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SUPERVIVENCIA Y TOXICIDAD DEL TRATAMIENTO DEL CÁNCER DE OVARIO ESTADIO III CON PACLITAXEL INTRAVENOSO/INTRAPERITONEAL (IV/IP) Y CISPLATINO INTRAPERITONEAL (IP) ADAPTADO PARA SU ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA
Gema Bruixola Campos1, Ana Santaballa Bertrán1, Laura Palomar Abad1, Javier Caballero Daroqui1, Corina Escoín Pérez1, Mohammed Hassan Bennis1, Carmen Cañabate Arias1, Encarnación Reche Santos1, Helena De La Cueva Sapiña1, Santiago Domingo Del Pozo2, Joaquín Montalar Salcedo1.
(1)Servicio de Oncología Médica. Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia. (2)Servicio de Ginecología y Obstetrícia. Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia.
.
INTRODUCCIÓN • Incidencia y mortalidad cáncer de ovario en España
5º cáncer más frecuente en mujeres 4ª causa muerte por cáncer en mujeres- 1ª causa de muerte por cáncer ginecológico
• Diagnóstico tardío en estadio avanzado Supervivencia global a 5 años = 25%
TRATAMIENTO ESTÁNDAR ESTADIO AVANZADO Cirugía de citorreducción + QT adyuvante basada en platinos y taxanos iv c/21d
Problema= Alta tasa de recidiva peritoneal ADMINISTRACIÓN QT INTRAPERITONEAL
Autores n Esquema QT Morbilidad y mortalidad SLPm (meses)
SGm (meses)
Ciclos completados
Toxicidad G3-4
Armstrong et al. GOG 172
2006
205 210
Paclitaxel iv 135mg/m2 24h + CDDP ip 100mg/m2+ Paclitaxel 60mg/m2 ip
Paclitaxel iv 135mg/m2+ CDDP iv 75mg/m2
42% 83%
94 90
24 18
66 50
VENTAJAS: Farmacocinética. Aumento de supervivencia INCONVENIENTES: Toxicidad. Ingreso hospitalario. Consumo de recursos.
Autores n Esquema QT intraperitoneal MODIFICADO ADMINISTRACIÓN AMBULATORIA
Morbilidad SLPm (meses)
SGm (meses) Ciclos
completados
MSKCC (Barlin et al, 2012)
57
Paclitaxel iv 135mg/m2 3h + CDDP ip 75mg/m2+ Paclitaxel 60mg/m2 iP
55% 28,8 67,4
GEICO (Oaknin et al, 2011)
51
Paclitaxel iv 175mg/m2 3h + CDDP ip 100mg/m2+ Paclitaxel 60mg/m2 ip
61%
NR
NR
VENTAJAS: Administración ambulatoria, menor coste. INCONVENIENTES: Corta experiencia: nº de pacientes y tiempo de seguimiento
MATERIAL Y MÉTODOS
• Análisis retrospectivo: 21 pacientes con cáncer de ovario tratadas entre Junio 2009 y Abril 2013 Estadio III Citorreducción óptima primaria
Comité de Tumores Ginecológicos • Quimioterapia adyuvante esquema paclitaxel/cisplatino intraperitoneal/intravenosa
adaptado para su administración ambulatoria (esquema GEICO) • Máximo 6 ciclos de tratamiento
• Evaluación de toxicidad mediante Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
• Análisis de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) mediante análisis de Kaplan-Meier.
19%
5% 76%
TIPO CATÉTER
CELSITE TENCKOFF PORTH-A-CATH
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS Características Frecuencia
Edad mediana (rango) 51 años (31-70 años)
Localización tumor primario: Ovario 100%
Estadio FIGO: IIIA / IIIC 9,5%/90,5%
Grado histológico: 1, 2, 3 9,5%/38,1%/52,4%
Histologia: seroso/mucinoso/céls.claras 60%/3%/3%
Cirugía abdominal previa* (*apendicectomia) 9,5%
Tipo cirugía -Resección recto/sigma asociada -Resección hemiabdomen superior
42,9% 9,5%
Citorreducción óptima -Enfermedad microscópica -Enfermedad residual <1cm
100% 76,2% 23,8%
Catéter intraperitoneal Frecuencia
Tiempo de colocación -Cirugía inicial -Laparoscopia 2ª tiempo
67% 33%
Localización catéter -Subcostal hipocondrio derecho -Hemiabdomen inferior
67%
33%
Complicaciones -Perforación intestinal -Fístula vaginal -Obstrucción/disfunción -Infección relacionada
0
4,8% 0 0
1 recambio/recolocación de catéter (4’8%)
MATERIAL Y MÉTODOS
Esquema GEICO administración ambulatoria ESQUEMA DE TRATAMIENTO
DÍA 1
DÍA 2
DÍA 8
Cic
los
cad
a 2
1 d
ías
Paclitaxel 175mg/m2 iv
Tiempo de infusión= 3h
Cisplatino 100mg/m2 ip
Paclitaxel 60mg/m2 ip
Dexametasona 20mg iv
Premedicación Quimioterapia
Dexclorfeniramina 5mg iv
Ranitidina 50mg iv
Granisetrón 3mg iv
Dexametasona 12mg iv
Granisetrón 3mg iv
Cloruro potásico 20 mEq
Magnesio sulfato 1’5g
Manitol 10% 250ml
Aprepitant 125 mg iv
Dexametasona 20mg iv
Dexclorfeniramina 5mg iv
Ranitidina 50mg iv
Granisetrón 3mg iv
*Inicialmente profilaxis primaria neutropenia febril con G-CSF. Posteriormente enmienda del protocolo y uso exclusivo profilaxis 2ª
Hidratación
2000 SF al 0,9%
ADMINISTRACIÓN DEL TRATAMIENTO
• 114 ciclos administrados
• 6 ciclos completados en el 85’7% de los pacientes.
• Suspensión QT: 13’6% (3 pacientes) (toxicidad)
(2 neurotoxicidad G3 y 1 problema catéter-fístula vaginal)
• Ciclos ajuste dosis: 16’4%
• Reducción de paclitaxel iv: 3,3%
• Reducción de paclitaxel ip: 7,5%
• Cancelación de la 2ª fase (paclitaxel ip) en el 5’6%.
• Ciclos retrasados: 7’3% (1 semana 6’4%, 2 semanas 0’9%)
Retrasos/ciclo
% Reducción N=21 pacientes
CICLO REDUCCIÓN DE DOSIS
2º 3º 4º 5º 6º
75% 5,9% 5,9% 17,6% 37,5% 46,6%
80% 0 0 0 0 6,7%
TOLERANCIA Y TOXICIDAD
Toxicidad Grado 3-4
Neurotoxicidad 14,3%
Toxicidad gastrointestinal
9,5%
Dolor abdominal 9,1%
Astenia 4,8%
Anemia 0
Neutropenia 4,8%
Trombopenia 0
Alteraciones metabólicas
0
Nefrotoxicidad 0
• Ningún episodio de muerte tóxica
• No eventos tromboembólicos (TEP/TVP) registrados
• 1 episodio de neutropenia febril
• Soporte antiemético= anti-5HT3 y aprepitant en el
100% de los casos.
• Soporte G-CSF= 62% global
• Con una mediana de tiempo de seguimiento de 24 meses (extremos 2,82-42,6), no hemos
alcanzado ni la mediana de supervivencia libre de progresión ni la de supervivencia global
• En el momento del análisis la mediana proyectada de SLP es de 23,8 meses.
• 1 éxitus por carcinosarcoma de endometrio sincrónico a los 6,7meses.
50%
25%
25% 24,6m
Pacientes Localización recaida
Paciente 1 Ganglionar supradiafragmático (supraclavicular)
Paciente 2 Ganglionar supradiafragmático- Pleural- Peritoneal
Paciente 3 Ganglionar supra e infradiafragmático- Esplénico
Paciente 4 Ganglionar supra e infradiafragmático- Esplénico
PATRÓN DE RECIDIVA
SUPERVIVENCIA
11,8 m
37,7m
24,6 m
13,4 m
4 pacientes
RESULTADOS
• La administración de quimioterapia adyuvante intraperitoneal de forma ambulatoria en Hospital de Día dentro de la práctica clínica habitual es POSIBLE.
Protocolo GEICO
• Toxicidad manejable, fundamentalmente digestiva aguda.
• Nuestros datos preliminares muestran un predominio de recidivas
extraperitoneales y a distancia.
• Necesidad de mayor tiempo de seguimiento y número de pacientes para extraer conclusiones sobre supervivencia
CONCLUSIONES