1 er Congreso GESIDA 22 de Octubre de 2009
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Factores Celulares y Replicación VIH
Rafael DelgadoLaboratorio de Microbiología Molecular
Hospital Universitario 12 de Octubre
1er Congreso GESIDA22 de Octubre de 2009
~ 284 29513
12 grandes estudios 2410 genes
Factores de Restricción
• Inmunidad Adaptativa–Anticuerpos–Linfocitos T
• Inmunidad Innata–DC-SIGN, Langherina, TLRs
• Resistencia Intrínseca
Factores de Restricción
• Primera línea de defensa • Actividad intracelular antiviral
específica• Fenotipo dominante• Selección positiva (>dN/dS)• TRIM5α, APOBEC3G/F, Tetherin
gag
pol
vif
env
tat
vpr
vpu nef
U3 R U5 U3 R U5RRE
tatrev
rev
G-G-C-T-A-C-T-C-A-A-A-G-C-T-
-C-C-A-A-T-A-A-A-T- T-T-C-A-A
APOBEC3G
G-G-U-T-A-U-T-U-A-A-A-G-U-T-
Hipermutación (GA) por hA3G
APOBEC3G/F
HPV wtHIV/SIV MMTV LINEsδvifHIV/SIV HTLV MLV
• Actividad sobre elementos móviles–ERV (5 x 105 copias, 8% genoma)–LINEs (L1) y SINEs (Alu) (>40%)
Familia APOBEC3AID: hipermutación y maduración afinidad Igs
Familia ApobecAID: hipermutaciónIg y maduración afinidad
Vif A3G Afinidad de Anticuerpos Neutralizantes ??
APOBEC3G/F
• Hipermutación y diversidad• Secuencias HiperMut en DNA
proviral> plasma• HiperMuten LTNP/EC?• Variantes HIV vifdeficientes?
TRIM5α
LA MAYORÍA DE LOS SIMIOS NO SEINFECTAN CON HIV-1 PORQUE EXPRESAN UN FACTOR PROTECTOR: TRIM5α
Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty
Polimorfismos (NS) en TRIM5α de humanos, rhesus y sooty
hTRIM5α protección frente a PtERV1 (> 4 M años)
ΔTeth + Vpu
ΔTeth + ΔVpu
Teth + Vpu
Teth + ΔVpu
Tetherin/CD317
Factores de restricción
• 3 factores: TRIM5α, APOBEC3G, Tetherin (CD317)• 2/9 proteínas VIH anti-FR–Vif→ A3G–Vpu→Tetherin–Vpr/Vpx→ DDB1