Post on 20-Aug-2020
Visión general de la vacuna Synflorix®: datos de eficacia y impacto clínico
Otávio Cintra, MD, MSc, PhD Infectólogo Pediatra
PhD en Pediatría, Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad Sao Paulo
Gerente de Asuntos Médicos y Farmacovigilancia, GlaxoSmithKline Vacunas Brasil
5th Regional Pneumococcal Symposium
São Paulo, March, 2013
Conflicto de Intereses
Dr. Otávio Augusto Leite Cintra – CRM-SP: 65.092
Según la Resolución 1595 / 2000 del Consejo Federal de Medicina (CFM) y RDC 96 / 2008 de la ANVISA, declaro:
Soy empleado del Grupo de Compañías GlaxoSmithKline
Tengo stock options del Grupo de Compañías GlaxoSmithKline
20,200 muertes/año
3,637 (1x)
14,548 (4x)
192,761-318,238 (53-87x)
5,637,367 (1550x)
(94%)
Estimado América Latina1
Bacteriemia
Neumonía
Meningitis
Cuál es el potencial impacto de una vacuna neumocóccica conjugada?
Otitis media
1. de Quadros CA. From global to regional: The importance of pneumococcal disease in Latin America. Vaccine. 2009;27 Suppl 3:C29-32
Synflorix®: diseñada para protección dual
(Vacuna neumocócia conjugada 10 valente = PHiD-CV = Synflorix®)
Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae No Tipificable
proteína D HiNT
6B 18C 19F 23F 1 5 7F Protein D 4 9V 14 18C-TT 19F-TD
Proteína D de HiNT: 1. Protección contra HiNT
2. Disminuye el riesgo de interferencia con vacunas co-administradas
Otitis media aguda
Neumonía
Enfermedad Invasiva
Otitis media aguda
Polisacáridos de neumococo: 1. Protección contra ENI y EN de mucosas
Synflorix® registro … A nivel mundial el registro para enfermedad neumocócica invasiva se baso en criterios de
inmunogenicidad:
–ELISA (non-inferioridad a PCV-7)
–Producción de anticuerpos funcionales (OPA)
–Demostrar respuesta de memoria (refuerzo/booster)
Primera licencia en 2008
–Actualmente registrada en >100 países y lanzada en >80 países; ~100 millones de dosis
distribuidas
–Pre calificada por la OMS
–>35 países o regiones utilizan Synflorix® en programas universales de vacunación
–Datos de impacto disponibles de diferentes países en 4 continentes
(Brasil, Quebec (Canadá), Finlandia y Kenia)
–Datos de eficacia contra neumonía disponibles en América Latina (COMPAS)
Birth cohort size calculated from data for 2010 available at world bank website http://data.worldbank.org/indicator/SP.DYN.CBRT.IN •Reimbursement or regional tenders – 50-70% of birth cohort is vaccinated with Synflorix •# risk groups only – only a fraction of birth cohort is eligible for vaccination
Países con Synflorix® en su programa de inmunización (noviembre 2012)
Las Américas Cohorte Aruba 1 233
Barbados 2 968
Bermudas 775
Brasil 3 018 941
Chile 245 462
Colombia 914 138
Ecuador 298 899
Gran Caimán 843
Paraguay 156 226
Perú 592 986
Trinidad &
Tobago 19 760
África y Oriente
Medio Cohorte Etiopia 2 607 104
Kenia 1 523 641
Madagascar 730 266
Marruecos 623 053
Arabia Saudita* 593 839
Zambia 588 901
Europa Cohorte Albania 40 899
Austria 78 864
Bosnia
Herzegovina# 32 074
Bulgaria 75 343
Croacia# 43 296
Chipre 12 861
Republica Checa* 116 770
Finlandia 61 142
Islandia 4 898
Latvia 19 255
Holanda 184 431
Republica
Eslovaquia* 60 274
Suecia* 115 351
Asia y Pacifico Cohorte Fiji 18 546
Nueva Zelandia 64 469
Pakistán 4 735 280
Quebec (Canada) ENI
Kilifi (Kenia) ENI, portación
Ontario (Canada) ENI
COMPAS Panama
Colombia Argentina
NAC, portación nasofaríngea
Goias (Brasil) NAC, portación
S. Paulo y Uberlandia
ENI, meningitis
Brasil, Ministerio de la Salud
ENI (Spn. Meningitis)
Estudio Clínico Impacto/efectividad
República Checa (POET)
OMA, portación
Finlandia ENI (FinIP&053),
NAC, OMA, portación
Finlandia ENI, OMA
Holanda IPD
2+1 Post- PCV7
3+1 post PCV7
3+1 No PCV7
3+1 No PCV7
3+0 No PCV7
2+1 No PCV7
3+1 & 2+1 No PCV7
3+1 Post PCV7
3+1 No PCV7
Eficacia e información del impacto clínico generado con Synflorix®
Diseño estudio de campo FinIP (Finnish Invasive Pneumococcal disease) conducido a nivel nacional en 650 clínicas publicas
Fase III/IV aleatorizado en bloques, doble ciego en niños <19 meses
Mas de 47 000 niños enrolados (650 clínicas niño sano), evaluados por ENI
– 30,528 niños ≤6 meses al enrolarse
Datos del Registro Nacional de Enfermedades Infecciosas
Grupo
Lactante
Grupo
Catch-up
Palmu, et al. Lancet 2013 381:214-22
10 May, 2012 9
Objetivo primario: demostrar EV contra TV de ENI – esquema 3+1
Numero Efectividad vacunal de episodios
Synflorix® Control EV IC 95%
Tipos Vacunales ENI 0 12 100 83-100
Numero Efectividad Vacunal de episodios
Synflorix® Control EV IC 95%
Tipos Vacunales ENI 1* 12 92 58-100
* Un caso ocurrió 12 días después de la 1ra dosis
1er objetivo secundario: demonstrar EV contra TV de ENI – esquema 2+1
Efectividad de Synflorix® contra tipos vacunales de ENI, niños <7 meses
Palmu, et al. Lancet 2013 381:214-22
10 May, 2012 10 10 10
Efectividad de Synflorix contra cualquier ENI
independiente del serotipo
Numero Efectividad Vacunal
de episodios
Synflorix® Control EV IC 95%
Esquemas 3+1 y 2+1 combinados, <7 meses 2 14 93 75-99
catch up en niños 7-18 meses 0 7 100 86-100
Synflorix® demostró efectividad en prevenir ENI independiente de los serotipos en esquemas primarios 3+1 y 2+1 así como en catch up
IPD : Invasive pneumococcal disease
Palmu, et al. Lancet 2013 381:214-22
Pre-PCV
(cobertura <1%)
Synflorix® UMV
(cobertura ~95%)
Serotipos vacunales Serotipos relacionados Serotipos no vacunales
Estudio FinIP
(cobertura ~20% Sujetos del estudio)
Incidencia de ENI en Finlandia Niños entre 6 y 11 meses de edad
Introducción de Synflorix® Sept 2010,
esquema 2+1, no nivelación
2+1 – no PCV previa
(Registro nacional de Nacional de Enfermedades Infecciosas)
2011: reducción de 88% (IC95%: 61-98) vs 2004-2008
No reducción en otros grupos etarios
Resumen de la efectividad de Synflorix®
Lugar del Estudio
Diseño Comparador Objetivo Clínico
Resultados
Finlandia1
(2+1)
Datos de vigilancia; pre vs post PHiD-CV
Promedio Pre PCV era (2004–8)
Incidencia ENI 88% reducción Ninos entre 6–11 meses
Canada2 (Quebec 2+1) Datos de vigilancia;
pre vs post PHiD-CV Cohorte recibiendo PCV7 Incidencia ENI
45% reducción Comparado a PCV7
Canada3
(Ontario 3+1)
50%(ns) reducción Comparado a PCV7
Brasil4,5
(3+1)
Caso control; ≥1 dosis PHiD-CV
Controles en la comunidad pareados por edad
Incidencia ENI
VE=85% (95%CI: 64–94)
(enfermedad por serotipos vacunales)
VE=71% (95%CI: 48–83)
(cualquier serotipo)
Análisis Ecológico ENI en ninos <2 anos
Promedio Pre PCV era (2007–9)
Casos de Meningitis
Neumocóccica
45% reducción En la era PHiD-CV (2011)
Kenya6
(3+0) Datos de vigilancia; pre vs post PHiD-CV
Promedio Pre PCV) (2003–10)
Incidencia ENI 72% reducción (ENI por tipos vacunales)
57% reducción (todas las ENI)
1. Jokinen, et al. ISPPD, Iguaçu Falls, Brasil, 11–15 March 2012 (poster) and personal comunication 2. De Wals , et al. Vaccine 2012; 30: 6416–20 3. Wong, et al. IDWeek, Chicago, USA, 17–21 October 2012; https://idsa.confex.com/idsa/2012/viewsessionpdf.cgi (session #63, abstract #503) 4. Domingues, et al. ISPPD, Iguaçu Falls, Brazil, 11–15 March 2012; http://www2.kenes.com/ISPPD/Scientific/Documents/FinalAbstractbook.pdf (poster & abstract #320) 5. Brazil National Pneumococcal meningitis reporting. MoH-SAUDE: http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/graficompmenores2anos.pdf [accessed Dec 2012] 6. Scott, et al. ISPPD, Iguaçu Falls, Brasil, 11-15 Mar 2012 (poster #261)
Numero de casos Tasa 100,000
personas-año PCV7 tipos Synflorix® tipos Otros tipos Todos los
tipos
1 ST 19F
11 meses, 2 dosis
3 ST 7F
31 35 64
Cohorte de niños del periodo donde PCV7 fue utilizada para esquema primario y refuerzo
Nacidos entre Jun 2007 y Jun 2008 Casos que ocurrieron entre 6 y 18 meses de edad N=92,997
Cohorte de niños del periodo cuando Synflorix® fue utilizada para esquema primario y refuerzo
Nacidos entre Jun 2009 y Jun 2010 Casos que ocurrieron entre 6 y 18 meses de edad
N=95,600
2 No vacunados
0 18 20 35
Comparación de ENI durante 2 periodos de uso de PCV7 o Synflorix®
Quebec, ENI 2+1 – uso previo de PCV7
Reducción adicional en tasa de ENI no puede ser explicada solo por el impacto en los ST adicionales
p=0.003
De Wals et al. Vaccine 2012
54.7%
2+1 PCV7
2+1 PCV10
COMPAS - eficacia contra Neumonía
Puntos de Evaluación Final
Eficacia % (95% CI)
ITT ATP
B-CAP (RxC-NAC + NRxC-CAP & PCR ≥ 40 µg/ml) 18.2%
[5.5;29.1]
22.0% [7.7;34.2]
C-NAC; consolidación Alveolar (definición OMS)
23.4% [8.8;35.7]
25.7% [8.4;39.6]
RxA-NAC; cualquier anormalidad en Rx 10.5% [1.8;18.4] 13.3% [3.4;22.1]
S-CAP; Todas las neumonías clínicas 7.3% [2.1;12.3]
6.7 % [0.7;12.3]
ITT: Análisis de Intención de Tratar; ATP: Análisis Por Protocolo
Tregnaghi et al., XIV SLIPE, Punta Cana,,May 2011; Tregnaghi et al., 29th ESPID, The Hague, June 2011
10PN-PD-DIT-028; NCT00466947 : data on file
Análisis de serie de tiempo interrumpida utilizando el Sistema Nacional de Información Hospitalaria 2005-2011 (códigos ICD-10, neumonía)
Synflorix® introducida Mar-Sept 2010 (3+1; & 1 dosis nivelación hasta 24 meses)
Cobertura 80% Oct 2011
Pre (Ene 2005 – Feb 2010) and post-vacunación (Sept 2010 – Jun 2011)
Belo Horizonte, Curitiba, Porto Alegre, Recife, and São Paulo.
Causa de Hospitalización % de cambio IC 95%
Neumonía, 0-2 años
(Cohorte Vacunada) - 40.30 -50.88 -27.44
Otras causas, 0-2 años -11,61 -23.48 2.10
Hospitalización para Neumonía – impacto Brasil
Afonso et al. EID DOI: http://dx.doi.org/10.3201/eid1904.121198
Neumonía 0–2 años:
Curitiba: -37.59 (-49.63; -22.68)
Recife: -49.32 (-61.63; -33.05)
(maior cobertura vacunal)
Belo Horizonte
Neumonía 0–2 años:
São Paulo: -13.38 (-26.02; 1.42)
Porto Alegre: -23.51 (-41.60 ; 0.18)
(menor cobertura vacunal)
Evolución Tasa radio
% Efectividad Vacunal
IC 95% Valor de p
Vacunación incompleta 1.109 -11.0 % 0-42.5 0.756
Vacunación completa 0.603* 40.0 % 1.4-63.2 0.044
* Ajustado por edad, asistencia a guardería, fumadores en casa, ingreso, número de niños que habitan la misma vivienda
Neumonía Adquirida de la Comunidad
Estudio poblacional (Dic 2010 - Mar 2011) de cohorte transversal comparando niños vacunados vs no vacunados 6 a 9 meses post introducción de Synflorix®. - Muestreo sistemático Registro Nacional de Nacidos Vivos (edad, sexo & distrito) / ligado a Sist. Nac. Hospitalizacion & Unidades de Cuidado Primario. - Grupo de estudio: niños 7-11 y 15-18 meses
Nota: Cobertura durante el periodo de estudio ~ 90% para la primera dosis Andrade et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11–15, 2012, abstract #211
40% de reducción de NAC en niños completamente vacunados
Efectividad temprana contra neumonía comunitaria Goiânia, Brasil
Resultados Tasa
Radio % Efectividad
vacunal IC 95% Valor de p
NC
Vacunación incompleta 0.736 26.4 0-50.0 0.128
Vacunación completa 0.641* 35.9 12.0-53.2 0.006
Portación nasofaríngea
Andrade et al. ISPPD-8, Iguaçu Falls, Brazil, March 11–15, 2012, abstract #211
Efectividad en Goiânia, Brasil
Estudio transversal basado en población (Dic 2010 a Mar 2011) comparando niños vacunados y no vacunados 6 a 9 meses después de la introducción de Synflorix®
36% de reducción en portación por neumococo (general) y 39.4% (tipos vacunales) en niños con esquema de vacunación completo
Ajustado por edad (variable numérica), asistencia a guardería, fumadores en casa, ingreso, número de niños que habitan la misma vivienda
Nota: Cobertura durante el periodo de estudio ~ 90% para la primera dosis
Conclusiones
Synflorix® ha demostrado
Impacto/Efectividad
– Impacto en Quebec. Kenia, Finlandia y Brasil con diferentes esquemas (2+1, 3+1 3+0), contra ENI, incluyendo tipos no vacunales.
–Disminución de hospitalización por neumonía (5 ciudades) y neumonía adquirida en la comunidad (Goiania), Brasil
– Impacto en portación nasofaríngea en Goiania, Brasil
–No hay evidencia de reemplazo
Eficacia
–Única vacuna neumocócica conjugada con estudio de eficacia en Latinoamérica.
–Eficacia clínica en NAC-B y NAC-CRx (OMS) de 22 y 26 %.
Muchas Gracias!