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Posibilidades en la selección de pacientes que no se benefician
de quimioterapia
VIII Simposio Internacional GEICAM La Coruña, 31 de Marzo de 2011
Álvaro Rodríguez-LescureÁlvaro Rodríguez-LescureOncología Médica
Hospital General Universitario de ElcheHospital Vega Baja de Orihuela
Visión general de la cuestión
VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04
¿Cuál de ellos ¿Cuál de ellos está dormido?está dormido?
¿Quiénes son los dos gemelos?
¿Alguno es miope?
• TNMTNM– GANGLIOS– TAMAÑO– GRADO – INVASION
LINFATICA/VASCULAR
– TIPO HISTOLOGICO
+
_
• RE/RPg– Factor predictor
respuesta a HT– Buen pronóstico
• HER-2HER-2– Mal pronóstico– Predictor respuesta
a Antrac y Trastuzumab
HER-2 +3FISH +
• Ciclina E• VEGF• Ki-67• uPA/PAI1• Micrometástasis
TNMTNM RE/RPgRE/RPg HER-2HER-2
•Efecto Ingjerd:2003: Carcinoma Metaplásico, pT2 (31 mm) N1a (3+/13) G2, TN53 años
•Efecto Antonia:2009: CDI pT1c (11mm)pN1a (1+/12) G1, Ki67 5%, Luminal A44 años
RTP + PLACEBO
TAM
RTP + TAM
N= 1000 pts. T < 10 mm
¿Importa el tamaño?
pT1pT1a-ba-b. ¿Importa HER-2? . ¿Importa HER-2?
Gzlez-Angulo JCO2009
¿Importan los ganglios?
VIII Simposio Internacional GEICAM – A Coruña 31/03-01/04
Approximate percentages of patients with node-negative disease at time of diagnosis in different parts of the world
Bonadona G. BMJ 2005
AA
N=2306
N0 ER+
TAM
MF + TAM
CMF + TAM
• 784 mujeres, con tumores procedentes de 4 data sets (Duke Univ), en estadios iniciales y con estudio clinicopatológico y genómico .
• Definición prospectiva de dos cohortes:
• Edad < 40 años. N=200
• Edad> 65 años. N= 211
• Comparación de variables clínicas, patológicas y genómicas en las dos cohortes
¿Importa la edad?¿Importa la edad?
Anders et al. J Clin Oncol 2008
Anders et al. J Clin Oncol 2008
Edad y QMT en NEdad y QMT en N00
• 10356 mujeres < 50 años• Dinamarca. Riesgo de muerte en
función de la edad
4329 mujeres de bajo riesgo sin tto
2824 mujeres de alto riesgo con tto
Kroman et al. BMJ 2000
Lancet 2005
¿Importa uPA-PAI1?¿Importa uPA-PAI1?
T≥1N0 (0/>10)
N = 647 A
uPA-PAI Bajo
uPA-PAI Alto
Observación
ACMF x 6
Observación
Cheang et al JNCI 2009
•Ki67 es capaz de diferenciar la población Luminal A de la Luminal B dentro del cáncer de mama con RRHH positivos. Punto de corte 13%
Panel of 21 Genes and the Recurrence-Score Algorithm
S. Paik, NEJM 2004
Kaplan–Meier Estimates of the Rate of Distant Recurrence at 10 Years,
According to Recurrence-Score Risk Categories.
S. Paik, NEJM 2004
Likelihood of Distant Recurrence, According to Recurrence-Score Categories.
Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20Validación de Oncotype DX RS en el NSABP-B20
TAM
CAF + TAM
CAF TAM
Valor pronóstico y predictivo de OTDXValor pronóstico y predictivo de OTDX
Post, N+ RE+1447 pts
OBJETIVOS:•Valor pronóstico de OTDX en mujeres tratadas con TAM•Valor predictivo: Identificación de mujeres sin beneficio de la quimioterapia
SWOG 8814SWOG 8814
TAILORx
• ODRSODRS < 11< 11: HT
• ODRS ODRS 11-2511-25
• ODRSODRS > 25> 25: QMT + HT
ER+ Her2- pN0
T1c-T3
T1a-1b*
DFS
DRFI
RFI
OS
N = 10046N = 10046
ODRS A
QMT + HT
HT
Program for the Assessment of Clinical Cancer Tests (PACCT-1): Trial Assigning Individualized Options for Treatment: The TAILORx Trial
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The primary objective of the MINDACT trial is to confirm that patients with a “low risk” molecular prognosis and “high risk” clinical prognosis can be safely spared chemotherapy without affecting DMFS(Randomisation-Treatment decision).
pT1-3 pN0 M0.
N=6000
BAJO RIESGO
ALTO RIESGO A
AntracAntrac
Doc+CapDoc+Cap
ER+ A
LET
TAMLET
ER-
DISCORDANTE A
Genético
Clínico
A
AntracAntrac
Doc+CapDoc+Cap ER+ A
LET
TAMLET
ER-
No QMT
ER-
ER+ A
LET
TAMLET
Situaciones de dudaSituaciones de duda• Pacientes con tumores luminales con axila
negativa ó con baja carga tumoral axilar– pT1pN0 y Grado 3 o i (+)
– pT1N1a,
– pT2N0-1a,
– pT3N0-1a,
• RE+ y HER2- y Ki67≤14%.
Ensayo Clínico GEICAM
ConclusionesConclusiones
• El reto de seleccionar para evitar quimioterapia, exige una combinación de factores clínicopatológicos, con especial atención a la determinación del fenotipo de proliferación.
• Los perfiles moleculares no sustituyen a los datos anatomoclínicos e inmunohistoquímicos. Los complementan.
• Es muy grave tratar con quimioterapia a una mujer que no lo precisa, pero es más grave no tratar a una paciente que lo necesita.
With no With no Chemotherapy Chemotherapy please…please…… … if I do not need itif I do not need it
GRACIAS