1

b) N-cloroetilnitrosoureas: pasan BHE por lipofilia

2

c) 1,3-dialquil-3-aciltriazenos: predomina desacetilación

3

d) sulfonatos de alquilo bifuncionales:

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d) epóxidos y etileniminas o aziridinas: estas se protonan a pH fisiológicoy dan el catión aziridinio muy reactivo, incorporan atractores de e- para aumentar pKay no protonarse, generalmente dos grupos por molécula, las quinonas deben reducirsepara ser reactivas

5

Epóxidos: derivados de arenos y olefinas gralmente. cancerígenos (benzopirenos y aflatoxinas). Actuaría por este mecanismo la Azinomicia B (antitumoral natural)

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e) cis-diaminodicloroplatino o cisplatino: muy tóxico a nivel renal, dar con agua abundante, muy emético, genera resistencia, muy usado para cáncer de ovario y próstata- intercambia Cl- gralmente. por N7 de guaninas de igual hebra de ADN, previo intercambio por agua, da quelato que queda unido irreversiblemente

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f) dímeros que forman enlaces cruzados con ADN: productos diméricosde algunos grupos anteriores para superar la baja selectividad (sólo reconocen a algunas bases) o la baja afinidad (por pequeño tamaño) y caída de velocidad enla segunda alquilación

- cisplatinos dinucleares- derivados de productos naturales: isocrisohermidina (gran afinidad y especificidad)-derivados bis alquilantes de ATB : antramicina, tomaimicina, siboricina

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9

2a) covalentemente: profármacos activables

a) activables por fotólisis: psoralenos dan enlaces cruzados con dos restos de timina: cicloadición 2+2. Método usado por vía tópica u oral y luego radiación UV

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b) alquilantes por oxidación P-450 (hepática):

- metilhidrazinas: Procarbazina

- N,N,N’,N’,N’’,N’’-hexametilmelamina (HMM)

- alcaloides de la pirrolizidina:

N

ORRO H

P-450

H2O

N

ORRO

Los OH formandiésteres macrocíclicos

5-OH derivados

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Dos centros electrófilos activados por conjugación al pirrol

NH-NH-CH3

NH

O

N=N+-CH3

N

N

N

N

NN