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El proceso fisiológico

de la hemostasia.

Madrid 28-Noviembre-2018

Dr. Jose A. Romero Garrido.Servicio de Farmacia.Hospital Universitario La Paz.

Servicio de Farmacia

INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio


- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de

desecho.

- Función de defensa y de reparación tisular.

- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de

agua, de la temperatura corporal…

FLUIDEZ

Funciones de la sangre.

INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio


Sangre(constituyentes celulares y sanguíneos)

Pared vascular(endotelio vascular)

Flujo sanguíneo

Limita el coágulo a lazona de la lesión vascular


INTRODUCCIÓN:Intervinientes en la hemostasia.

Lesión vascular

AdhesiónActivación plaquetaria

Secreción mediadorespreformados (ADP)

y síntesis de mediadores (TXA)

Agregación irreversibleplaquetaria

Vía intrínseca(FT y F VIIa)

Vía extrínseca(FXII y XI)

X Xa

Trombina II

Fibrinógeno Fibrina

Exposiciónfosfolípidos

Plasminógeno Plasmina

Activador delplasminógeno

Productos de degradación


HEMOSTASIA PRIMARIA:Agregación Plaquetaria.


FVWCOLAGENO

Ia/IIa Ib

Ca2+

5-HT

ADP

FBGN

Ca2+

PLA2

TXA2

PAF

COX-1IIb/IIIaIIb/IIIa

IIb/IIIa

NO PGI2

GMPc AMPc

LESION DE LA PLACA

COLAGENO FvW

ADHESION Y LIBERACIONPLAQUETARIA

INCREMENTO Ca INTRACELULAR

CONTRACCION Y ACTIVACIONPLAQUETARIA

ACTIVACION GP IIb/IIIa

AGREGACION PLAQUETARIA

TxA2 ADP

AINES:AAS

ClopidogrelPrasugrelTicagrelol

Ticlopidina

AbciximabEptifibatida

Tirofiban

Desmopresina

A. Araquidónico

PGH2

TxA2

COX1

TS

A. Araquidónico

PGI2

COX2

PlaquetaCélula endotelial

proagregante antiagregante

COXIB

-

Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410

AINE

--

HEMOSTASIA PRIMARIA:Modulación farmacológica.


TEORÍA CLÁSICA DE LA COAGULACION: VÍAS INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA

FACTOR Xa

TROMBINA

FIBRINA

COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO


Factor Tisular -

FVIIa


TEORÍA CELULAR DE LA COAGULACIÓN

FT

F VIIa

FASE DE INICIO

COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia

FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN

F XIII F XIII

COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia

COMPLICACIONES EN COAGULACIÓN:INHIBIDORES


XI XIa

IX IXa

VIIIa

X Xa

Va

F VIIa

IIIIa

FIBRINOGENO FIBRINA

COAGULACION: TEORÍA CELULARServicio de Farmacia

HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍAServicio de Farmacia

EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ

HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA

EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ

DESMOPRESINA

FACTORES DE COAGULACIÓN

ANTIFIBRINOLITICOS

ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS

ANTICOAGULANTES

ESTIMULANTES DE PLAQUETAS

VITAMINA K


DIANAS TERAPÉUTICAS:(Coagulopatías congénitas)

Concentrados de rFVIII o rFIXConcentrados de origen plasmático de alta pureza

DesmopresinaConcentrados de FVIII ricos en FVW¿Estrógenos conjugados?

rFVIIaConcentrados complejo protrombínico activado

Hemofilia A y B

Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria

Enfermedad devon Willebrand


DESMOPRESINA Servicio de Farmacia

ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia

Inihibición farmacológica de la fibrinólisis

Ácido tranexámicoAprotinina

Plasminógeno Plasmina

Activador Tisular del

Plasminógenot-PA

Productos de degradación

FIBRINA

Activador delPlasminógeno

u-PA

Alfa-2-antiplasmina

Ácido ɛ-animocaproico

FACTORES DE COAGULACIÓN: Terapia Sustitutiva

ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.

F IX

F VIII

HEMOFILIA BHEMOFILIA A



FACTOR DE COAGULACIÓN.

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.


FACTOR XFACTOR IXFACTOR VIII

FACTORES DE LA COAGULACIÓN.


ORIGENPLASMÁTICOS RECOMBINANTES

EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CON FACTORES DE COAGULACIÓN


RECOMBINANTES EN CÉLULAS HUMANAS

FACTORES DE LARGA DURACIÓN

- Potenciar la actividad procoagulante.

- Mejorar el perfil farmacocinético.

- Reducir la inmunogenicidad.

NUEVAS MOLÉCULAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA


TÉCNICAS DE AUMENTO DE VIDA MEDIA



MOLÉCULAS ACTIVADORAS DEL FX

Xa

ACE-910: EMACIZUMAB

TERAPIAS ALTERNATIVAS



INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI

FTFTFTFT

FTF VIIa

TFPI

F VIIa

F VIIa

FASE DE INICIO

TERAPIAS ALTERNATIVAS Servicio de Farmacia

INHIBIDORES DE LA VIA DEL TFPI

FARMACO LABORATOIO MECANISMO ENSAYO CLÍNICO

NN7415(Concizumab)

Novo-Nordisk Anticuerpo monoclonal contra el TFPI

Fase II: HA sin inhibidorHA y HB con inhibidor

BAYER 1093884 Bayer Anticuerpo monoclonal contra el TFPI

Fase I: HAG y HBG con/sin inhibidor

PF-06741086 Pfizer Anticuerpo monoclonal contra el TFPI

Fase II: HAG y HBG



INHIBIDORES DE LA ANTITROMBINA-III:ALN-AT3: FITUSIRAN

PROTROMBINA TROMBINA

ANTITROMBINA-III

Nuevas Formulaciones

-Vías de administración.-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación

-Terapia génica:Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior expresión.

PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA


MUCHAS GRACIAS Servicio de Farmacia

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