Post on 06-Jan-2016
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REPLICACION INTRACELULAR
REPLICACION EXTRACELULAR Gram
negativasGram
positivas
Helmintos Protozoos
Sistema Inmune
Innata Adaptativa
• Inmediata (horas)
• Menos específica
• Lenta (días)
• Más específica
Remoción del agente infeccioso
Remoción del agente infeccioso
Remoción del agente infeccioso
Proliferación y diferenciación
a células efectoras
Inflamación
Interacción con
linfocitos T y B
Barreras naturales
Interacción con RRP
Transporte de Ag a
OLS
Inmunidadinnata (0-4 hs)
Inmunidad innata
(4-96 hs)
Inmunidadadaptativa
(>96 hs)
1
2
3
Respuesta Inmune Innata
Adherencia al epitelio Penetración sub-epitelial Infección local de tejidos
Flora Normal
Factores químicos locales (ácidos grasos antibacterianos, lisozima, transferrina, lactoferrina, defensinas, etc)
Factores físicos (descamación, secreciones, oscilaciones ciliares, movimiento peristáltico, etc)
Fagocitos (especialmente a nivel alveolar)
Péptidos y proteínas antibacterianas
Fagocitos
Células T
Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos, dendríticas)
Mastocitos
Células NK
Complemento
Protección contra la infección
1-Barreras naturales
2-Respuesta inflamatoria aguda
A) ACTIVACION DEL
COMPLEMENTOVIA CLASICA VIA LECTINAS VIA ALTERNA
Complejo Ag-ACUnión de la lectina de unión a manosa (MBP) a carbohidratos ricos en manosa de la superficie de microorganismos
SUPERFICIE DEL
MICROORGANISMO
MEDIADORES INFLAMATORIOS
RECLUTAMIENTO FAGOCITOS
Remoción complejos ines.
MBP
C3a,C5a
B,D,PC3
C3b
ComponentesTerminalesC5b, C6, C7,
C8 y C9
OPSONIZACION
REMOCION DE MICROORGANISMOS
C3bi POTENCIA RESPUESTA B
COMPLEJO ATAQUE LITICO
C3 CONVERTASA
Los RRP (receptores de reconocimiento de patrones) reconocen PMAP (patrones moleculares asociados a
patógenos)
Características de los PMAPCaracterísticas de los PMAP
Son patrimonio de los patógenos pero no de sus huéspedes
Son esenciales para la sobrevida o patogenicidad del microorganismo
Son estructuras invariantes compartidas por clases enteras de patógenos (conservadas evolutivamente)
Ejemplos de PMAPEjemplos de PMAP
LPS
Peptidoglicano
Acido lipoteicoico
manosa de oligosacáridos microbianos
DNA conteniendo motivos CpG no metilados
RNA doble cadena
B) Macrófagos y neutrófilos destruyen al microorganismo
1- Reconocimiento del patógeno.
2- Fagocitosis.
3- Destrucción del patógeno por mecanismos microbicidas:
Dependientes del oxígeno (O2-, H2O2, OH-, 1O2, hipohalitos, cloraminas,
etc.)Independientes del oxígeno (Enzimas lisosomales, péptidos anti-microbianos como defensinas, catelicidinas, BPI, etc.)
IL-1,
IL-6,
TNF
IL-12,
IL-18
Activación de células NK
HIGADO, MEDULA OSEA, HIPOTALAMO
Inducción de la diferenciación de células T CD4 al
fenotipo TH1
Respuesta Respuesta de fase de fase agudaaguda
El macrófago activado secreta citocinas y quimioatractantes
Efectos Efectos localeslocales
Efectos Efectos sistémicossistémicos
• Activación del endotelio
• Aumento de la
permeabilidad vascular
• Incrementado del drenaje
linfáticos
IL-8,
LTB4
Reclutamiento de
neutrófilos al foco
inflamatorio
Activación de células NK
C) Activación de células NK:
Interferones: IFN-, IFN- e IFN-
Macrófago
Células NK
BacteriasProductos bacterianos
IFN-, IFN-
IFN-
IL-18
IL-15
IL-12
Célula infectadacon virus
LPS
Actividad citotóxica
• Granzimas/perforinas
• Fas/FasL
RRP NKR
Respuesta Inmune
Adaptativa3-
Co-receptores
CD4 CD8
BCR (Ig de membrana)
TCR
MHC CD4 CD8
clase II clase I
Clase I Clase II
Complejo Mayor de Histocompatibilidad
Reconocido por LT citotoxicos (CD8+)
Reconocido por LT helpers (CD4+)
En todas las células del organismos
En células presentadoras
de antígeno (CD,
macrófagos y LB)
El TCR reconoce
tanto el MHC como el péptido
Características del MHC
Codominancia
PolimorfismoPoligenismo
Genes de Inmunoglobulinas (médula ósea) - BCR
Linfocitos B y T: Recombinación somática
Generación de gran
diversidad de
receptores
Similar en TCR en
Linfocitos T en timo
Algunos pueden reconocer moléculas Algunos pueden reconocer moléculas propiaspropias
LB: en MEDULA OSEALB: en MEDULA OSEA
Tolerancia central
Generación al azar de gran cantidad de receptores (TCR y BCR)
diferentes
LT: en TIMOLT: en TIMO
Apoptosis o Apoptosis o silenciamientosilenciamiento de de linfocitos que reconocen moléculas linfocitos que reconocen moléculas
propiaspropias
Respuesta inmune mediada
por LINFOCITOS T
IL-2
Valido para
Linfocitos B y T
Linfocito T CD8+ naive
Linfocito T CD4+ naive
Linfocito T CD8+ citotóxico
Linfocito Th1Linfocito Th2Linfocito Th17Linfocito TregLinfocito Th Folicular
ACTIVACION
• Granzimas-perforinas
• Fas-FasL
Linfocito T CD8+ citotóxico
El camino de diferenciación de un LT CD4+ virgen depende del patrón de
citocinas presente en el ganglio linfático durante la activación, el cual
depende de las señales que recibió la CD en el tejido infectado a través
de sus RRPs.
Linfocito T CD4+ helpers
Respuesta inmune mediada
por LINFOCITOS B
Reconocimientoligado
Linfocito B: diferenciación a plasmocitos secretores de anticuerpos
Señal 1
Señal 2
F
ThF
• IgM e IgD forman BCR• IgM es la primera en
secretarse
• Para secretar IgG, IgE e IgA es necesario un
rearreglo genético: depende de las
citocinas presentes en el ganglio linfático
durante la activación
Funciones de los anticuerpos
IgG, IgA IgG IgG, IgM
CCDA (citotoxicidad celular dependiente de Ac)
NKMacrófagoPMN
Opsoninasanafilotoxinas
Homeostasis del Homeostasis del
sistema inmunesistema inmune
Inducción de tolerancia
Central Periférica
Regulación post-
activación
Timo (LT)Médula ósea (LB)
Anergia (falta de señal 2)Ignorancia
Citocinas
inmunomoduladoras
Inhiben la proliferación, actividad citotóxica, y
secreción de citocinas y otras moléculas pro-
inflamatorias en células T y NK.
TGF- e IL-10
Secretadas principalmente por macrófagos y LTreg
Importante en inducción de tolerancia periférica y
regulación post-activación
Células T regulatorias
Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
Inmediata
Lenta
No es clonal
Es clonal
Reconoce motivos conservados: RRP presentes en
la línea germinal
Antígeno-específica: TCR y BCR generados por
reordenamientos génicos
No genera memoria Genera memoria
INTERACCION
Diferencias entre inmunidad innata y adaptativa
Cinética de la respuesta inmuneCinética de la respuesta inmune
IFN TNFIL-12
Células NK
Células T citotóxicasAnticuerpos
Carga viral
Días post-infección