Post on 30-Jul-2015
Lo que vamos a ver hoy…Metales y Metaloides Intoxicación con PbIntoxicación con As Intoxicación con Hg
Toma de muestra
Metal Preparación previa
recipiente Tipo de muestra
tiempo
Pb ninguna plástico Orina y sangre
Orina de 24 hs
Hg ninguna Plástico Orina de 24 hs
Fin de jornada
As Si requiere plástico Orina 24 hsPrimera micción
Extemporá-nea
Toma de muestra para As
Preparación previa: Dieta libre de consumo de peces y mariscos 72 hs antes de la recolección de muestra
Tipo de recipiente: Estándar de laboratorio preferentemente tratado con ácidos
Tipo de muestra: Orina de 24hs o primera micción de la mañana Pelos y uñas (1g).
Medio ambiente (agua, alimentos, suelos, aire) Tiempo de recolección: Extemporánea
Conservación de la muestraMetal Temperatura Estabilidad
Pb Ambiente (25ºC)Heladera (2-8 ºC)Freezer ( -20ºC)
4 Hs5 días
60 días
Hg Ambiente (25ºC)Heladera (2-8 ºC)Freezer ( -20ºC)
10 días10 días10 días
As (Orinas) Ambiente (25ºC)Heladera (2-8 ºC)Freezer ( -20ºC)
1 mes1 mes1mes
Conservación de la muestra para As
Temperatura Estabilidad
Ambiente (25ºC) Orinas 1 mesPelo y uñas: indefinidamenteSangre 7 días
Heladera (8ºC) Orina: 1 mesPelo y uñas:IndefinidamenteSangre: 7 días
Freezer (-20ºC) Orina: 1 mesPelo y uñas: indefinidamente Sangre: 7 días
Aislamiento el analito de la matriz
• Extracción con solventes (Pb por AA)
• Mineralización: destrucción de la materia orgánica (As y Hg )
Mineralización de la materia Orgánica
• Vía húmeda# En caliente - Mezcla de ácidos minerales - Microondas # En frío • Vía seca
Mineralización húmeda1- Ácido sulfúrico
-Fijador de cationes - Agente hidrolítico - Agente deshidratante - Indicador redox
2- Ácido Nítrico
-Oxidante activo - Catalizador de HClO4
3- Ácido Perclórico -Craqueo molecular -Incrementa velocidad de destrucción integral de la materia orgánica
Mineralización húmeda
Muestra y Blanco de mineralización Ambos con mezcla de ácidos minerales
Calentamiento en manta o mechero
Reducción de volumen del mineralizado
Mineralización en frío
1- Ácido sulfúrico
- Fijador de cationes- Agente hidrolítico - Agente deshidratante- Indicador redox
2- Permanganato de K
-Oxidante activo
3- Baño de hielo
- Mantiene baja la - temperatura
Mineralización por Vía seca
Mineralización vía seca Digestión ácida
Digestión ácida en horno microondas
Métodos de Cuantificación
• COLORIMÉTRICOS • ESPECTROMÉTRICOS: - Espectrometría de Absorción Atómica (AA)
Arsénico
Características Químicas: • METALOIDE
Compuestos orgánicos e inorgánicos TRIVALENTES (más tóxicos) PENTAVALENTES (más solubles)
Grados de oxidación: +5: ARSENIATO (en aguas naturales) +3: ARSENITO (en aguas naturales) 0: ARSÉNICO -3: ARSINA
ANIMALES HOMBRE HERBICIDAS ORGÁNICOS ARSENICALES
EMISONES INDUSTRIALES Y URBANAS
COSECHAS
AIRE
SUELOS Y SEDIMENTOS
PLANTAS AGUA
DESTINO DEL ARSÉNICO EN EL AMBIENTE
FUMIGACIÓN INDUSTRIA CORTEZA
TERRESTRE
AIRE
AMBIENTE SUELO AGUA SUPERFICIAL
VIDRIOS
AGUA DE POZO
AGUA DE BEBIDA ALIMENTOS
ANIMALES PLANTAS
HUMANOS
POLVOS AIRE INHALADO
INCINERACIÓN
VÍAS DE EXPOSICIÓN AL ARSÉNICO
Toxicocinetica del AsABSORCIÓN * CUTÁNEA * ORAL * INHALATORIA
ALTAS CONCENTRA-CIONES (24 HS) * HÍGADO * BAZO * PULMÓN * INTESTINO * PIEL * CABELLOS * UÑAS (Líneas de MEE)
DISTRIBUCIÓN UNIÓN a SH- PROTEÍNAS (Hemoglobina-GR, albúmina) NO BHE, Si Placentaria
BIOTRANSFORMACIÓN As+5 As+3
Metilación: ác. metilarsónico ác. dimetilarsínico (cacodílico)
EXCRECIÓN * RIÑÓN (70-75%, 10 días) * HECES (6-9%) * SALIVALES Y MAMARIAS * FANERAS
Mecanismo de acción del As
• AFINIDAD POR LOS GRUPOS SULFHIDRILOS: INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
• MITOCONDRIAL: • INTERFIERE EN LA RESPIRACIÓN CELULAR
(As+3 + cofactor dihidrolipoico, inhibiendo la reducción NAD+)
• DESACOPLE DE LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA • (As+5 compite con el fósforo, inhibiendo la
succínico deshidrogenasa)
Tipos de Intoxicación
• AGUDA
• CRÓNICA
• CONSECUENCIAS CLÍNICAS: GASTROINTESTINALES, NEUROLÓGICOS, RENALES, HEPÁTICOS, CARDIOVASCULAR y HEMATOLÓGICOS
Ingestión 70-180 mg: fatal
* ACCIDENTAL * LABORAL * HOMICIDA o SUICIDA * ENDÉMICA
Intoxicación Aguda
• POR INGESTIÓN (30´) Vómitos Dolor abdominal intenso Hematemesis Aliento aliáceo (ajo) Diarrea profusa Deshidratación Hipotensión Cardiomiopatía Muerte por fallo circulatorio
• SECUELAS: • RENALES hematuria, proteinuria necrosis tubular aguda • HEMATOLÓGICAS anemia, leucopenia, trombocitopenia • NEUROLÓGICAS neuropatía periférica (sensitivos > motores )
REGIONES ENDÉMICAS ARGENTINAS:
CÓRDOBA
BUENOS AIRES (Pcia. y conurbano) SANTA FÉ
SANTIAGO DEL ESTERO
CHACO
CATAMARCA
SAN LUIS
INTOXICACIÓN CRÓNICA
ESPECTROMETRÍA DE ABSORCIÓN ATÓMICA
ABSORCIÓN ATÓMICA
LLAMA
ABSORCIÓN
EMISIÓN
ATOMIZACIÓNELECTROTÉRMICA
GENERACIÓN DE VAPOR
ESPECTROMETRÍA DE ABSORCIÓNATÓMICA
Espectrometría de absorción Atómica
ABSORCIÓN ATÓMICA: HORNO de GRAFITO
LÁMPARA DEUTERIO-CÁTODO HUECO
Especiación de As: HPLC – Absorción Atómica- Llama
Mercurio – Fuentes y Usos • Mercurio metálico Hg0 • Compuestos Inorgánicos: - Calomelanos o Cloruro mercurioso ClHg - Cloruro mercúrico Cl2Hg - Nitrato mercúrico (NO3)2Hg -Fulminato de mercurio (CON)2Hg -Óxido rojo de mercurio HgO –(pinturas) • Compuestos Organomercuriales: - Metilmercurio - Etilmercurio - Dimetilmercurio - Fenilmercurio (insecticidas, fungicidas, bactericida)
Mercurio - Fuentes y Usos
• Termómetros, manómetros • Lámparas fluorescentes, UV, fotocopias • Plaguicida • Minería metales: preciosos- odontología • Obtención de lavandina, soda cáustica, pinturas,
papel • Medicamentos: antisifilítico, diurético, antiséptico,
cicatrización de úlceras, psoriasis
Mercurio metálico Hg0 : vapor-líquido
• Toxicocinética: • Absorción: vía inhalatoria 70-80% • Distribución: unido GR~70% • Órgano blanco: cerebro (SNC), riñón, pulmón • Biotranformación: Catalasas a Hg2+ • Eliminación: renal (<<heces) • Toxicodinamia: • Unión SH- Ciclo de Krebs, glucolítico, ATP
Mercurio metálico Hg0 : vapor-líquido
Fisiopatología• Intoxicación aguda: tos, bronquitis corrosiva, neumonitis,
fiebre, escalofríos, debilidad, dolor torácico, cianosis, náuseas, vómitos diarrea, sabor metálico
• SNC: eretismo con disturbios mentales: irritabilidad, depresión, excitabilidad y temblor
• Intoxicación crónica: Síndrome Asténico Vegetativo ó MICROMERCURIALISMO
• Síndrome neurasténico + temblor, Tiroides con I2, taquicardia, dermografismo, salivación profusa y gingivitis. Espasmos
• Efectos neurológicos y psiquiátricos: depresión, irritabilidad, respuesta exagerada a estímulos, excesiva timidez, insomnio, inestabilidad emocional, amnesia, confusión
• Estudios complementarios: Mercurio en orina Alteración tomografía cerebral Radiografía de tórax Alteración de funciones respiratorias • TRATAMIENTO: Alejar de la fuente de exposición Monitoreo de función pulmonar Quelantes: D-Penicilamina
Mercurio inorgánico: Hg+-Hg2+
Toxicocinética: • Absorción: vía inhalatoria 45%, digestiva 10% , dérmica % • Distribución: unido a proteinas 75% (3/1 Π/GR) • Órgano blanco: riñón (túbulo contorneado proximal y asa de
Henle) • Biotranformación: Catalasas a Hg2+ • Eliminación: renal Toxicodinamia: • Unión SH- inh. enz. • Interfiere activación linfocitos glomérulonefritis
autoinmune
Estudios complementarios:
• Mercurio en orina • Alteración examen urinario • Alteración de funciones renal • Radiografía de tórax
Tratamiento de la Sífilis: baños con vapor de Hg, edad media
CUANTIFICACIÓN DE MERCURIO: por Absorción Atómica por Vapor frío
20ml orina + 3ml HNO3 + 3ml H2SO4+ 1,5g KMnO4
Mineralización mínimo 2hs (24hs)
Reducción con Hidroxilamina 20% en agua (5ml)
Lectura por generación de Vapor Frío con SnCl2 20% en HCl 20% V/V
PLOMO ETIOLOGÍA Y FUENTES • Laboral: fabricación de
acumuladores y baterías, fundición, imprentas, plomería, soldadura, pinturas, fabricación de plásticos, vidrios y cerámicas, municiones y balas
• Accidental: ingestión de Aguas contaminadas
• Ambiental: zonas cercanas a chimeneas de fábricas
MINERÍA E
INDUSTRIAS
NAFTAS
CERÁMICAVIDRIADA
POLVOEN LASCASAS
TUBERIADE
PLOMO
PINTURACON
PLOMO
LAPICES Y JUGUETES, DECORADOS CON PINTURA CON PLOMO
PLOMO EN EL AIRE
INHALACION
DEPOSITO
AGUA
LATAS
INGESTION
DIETA
FUENTES DE EXPOSICIÓN
Toxicocinetica• ABSORCIÓN: - Compuestos inorgánicos: vía digestiva e inhalatoria - Compuestos orgánicos: vía cutánea• DISTRIBUCIÓN: - 99% unido al GR - Se distribuye 1° a hígado y riñón, luego se
redistribuye y se deposita en huesos • ELIMINACIÓN: - Orina - Heces - Bilis - Saliva - Sudor - Leche materna - Faneras: pelos, uñas, piel
Toxicocinetica
TOXICODINAMIA UNIÓN A GRUPOS -SH
Tejido blanco: afecta la síntesis del Hemo e indirectamente del metabolismo del Fe2+ y T1/2 del GR
• INTOXICACIÓN AGUDA
• INTOXICACIÓN CRÓNICA – SATURNISMO
• Síndrome Hematológico: ANEMIA MICROCÍTICA e HIPOCRÓMICA Punteado basófilo de los hematíes
Lesiones erosivas en tracto digestivo, náuseas, vómitos, cólicos abdominales, constipación, diarrea sanguinolenta y negruzca, insuficiencia renal
Síndrome Gastrointestinal: ribete de Burton, cólico saturnino, anorexia, pérdida de peso, constipación, astringencia, sabor metálico, sed
Ribete de Burton Ribete violáceo o negruzco situado sobre las encías, a nivel del cuello de los dientes. Indica una intoxicación crónica por el plomo
Anemia Macrocítica e Hipocromica
Preparación de muestra por extracción con solvente para:
CUANTIFICACIÓN DE PLOMO POR ATOMIZACIÓN en
la LLAMA 2,5ml de sangre + I(gota) Tritón X-100
Vortex 10” + 1ml APDC
Centrifigar 5´ - Trasvasar fase orgánica
ABSORCIÓN ATÓMICA-ATOMIZACIÓN en la LLAMA ESQUEMA
DetectorFotomultiplicador (transformador
de la radiación en señal eléctrica)
Monocromador
1- SUJETOS CLINICAMENTE SANOS Y NO EXPUESTOS
Mujeres: 2,0 a 15,2 g/dl Varones: 3,1 a 17,7 g/dl
2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE Limite biológico de exposición: 30 g/dl
3- -SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTELimite biológico de exposición: 30 g/dl
Plomo
1- SUJETOS CLINICAMENTE SANOS Y NO EXPUESTOS
Hasta 14 μg/l (microgramos por litro)
2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (**) Límite biológico de exposición: 30 µg/g de creatinina
3- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE (**) Límite biológico de exposición: 35 µg/g de creatinina
Mercurio
1- SUJETOS CLINICAMENTE SANOS Y NO EXPUESTOS Hasta 44,6 µg As/l Hasta 29,6 µg As/g creatinina
2- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTE Límite biológico de exposición: 35μgAs/l
3- SUJETOS EXPUESTOS LABORALMENTELímite biológico de exposición: 35μgAs/g de creatinina
Arsénico en Orina
Arsénico en pelos Hasta 1,00 µg/g