Degradación de los ácidos grasos con un número impar de carbonos

Estos ácidos grasos se degradan como los “normales” con un numero par de carbonos, es decir, que son captados por la celula y activados con el consumo de ATP para formar acil-CoA después con la ayuda de la lanzadera (proteína transportadora) de carnitina son transportados al interior de las mitocondrias y degradados por la B-oxidación, al final en lugar de acetil-CoA se obtiene propionil-CoA (Koolman & Röhm, 2005).

La propionil Co-A tiene un grupo prostético biotina. Realiza la reacción en diferentes sitios catalíticos y en dos etapas:

1.- impulsado con la hidrolisis simultánea de ATP a ADP y Pi activa el grupo carboxilo resultante para si transferencia sin el aporte posterior de energía libre.

2.- La tranferencia estereoespecifica del grupo carboxilo activado para formar s-metilmalonil-CoA.

La formación del carbanion C2 en el segundo paso de la reacción de la propionil-CoA carboxilasa involucra la eliminación de un protón de un tioester.

La carga negativa sobre el carbanion ( de un tioester puede deslocalizarse dentro del grupo carbonilo del tioester. Esto puede explicar la via compleja que toma la conversión del propionil-CoA a succinil-CoA pues parecería más simple que la carboxilacion se hiciera sobre el C3 del propionil-CoA para formar directamente el succionil-CoA pero el carbanion del C3 seria inestable.

La forma más fácil aunque menos directa es carboxilar al propionil-CoA en una posición mas reactiva y luego reordenar el esqueleto para formar el succinil-CoA

La metilmalonil-CoA mutasa que cataliza la reordenación del esqueleto del carbono utiliza el grupo prostético 5-desoxiadenosilcobalamina (coenzima B12)

(Voet & Voet, 2006)

Nota:

La succinil-CoA es un compuesto intermediario del ciclo del ácido cítrico y puede ser utilizada para la gluconeogenesis por transformación en oxalacetato. A partir del ácido graso con número impar de carbonos propionil-CoA se puede sintetizar a glucosa (Koolman & Röhm, 2005).

La metilalonil-CoA mutasa cataliza la conversión de un metabolito a un intermediario del ácido cítrico pero no a acetil-CoA- el ciclo del ácido cítrico regenera todos sus intermediarios C4 de modo que estos no son sustratos si no catalizadores. En consecuencia la succinil CoA no puede experimentar una degradación neta solo por enzimas del ácido cítrico. La degradación neta del succinil-CoA comienza con su conversión mediante el ciclo del ácido cítrico, a malato. A altas concentraciones una proteína transportadora especifica la conduce al citosol, donde puede dercarboxilarse por vía oxidativa a piruvato y CO2 por la enzima malato deshidrogenasa.

ReferenciasKoolman, J., & Röhm, K.-H. (2005). Bioquímica: texto y atlas. Buenos aires : Médica Panamericana.

Voet, D., & Voet, J. G. (2006). Bioquímica. Buenos aires : Panamericana .