Post on 28-Sep-2018
7. ANTICUERPOS ANTIPÉPTIDO CÍCLICO CITRULINADO EN
ARTRITIS REUMATOIDE
DAVID PRIETO RUIZRIII. ANÁLISIS CLÍNICOS
GENERALIDADES
La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad crónica y multisistémica de origen autoinmuneLesión característica: sinovitis inflamatoria persistente en articulaciones periféricas de distribución simétricaEvolución muy variable y en algunos casos destructiva
EPIDEMIOLOGÍA
Prevalencia 0,5-2,3%3 veces más mujeres que hombresAumenta con la edadAfecta a todas las razas80% de los pacientes la desarrollan entre los 35 y 50 años70% afectados por forma clásica HLA-DR4
CLÍNICA
Muy variableAfectación articular: inflamación sinovialAfectaciones extraarticulares
Nódulos reumatoidesVasculitis reumatoideManifestaciones pleuropulmonaresSíndrome de Felty (esplenomegalia, neutropenia, anemia y trombocitopenia)
Actividad mantenida y fluctuanteAcorta esperanza de vida 3-7 años Incapacidad y deformidad articular en el 20% a los 10-12 años
DIAGNÓSTICO
Forma típica: clínica característicaFormas atípicas: criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 1987 basados en la clínica, en las alteraciones radiológicas y en un solo criterio bioquímico: el Factor Reumatoide (FR)Centrado en clasificación, no en diagnóstico precoz
CRITERIOS ACR (1987)
1. Líneas básicas para la clasificación:a. Se necesitan cuatro de
los siete criterios para clasificar a un paciente como afectado de artritis reumatoide
b. los pacientes con dos o más diagnósticos clínicos no quedan excluidos
2. Criterios:a. Rigidez matutinab. Artritis de tres o más áreas
articularesc. Artritis de las articulaciones
de las manosd. Artritis simétricae. Nódulos reumatoidesf. Elevación del factor
reumatoide séricog. Alteraciones radiológicas
típicas
TRATAMIENTO
Medidas GeneralesReposoFérulas funcionalesRehabilitación
Tratamiento MédicoFármacos de 1ª línea⌧AINES⌧Glucocorticoides
Fármacos de 2ª línea⌧Metotrexato⌧Sales de oro⌧Antipalúdicos⌧Salazopirina⌧Penicilamina⌧Ciclofosfamida
Inhibidores TNF-α
GENERALIDADES
Aumento del FR, VSG y PCR en exacerbacionesHemograma
Anemia normocítica y normocrómicaLeucocitosisTrombocitosis
Líquido SinovialInflamatorio, opacoProteínas aumentadasGlucosa normal o disminuida5.000 a 50.000 leucocitos/mm3
Predominio polimorfonucleares
Propuesto por ACR:Factor Reumatoide⌧Baja especificidad⌧Orientado a la clasificación del enfermo
Búsqueda de ac.con mayor especificidadCaracterísticas de estos ac.:
Elevada sensibilidad y especificidadDiagnóstico precoz de la AROrientación al pronóstico de la enfermedad
ANTICUERPOS EN AR
INESPECÍFICOS
Factor ReumatoideAc. antinuclearesAc. contra cardiolipinaAc. contra citoplasma de neutrófilosAc. contra colágeno IIAc contra RA33
ESPECÍFICOS
Ac. contra GPIAc. contra SaAc. contra la queratinaAc. contra el factor perinuclearAc. contra la filagrinaAc. contra los péptidoscitrulinados
AC CONTRA CITRULINA
CITRULINA: aá. resultante de la deiminizaciónde un residuo de arginina
Reacción de todos los ac. Específicos excepto los ac. contra D-glucosa-6-fosfato aldosa-cetona-isomerasa
Proteín-L-arginina imiinohidrolasa
AC CONTRA PÉPTIDOSCÍCLICOS CITRULINADOS
Sensibilidad Especificidad Otros
Filagrina 30-45% 98% DIFÍCIL ESTANDARIZACIÓN
CCP-1 68% 99% SENSIBILIDAD MENOR
CCP-2 70-80% 95-98,5%ELISA
MÁS UTILIZADO
ESPECIFICIDAD
Alta especificidad: 95-98,5%Algunas series 90%: Artritis Crónica JuvenilDiagnóstico diferencial:
LESHepatitis CReumatismo PalindrómicoPolimialgia reumática
ELISA:Zona fronteraValores discriminantes propios del laboratorioCCP superior a máximos: diagnóstico
SENSIBILIDAD
Aumento de la sensibilidad progresivo con las diferentes técnicas desarrolladas
Péptidos lineales basados en Filagrina 30-45%CCP-1: 68%CCP-2: 70-80%⌧Artritis Reumatoide clásica >90%⌧Artritis Reumatoide de comienzo en el anciano 67%
DIAGNÓSTICO
Temprana aparición de ac. contra los CCPMediana de 2-5 años antes de la aparición de sintomatologíaDetección más temprana que la del FRSensibilidad de 50-60% y Especificidad de 97% de predecir un desarrollo posterior de AROdd Ratio de 40 de desarrollar AR en pacientes con artritis indiferenciadas si ac contra CCP
PRONÓSTICO
Gran potencia discriminante de los modelos predictivosde AR erosiva persistente que incluyen los ac. contra CCPPacientes de comienzo reciente y ac. contra CCP más daño radiológico a los seis añosVP semejante entre la presencia de ac. contra CCP y el daño articular en la primera consultaMayor porcentaje de positividad para ac. contra CCP y títulos medios superiores en AR con erosiones óseasNo está clara su utilidad en la monitorización durante el tratamiento
KITS DE ELISA
Sensibilidad EspecificidadCut OffÓptimo
DIASTAT ANTI-CCP
81% 60% 2.6
QUANTA LITE CCP IgG
77% 86% 33
IMMUNOSCANRA
90% 69% 6.7