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Psiconeuroinmunoendocrinologia Psiconeuroinmunoendocrinologia
dede
FIBROMIALGIA - Síndrome de FATIGA CRÓNICAFIBROMIALGIA - Síndrome de FATIGA CRÓNICA
Dra Delia E. OsteraDra Delia E. Ostera
Instituto de Bioquímica Clínica - Rosario - 2008
ibclab@ibcrosario.com.ar
Variables Clínicas y Psiconeuroinmunoendócrinas
del SÍNDROME de FATIGA CRÓNICA y la FIBROMIALGIA
Andrea MARQUEZ LÓPEZ MATO Gloria PIZZUTODelia OSTERA
2008
DISEÑODISEÑO
Estudio Observacional Prospectivo sin financiamiento externo.
POBLACIÓN EN ESTUDIOPOBLACIÓN EN ESTUDIO
Se estudiaron 234 pacientes de ambos sexos con un rango etario de 20 a 69 años, que asistieron en forma voluntaria a la clínica CEMiF.
El motivo de consulta principal fue la fatiga de más de seis meses de evolución.
ESTUDIO MULTICENTRICO
IPBI ( Bs As ) – CEMIF ( Rosario ) – IBC ( Rosario
METODOLOGIAMETODOLOGIA
1) Consulta Médica Inicial : abordaje médico completo . Administración de un Cuestionario Específico de 20 preguntas que deben ser contestada por SI ó por NO
2) Solicitud de los estudios psiconeuroinmunoendocrinológicos complementarios y estudios de neuroimágenes .
3) Entrevista diagnóstica y pronóstica a cargo del profesional médico.
VARIABLES BIOQUÍMICAS EN ESTUDIOVARIABLES BIOQUÍMICAS EN ESTUDIO
A los pacientes incluídos en la muestra se les extrajo sangre en ayunas, entre las 8 y 9 hs de la mañana para el estudio del cortisol matinal y entre las 17 – 18 hs para el pico vespertino, y al día siguiente a las 16 hs para la evaluación de la prueba de inhibición con dexametasona.
En la misma extracción matinal se realizaron las otras determinaciones que se detallan a continuación
Se le solicito recolectar orina de 24 hs, previa dieta específica de tres
días, que luego los pacientes remitieron al laboratorio .
Los análisis de laboratorio fueron realizados sin que el laboratorista conociera la procedencia de dicha muestra ( a simple ciego ).
ANALISIS SOLICITADOSANALISIS SOLICITADOS
Hemograma completo
Acido Fólico ANEMIA
Orina completa INFECCION URINARIA
F.A.N.
a-DNA
Enf. Tej. Conectivo
Enf . Autoinmune : LES- SAF
Latex Artritis Reumatoidea
Factor Reumatoideo
Antic Anti-Pep. Citrulinada
ARTRITIS REUMATOIDEA
ANALISIS SOLICITADOSANALISIS SOLICITADOS
Aldolasa
CPK Daño estruc. Muscular
Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría
Cortisol Basal – 18 hs
Cortisol post-dexa
Cortisol Libre urinario
ACTH
DHEA
Eval . Eje HHA
Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000
Cleare 2003Cleare 2003
ANALISIS SOLICITADOS
TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo
Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico
Interleukina 6 Alteraciones inmunes
Triptofano
Serotonina plaquetaria
5OH-Indol Acetico pl
Alter. Vía Serotoninérgica
FSH - LH Eval. Eje Gonadal
ANALISIS SOLICITADOSANALISIS SOLICITADOS
Feniletilamina Depresión endógena
MOPEG urinario Tras. Ansiedad
ZN GENÉTICA
PROLACTINA STRESS
Maes 2006Maes 2006
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
Estudio Estadistico
Los resultados de laboratorio fueron analizados en función de los valores de referencia para cada metodología , agrupándose en : normales , altos o bajos , por tratarse de variables continuasvariables continuas .
Se implementa estudio comparativo en % del total .
La base de datos incluye 9364 resultados obtenidos hasta la fecha.
Hemograma completo
Acido Fólico ANEMIA
Orina completa INFECCION URINARIA
F.A.N.
a-DNA
Enf. Tej. Conectivo
Enf . Autoinmune : LES- SAF
Latex Artritis Reumatoidea
Factor Reumatoideo
Antic Anti-Pep. CitrulinadaAntic Anti-Pep. Citrulinada
5 pac + : proceso inflamatorio
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
-
6 pacientes + : ARTRITIS ARTRITIS REUMATOIDEAREUMATOIDEA
ANALISIS SOLICITADOSANALISIS SOLICITADOS
Aldolasa
CPK Daño estruc. Muscular
Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría
Cortisol Basal – 18 hs
Cortisol post-dexa
Cortisol Libre urinario
ACTH
DHEA
Eval . Eje HHA
Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000
Cleare 2003Cleare 2003
NA K CA
Cox IM, et al. Red Blood Cell Magnesium and Chronic Fatigue Syndrome. Lancet. Mar1991;337:757-760 Mg
Un grupo de investigadores concluyo que versus los controles ,los pacientes con SFC, tienen concentraciones más bajas de magnesio en las células rojas sanguíneas. En un estudio doble-ciego, se dio sulfato de magnesio al 50% a 32 pacientes con SFC en inyecciones semanales de 1 gm/2 ml I.M., versus un placebo de 2 ml de agua inyectable. Los pacientes tratados con el magnesio declararon haber mejorado los niveles de energía, el estado emocional, y el dolor. Doce de 15 pacientes declararon beneficios de la terapia y de 7 pacientes dijeron haber notado una mejoría energética significativa.
En el grupo del placebo solamente 3 de 17 pacientes dijeron sentirse mejor y un paciente mejoró en energía. El magnesio en las células rojas se normalizó en todos los pacientes que recibieron la inyección, pero solamente 1 paciente en el grupo del placebo volvió al nivel normal. Los autores concluyeron que los pacientes con SFC tienen niveles levemente más bajos de magnesio que los controles sanos y que la terapia del magnesio aparentemente es beneficiosa. Advirtieron también que su ensayo fuera pequeño y tuvo solamente un seguimiento de 6 semanas.(3)
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
Aldolasa
CPK Daño estruc. Muscular
Mg - Ca - Na - K Alter. Ionometría
Cortisol Basal – 18 hs
Cortisol post-dexa
Cortisol Libre urinario
ACTH
DHEA
Eval . Eje HHA
Psichoneuroinmunoendocrinology 25 ; 2000
Cleare 2003Cleare 2003
normal
hipocort bv
inv ritmo
s/ritmo
hipercort
Alteraciones del Eje AdrenalAlteraciones del Eje Adrenal
42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V42 % HIPOCORTISOLEMIA B – V
14 % PÉRDIDA RITMO
4 % INVERSIÓN RITMO
6% Hipercortisolemia6% Hipercortisolemia
66 %
0
100
200
hs
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
0
10
20
30
40
50
60
70
CORTISOL
CLU
DEXT
DHEA
66%
Alteraciones del Eje AdrenalAlteraciones del Eje Adrenal
45 %
15 %
29 %
CortCort CLUCLU DEXDEX DHEDHE
66 % EJE DISREGULADO66 % EJE DISREGULADO
45 % CORTISOL LIBRE URINARIO
15 % NO SUPRESIÓN DEXAMETASONA
29% DHEA29% DHEA DISREGULADADISREGULADA
RESULTADOS OBTENIDOS
TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo
Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico
Interleukina 6 Alteraciones inmunes
FSH - LH Eval. Eje Gonadal
14% HIPOTIROIDISMO previo SFC
SOMATOMEDINA C
Rol crítico en la homeostasis muscular , su déficit reduce la reparación del tejido muscular y favorece el desarrollo de microtraumas
Pacientes con FM presentan niveles disminuídos de GH y de Somatomedina C
21%
RESULTADOS OBTENIDOS
TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo
Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico
Interleukina 6 Alteraciones inmunes
FSH - LH Eval. Eje Gonadal
14% HIPOTIROIDISMO previo SFC
21 % SOMATOMEDINA disminuída
INTERLEUKINA 6
Wallace y col encontraron aumento de IL 8 Y IL 6 , en pacientes con fibromialgia
Macedo et al informaron de un leve deterioro del sistema inmune innato de los pacientes con fibromialgia, sugiriendo un aumento de las moléculas adhesión y el reclutamiento de los leucocitos en los sitios inflamatorios. Aumento en la expresión de CD 38 , y moléculas de adhesión ICAM / CD 54 .
HHA IL 6 Alt met serotonina
RESULTADOS OBTENIDOS
TSH – T4L Eval. Eje Tiroideo
Somatomedina C Eval. Eje Somatotrófico
Interleukina 6 Alteraciones inmunes
FSH - LH Eval. Eje Gonadal
14% HIPOTIROIDISMO previo SFC
21 % SOMATOMEDINA disminuída
13% INTERLEUKINA 6 aumentada
ANALISIS SOLICITADOSANALISIS SOLICITADOS
Feniletilamina Depresión endógena
MOPEG urinario Tras. Ansiedad
ZN GENÉTICA
PROLACTINA STRESS
Maes 2006Maes 2006
METABOLISMO DE LA FENILALANINA
FENILALANINAFENILALANINA
TIROSINATIROSINA
DOPADOPA
DOPAMINADOPAMINA
NORADRENALINANORADRENALINA
ADRENALINAADRENALINA
ALDEHIDOALDEHIDO
MOPEGMOPEG
O-METILDOPAMINAO-METILDOPAMINA
AC. HOMOVANILICOAC. HOMOVANILICOFENILETILAMINAFENILETILAMINA
ALDEHIDOALDEHIDO
AC. FENILACETICOAC. FENILACETICO
FEA
La Feniletilamina (FEA), es una amina aromática, verdadera anfetamina endógena,producto de decarboxilación de fenilalanina e inactivada por la MAO B, es considerada en la actualidad como un neuromodulador CATECOLAMINERGICO ya que potencia el efecto de las catecolaminas en la postsinapsis. La Escuela Argentina de Psiquiatría Biológica ha demostrado la disminución de su excreción urinaria en pacientes deprimidos endógenos, en quienes se comporta como marcador de estado.
FEA : se encuentra disminuida en depresión
endógena , marcador de estado
MOPEG
El 3-4 Metoxihidroxifenilglicol (MOPEG), catabolito final de la vía noradrenérgica central, fue extensamente estudiado por Schildkraut, quien en numerosas publicaciones demuestra su sensibilidad como marcador de estado en la depresión endógena, sobre todo a formas inhibidas.
Buen indicador del metabolismo noradrenérgico , marcador de estado y endogenicidad en cuadros depresivos bipolares y anorexia nerviosa donde se encuentra disminuído
Llegándose a la conclusión de que más del 50% del MOPEG urinario es de origen central y el resto periférico.
Valores aumentados del nivel urinario del MOPEG se halla en depresiones ansiosas, eligiéndose los antidepresivos que bloquean la recaptación de serotonina (amitriptilina, clorimipramina).En maníacos se halla aumentado, correlacionándose así los trabajos anteriores con los actuales de Azorin.
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
Feniletilamina u. Depresión endógena
MOPEG urinario Tras. Ansiedad
ZN GENÉTICA
PROLACTINA STRESS
Maes 2006Maes 2006
56% FEA disminuida
38% MOPEG aumentado
Zn
Chronic fatigue syndrome, zinc, oxidative stress, immunity, depression
AutoresMaes M, Mihaylova I, De Ruyter M
Journal of Affective Disorders 90(2-3):141-147 Feb 2006] – aSNC
En los períodos con un bajo consumo en zinc, el dióxido de carbono no puede escapar y se acumula en las células musculares, en las cuales se acumula ácido y requieren más oxígeno. Por tanto, para evitar un menor rendimiento físico y una mayor fatiga, es fundamental incluir en la dieta alimentos de gran valor nutritivo y ricos en zinc.
Una enzima dependiente del zinc es la anhidrasa carbónica, la cual ayuda al cuerpo a depurar subproductos de actividad celular, transfiriendo el dióxido de carbono (CO2) de los tejidos del cuerpo a la sangre y de ésta a las cavidades pulmonares, de modo que el dióxido de carbono (CO2) puede ser expulsado en la respiración.
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
Feniletilamina u. Depresión endógena
MOPEG urinario Tras. Ansiedad
ZN GENÉTICA
PROLACTINA STRESS
Maes 2006Maes 2006
56% FEA disminuida
38% MOPEG aumentado
12 % Zn disminuído
TRIPTOFANOTRIPTOFANO
5 HIDROXI-TRIPTOFANO5 HIDROXI-TRIPTOFANO
SEROTONINASEROTONINA
AC. 5 HIDROXI-INDOLACÉTICOAC. 5 HIDROXI-INDOLACÉTICO
BUFOTENINABUFOTENINA
METABOLISMO DEL TRIPTOFANO
RESULTADOS OBTENIDOS
Triptofano
Serotonina plaquetaria
5OH-Indol Acetico pl
Alter. Vía Serotoninérgica
Coc TRIPTOFANO pl
AA cad ramificada
Serotonina alterada
69 %
RESULTADOS OBTENIDOSRESULTADOS OBTENIDOS
0
10
20
30
40
50
TRIP
SER b
SER a
5OH I
AlteracionesAlteraciones
Via SerotoninérgicaVia Serotoninérgica
Trip Ser bSer b Ser aSer a 5OH I5OH I
21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO21 % TRIPTOFANO SÉRICO ELEVADO
46 % SEROTONINA PLAQ DISMINUÍDA
23 % SEROTONINA PLAQUETARIA ELEVADA
6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO6 % 5 HIDROXY INDOL ACET PL DISMINUÍDO
21 %21 %
46 %46 %
23 %
6%6%
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
1 ) Realizar Diagnóstico de comorbilidad con otras enfermedades que cursen con Fatiga Crónica :
- Enfermedades Autoinmunes : SAF – LES –
- Enfermedades Infecciosas : bacterianas- hongos -
parasitos
- Neoplasias
- Enfermedades Hepáticas o renales.
- Enfermedades neuromusculares : E M , M G , PM , DM
- Endocrinopatías : Cushing , DBT, Obesidad .
- Dependencia o abuso de alcohol
- Desordenes del sueño
CONCLUSIONESCONCLUSIONES
SFC - FM
Alt. Eje HHA Alt. Vía Serotoninergica
Ser pq
Triptofano
50H I
Cortisol b-v
Pérd. Ritmo - inversión
DHEA
SOMAT C
IL 6
TSH
CLU
DEX no supr
FEA U
MOPEG u
Zn
CD 38
CD 26NK Lopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 updLopez Mato A. , Pizzutto G. , Ostera D. 2008 upd
CD 5
.....esta enfermedad es invisible para algunos, desconocida para otros, y lo que es más grave, conscientemente ignorada por una gran mayoría......“La FIBROMIALGIA agarrota nuestros cuerpos con el dolor.....,
....el SINDROME DE FATIGA CRÓNICA pega un zarpazo atroz a nuestra vitalidad y .....
....la SENSIBILIDAD QUÍMICA MÚLTIPLE nos aísla en medio de un entorno que constantemente agrede nuestro sistema inmunológico. Para más no vienen solas, sino con una larga lista de comorbilidades.......... “
A la mayoría se nos ha diagnosticado demasiado tarde como para poder practicar una medicina preventiva. Los afectados y las afectadas hemos tenido que vivir las fases de un duelo frente a la pérdida de salud. Falta que se den cuenta de ello los responsables de la sanidad pública de nuestro país y pongan en marcha mecanismos algo más eficaces y rápidos que los empleados hasta ahora. Somos 1.500.000 de personas en España
Relato de una paciente en un foro en internet