones por hongos y

levaduras después de Tx prolongado

• Síndrome de mala absorción• Síndrome de esprue(diarrea, esteatorrea y azorrea)• Reacciones de

hipersensibilidad• Ototoxicidad• Nefrotoxicidad

UsosActivo principalmente contra bacterias aerobias gram – y menor actividad para gram +.

• Antiséptico en cirugía intestinal o de colon.• Coadyuvante en coma hepático para reducir bacterias formadoras de

amoniaco.• Infecciones presentes en quemaduras, heridas, úlceras y dermatosis (NO

erradica las bacterias)• Encefalopatía hepática• Infecciones por:

E. coliSalmonellaH. InfluenzaeVibrio choleraeS. AureusC. DiphteriaeBacillus anthracisMycobacterium tuberculosis

Bacillus anthracis

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a neomicina u otros aminoglucósidos

• Insuficiencia renal• Obstrucción intestinal• Lesión del VIII para craneal• Enfermedad de Parkinson o

miastenia grave

Nota: Se recomienda realizar análisis periódico de función renal y audiométrica.

Al usarse con otros aminoglucósidos (estreptomicina, Konamicina, gentamicina, amikacina) incrementa el riesgo a padecer ototoxicidades y nefrotoxicidad.

Azitromicina

Estructura química

Farmacodinamia

Medicamento bacteriostático que inhibe la síntesis de proteínas al unirse reversiblemente a la subnidades ribosómicas 50S

FarmacocinéticaVía de administración: Enteral oral e IV, 1 hora antes o 2 después de las comidas.

Absorción: Se absorbe con rapidez a nivel gastrointestinal sin ingesta de alimentos.

Distribución: • Por sus propiedades farmacocinéticas posee distribución hística

amplia y puede penetrar en macrófagos y leucocitos PMN.• Leche materna.• Se encuentran concentraciones reducidas en líquido sinovial y LCR en

ausencia de inflamación.• Capaz de atravesar la barrera placentaria.

Biotransformación: Es eliminado a nivel hepático generando metabolitos inactivos.

Semivida: 40-68 horas en individuo con función renal normal.

Excreción: Principalmente biliar aunque también ocurre a nivel renal.

Eliminación:• 88% bilis• 12% orina

Efectos adversos

Frecuentes

Poco Frecuentes

• Náuseas, vómito y diarrea• Dispepsia• Vértigo• Cefalea• Ototoxicidad (hipoacusia)

• Elevación reversible de transaminasas

• Hipersensibilidad (erupciones cutáneas)

• Eosinofilia• Arritmias• Fiebre

UsosMenos activa que la eritromicina contra microorganismos gram+ pero responde mejor frente a microorganismos gram-.

• Terapéutica ambulatoria de neumonía • Faringitis, amigdalitis• Infecciones en piel y estructuras cutáneas• ETS• Infección por M.avium-intracellulare en pacientes con SIDA.• Uretritis no gonocócica por C. trachomatis.• Chancroide• OMA• Granuloma inguinal• Linfogranuloma venérea

Chancroide

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al fármaco.

• Insuficiencia renal.• Enfermedad cardiaca.• Botulismo.• Miastenia grave.

Botulismo

Por su anillo de lactona de 15 átomos no se activan las enzimas del citocromo P450 y por lo tanto, carece de interacciones farmacológicas.

Claritromicina

Estructura química

Generalidades

• La claritromicina se deriva de la eritromicina por adición de un grupo metilo y tiene mejor estabilidad de ácido y absorción oral, en comparación con la eritromicina.

• A diferencia de la eritromicina, tiene mayor actividad contra el complejo Mycobacterium avium

Farmacodinamia

Posee una acción bacteriostática o bactericida según el microorganismo y la concentración del fármaco.

Inhibe la síntesis de proteínas al unirse de manera reversible a la subunidad ribosómica S50 y no es susceptible a la acción de lactamasas beta.

FarmacocinéticaVía de administración: Enteral oral

Absorción: Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo disminuyendo su biodisponibilidad de 50 al 55% . La ingesta de alimentos no interfiere en su absorción.Se une del 40-70% a PBP.

Distribución: • Se distribuye fácilmente en líquidos intracelulares por lo que su

concentración en tejidos es mayor que su concentración sérica.• Penetra líquido prostático, exudado del oído medio y la leche materna.• No se encuentra en cerebro y LCR.

Biotransformación: Su vía principal de metabolismo es la de N-desmetilación oxidativa y la hidroxilación en la posición 14 originando a nivel hepático 14-OH-claritromicina

Semivida: 3-7 horas en individuo con función renal normal. La semivida de la 14- hidroxiclaritromicina es de 5-9 horas.

Excreción: Renal mediante filtración glomerular.

Eliminación:• 20-40% orina• El resto se elimina a través de la bilis.

Efectos adversos

• Náuseas• Vómito • Diarrea• Dispepsia• Hipoacusia• Cólicos• Urticaria• Cefalea• Elevación transitoria de transaminasas• Hipersensibilidad (exantema, prurito)

UsosActivo principalmente contra bacterias aerobias gram – y menor actividad para gram +.

• Tx de infecciones respiratorias superiores e inferiores.• Tx de infecciones genitourinarias producidas por Chlamydia.• Reduce aparición de úlcera duodenal en enfermedad ulcerosa péptica

causada por H. pylori.• Tx de primera línea para profilaxis y terapéutica de infección

diseminada causada por M-avium-intracelullare en enfermos con SIDA.• Enfermedad pulmonar en pacientes infectados por VIH.• Prevención primaria en pacientes con SIDA.• Encefalitis por toxoplasmosis.• Diarrea causada por Cryptosporidium en personas con SIDA.

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a la claritromicina o antibióticos macrólidos.

• Insuficiencia grave renal o hepática.

• Embarazo.• Lactancia.

Inhiben a la isoenzima CYB3A4 al unirse con uno de los metabolitos del macrólido potencializando así los efectos de la carbamazepina, corticosteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides de ergotamina, teofilina, triazolam, valproato y warfanina.

Eritromicina

Estructura química

Generalidades • Poco soluble en agua

• Se disuelve en solventes orgánicos

• Su actividad se intensifica con pH alcalino pero pierde actividad con rapidez a 20°C y en presencia de pH ácido.

Farmacodinamia

Inhiben la síntesis de proteína al ligarse de modo reversible a las subunidades ribosómicas 50S de microorganismos sensibles bloqueando la translocación en el que la nueva molécula de péptido tRNA se desplaza del sitio aceptor del ribosoma al sitio donador del péptido y por tanto se disocia del ribosoma

FarmacocinéticaVía de administración: Enteral oral e IV

Absorción: La base se absorbe de manera parcial en la parte superior del intestino delgado y los alimentos que aumentan la acidez gástrica retrasan la absorción.

Distribución: • Se distribuye fácilmente en líquidos intracelulares.• No penetra cerebro ni LCR aún en presencia de inflamación.• Penetra líquido prostático y barrera placentaria.• Se encuentra en el exudado del oído interno y la leche materna.• Se une en un 70-80% a PBP

Biotransformación: A nivel hepático se lleva a cabo se desmetilación y su actividad se intensifica con un pH alcalino.

Semivida: 1.5-1.6 horas en individuo con función renal normal.5h en pacientes con anuria.

Excreción: Se excretan grandes cantidades de una dosis administrada en la bilis y se pierden en las heces, y sólo 5% se elimina en la orina.Eliminación:• 2-5% se elimina de forma activa a través de la orina.• El resto se elimina a través de bilis y heces.

Efectos adversos

Frecuentes

Poco Frecuentes

• Trastornos gastrointestinales leves (náuseas, vómito y diarrea).

• Dolor en epigastrio• Estimula la motilidad

gastrointestinal al actuar sobre receptores de motilina.

• Colitis seudomembranosa • Hepatitis colestática por reacciones

de hipersensibilidad al estolato de eritromicina.

• Pérdida sensorineural reversible de la audición asociada al uso de dosis altas.

• Insuficiencia renal.• Arritmias ventriculares.

UsosActivo principalmente contra gérmenes gram + (cocos y bacilos aerobios) y algunos gram – pero NO actúa contra bacilos gram – entéricos aerobios.

• Alternativo para infecciones por estafilococos, estreptococos o neumococos cuando se es alérgico a la penicilina.

• Tx contra S. pyogenes y S. pneumoniae del grupo A.• En pacientes con cardiopatía vulvar alérgicos a la penicilina para

prevenir endocarditis bacteriana después de un procedimiento odontológico.

• Durante el embarazo es Tx de 1a opción en infecciones urogenitales por clamidia.

• Oftalmía purulenta del RN.

Contraindicaciones

• Pacientes hipersensible a eritromicina.• Enfermedad hepática.• Embarazo.• Lactancia• Hepatitis colestática.• Aumento reversible de concentraciones plasmáticas de

teofilina.• Elevaciones falsas positivas de transaminasa glutámica

oxalacética sérica, catecolaminas y 17-hidroxicorticoesteriodes urinarios

Inhiben a la isoenzima CYB3A4 al unirse con uno de los metabolitos del macrólido potencializando así los efectos de la carbamazepina, corticosteroides, ciclosporina, digoxina, alcaloides de ergotamina, teofilina, triazolam, valproato y warfanina.

Aumenta la concentración sérica de la digoxina oral por incremento de su biodisponibilidad.

Bibliografía

• BRUNTON LL., Goodman & Gillman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. Doceava edición. Mc Graw Hill. China, 2012

• KATZUNG B. G. Farmacología básica y clínica 12ª edición, Mc Graw Hill .China 2013

• VELAZQUEZ P.L. Farmacología básica y clínica. 18ª edición, Médica Panamericana. Madrid 2008

• RANG H.P. Farmacología. Séptima edición, Elsevier. España 2012.

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