1 tableta farm

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TABLETAS TABLETAS Tecnología Farmacéutica Tecnología Farmacéutica

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TABLETASTABLETAS

Tecnologiacutea FarmaceacuteuticaTecnologiacutea Farmaceacuteutica

TabletasTabletas

formadas por el medicamento azuacutecar y goma araacutebiga son aglutinadas

Si se aglutinan en friacuteo (tabletas) y si es en caliente (pastillas)

Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presioacuten por un punzoacuten dentro de una matriz mediante una maacutequina (tableteadora)

Tienen forma ciliacutendrica con bordes bien definidos y superficie aacutespera al tacto

ContCont

Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto enmascarar el sabor del faacutermaco proteger de la luz y humedad o evitar su desintegracioacuten en el estoacutemago (enteacutericas)

Las tabletas adoptan forma circular discoidea o prismaacutetica y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no

Las formas soacutelidas comprimidas se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en ingleacutes

CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO

Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)

SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de

sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de

contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten

la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten

Pa con propiedades organolepticas desagradables

Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 2: 1 tableta farm

TabletasTabletas

formadas por el medicamento azuacutecar y goma araacutebiga son aglutinadas

Si se aglutinan en friacuteo (tabletas) y si es en caliente (pastillas)

Consisten en una mezcla de polvos que son sometidos a presioacuten por un punzoacuten dentro de una matriz mediante una maacutequina (tableteadora)

Tienen forma ciliacutendrica con bordes bien definidos y superficie aacutespera al tacto

ContCont

Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto enmascarar el sabor del faacutermaco proteger de la luz y humedad o evitar su desintegracioacuten en el estoacutemago (enteacutericas)

Las tabletas adoptan forma circular discoidea o prismaacutetica y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no

Las formas soacutelidas comprimidas se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en ingleacutes

CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO

Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)

SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de

sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de

contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten

la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten

Pa con propiedades organolepticas desagradables

Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 3: 1 tableta farm

ContCont

Las tabletas de uso oral pueden traer un recubrimiento que tiene por objeto enmascarar el sabor del faacutermaco proteger de la luz y humedad o evitar su desintegracioacuten en el estoacutemago (enteacutericas)

Las tabletas adoptan forma circular discoidea o prismaacutetica y pueden se ranuradas (se pueden fraccionar) o no

Las formas soacutelidas comprimidas se presentan en empaques de PVC y aluminio recubierto con polietileno a los cuales se les llama blister por su nombre en ingleacutes

CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO

Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)

SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de

sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de

contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten

la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten

Pa con propiedades organolepticas desagradables

Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 4: 1 tableta farm

CLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USOCLASIFICACIOacuteN DE TABLETAS SEGUacuteN SU USO

Orales Chupables (deben ser Orales Chupables (deben ser edulcoradas y saborizadas)edulcoradas y saborizadas)

SublingualesSublinguales SolublesSolubles DispersablesDispersables Efervescentes (utilizan bicarbonato de Efervescentes (utilizan bicarbonato de

sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante)sodio y aacutecido ciacutetrico como desintegrante) MasticablesMasticables VaginalesVaginales

VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de

contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten

la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten

Pa con propiedades organolepticas desagradables

Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 5: 1 tableta farm

VENTAJAS DE LAS TABLETASVENTAJAS DE LAS TABLETAS Dosificacioacuten uacutenica y una menor variabilidad de

contenido Menor costo Livianas y compactas Faacuteciles de envasar y transportar Pueden identificarse faacutecilmente incluyendo monogramas en los cuntildeos Presentan mejores propiedades de estabilidad quiacutemica mecaacutenica y microbioloacutegica Son formas farmaceacuteuticas que se adaptan faacutecilmente a la produccioacuten en gran escala

DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten

la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten

Pa con propiedades organolepticas desagradables

Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 6: 1 tableta farm

DESVENTAJAS DE LAS TABLETASDESVENTAJAS DE LAS TABLETAS

Resistencia de algunos principios activos a la compresioacuten

la formulacioacuten y manufactura se ve afectada por Principios activos (Pa) con pobre humectabilidad bajas propiedades de disolucioacuten o gran dosificacioacuten

Pa con propiedades organolepticas desagradables

Pa sensibles al oxiacutegeno pueden requerir una en capsulacioacuten o recubrimiento previo o posterior a la compresioacuten

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 7: 1 tableta farm

ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES ATRIBUTOS DE LAS FORMULACIONES DE COMPRIMIDOSDE COMPRIMIDOS

--PRIMARIOS 1 Compactibilidad 2 Fluidez -- SECUNDARIOS 1 Lubricacioacuten 2 Desintegracioacuten 3 Disolucioacuten -- OTROS 1 Color- Sabor- Forma- Tamantildeo

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 8: 1 tableta farm

COMPONENTES DE LAS TABLETASCOMPONENTES DE LAS TABLETAS Principio activo Diluyentes Aglutinantes (viacutea huacutemeda) Desintegrantes Agentes promotores de

la disolucioacuten Lubricantes Glidantes Saborizantes agentes edulcorantes Colorantes (Pigmentos lacas) Agentes humectantes

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 9: 1 tableta farm

UNA TABLETA DEBE REUNIR LASUNA TABLETA DEBE REUNIR LASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICASSIGUIENTES CARACTERIacuteSTICAS

Exactitud de dosis Homogeneidad de sus componentes Constancia de forma y peso Tiempo de desintegracioacuten adecuado Resistencia a la abrasioacuten

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 10: 1 tableta farm

EXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAEXCIPIENTES EMPLEADOS EN LAFABRICACIOacuteN DE TABLETASFABRICACIOacuteN DE TABLETAS

Diluyentes Aglutinantes (Binders) Lubricantes Deslizantes Adsorbentes Desintegrantes Colorantes Edulcorantes Saborizantes

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 11: 1 tableta farm

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

Propiedades necesarias Fluidez Compactibilidad No higroscoacutepico Baja sensibilidad al lubricante Buena tableteabilidad

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 12: 1 tableta farm

EXCIPIENTES CO-PROCESADOSEXCIPIENTES CO-PROCESADOS

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 13: 1 tableta farm

EXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSEXCIPIENTES PARA COMPRIMIDOSCRITERIOS DE ELECCIOacuteNCRITERIOS DE ELECCIOacuteN

ExcipientesExcipientes Estabilidad y compactibilidad con otros Estabilidad y compactibilidad con otros

excipientes y paexcipientes y pa Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad Caracteriacutesticas tecnoloacutegicas Disponibilidad

Uniformidad lote a loteUniformidad lote a lote DiluyentesDiluyentes Compresibilidad Compactibilidad Fluidez Compresibilidad Compactibilidad Fluidez

Capacidad de dilucioacutenCapacidad de dilucioacuten LubricantesLubricantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad DesintegrantesDesintegrantes Disolucioacuten del pa BiodisponibilidadDisolucioacuten del pa Biodisponibilidad

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 14: 1 tableta farm

MAacuteQUINAS TABLETEADORASMAacuteQUINAS TABLETEADORAS ExceacutentricasExceacutentricas De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1 De 1 Punzoacuten Los punzones se mueven en 1

direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel direccioacuten eacutel superior realiza la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel superior inferior expulsa el comprimido eacutel superior controla la dureza eacutel inferior controla el pesocontrola la dureza eacutel inferior controla el peso

RotatoriasRotatorias De 16-32 punzones Los punzones se mueven De 16-32 punzones Los punzones se mueven

en 2 direcciones ambos realizan la en 2 direcciones ambos realizan la compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido compresioacuten eacutel inferior expulsa el comprimido eacutel inferior controla peso y durezaeacutel inferior controla peso y dureza

tolva de alimentacioacuten doble alta tolva de alimentacioacuten doble alta productividad fuentes de variacioacuten productividad fuentes de variacioacuten relacionada con granuladorelacionada con granulado

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 15: 1 tableta farm

TABLETEADORAS ROTATIVASTABLETEADORAS ROTATIVAS

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 16: 1 tableta farm

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca STOKESmarca STOKES

con matriz ancha y con 15 Juegos de punzonescon matriz ancha y con 15 Juegos de punzones

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 17: 1 tableta farm

TABLETEADORA MONOPUNZON TABLETEADORA MONOPUNZON marca KORCHmarca KORCH

Alemana pequentildea manualAlemana pequentildea manual

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 18: 1 tableta farm

MAacuteQUINAS DE COMPRIMIRMAacuteQUINAS DE COMPRIMIRexceacutentrico (Dhuring)

Las compresoras de uso en farmacia oficinal Las compresoras de uso en farmacia oficinal deben ser con uno o dos punzonesdeben ser con uno o dos punzones

Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes Deben desarrollar de los 60 hasta los 100 golpes por minuto Por lo menos una de las maacutequinas por minuto Por lo menos una de las maacutequinas debe poder ser accionada manualmente Es debe poder ser accionada manualmente Es conveniente que los punzones sean ranurados conveniente que los punzones sean ranurados para una mejor posologiacuteapara una mejor posologiacutea

La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute La maacutequina de comprimir en caso de ser uacutenica oacute ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por ser maacutes de una deberaacuten estar semi-separadas por una (mampara o similar) sistema cerrado de modo una (mampara o similar) sistema cerrado de modo que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar que aiacutesle a la misma del medio ambiente y evitar la salida de polvos al exterior produciendo la salida de polvos al exterior produciendo ldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquoldquocontaminacioacuten directa o cruzada ldquo

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 19: 1 tableta farm

ESQUEMA GENERAL DE LOS DOSESQUEMA GENERAL DE LOS DOSTIPOS DE GRANULACIOacuteNTIPOS DE GRANULACIOacuteN

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 20: 1 tableta farm

EFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASEFECTOS DE LA GRANULACIOacuteN EN LASPROPIEDADES DE LAS TABLETASPROPIEDADES DE LAS TABLETAS

El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de El meacutetodo de granulacioacuten afecta el grado de compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la compactacioacuten de las tabletas por ejemplo la granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos granulacioacuten por compresioacuten produce graacutenulos densos con porosidad menor del 20 mientras densos con porosidad menor del 20 mientras que los graacutenulos producidos por el meacutetodo que los graacutenulos producidos por el meacutetodo huacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidadhuacutemedo poseen de un 20 a30 de porosidad

Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos Tambieacuten es obvio que los graacutenulos producidos afecten la efectividad de los comprimidos en las afecten la efectividad de los comprimidos en las pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad pruebas de dureza desintegracioacuten friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad disolucioacuten y aglutinacioacuten La dureza y friabilidad del granular depende de la concentracioacuten del del granular depende de la concentracioacuten del aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6 aglutinante densidad y porosidad del graacutenulo 6

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 21: 1 tableta farm

CONTCONT

A nivel praacutectico existe una relacioacuten A nivel praacutectico existe una relacioacuten entre el diaacutemetro de tableta que se entre el diaacutemetro de tableta que se quiere y el nuacutemero de malla quiere y el nuacutemero de malla necesitado para la granulacioacuten para necesitado para la granulacioacuten para lograr el cumplimiento de los lograr el cumplimiento de los paraacutemetros de calidad de los paraacutemetros de calidad de los comprimidoscomprimidos

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 22: 1 tableta farm

MECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteNMECANISMOS DE AGLUTINACIOacuteN

La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido La granulacioacuten huacutemeda requiere de un liacutequido que humedezca la masa y al mismo tiempo que humedezca la masa y al mismo tiempo proporcione el aglutinante para la formacioacuten proporcione el aglutinante para la formacioacuten de los enlaces de hidroacutegenode los enlaces de hidroacutegeno

1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir 1 Nucleacioacuten Se forma un nuacutecleo a partir de partiacuteculas primarias por formacioacuten de de partiacuteculas primarias por formacioacuten de enlaces de hidroacutegeno enlaces de hidroacutegeno

Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte Entre menor sean las partiacuteculas maacutes fuerte es el enlace por eso los polvos finos se es el enlace por eso los polvos finos se aglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesosaglomeran maacutes faacutecilmente que los gruesos

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 23: 1 tableta farm

CONTCONT 2 Coalescencia La formacioacuten del 2 Coalescencia La formacioacuten del

graacutenulo ocurre por el choque graacutenulo ocurre por el choque entre los nuacutecleos y los entre los nuacutecleos y los aglomerados en formacioacuten aglomerados en formacioacuten ocurriendo en forma aleatoriaocurriendo en forma aleatoria

Estas colisiones ocurren solo si Estas colisiones ocurren solo si los aglomerados tienen una los aglomerados tienen una superficie liacutequida en exceso superficie liacutequida en exceso volvieacutendola plaacutestica y moldeable volvieacutendola plaacutestica y moldeable En este mecanismo siempre se En este mecanismo siempre se debe exceder el punto de debe exceder el punto de saturacioacuten del granuladosaturacioacuten del granulado

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 24: 1 tableta farm

CONTCONT 33 Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten Formacioacuten Capas Ocurre por la formacioacuten

sucesiva de granulitos ya formadossucesiva de granulitos ya formados Aquiacute las partiacuteculas se derivan del Aquiacute las partiacuteculas se derivan del

rompimiento de algunos nuacutecleos rompimiento de algunos nuacutecleos En general cuando la fuerza del solvente es En general cuando la fuerza del solvente es

muy alta la aglomeracioacuten ocurre muy alta la aglomeracioacuten ocurre principalmente por formacioacuten de capas y principalmente por formacioacuten de capas y coalescenciacoalescencia

En la industria farmaceacuteutica se trabaja En la industria farmaceacuteutica se trabaja mayormente con partiacuteculas finas con una mayormente con partiacuteculas finas con una distribucioacuten de frecuencias amplia que distribucioacuten de frecuencias amplia que producen graacutenulos que crecen principalmente producen graacutenulos que crecen principalmente por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y por Nucleacioacuten (lt12 de humedad) y coalescencia (gt 12 humedadcoalescencia (gt 12 humedad

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 25: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 26: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

Molienda de drogas y excipientesMolienda de drogas y excipientes Mezcla de polvosMezcla de polvos Preparacioacuten de la solucioacuten granulantePreparacioacuten de la solucioacuten granulante Mezcla de aglutinante con polvos Mezcla de aglutinante con polvos

(granulacioacuten)(granulacioacuten) Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12)Tamizado graacutenulos huacutemedos (mesch 6-12) Secado de los graacutenulosSecado de los graacutenulos Tamizado graacutenulos secos (mesh 20)Tamizado graacutenulos secos (mesh 20) Mezclado de graacutenulos con lubricante y Mezclado de graacutenulos con lubricante y

desintegrantedesintegrante CompresioacutenCompresioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 27: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA

Es el proceso de mezclado de un polvo en Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un liacutequido (solucioacuten presencia de un liacutequido (solucioacuten aglutinante) para formar el graacutenulo Este aglutinante) para formar el graacutenulo Este proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten proceso disminuye el riesgo de segregacioacuten y produccioacuten de finos relacionada con la y produccioacuten de finos relacionada con la compresioacuten de tabletas compresioacuten de tabletas

La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de La granulacioacuten ocurre por la formacioacuten de enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las enlaces tipo puentes de hidroacutegeno entre las partiacuteculas primariaspartiacuteculas primarias

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 28: 1 tableta farm

CONTCONT El tiempo de mezclado depende del equipo

y de las propiedades del polvo en general puede ir desde 15 minutos a una hora

En la praacutectica el punto final se logra cuando al tomar una porcioacuten de la muestra con la mano y presionarla suavemente al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje

Si se agrega demasiada solucioacuten aglutinante se formaraacute una masa que se apelmazaraacute y taponaraacute los tamices y que durante el secado formaraacute agregados duros

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 29: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Aumento de cohesividad y compactibilidadAumento de cohesividad y compactibilidad Formulacioacuten de altas dosis con bajo flujoFormulacioacuten de altas dosis con bajo flujo Facilita la homogeneidad de drogas y Facilita la homogeneidad de drogas y

colorantescolorantes Aplicable a una amplia variedad de drogasAplicable a una amplia variedad de drogas Mejora la manipulacioacuten de polvos Mejora la manipulacioacuten de polvos

pulverulentospulverulentos Se previene la segregacioacuten durante la Se previene la segregacioacuten durante la

manipulacioacutenmanipulacioacuten Mejoramiento de la velocidad de disolucioacutenMejoramiento de la velocidad de disolucioacuten Posibilidad de liberacioacuten modificadaPosibilidad de liberacioacuten modificada

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 30: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAVENTAJASVENTAJAS

Permite el manejo mecaacutenico sin perder la calidad de la mezcla

Mejora caracteriacutesticas de flujo de los polvos por aumento del tamantildeo y esfericidad de las partiacuteculas

Reduce el polvo fino y por lo tanto la contaminacioacuten cruzada

Permite la incorporacioacuten de liacutequidos a polvos Hace superficies hidrofoacutebicas maacutes hidrofiacutelicas

Permite el control de la forma y distribucioacuten de tamantildeo de partiacuteculas

Permite el recubrimiento potencial de los graacutenulos de pa Para mejorar la estabilidad o modificar la cesioacuten

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 31: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Numerosos procesos involucradosNumerosos procesos involucrados

Numerosos equipos involucradosNumerosos equipos involucrados

Alto consumo de tiempo y energiacuteaAlto consumo de tiempo y energiacutea

Posible peacuterdida de materialPosible peacuterdida de material Posibilidad de contaminacioacuten cruzadaPosibilidad de contaminacioacuten cruzada Algunos procesos dificultososAlgunos procesos dificultosos

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 32: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDALIMITACIONESLIMITACIONES

Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del Posibilidad de disminuir la liberacioacuten del papa

Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad del pa (Disolucioacuten)(Disolucioacuten)

Distribucioacuten no uniforme de agentes Distribucioacuten no uniforme de agentes aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-aglutinantes o desintegrantes (Disolucioacuten-Dureza)Dureza)

Segregacioacuten de pa Inducida por amasado Segregacioacuten de pa Inducida por amasado y secado (Uniformidad de contenido)y secado (Uniformidad de contenido)

Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y Exposicioacuten del pa a altas temperaturas y humedad (Estabilidad)humedad (Estabilidad)

Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)Sobre lubricacioacuten (Disolucioacuten)

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 33: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESGRANULACIOacuteN HUacuteMEDA EXCIPIENTESDE RELLENODE RELLENO

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 34: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN HUacuteMEDAGRANULACIOacuteN HUacuteMEDAEXCIPIENTESEXCIPIENTES

Deslizantes externoDeslizantes externo

DesintegrantesDesintegrantes

Adicioacuten internaAdicioacuten interna

Adicioacuten externaAdicioacuten externa

Lubricantes externoLubricantes externo

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 35: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 36: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa Es la compresioacuten del faacutermaco el principio activo ocupa

la mayor parte del volumen final de la tableta la mayor parte del volumen final de la tableta Con el miacutenimo de lubricantes y desintegrantesCon el miacutenimo de lubricantes y desintegrantes Las partiacuteculas se agregan a altas presiones Las partiacuteculas se agregan a altas presiones

produciendo fuerzas de enlace en la superficie del produciendo fuerzas de enlace en la superficie del soacutelido y aumentando el aacuterea superficial de estesoacutelido y aumentando el aacuterea superficial de este

Se realiza en productos sensibles a la humedad y al Se realiza en productos sensibles a la humedad y al calor como son los productos efervescentes y el calor como son los productos efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)Lactato de Calcio (resistente al tableteado)

Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el Existen dos tipos de granulacioacuten seca basados en el equipo utilizadoequipo utilizado

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 37: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA

- Por compresioacuten - Por compresioacuten

Se comprimen los polvos secos ya mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar

Como resultado se producen lingotes Estos lingotes se tamizan o se muelen para producir un material granular que fluye mucho maacutes faacutecil que el polvo original

las propiedades de flujo del granulado para la produccioacuten de comprimidos

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 38: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN SECA GRANULACIOacuteN SECA Por compresioacutenPor compresioacuten

La eficiencia depende deLa eficiencia depende de la cohesividad del material densidad distribucioacuten del tamantildeo de partiacutecula de las caracteriacutesticas del equipo (tipo

diaacutemetro de punzoacuten capacidad altura de matrices velocidad de compresioacuten presioacuten aplicada etc) Este proceso es lento y necesita de lubricantes

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 39: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECA 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator) 2- Por compactacioacuten de rodillos (Chilsonator)

posee dos rodillos juntos dentados que rotan en direcciones opuestas

El material se agrega en la tolva de la parte superior

Los lingotes formados se expulsan en la parte inferior que por posterior tamizaje se muelen para producir los graacutenulos

Este meacutetodo es mejor que el de compresioacuten porque tiene mayor capacidad de produccioacuten se controla el tiempo facilita la automatizacioacuten y requiere menos lubricante

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 40: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECACHILSONATORCHILSONATOR

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 41: 1 tableta farm

GRANULACIOacuteN SECAGRANULACIOacuteN SECAsluggingslugging

Se comprime el polvo directamente Se comprime el polvo directamente en tabletas de gran tamantildeoen tabletas de gran tamantildeo

Se muelen los compactosSe muelen los compactos

Doble tamizacioacutenDoble tamizacioacuten

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 42: 1 tableta farm

VIacuteA SECA VENTAJASVIacuteA SECA VENTAJAS 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica 1 Permite manipulacioacuten mecaacutenica

sin peacuterdida de los atributos de la sin peacuterdida de los atributos de la mezclamezcla

2 Mejora el flujo de los polvos por 2 Mejora el flujo de los polvos por aumento del tamantildeo de partiacuteculaaumento del tamantildeo de partiacutecula

3 Mejora la cohesioacuten durante la 3 Mejora la cohesioacuten durante la compactacioacutencompactacioacuten

4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten 4 Permite la granulacioacuten sin adicioacuten de liacutequidos o uso de calorde liacutequidos o uso de calor

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 43: 1 tableta farm

VIacuteA SECAVIacuteA SECAPROBLEMAS POTENCIALEPROBLEMAS POTENCIALE

Disolucioacuten Disolucioacuten 1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa1Tamantildeo de partiacutecula y solubilidad de los pa 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 2 Sobre compactacioacuten de los tabletones iniciales 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de 3 Posible sobre lubricacioacuten debido al empleo de

agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial agentes lubricantes pre y post compresioacuten inicial 4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-4 Gran nivel de reprocesamiento (Dureza-

Friabilidad)Friabilidad) Uniformidad de Contenido Uniformidad de Contenido Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas Erosioacuten y segregacioacuten de partiacuteculas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas No es uacutetil para comprimidos con pa en bajas

dosisdosis

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 44: 1 tableta farm

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAPASOS INVOLUCRADOSPASOS INVOLUCRADOS

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 45: 1 tableta farm

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAVENTAJASVENTAJAS

1Menores costos en instalaciones tiempo 1Menores costos en instalaciones tiempo equipos energiacutea y espacioequipos energiacutea y espacio

2 Elimina problemas en el proceso de 2 Elimina problemas en el proceso de granulacioacuten debido a la humead y granulacioacuten debido a la humead y temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea temperatura (viacutea huacutemeda) y presioacuten (viacutea seca)seca)

3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido 3 Facilita la desintegracioacuten del comprimido en las partiacuteculas originales del paen las partiacuteculas originales del pa

4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de 4 Disminuye la disparidad de tamantildeo de partiacutecula en la formulacioacutenpartiacutecula en la formulacioacuten

5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica 5 Proporciona mayor estabilidad fiacutesica (disolucioacuten)(disolucioacuten)

y quiacutemica frente al envejecimientoy quiacutemica frente al envejecimiento

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 46: 1 tableta farm

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAExcipientesExcipientes

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 47: 1 tableta farm

COMPRESIOacuteN DIRECTA COMPRESIOacuteN DIRECTA PRECAUCIONESPRECAUCIONES

11 Es criacutetico el origen de las materias primas Deben Es criacutetico el origen de las materias primas Deben establecerse exigencias de control de calidadestablecerse exigencias de control de calidad

2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con 2 Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de paalto contenido de pa

3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis 3 Distribucioacuten no homogeacutenea de pa en bajas dosis debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso debido a mal mezclado (puede ser necesario el uso de mezclas ordenadas)de mezclas ordenadas)

4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la 4 Aumento de tamantildeo de partiacutecula para aumentar la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la fluidez del pa en dosis altas (disminuye la velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)velocidad de disolucioacuten) (necesidad de glidantes)

5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado 5 Sobre lubricacioacuten por exceso de mezclado (disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)(disminucioacuten de velocidad de disolucioacuten)

6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos 6 Necesidad de pre comprensioacuten para comprimidos con alto contenido de pacon alto contenido de pa

7 Limitaciones para preparar comprimidos 7 Limitaciones para preparar comprimidos coloreadoscoloreados

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 48: 1 tableta farm

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTA ESTRATEGIAS PARA ASEGURARESTRATEGIAS PARA ASEGURAR

UNIFORMIDAD DE CONTENIDOUNIFORMIDAD DE CONTENIDO

1 Optimizar el empleo de excipientes1 Optimizar el empleo de excipientes

diluyentes para minimizar porosidad de diluyentes para minimizar porosidad de la formulacioacutenla formulacioacuten

2 Mezclas ordenadas2 Mezclas ordenadas

3 Adicioacuten de liacutequidos3 Adicioacuten de liacutequidos

4 Dilucioacuten por trituracioacuten4 Dilucioacuten por trituracioacuten

5 Aumentar el flujo5 Aumentar el flujo

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 49: 1 tableta farm

COMPRESIOacuteN DIRECTACOMPRESIOacuteN DIRECTAMEZCLAS ORDENADASMEZCLAS ORDENADAS

Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa Disminuir tamantildeo de partiacutecula del pa (micronizar si es posible)(micronizar si es posible)

2 En primer lugar mezclar pa micronizado 2 En primer lugar mezclar pa micronizado con diluyentes que poseen partiacuteculas con con diluyentes que poseen partiacuteculas con superficies porosas (lactosas modificadas)superficies porosas (lactosas modificadas)

3 Adicioacuten de otros excipientes y 3 Adicioacuten de otros excipientes y premezclarpremezclar

Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo Incorporar estearato de magnesio en uacuteltimo lugarlugar

NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO NUNCA MEZCLAR EN UN SOLO PASO PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS PRINCIPIOS ACTIVOS Y TODOS LOS EXCIPIENTESEXCIPIENTES

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 50: 1 tableta farm

EXCIPIENTE PARA EXCIPIENTE PARA COMPRECION DE TABLETASCOMPRECION DE TABLETAS

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 51: 1 tableta farm

DILUYENTES EMPLEADOS EN DILUYENTES EMPLEADOS EN COMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

Lactosa ldquospray driedrdquo Lactosa ldquospray driedrdquo Barato maacutes o menos inerteBarato maacutes o menos inerte

Es el diluyente maacutes usadoEs el diluyente maacutes usado

Almidones maiacutez Almidones maiacutez papaspapas

arroz y otrosarroz y otros

Baratos seBaratos se emplean tambieacuten comoemplean tambieacuten como

aglutinante y desintegranteaglutinante y desintegrante

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico Barato insoluble en aguaBarato insoluble en agua

SacarosaSacarosa Buen sabor barata higroscoacutepicaBuen sabor barata higroscoacutepica

GlucosaGlucosa HigroscoacutepicaHigroscoacutepica

ManitolManitol Soluble usado en comprimidos para Soluble usado en comprimidos para disolver en la bocadisolver en la boca

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Muy buenas propiedades deMuy buenas propiedades de

compresioacuten desintegrantecompresioacuten desintegrante

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 52: 1 tableta farm

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

CelulosaCelulosa

MacrocristalinaMacrocristalinaAVICELAVICEL

PH 101PH 101Muy compresible Muy compresible no necesitano necesita

lubricantelubricante

CelulosaCelulosa

MicrofinaMicrofinaELCEMELCEM

AA

Lactosa SprayLactosa Spray

DriedDriedMuy compresible Muy compresible buena propiedades buena propiedades de flujo alta de flujo alta densidad de bultodensidad de bulto

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 53: 1 tableta farm

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

EXCIPIENTEEXCIPIENTE MARCAMARCA CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Almidoacuten ModificadoAlmidoacuten Modificado STARCH 1500STARCH 1500 Maacutes usado comoMaacutes usado como

desintegrantedesintegrante

Coprecipitado Coprecipitado Sacarosa-Sacarosa-

DextrinaDextrina

DIPACDIPAC Buenas Buenas propiedades de propiedades de flujo Sensible a la flujo Sensible a la humedadhumedad

Dextrosa-MaltosaDextrosa-Maltosa EMDEXEMDEX

Fosfato di caacutelcicoFosfato di caacutelcico EMCOMPRESSEMCOMPRESS Insoluble en agua Insoluble en agua buenasbuenas

propiedades de flujopropiedades de flujo

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 54: 1 tableta farm

AGLUTINANTES USADOS ENAGLUTINANTES USADOS ENCOMPRIMIDOSCOMPRIMIDOS

SustanciaSustancia Solucioacuten Solucioacuten granulante granulante

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Goma araacutebigaGoma araacutebiga Hasta 20Hasta 20 Granulado duroGranulado duro

GlucosaGlucosaHasta 50Hasta 50 Buen aglutinante higroscoacutepicoBuen aglutinante higroscoacutepico

GelatinaGelatina 5-205-20 Buen aglutinante se usa enBuen aglutinante se usa en

calientecaliente

AlmidoacutenAlmidoacuten 5-105-10 Muy usado Muy usado

usar en calienteusar en caliente

SacarosaSacarosa Hasta 70Hasta 70 Graacutenulos duros higroscoacutepicoGraacutenulos duros higroscoacutepico

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 55: 1 tableta farm

PROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNPROCESO DE DESINTEGRACIOacuteNCONSIDERACIONES GENERALESCONSIDERACIONES GENERALES

Comprimidos solubles tienden a Comprimidos solubles tienden a disolverse maacutes que a desintegrarsedisolverse maacutes que a desintegrarse

2Comprimidos insolubles se 2Comprimidos insolubles se desintegran raacutepidamente (al menos desintegran raacutepidamente (al menos hasta graacutenulos)hasta graacutenulos)

3 Es recomendable incluir una porcioacuten 3 Es recomendable incluir una porcioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten antes y otra despueacutes de la granulacioacuten ( viacutea huacutemeda)( viacutea huacutemeda)

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 56: 1 tableta farm

CONTCONT 4 El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar El almidoacuten es maacutes efectivo en desagregar

el comprimido que en desintegrar graacutenulosel comprimido que en desintegrar graacutenulos 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa 5 Los tiempos de desintegracioacuten con pa

de baja solubilidad en agua no de baja solubilidad en agua no correlacionan adecuadamente con correlacionan adecuadamente con biodisponibilidadbiodisponibilidad

6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura 6 La desintegracioacuten raacutepida no asegura buena biodisponibilidad (bd) sin embargo buena biodisponibilidad (bd) sin embargo la desintegracioacuten lenta casi siempre influye la desintegracioacuten lenta casi siempre influye en una baja bden una baja bd

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 57: 1 tableta farm

CONTCONT 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son 7 Los suacuteper desintegrantes (SD) son

efectivos en concentraciones maacutes efectivos en concentraciones maacutes bajas que el almidoacuten y presentan bajas que el almidoacuten y presentan menor impacto sobre la compresioacuten y menor impacto sobre la compresioacuten y la humectabilidadla humectabilidad

8 Los SD son maacutes efectivos en el 8 Los SD son maacutes efectivos en el interior de los graacutenulos que el almidoacuteninterior de los graacutenulos que el almidoacuten

9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y 9 Los SD son maacutes higroscoacutepicos y pueden producir problemas de pueden producir problemas de inestabilidadinestabilidad

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 58: 1 tableta farm

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteCONCENTRACIOacuteNN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Acido Algiacutenico ndashAcido Algiacutenico ndash

AlginatosAlginatos2-102-10

Dioacutexido de Dioacutexido de CarbonoCarbono

Se produce ldquoIN SITUrdquoSe produce ldquoIN SITUrdquo

Resinas de Resinas de

intercambiointercambio

ioacutenicoioacutenico

AMBERLITA (MRAMBERLITA (MR

Silicato de Al y MgSilicato de Al y Mg Hasta 10Hasta 10 VEEGUM (MRVEEGUM (MR))

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 59: 1 tableta farm

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Celulosa Celulosa MacrocristalinaMacrocristalina

Hasta 10Hasta 10 AVICEL (MR) esAVICEL (MR) es

directamentedirectamente

compresible tienecompresible tiene

propiedadespropiedades

lubricanteslubricantes

AlmidoacutenAlmidoacuten 2-102-10 De maiacutez y de para De maiacutez y de para sonson

los maacutes usadoslos maacutes usados

GlicolatoGlicolato

SoacutedicoSoacutedico

1-101-10 PRIMOJEL (MR)PRIMOJEL (MR)

EXPLOTAB (MR)EXPLOTAB (MR)

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 60: 1 tableta farm

DESINTEGRANTES USADOS ENDESINTEGRANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

MATERIALMATERIAL CONCENTRACIOacuteN CONCENTRACIOacuteN

CARACTERIacuteSTICASCARACTERIacuteSTICAS

Goma deGoma de

CelulosaCelulosa

ModificadaModificada

22 Ac-di-sol (MR )Ac-di-sol (MR )

PVP CrossPVP Cross

LinkedLinked22 POLYPLASDONE XLPOLYPLASDONE XL

(MR)(MR)

Dodecil SulfatoDodecil Sulfato

de Sodiode Sodio 05-505-5 HumectanteHumectante

coadyuvante decoadyuvante de

desintegracioacutendesintegracioacuten

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 61: 1 tableta farm

ATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTESATRIBUTOS DE LOS LUBRICANTES

ROL DEL LUBRICANTEROL DEL LUBRICANTE 1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz1 Facilita la eyeccioacuten desde la matriz 2 Reduce la adhesioacuten a los punzones2 Reduce la adhesioacuten a los punzones 3 Reduce el gasto de las herramientas3 Reduce el gasto de las herramientas

ROL EL GLIDANTEROL EL GLIDANTE 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz 1 Facilitan el flujo desde la tolva hacia la matriz

y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la y el movimiento entre las partiacuteculas Mejora la fluidez de los polvosfluidez de los polvos

2 Evita el entrampamiento por humedad2 Evita el entrampamiento por humedad

ROL DEL ANTIHADERENTEROL DEL ANTIHADERENTE 1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos1 Reduce la adhesioacuten a la superficie de los cuntildeos

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 62: 1 tableta farm

LUBRICANTESLUBRICANTES

Lubricantes propiamente talesLubricantes propiamente tales

Ej Estearato de MagnesioEj Estearato de Magnesio

Lubricantes glidantesLubricantes glidantes

Ej Dioacutexido de siacutelice coloidalEj Dioacutexido de siacutelice coloidal

Lubricantes antiadherentesLubricantes antiadherentes

Ej TalcoEj Talco

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 63: 1 tableta farm

PROPIEDADES DE AGENTES PROPIEDADES DE AGENTES LUBRICANTESLUBRICANTES

MaterialMaterial ConcConc

()()

Propiedad Propiedad DeslizanteDeslizante

(Glidante(Glidante

CaracteriacutesticaCaracteriacutesticass

PropiedadPropiedad

lubricantelubricante

Estearatos Estearatos metaacutelicosmetaacutelicos

lt1lt1 escasaescasa buenabuena excelentexcelentee

TalcoTalco 1-51-5 buenabuena excelentexcelentee

escasaescasa

AcidoAcido

esteaacutericoesteaacuterico1-51-5 ningunaninguna escasaescasa buenabuena

Cera de Cera de altoalto

3-53-5 ningunaninguna escasaescasa excelentexcelentee

Almidoacuten Almidoacuten dede

5-105-10 excelenteexcelente excelentexcelentee

escasaescasa

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 64: 1 tableta farm

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

Estearato deEstearato de

Mg Ca o AcMg Ca o Ac

EsteaacutericoEsteaacuterico

02-102-1 LubricanteLubricante Insoluble en aguaInsoluble en agua

Hidroacutefobo Fuerza Hidroacutefobo Fuerza dede

tableta tableta TDesintegracioacutenTDesintegracioacuten

Velocidad de Velocidad de disolucioacutendisolucioacuten

TalcoTalco 1-21-2 Insoluble en Insoluble en agua No agua No hidroacutefobohidroacutefobo

LubricanteLubricante

DeslizanteDeslizante

PEG 4000PEG 4000

60006000 2-5 2-5 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

ModeradamenteModeradamente

efectivoefectivo

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 65: 1 tableta farm

LUBRICANTES USADOS ENLUBRICANTES USADOS ENTABLETASTABLETAS

SustanciaSustancia

ConcConc

()()

Propiedad Propiedad principalprincipal

CaracteriacutesticaCaracteriacutestica

ParafinaParafina Hasta 5Hasta 5 LubricanteLubricante Inferior a estearatoInferior a estearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Lauril sulfato sodioLauril sulfato sodio 02-102-1 LubricanteLubricante Se usa con Se usa con estearatoestearato

moderadamentemoderadamente

lubricantelubricante

Siacutelice coloidalSiacutelice coloidal 02-102-1 DeslizanteDeslizante Excelente deslizanteExcelente deslizante

Almidoacuten eAlmidoacuten e 2-102-10 DeslizantDeslizant

Lauril sulfatoLauril sulfato 02-1 02-1 LubricanteLubricante Soluble en aguaSoluble en agua

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 66: 1 tableta farm

LUBRICANTESLUBRICANTES

POCO SOLUBLES EN AGUAPOCO SOLUBLES EN AGUA

ESTEARATOS (magnesio calcio zinc)ESTEARATOS (magnesio calcio zinc) AacuteCIDO ESTEAacuteRICOAacuteCIDO ESTEAacuteRICO ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr)ESTEARIL FUMARATO DE SODIO (Pruv mr) ESTEARATO DE SUCROSAESTEARATO DE SUCROSA GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr)GRASAS (Esterotex mr Boeson mrCutina mr) TALCOTALCO

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 67: 1 tableta farm

MACROGOLMACROGOL

AacuteCIDO FUMAacuteRICOAacuteCIDO FUMAacuteRICO AacuteCIDO ADIPIacuteNICOAacuteCIDO ADIPIacuteNICO BENZOATO DE SODIOBENZOATO DE SODIO DL-LEUCINADL-LEUCINA PALMITATO DE ASCORBILOPALMITATO DE ASCORBILO

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 68: 1 tableta farm

EXCIPIENTES LUBRICANTESEXCIPIENTES LUBRICANTESESTEARATO DE MAGNESIOESTEARATO DE MAGNESIO

1 1 AmplioAmplio uso y causa mayor de problemas de uso y causa mayor de problemas dedureza y disolucioacutendureza y disolucioacuten 2 Diferentes formas cristalinas con amplia 2 Diferentes formas cristalinas con amplia

variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas variacioacuten en propiedades fiacutesicas y quiacutemicas Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares Existen formas aciculares (trihidrato) y lamelares (dihidrato)(dihidrato)

3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado 3 La forma lamelar es muy sensible al mezclado puede recubrir a otras partiacuteculaspuede recubrir a otras partiacuteculas

4 El grado de recubrimiento depende del tipo de 4 El grado de recubrimiento depende del tipo de mezclador y del tiempo de mezcladomezclador y del tiempo de mezclado

5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado 5 A mayor tiempo y velocidad de mezclado menor dureza y velocidad de disolucioacutenmenor dureza y velocidad de disolucioacuten

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 69: 1 tableta farm

CONTCONT

Proveedor y tipo no deben cambiar sin Proveedor y tipo no deben cambiar sin antes determinar el impacto en la antes determinar el impacto en la disolucioacutendisolucioacuten

7 Los mayores problemas se presentan en 7 Los mayores problemas se presentan en compresioacuten directa y viacutea secacompresioacuten directa y viacutea seca

8 Debe tamizarse antes del uso para 8 Debe tamizarse antes del uso para homogenizar tamantildeohomogenizar tamantildeo

9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-9 El tiempo de mezclado debe ser breve (2-5 minutos)5 minutos)

10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza 10 Estearatos metaacutelicos son de naturaleza alcalina no deben emplearse con aspirina alcalina no deben emplearse con aspirina

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 70: 1 tableta farm

CONTROLES OFICIALESCONTROLES OFICIALES

Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de Dosificacioacuten Se puede realizar por variacioacuten de peso o por uniformidad de contenidopeso o por uniformidad de contenido

Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se Desintegracioacuten El control de desintegracioacuten se determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de determina en agua a 37ordmC La prueba se realiza de acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los acuerdo al procedimiento descrito en la USP Los maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea maacutergenes de tolerancia aparecen en la monografiacutea de cada productode cada producto

Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea Disolucioacuten Se realiza seguacuten la metodologiacutea descrita por La USP para cada producto y estaacute descrita por La USP para cada producto y estaacute destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten destinado a evaluar las caracteriacutesticas de cesioacuten del padel pa

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 71: 1 tableta farm

CONTROLES NO OFICIALESDureza Se determina con la ayuda de unDureza Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Duroacutemetro aparato especial denominado Duroacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean de acuerdo a la formulacioacuten estudiadaa la formulacioacuten estudiada

Friabilidad Se determina con la ayuda de un Friabilidad Se determina con la ayuda de un instrumento especial denominado Friabiloacutemetro instrumento especial denominado Friabiloacutemetro

Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Los maacutergenes de aceptacioacuten fluctuacutean hasta un 1 Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)Etapas de comprobacioacuten de la calidad (controles)

En cada uno de los estados del proceso se En cada uno de los estados del proceso se acostumbra a hacer ciertosacostumbra a hacer ciertos

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 72: 1 tableta farm

ETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LAETAPAS DE COMPROBACIOacuteN DE LACALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

controles o inspecciones de calidad controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tiposque pueden dividirse en varios tipos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 73: 1 tableta farm

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

bull Materias primas y coadyuvantes Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante

Etapa intermedia de produccioacuten Se deben controlar los procesos de molienda

mezclado granulacioacuten y secado para verificar la buena marcha de las operaciones y si es preciso haciendo correcciones en los procesos

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 74: 1 tableta farm

Etapas de comprobacioacuten de la calidadEtapas de comprobacioacuten de la calidad(controles)(controles)

Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulomeacutetrica cantidad de faacutermaco humedad aacutengulo de reposo etc

Fase final de produccioacuten Durante la compresioacuten de un lote se debe verificar permanentemente el peso dureza y friabilidad de las tabletas los datos se deben pasar a graacuteficos de control ad-hoc

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 75: 1 tableta farm

Control producto terminadoControl producto terminado

Con base en estos resultados se decide si Con base en estos resultados se decide si se aprueba rechaza o se reprocesa el lotese aprueba rechaza o se reprocesa el lote

A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades A las tabletas se les evaluacutean sus propiedades fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y fiacutesicas quiacutemicas y bioloacutegicas (biodisponibilidad y eficacia) eficacia)

Estas propiedades en conjunto describen la Estas propiedades en conjunto describen la calidad total de cualquier formulacioacuten dadacalidad total de cualquier formulacioacuten dada

seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones seguacuten su meacutetodo de manufactura y condiciones de almacenamientode almacenamiento

Todas estas tres propiedades pueden cambiar el Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizarperfil de estabilidad y por tanto se beben realizar

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 76: 1 tableta farm

PRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASPRUEBAS FARMACOPEacuteICAS DE LASTABLETASTABLETAS

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 77: 1 tableta farm

PARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DEPARAacuteMETROS DE COMPROBACIOacuteN DECALIDAD (CONTROLES)CALIDAD (CONTROLES)

1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura)1 Tamantildeo (Diaacutemetro y altura) 2 Forma2 Forma 3 Dureza (tensioacuten estaacutetica)3 Dureza (tensioacuten estaacutetica) 4 Apariencia4 Apariencia 5 Marcas de Identificacioacuten5 Marcas de Identificacioacuten 6 Variacioacuten de peso6 Variacioacuten de peso 7 Ensayo y Uniformidad de Contenido7 Ensayo y Uniformidad de Contenido 8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica)8 Friabilidad (tensioacuten dinaacutemica) 9 Desintegracioacuten9 Desintegracioacuten 10 Disolucioacuten10 Disolucioacuten 11 Porosidad11 Porosidad 12 Estabilidad fiacutesica12 Estabilidad fiacutesica

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 78: 1 tableta farm

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA)

Las dimensiones fiacutesicas del material junto con Las dimensiones fiacutesicas del material junto con la densidad de los materiales en la formulacioacuten la densidad de los materiales en la formulacioacuten de las tabletas determinaraacuten su pesode las tabletas determinaraacuten su peso

Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se Las dimensiones (diaacutemetro y altura) se acostumbran a medir con un vernier o un acostumbran a medir con un vernier o un tornillo micromeacutetrico que da lecturas en tornillo micromeacutetrico que da lecturas en deacutecimas de miliacutemetro deacutecimas de miliacutemetro

Las medidas deben tener maacuteximo una Las medidas deben tener maacuteximo una variacioacuten del 5 del valor estandarizadovariacioacuten del 5 del valor estandarizado

Variaciones pequentildeas de la altura o el Variaciones pequentildeas de la altura o el diaacutemetro no deben notarse a simple vistadiaacutemetro no deben notarse a simple vista

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 79: 1 tableta farm

TAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURATAMANtildeO (DIAMETRO Y ALTURA))Variaciones altas pueden producir dificultades al empacar las unidades tanto en el blisteado como en el llenado de recipientes de dosis muacuteltiples

Si se mantiene la presioacuten de la tableteadora constante el grosor cambiaraacute seguacuten las variaciones durante el llenado de matrices reflejaacutendose en el peso del comprimido

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 80: 1 tableta farm

FORMAFORMA

El tamantildeo y la forma del comprimido El tamantildeo y la forma del comprimido deseado determinan el tipo de empaque y deseado determinan el tipo de empaque y de tableteadora a utilizar para optimizar los de tableteadora a utilizar para optimizar los costos de produccioacuten Debido a que las costos de produccioacuten Debido a que las medidas de los punzones y las matrices medidas de los punzones y las matrices son estaacutendar (armonizadas por la IPT son estaacutendar (armonizadas por la IPT StandardStandard

Specifications and Control of Tools 1971 Specifications and Control of Tools 1971 by the Pharmaceutical Sciences) el by the Pharmaceutical Sciences) el diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz diaacutemetro y la forma del punzoacuten y la matriz respectiva respectiva

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 81: 1 tableta farm

DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)DUREZA (TENSIOacuteN ESTAacuteTICA)

Es la fuerza de tensioacuten que se aplica Es la fuerza de tensioacuten que se aplica diametralmente a la tableta hasta fracturarla diametralmente a la tableta hasta fracturarla

Una tableta requiere una cierta cantidad de Una tableta requiere una cierta cantidad de dureza (fuerza de rompimiento diametral) para dureza (fuerza de rompimiento diametral) para soportar el choque mecaacutenico por la soportar el choque mecaacutenico por la manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque manipulacioacuten durante su fabricacioacuten empaque distribucioacuten y usodistribucioacuten y uso

Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y Por esta razoacuten se debe regular la presioacuten y velocidad de compresioacuten durante el procesovelocidad de compresioacuten durante el proceso

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN El equipo Stokes-MonsantoEl equipo Stokes-Monsanto Este se encarga de Este se encarga de

presionar la tableta hasta que se quiebre Por su presionar la tableta hasta que se quiebre Por su puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis puesto el anaacutelisis es muy lento ya que se el anaacutelisis es manual y depende de la agilidad del operarioes manual y depende de la agilidad del operario

El strog-cobb El strog-cobb es un equipo moderno donde en uno de es un equipo moderno donde en uno de los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja los extremos un pistoacuten neumaacutetico se mueve y empuja las tabletas hacia el otro extremolas tabletas hacia el otro extremo

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 83: 1 tableta farm

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN Pfizer lo desarrolloacute Este

equipo es de bajo costo transportable y muy raacutepido porque la lectura se hace en el manoacutemetro

El equipo Erweka la tableta se coloca verticalmente y sobre esta baja in pistoacuten en forma de cono hasta que la parta

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 84: 1 tableta farm

EQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteNEQUIPOS BASADOS EN LA PRESIOacuteN

equipo Herbelein equipo Herbelein

la tableta se coloca en una la tableta se coloca en una platina horizontal y al platina horizontal y al mismo tiempo la tableta mismo tiempo la tableta es presionada es presionada verticalmente por la verticalmente por la introduccioacuten de un introduccioacuten de un punzoacuten hasta su punzoacuten hasta su fractura Este equipo fractura Este equipo mide la presioacuten en mide la presioacuten en ademaacutes es raacutepido y ademaacutes es raacutepido y reproduciblereproducible

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 85: 1 tableta farm

POR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteNPOR FLEXIOacuteN O TORSIOacuteN

1048708 1048708 Estos equipos se emplean muy poco el Estos equipos se emplean muy poco el comprimido es soportado solo sobre sus comprimido es soportado solo sobre sus bordes y se somete a una fuerza axial bordes y se somete a una fuerza axial aplicada en el centro aplicada en el centro

Su limitante es que no funciona con los Su limitante es que no funciona con los comprimidos biconvexos ya que se comprimidos biconvexos ya que se parten siempre en la periferia ademaacutes de parten siempre en la periferia ademaacutes de que la presioacuten siempre debe hacerse en el que la presioacuten siempre debe hacerse en el mismo punto y los valores de ruptura mismo punto y los valores de ruptura siempre dan bajossiempre dan bajos

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 86: 1 tableta farm

POR DUREZAPOR DUREZA

Dureza es la capacidad de un material a Dureza es la capacidad de un material a resistir la penetracioacuten por otro resistir la penetracioacuten por otro

Su valor no guarda relacioacuten con los datos Su valor no guarda relacioacuten con los datos de resistencia mecaacutenicade resistencia mecaacutenica

Este anaacutelisis se utiliza mucho en Este anaacutelisis se utiliza mucho en metalurgia donde un dispositivo de metalurgia donde un dispositivo de diamante o zafiro presiona la superficie de diamante o zafiro presiona la superficie de la pieza de ensayola pieza de ensayo

Se hace a una presioacuten fija hasta que el Se hace a una presioacuten fija hasta que el dispositivo penetre La impresioacuten dejada dispositivo penetre La impresioacuten dejada se mide microscoacutepicamentese mide microscoacutepicamente

APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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APARIENCIAAPARIENCIA El color se utiliza como una forma de El color se utiliza como una forma de

identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por identificacioacuten y facilita la aceptacioacuten por parte del pacienteparte del paciente

Por tanto el color debe ser uniforme (no Por tanto el color debe ser uniforme (no deben haber motas grietas micro deben haber motas grietas micro craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo craacuteteres partiacuteculas reflectoras y polvo suelto sobre la superficie de la tableta) de suelto sobre la superficie de la tableta) de lote a lote especialmente en las tabletas lote a lote especialmente en las tabletas recubiertasrecubiertas

El paciente y los distribuidores asocian el El paciente y los distribuidores asocian el moteado como un acabado no esteacutetico y moteado como un acabado no esteacutetico y como falta de uniformidad de contenido como falta de uniformidad de contenido

Como el ojo tiene una limitada capacidad Como el ojo tiene una limitada capacidad de memoria del color no puede de memoria del color no puede precisamente definir un color ni hallar precisamente definir un color ni hallar pequentildeas diferencias de color de dos pequentildeas diferencias de color de dos sustancias similaressustancias similares

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 88: 1 tableta farm

se utiliza el fotoacutemetro de micro se utiliza el fotoacutemetro de micro reflectancia reflectancia

para medir la uniformidad del color y el brillo en para medir la uniformidad del color y el brillo en la superficie de las tabletasla superficie de las tabletas

Aparte del color el olor es un factor importante Aparte del color el olor es un factor importante ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten ya que cambios en eacutel indican contaminacioacuten microbiana especialmente cuando se utilizan microbiana especialmente cuando se utilizan excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa excipientes como el almidoacuten celulosa lactosa gelatina etc Para esta prueba se acostumbra gelatina etc Para esta prueba se acostumbra destapar cada tambor y percibir de inmediato el destapar cada tambor y percibir de inmediato el olor o si se puede calentando una muestra de olor o si se puede calentando una muestra de comprimidos hasta que desprendan el olorcomprimidos hasta que desprendan el olor

El sabor y textura se analizan especialmente en El sabor y textura se analizan especialmente en los estudios de preformulacioacuten donde se los estudios de preformulacioacuten donde se necesita brindar soluciones a los faacutermacos con necesita brindar soluciones a los faacutermacos con problemas de saborproblemas de sabor

MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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MARCAS DE IDENTIFICACIOacuteNMARCAS DE IDENTIFICACIOacuteN

Las marcas pueden ir esculpidas o Las marcas pueden ir esculpidas o impresas con el logo o el siacutembolo del impresas con el logo o el siacutembolo del fabricante el lote del producto y hasta su fabricante el lote del producto y hasta su cantidadcantidad

Entre maacutes informacioacuten vaya impresa Entre maacutes informacioacuten vaya impresa habraacute maacutes problemas por endurecimiento habraacute maacutes problemas por endurecimiento y despicadoy despicado

VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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VARIACIOacuteN DE PESOVARIACIOacuteN DE PESO

La prueba de variacioacuten de peso es buena para hallar la uniformidad de dosis si el contenido del faacutermaco dentro de las tabletas comprende del 50-100 del peso de tabletas

La variacioacuten de peso se debe a problemas de granulacioacuten y problemas mecaacutenicos

El peso de las tabletas se determina por la geometriacutea de la matriz y los punzones ademaacutes de la capacidad de flujo del granulado

Pequentildeas diferencias en la longitud del punzoacuten y suciedad interior puede causar tambieacuten variacioacuten de peso

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 91: 1 tableta farm

LA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SONLA VARIACIOacuteN DE PESO CAUSAS SON

--Tamantildeo y forma irregular del granuladoTamantildeo y forma irregular del granulado -Exceso de finos-Exceso de finos -Humedad excesiva-Humedad excesiva -Exceso de velocidad de compresioacuten-Exceso de velocidad de compresioacuten -Punzoacuten inferior flojo-Punzoacuten inferior flojo No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del No maacutes de 2 tabletas deben quedar por fuera del

liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes liacutemite de y ninguna tableta debe diferir en maacutes del doble del liacutemite de porcentajedel doble del liacutemite de porcentaje

La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de La variacioacuten de peso puede deberse a la falta de uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado uniformidad de los graacutenulos ya que el llenado siempre es volumeacutetricosiempre es volumeacutetrico

Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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Ensayo y Uniformidad de ContenidoEnsayo y Uniformidad de Contenido

El peso no puede utilizarse como indicador de potencia a menos que la cantidad de faacutermaco corresponda al 90-95 del peso total de las tabletas

Por tal razoacuten en las tabletas con pequentildeas concentraciones del faacutermaco una buena variacioacuten de peso no asegura una buena uniformidad de contenido y viceversa

Para asegurar la potencia de tabletas de bajas concentraciones del faacutermaco se lleva a cabo la prueba de uniformidad de contenido 78

El muestreo se hace a varios tiempos del proceso de tableteado

La uniformidad de contenido depende de La uniformidad del faacutermaco en la mezcla del granulado segregacioacuten del polvo o granulado durante varios

procesos de manufactura y variacioacuten del peso de las tabletas

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 93: 1 tableta farm

FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)FRIABILIDAD (TENSIOacuteN DINAacuteMICA)

Se relaciona con la capacidad de las Se relaciona con la capacidad de las tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten tabletas para resistir los golpes y abrasioacuten sin que se desmorone durante el proceso sin que se desmorone durante el proceso de manufactura empaque transporte y de manufactura empaque transporte y uso por parte del paciente uso por parte del paciente

Estos defectos hacen perder elegancia y Estos defectos hacen perder elegancia y aceptacioacuten por parte del consumidor aceptacioacuten por parte del consumidor creando suciedad en las aacutereas de creando suciedad en las aacutereas de recubrimiento y empaque ademaacutes de recubrimiento y empaque ademaacutes de problemas de uniformidad de dosisproblemas de uniformidad de dosisFriabilizador Roche

DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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DESINTEGRACIOacuteNDESINTEGRACIOacuteN

La desintegracioacuten es el estado en que La desintegracioacuten es el estado en que cualquier residuo de la unidad excepto cualquier residuo de la unidad excepto los fragmentos de recubrimiento insoluble los fragmentos de recubrimiento insoluble o caacutepsulas permanece en la malla del o caacutepsulas permanece en la malla del equipo como una masa suaveequipo como una masa suave

La desintegracioacuten sirve al fabricante La desintegracioacuten sirve al fabricante como guiacutea en la preparacioacuten de una como guiacutea en la preparacioacuten de una foacutermula oacuteptima y en las pruebas de foacutermula oacuteptima y en las pruebas de control de proceso para asegurar la control de proceso para asegurar la uniformidad de lote a lote uniformidad de lote a lote

Si se desintegra una tableta no quiere Si se desintegra una tableta no quiere decir que el faacutermaco se vaya a disolverdecir que el faacutermaco se vaya a disolver

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 95: 1 tableta farm

El equipo de desintegracioacuten seguacuten la El equipo de desintegracioacuten seguacuten la USP 26USP 26

se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo se compone de 6 tubos de 3 pulgadas de largo abierto en la parte superior sostenidos por un abierto en la parte superior sostenidos por un tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)tamiz 10 (1700μM) o 8 (2000μM)

En cada cilindro se coloca una tableta y la En cada cilindro se coloca una tableta y la canasta se sumerge en un beaker de 1L con canasta se sumerge en un beaker de 1L con agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado agua fluido gaacutestrico o fluido intestinal simulado a 37+- 2degCa 37+- 2degC

Durante el movimiento de vaiveacuten (30 Durante el movimiento de vaiveacuten (30 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 vecesminuto) la canasta debe quedar entre 25 cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker cm de la superficie y 25 cm del fondo del beaker

Los discos se utilizan para evitar que las tabletas Los discos se utilizan para evitar que las tabletas flotenfloten

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

Page 96: 1 tableta farm

DESINTEGRACIONDESINTEGRACION Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas Al final (30 minutos) todas las partiacuteculas

deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas deben pasar por el tamiz 10 (las tabletas se desintegran completamente) se desintegran completamente)

Si una o dos tabletas no se desintegran Si una o dos tabletas no se desintegran completamente repita las pruebas con 12 completamente repita las pruebas con 12 tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas tabletas adicionales y 16 de las 18 tabletas deben desintegrarse completamentedeben desintegrarse completamente

Obviamente existen variaciones de la Obviamente existen variaciones de la prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica prueba seguacuten el tipo de forma farmaceacuteutica soacutelida (tabletas bucales sublinguales de soacutelida (tabletas bucales sublinguales de recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina recubrimiento enteacuterico caacutepsulas de gelatina dura etcdura etc

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza Como la prueba de desintegracioacuten no garantiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza que la formulacioacuten libere el faacutermaco se realiza la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas la prueba de disolucioacuten ya que las tabletas deben primero disolverse en el Tracto deben primero disolverse en el Tracto gastrointestinal para absorberse gastrointestinal para absorberse

Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un Frecuentemente la velocidad de absorcioacuten de un faacutermaco es determinada por la velocidad de faacutermaco es determinada por la velocidad de disolucioacuten de las tabletasdisolucioacuten de las tabletas

Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto Para los que tiene buena absorcioacuten en el tracto GI (los aacutecidos) deben de disolverse GI (los aacutecidos) deben de disolverse raacutepidamenteraacutepidamente

Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco Los objetivos de disolucioacuten son que el faacutermaco se libere lo maacutes cercano al 100 y que la se libere lo maacutes cercano al 100 y que la velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme velocidad de liberacioacuten del lote sea uniforme para que eacutestos sean cliacutenicamente efectivospara que eacutestos sean cliacutenicamente efectivos

DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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DISOLUCIOacuteNDISOLUCIOacuteN

Equipo de disolucioacuten Equipo de disolucioacuten

DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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DISOLUTORDISOLUTOR

DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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DISOLUCIONDISOLUCION La temperatura en el equipo debe ser La temperatura en el equipo debe ser

de 37+- 05 C Alcanzar esta de 37+- 05 C Alcanzar esta temperatura generalmente demora temperatura generalmente demora cerca de 2 horascerca de 2 horas

Se debe evitar la evaporacioacuten y Se debe evitar la evaporacioacuten y formacioacuten de burbujas en el medio formacioacuten de burbujas en el medio

Agitaciones altas o muy bajas no son Agitaciones altas o muy bajas no son deseables porque no produciriacutean deseables porque no produciriacutean resultados congruentes resultados congruentes

El anaacutelisis puede hacerse El anaacutelisis puede hacerse continuamente o en forma intermitente continuamente o en forma intermitente en el uacuteltimo debe reponerse las en el uacuteltimo debe reponerse las aliacutecuotas de volumen tomadoaliacutecuotas de volumen tomado

POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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POROSIDADPOROSIDAD

La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con La mayoriacutea de los paraacutemetros asociados con la naturaleza porosa de los soacutelidos es el la naturaleza porosa de los soacutelidos es el volumen del espacio vaciacuteo designado como la volumen del espacio vaciacuteo designado como la porosidad o volumen del poroporosidad o volumen del poro

Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y Estos se caracterizan seguacuten su diaacutemetro y distribucioacutendistribucioacuten

La porosidad esta muy relacionada con la La porosidad esta muy relacionada con la desintegracioacuten ya que de los poros depende desintegracioacuten ya que de los poros depende la permeabilidad del agua en la tabletala permeabilidad del agua en la tableta

La porosidad se reduce grandemente La porosidad se reduce grandemente cubriendo los poros con lubricantescubriendo los poros con lubricantes

La porosidad es importante en la estabilidad La porosidad es importante en la estabilidad Los meacutetodos para medirla son midiendo la Los meacutetodos para medirla son midiendo la

permeabilidad del aire isotermas de permeabilidad del aire isotermas de adsorcioacuten y permeabilidad al mercurioadsorcioacuten y permeabilidad al mercurio

ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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ESTABILIDAD FIacuteSICAESTABILIDAD FIacuteSICA Algunas de las propiedades fiacutesicas de las Algunas de las propiedades fiacutesicas de las

tabletas tienen una gran influencia en la tabletas tienen una gran influencia en la desintegracioacuten disolucioacuten y desintegracioacuten disolucioacuten y biodisponibilidadbiodisponibilidad

Ya que la calidad de las tabletas Ya que la calidad de las tabletas siempre seraacute maacutes baja o igual que la del siempre seraacute maacutes baja o igual que la del granulado del cual provienengranulado del cual provienen

ESTA DEPENDERAacuteESTA DEPENDERAacute - de los equipos- de los equipos - habilidades del personal - habilidades del personal -de las condiciones del proceso-de las condiciones del proceso Siempre se debe tener en cuenta que la Siempre se debe tener en cuenta que la

estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan estabilidad fiacutesica y mecaacutenica es tan importante como la quiacutemicaimportante como la quiacutemica

TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETASTIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS

Durante el proceso de compresioacuten suelen Durante el proceso de compresioacuten suelen presentarse muchos problemas que pueden presentarse muchos problemas que pueden agruparse enagruparse en

los relacionados con la formulacioacuten los relacionados con la formulacioacuten (ingredientes granulometriacutea del producto (ingredientes granulometriacutea del producto contenido de agua etc) contenido de agua etc)

relacionada con el equipo y condiciones relacionada con el equipo y condiciones ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo ambientales de produccioacuten (HR y tipo de equipo utilizado)utilizado)

1048708 1048708 - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre - Laminacioacuten y decapado (capping) Ocurre cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior cuando en la eyeccioacuten desde el punzoacuten superior se arranca la parte superior de la tableta Este se arranca la parte superior de la tableta Este defecto puede ocurrir en el momento del defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas despueacutes tableteado u horas despueacutes

Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

- El exceso de finos que se genera al aplicar la - El exceso de finos que se genera al aplicar la presioacuten de compresioacutenpresioacuten de compresioacuten

- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

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de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten que la tableta se parta cuando ascienda el punzoacuten inferior al no haber espacio para desalojar el aireinferior al no haber espacio para desalojar el aire

- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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Laminacioacuten y decapado Las causas sonLaminacioacuten y decapado Las causas son

Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se Graacutenulos fraacutegiles y porosos que hacen que se entrape el aire durante la compresioacuten y que entrape el aire durante la compresioacuten y que no haya una deformacioacuten plaacutesticano haya una deformacioacuten plaacutestica

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- Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente - Graacutenulos excesivamente secos o excesivamente huacutemedoshuacutemedos

- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes- Graacutenulos con fuerzas de adhesioacuten muy fuertes - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad - Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad

de compresioacutende compresioacuten - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen - Matrices con superficies de expansioacuten que hacen

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- Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte - Pegado (sticking) De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la del comprimido se pega a los punzones o a la matrizmatriz

La causa es la excesiva humedad del granulado o La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones tambieacuten pude ocurrir por de los punzones tambieacuten pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusioacuten punzonelubricantes de bajo punto de fusioacuten punzone

Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones

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Diferentes tipos de punzonesDiferentes tipos de punzones