Post on 24-Jul-2015
SINDROMES HEMORRAGIPARO
DEFINICION
*“Alteracion en los mecanismos homeostaticos indispensables para que la sangre permanezca en el lecho vascular “
*HEMOSTASIA y FIBRINOLISIS
Hematology of Infancy and Chilhood Nathan and Oski´s, 6° Edición, Volumen 2, 2003. Capitulo 39, Págs. 1515 – 1522
*OBJETIVOS*Conceptos básicos de la hemostasia.
*Aproximación ante un paciente con sospecha de trastorno de la coagulación.
*Principales métodos diagnósticos de los trastornos hemorragíparos.
*Trastornos hemorragíparos más frecuentes en edad pediátrica.
HEMOSTASIA
hemorragia trombosis
Coagulación Fibrinolisis
Plaquetas
Hemostasia
Endotelio vascular
*No nucleo
*2-3 µm de diámetro
* Vida media 8 y 12 días
* Destruidas fagocitosis
( bazo y células de Kupffer )
RELACION ESTRUCTURA-FUNCION:
• MEMBRANA PLAQUETARIA: INTERACCION CON EL EXTERIOR (RECEPTORES)
• Interacciones con ligandos en la lámina basal del endotelio lesionado
• Transducción de señales de ligandos circulantes
• Interacción con otras células de la sangre
• CITOESQUELETO: CAMBIO DE FORMA Y SECRECION
• Contracción celular
• Secreción del contenido de gránulos específicos
• GRANULOS ESPECIFICOS: ALMACEN DE PRODUCTOS ACTIVOS
• Moléculas pro-hemostáticas
• Moléculas pro-cicatrizantes
• Moléculas activadoras de plaquetas
• SISTEMAS DE MEMBRANA: AMPLIFICACION DE SUPERFICIE
• Interacción con componentes de mecanismos de activación
• Retención de sustancias
• ESTRUCTURAS INESPECIFICAS: FUNCIONES METABOLICAS DE MANTENIMIENTO
• Mitocondrias: metabolismo energético
• Vesículas de endocitosis y exocitosis: intercambio de nutrientes
• Lisosomas y peroxisomas: degradación de sustratos
INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA (RECEPTORES GLUCOPROTEICOS)
• gp Ib:• Forma complejos en la membrana plaquetaria con gpIX y
citoesqueleto• Receptor de contacto con la lámina basal endotelial: f. Von
Willebrand• Posible receptor de la trombina
• gpIa: Receptor de colágeno y fibronectina
• Complejo gpIIb/IIIa:• Su formación es dependiente de Ca 2+• Receptor de fibrinógeno, factor Von Willebrand, fibronectina• Implicado en la unión plaqueta-plaqueta en la agregación• Diana de tratamientos antiplaquetarios
• gp IV: Posible receptor de colágeno y trombospondina
1.CLASIFICACION FUNCIONAL:• Receptores activadores: ADP, AdreN., Colág., Serot. Trombina, TX A2• Receptores inhibidores: PG I2 y E1, PGD2, Adenosina• Receptores de fármacos:
2. PAPEL DE LOS LIGANDOS DE RECEPTORES:• ADP:
• Su unión induce la expresión de gpIIb/IIIa• Induce la agregación a través de fibrinógeno• Inhibe la adenil ciclasa
• Adrenalina (receptores adrenérgicos):• Induce agregación sin cambio de forma• Potencia la acción de otros agonistas
• Tromboxano A2:• Induce la movilización de Ca2+ intracelular• Potencia la acción de otros agonistas
• Prostaglandinas:• Inducen la activación de adenil ciclasa• El AMPc aumentado inhibe la activación de plaquetas
INTEGRINAS DE LA MEMBRANA PLAQUETARIA (RECEPTORES NO GLUCOPROTEICOS)
GRANULOS ESPECIFICOS DE LAS PLAQUETAS
• Gránulos alfa:
• Proteínas específicas plaquetarias:
• P-selectina, b-tromboglobulina
• Factor plaquetario 4 (FP4)
• Proteínas comunes con el plasma:
• Fibrinógeno, albúmina, fibronectina
• Gránulos densos:
• Serotonina, pirofosfato, ADP, Ca2+, cationes
Acción vascular
Activación plaquetaria
Formación del coágulo de
fibrina
vasoconstricción Primaria Secundari
a
FIBRINOLISIS
*Endotelio
Antitrombogénico Prostaciclina Heparan sulfato tPA
óxido nítrico
Trombomodulina TFPI
Protrombogénico FvW FT PAI - 1
HEMOSTASIA PRIMARIA
1. Liberación de factores tisulares de coagulación
2. Activación de plaquetas
Resultado:Formación de un tapón inestable
de plaquetas (3-5 min)
Activación plaquetaria• Endotelio + receptores glicoproteicos
Ia/IIa de la plaq• X acción de integrinas: von w. fibron.
Vibroneadhesión
• Cambios en la estructura de las plaquetas (emisión de pseud. , adquisición de formas irregulares, lisis de memb, degranulacion)
transformación
• hidrolasas ácidas, , ca , serotonina y (ADP); fibrinógeno, f.vW,KAPM, FCP Fibronectina, alfa1-antitripsina, FP 2,3 Y 4 tromboglobulina ,
secreción
• las plaquetas activadas se unen entre sí mediante fibrinógeno, X receptores de glicoprot. IIb/IIIa, fijando plaquetas adyac
Agregación
adhesión activación secreción
Célula endotelial
subendotelio VWFh
TSPhcolágenol
plaquetaGPlb GPla/lla
GPIlb/IllaFG
CD62P
TSP
ADPTxA2
activación
atracción
GPVI/Fcg
trombina
FXI
R
RGPIb/V/IX
secreción
IX IXaVIIIa
Xa
X
IXa
R
FPE
Xa
IIVa
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
Fibrinógeno fibrina
GPIb/V/IX PAR1,PAR4
GPIIb/IIIa
VWF
Activación Plaquetaria
agregación/reclutamiento de leucocitos
Célula endotelial
generacióntrombina
VWF TSP
sCD4OL
T-cell
atrac
ción
retracción coágulo/Expulsión microvesículas /activación de leucocitos, Cels-T y cels endoteliales
colágeno
sCD4OL
activación
subendotelio
sCD4OL
sCD4OL sCD4OL
sCD62PsCD62P
CD62PCD62P
sCD4OL
sCD62PsCD62P
CD62P
leucocitocel T
*HEMOSTASIA SECUNDARIA
1. objetivo formar un coágulo estable de fibrina
2. Se realiza principalmente por los factores de la coagulación
3. Intervienen además los fosfolípidos plaquetarios y de los tejidos y el calcio
COAGULACION
* Formación del complejo activador de la protrombina (CAP)
* Conversión de protombina en trombina
* Síntesis fibrina en fibrina
Inici
ación
de co
agula
ción
*1. Fase iniciación
*2. Fase de amplificación
Plaquetaactivada
Trombina
Protrombina
Plaqueta
*3. Fase de propagación
Fibrinógeno
Fibrina
Plaquetaactivada
Trombina
Protrombina
R
R
FPE
trombina
trombina
trombina
trombina
trombina
thrombin
trombina
fibrinógeno
IX IXa
VIIIa
XaX
IXa
IXa
VWF
IXXaIXa
XVIIIa
Xa
trombina
trombina
trombina
FXI
IX IXa
VIIIa
XaX
IXa
IXa
VWF
IX
Xa
IXa
XVIIIa
X
FXI
R
R
FPE
R
R
FPE Va
X
R
R
FPE
VaII
R
R
FPE
VaII
X
IX IXaIXa
Xa
R
R
FPE Va
II
VWF
thrombin
Xa XI
fibrinógeno
FXI
*Coágulo plaqueta-fibrina
trombina
FXI
Plaquetas – Factor V – Factor VIII – Factor XI
Trombomodulina TROMBINA
TAFI
Fibrinógeno Fibrina
*Fibrinolisis
Plasminógeno
TAFI
*Mecanismos de control de la coagulación
Trombina – factor Xa
ANTITROMBINA
Factor VIIa – IXa – XIa – XIIa
*Mecanismos de control de la coagulación Trombina + Trombomodulina
Proteína C – Proteína S
Factor Va Factor VIIIa
*Mecanismos de control de la coagulación
Xa TFPI Xa TFPI
Xa TFPIVIIa
TF
Ca2+ Ca2+
+
GRACIAS