15. ADICCIÓN A LAS DROGAS Y CIRCUITOS DE RECOMPENSA DEL CEREBRO:1. PRINCIPIOS BÁSICOS DE ACCIÓN DE LAS DROGAS:DROGAS PSICOACTIVAS:Actúan sobre el SN, influyendo en la experiencia subjetiva y el comportamiento.

ADMINISTRACIÓN Y ABSORCIÓN DE LAS DROGAS:INGESTIÓN ORAL:Se disuelven en los líquidos del estómago y llegan al intestino donde se absorben en la sangre.Algunas (alcohol) pasan a través de la pared del estómago y manifiestan antes su efecto.

DEBEN TOMARSE POR OTRA VÍA:Las que no se absorben fácilmente en el tracto digestivo,Las que se descomponen en metabolitos inactivos antes de ser absorbidas.

VENTAJAS:Facilidad de administración,Relativa seguridad.

DESVENTAJA:IMPRESIBILIDAD:Su absorción puede estar influida por factores difíciles de calibrar:Cantidad y tipo de alimentos en el estómago.

INYECCIÓN:La sangre lleva la droga directamente al cerebro.Efectos grandes, rápidos y previsibles.SUBCUTÁNEA:En el tejido graso, justo debajo de la piel.INTRAMUSCULAR:En los músculos grandes.INTRAVENOSA:En las venas, en puntos por donde pasan justo debajo de la piel.

VENTAJA:Velocidad y efectividad.

DESVENTAJAS:Pocas oportunidades de contrarrestar los efectos de:Sobredosis,Falta de pureza,Reacción alérgica,Escaras en la piel, infecciones y venas colapsadas.

INHALACIÓN:Las drogas son absorbidas en la sangre a través de los capilares de los pulmones:Muchos anestésicos,Tabaco y marihuana.

DESVENTAJAS:Las dosis son difíciles de regular,Muchas sustancias inhaladas crónicamente lesionan los pulmones.

ABSORCIÓN A TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS DE LAS MUCOSAS:De nariz, boca y recto.COCAÍNA:A través de las membranas nasales.

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ENTRADA EN EL SNC:Una vez que la droga llega al torrente sanguíneo, es transportada a los vasos sanguíneos del SNC.BARRERA HEMATOENCEFÁLICA:Dificulta a muchas sustancias químicas:Su paso desde los vasos sanguíneos a las neuronas del SNC.

MECANISMOS DE ACCIÓN:LAS DROGAS PSICOACTIVAS INFLUYEN SOBRE EL SNC:DE FORMA DIFUSA:Actuando sobre las membranas neuronales del SNC,Alcohol y muchos anestésicos generales.DE MANERA MÁS SELECTIVA UNIÉNDOSE A DETERMINADOS RECEPTORES, Influyendo en la síntesis, transporte, liberación o desactivación de determinados neurotransmisores,Y en la cadena de reacciones químicas de las neuronas postsinápticas.

METABOLIZACIÓN Y ELIMINACIÓN:METABOLIZACIÓN DE LA DROGA:Enzimas sintetizadas en el hígado estimulan la conversión de las drogas activas a formas no activas,Eliminando su capacidad para traspasar la barrera hematoencefálica, (membrana de lípidos).

EXPULSIÓN DEL ORGANISMO EN FORMA DE O RINA, SUDOR, LECHE MATERNA, HECES Y RESPIRACIÓN. Pequeñas cantidades de algunas drogas psicoactivas se desactivan de esta forma.

TOLERANCIA A LAS DROGAS:Estado de menor sensibilidad a la droga, resultado de la exposición a la misma.

PUEDE DEMOSTRARSE DE DOS FORMAS:Una dosis determinada tiene menos efecto del que tenía antes de la exposición.Se necesita más droga para producir el mismo efecto.La curva de respuesta a la dosis se desplaza a la derecha.

ESPECIFICIDAD DE LA TOLERANCIA A UNA DROGA:TOLERANCIA CRUZADA:La exposición a una droga puede producir tolerancia a otras que actúan a través del mismo mecanismo.

TOLERANCIA A ALGUNOS EFECTOS PERO NO A OTROS:Se puede desarrollar tolerancia hacia algunos efectos de una droga y aumentar la sensibilidad a otros.

LA TOLERANCIA NO ES UN FENÓMENO UNITARIO:Muchos cambios adaptativos pueden reducir el efecto de una droga:

TOLERANCIA METABÓLICA:Cambios metabólicos que reducen la cantidad de droga que llega a sus lugares de acción.

TOLERANCIA FUNCIONAL:Cambios funcionales que reducen la reactividad de los sitios de acción.TOLERANCIA A LAS DROGAS PSICOACTIVAS:En gran medida funcional, resultado de diversos cambios neuronales:Reducción en el nº de receptores para esa droga,Reducción de la eficiencia con que se une a esos receptores,Reducción de la influencia de su unión con el receptor en la actividad de la célula.

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DEPENDENCIA FÍSICA:Reacciones de abstinencia que se producen al dejar de consumir una droga.

SÍNDROME DE ABSTINENCIA:Malestar provocado por la eliminación repentina de una droga,Después de haber estado expuesto a cantidades importantes de ella durante un período de tiempo.

SUS EFECTOS SUELEN SER OPUESTOS A LOS INICIALES DE LA DROGA:Podrían estar producidos por los mismos cambios compensatorios neuronales,Que compensan los efectos de la droga y producen su tolerancia,Y que se manifestarían como síntomas de abstinencia una vez que ésta es eliminada.

GRAVEDAD DE LOS SÍNTOMAS DE ABSTINENCIA:DEPENDEN DE:La droga concreta,El tiempo y grado de exposición previos,La velocidad con que se elimine del organismo.MÁS IMPORTANTES:A más tiempo y mayores dosis de consumo, seguidos de una eliminación más rápida.

ADICCIÓN:

ADICTOS:Consumidores habituales a pesar de:Los efectos adversos para la salud y la vida social,Los intentos reiterados para dejar de consumir.

DEPENDENCIA FÍSICA:Aunque puede ser una motivación para su consumo, no es la causa principal de adicción.Se vuelve a consumir incluso después de meses de abstinencia.

DEPENDENCIA PSICOLÓGICA:Término acuñado para referirse a las excepciones,Cuando se creía que la dependencia física era la principal causa de adicción.Causa de consumo compulsivo de una droga en ausencia de dependencia física.

2. APRENDIZAJE (CONDICIONAMIENTO):Interviene en la tolerancia y abstinencia de las drogas.La experiencia y la conducta ayudan a comprender los efectos de las drogas psicoactivas.

TOLERANCIA CONTINGENTE A LA DROGA:Sólo se crea tolerancia a los efectos de la droga que se experimentan.

TOLERANCIA CONTINGENTE AL EFECTO ANTICONVULSIVO DEL ALCOHOL:FASE DE DESARROLLO DE LA TOLERANCIA:Un grupo de ratas:Reciben una serie de inyecciones de alcohol una hora antes de la estimulación convulsiva, A fin de que experimenten su efecto anticonvulsivo.Otro grupo:Recibe las inyecciones de alcohol una hora después de la estimulación convulsiva,A fin de que no experimentaran el efecto anticonvulsivo.FASE DE PRUEBA:Ambos grupos reciben una inyección de alcohol y una hora después la estimulación convulsiva.RESULTADOS:El primer grupo desarrolla tolerancia al efecto anticonvulsivo del alcohol (tienen convulsiones),El segundo grupo no desarrolló esta tolerancia (no tuvieron convulsiones).

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TOLERANCIA A LOS EFECTOS PERTURBADORES DEL ALCOHOL SOBRE LA CONDUCTA SEXUAL:En las ratas macho que realizaron conductas sexuales después de cada inyección de alcohol.

TOLERANCIA A LOS EFECTOS PERTURBADORES DEL ALCOHOL EN LA CARRERA DE UN LABERINTO:En las ratas que corrieron el laberinto después de la inyección de alcohol.

TOLERANCIA AL EFECTO ANORÉXICO DE LA COLECISTOQUININA:En las ratas que comieron después de cada inyección de colecistoquinina.

TOLERANCIA AL EFECTO PERTURBADOR DEL ALCOHOL EN LA TRANSMISIÓN SINÁPTICA:De un caracol marino (aplysia),Sólo se producía si la sinapsis estaba activa durante la exposición al alcohol.TOLERANCIA FUNCIONAL A LAS DROGAS:Como cualquier forma de adaptación neuronal,Se produciría por la experiencia de alteraciones en patrones concretos de actividad nerviosa,No sólo por exposición al agente perturbador.

TOLERANCIA CONDICIONADA A LA DROGA O ESPECIFICIDAD SITUACIONAL DE TOLERANCIA A UNA DROGA:Los efectos de tolerancia,Se expresan de forma máxima cuando la droga es administrada en la misma situación en que se había consumido previamente.

TOLERANCIA AL EFECTO HIPOTÉRMICO DEL ALCOHOL:Un grupo de ratas:Recibió una serie de inyecciones de alcohol en una habitación de pruebas,Y otra serie de inyecciones alternadas de solución salina en la habitación de la colonia.Otro grupo:Recibió las inyecciones de alcohol en la habitación de la colonia,Y las de solución salina en la habitación de pruebas.Sólo se observó tolerancia,Cuando las inyecciones de alcohol fueron recibidas en la misma habitación en que habían sido administradas previamente.

TEORÍA DE SIEGEL:Los adictos serían especialmente susceptibles a los efectos mortales por sobredosis,Cuando la droga se administra en un contexto nuevo:Desarrollan tolerancia cuando se autoadministran la droga en el mismo contexto, Aumentando la dosis para compensar la disminución de sus efectos.Cuando se autoadministran la droga en un contexto no habitual,Los efectos de tolerancia no están presentes para compensar los efectos de la droga.

Cada caso de administración de droga es un ensayo de condicionamiento pavloviano:Los efectos de la droga constituyen estímulos incondicionados,Los estímulos del entorno que predicen la administración de la droga, estímulos condicionados,Que provocan respuestas compensatorias condicionadas cada vez mayores, Compensando cada vez más los efectos incondicionados de la droga,Produciendo tolerancia específica para la situación.

SENSIBILIZACIÓN SITUACIONAL:Sensibilización concreta para una situación.

SENSIBILIZACIÓN SITUACIONAL EN LOS EFECTOS ESTIMULANTES DE LA ANFETAMINA:Una serie de inyecciones de anfetamina aumentaron su capacidad de estimular la actividad motora,Pero sólo cuando se inyectaba y ponía a prueba a las ratas en el mismo entorno.

EFECTOS DE ABSTINENCIA CONDICIONADOS:Efectos opuestos a los originales de la droga,Provocados por el entorno de consumo u otras claves relacionadas con la droga, en ausencia de ésta.

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DEMOSTRACIÓN DE LOS EFECTOS DE ABSTINENCIA DE LA MORFINA:UN GRUPO DE RATAS:Recibió una serie de inyecciones de morfina en un entorno de prueba,Y otra serie de inyecciones salinas en sus jaulas habituales,OTRO GRUPO:Recibió las inyecciones salinas en el entorno de prueba y las de morfina en sus jaulas habituales.UN TERCER GRUPO:Recibió inyecciones salinas en los dos entornos.FASE DE PRUEBA:Se colocó a todas las ratas en el entorno de prueba, sin drogarlas.RESULTADOS:Las ratas que habían recibido las inyecciones en este entorno,Mostraron más síntomas de abstinencia que las que habían recibido las inyecciones de morfina en su entorno habitual,Y que las que sólo habían recibido inyecciones salinas.

TEORÍA DE RAMSAY Y WOODS:EL ESTÍMULO INCONDICIONADO:Al que el sujeto reacciona de forma refleja,Es la alteración del SN producida por la droga,

LAS RESPUESTAS INCONDICIONADAS:Las reacciones nerviosas compensatorias al estímulo incondicionado.

LA RESPUESTA CONDICIONADA:Siempre se parece a la respuesta incondicionada.

Cuando la respuesta incondicionada compensa el estímulo incondicionado se produce tolerancia.Cuando la respuesta incondicionada aumenta el estímulo incondicionado se produce sensibilización.

EN LA TOLERANCIA AL EFECTO HIPOTÉRMICO DEL ALCOHOL:La hipotermia por exposición al alcohol sería el estímulo incondicionado,Los cambios compensatorios para aumentar la temperatura corporal, las respuestas incondicionadas.

3. DROGAS HABITUALES:TABACO:Es la droga psicoactiva más consumida, después de la cafeína.La nicotina (principal ingrediente psicoactivo) y otras 4000 sustancias químicas (alquitrán):Son absorbidas a través de los pulmones.Su consumo produce una rápida tolerancia a los efectos más adversos:Náusea, vómitos, toses, transpiración, contracciones abdominales, mareos, enrojecimiento y diarrea.Los fumadores informan estar más alerta, relajados y menos hambrientos.El ansia compulsiva por fumar:Es la principal característica que define la adicción.Efectos de abstinencia cuando se deja de fumar:Depresión, ansiedad, agitación, irritabilidad, estreñimiento, problemas para dormir y concentrarse.Alrededor del 70% de los que prueban los cigarrillos desarrollan adicción:Frente al 10% para el alcohol o el 30% para la heroína.Sólo el 20% de los que intentan dejar de fumar lo consiguen por más de dos años.Se autoadministra continuamente.

CONSECUENCIAS DEL CONSUMO A LARGO PLAZO:SÍNDROME DEL FUMADOR:Dolor de pecho, respiración dificultosa, falta de aliento, tos, mayor susceptibilidad a las infecciones del tracto respiratorio.FUMADORES CRÓNICOS:Susceptibles a trastornos pulmonares como: Neumonía, Bronquitis (inflamación crónica de los pulmones),Enfisema: pérdida de elasticidad del pulmón por irritación crónica,Cáncer de pulmón, laringe, boca, esófago, riñón, páncreas, vejiga y estómago.Enfermedades cardiovasculares que pueden llevar a infarto o derrame cerebral.

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ENFERMEDAD DE BUERGER:Los vasos sanguíneos, especialmente los de las piernas, se estrechan,Cada vez que la nicotina entra en el torrente sanguíneo.Si el paciente continúa fumando, corre el riesgo de sufrir gangrena y amputación.LOS QUE CONVIVEN CON FUMADORES:Mayor probabilidad de contraer afecciones de corazón y cáncer.DURANTE EL EMBARAZO:Aumenta la probabilidad de aborto espontáneo, parto con el niño muerto, y muerte prematura del bebé.Los niveles de nicotina en sangre del bebé amamantado, suelen ser tan altos como los de la madre.

MECANISMOS DE ACCIÓN:

LOS RADICALES LIBRES:Sustancias químicas con uno o más electrones impares,Pueden descomponer por oxidación (eliminación de átomos de hidrógeno de un compuesto),Muchas moléculas biológicas, incluido el ADN.ORINA DE LOS FUMADORES:Niveles elevados de un subproducto de la oxidación del ADN.Algunos efectos adversos podrían invalidarse por medio de antioxidantes como la vitamina C y el betacaroteno.

ALCOHOL:Sus moléculas son pequeñas y solubles tanto en agua como en grasa,Atacando prácticamente todos los tejidos del organismo.DOSIS MODERADAS:Diferentes grados de deterioro cognitivo, perceptivo, verbal y motor,Pérdida de control de las propias acciones.DOSIS ELEVADAS:Pérdida de conciencia,Riesgo de muerte por parada respiratoria, si el nivel en sangre alcanza el 0,5 %.

ES UN DEPRESOR:Dosis entre moderadas y altas decrementan el disparo neuronal.Aunque en bajas dosis pueden estimularlo.

DILATACIÓN DE LOS VASOS SANGUÍNEOS DE LA PIEL (ROJEZ EN LA CARA):Aumenta la cantidad de calor que se disipa a través de la sangre,Llevando a un descenso de la temperatura corporal (hipotermia).

ES DIURÉTICO:Aumenta la producción de orina en los riñones.

PRODUCE TOLERANCIA:AUMENTO EN LA EFICIENCIA METABÓLICA:El hígado metaboliza más rápidamente, lo que sólo contribuye levemente a su tolerancia, Que es en su mayor parte funcional.

SÍNDROME DE ABSTINENCIA:PRIMERA FASE:5 ó 6 hs después de dejar de beber,Temblores, agitación, dolor de cabeza, náusea, vómitos, calambres abdominales, transpiración profusa,Y ocasionalmente alucinaciones.SEGUNDA FASE:15 a 16 hs después de dejar de beber,Actividad convulsiva.TERCERA FASE O DELIRIUM TERMENS:1 ó 2 días después de dejar de beber,Alucinaciones perturbadoras, ilusiones extrañas, agitación, confusión, hipertermia, y taquicardia.Tanto la actividad convulsiva como el delirium tremens pueden ser mortales.

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CONSUMO CRÓNICO:Produce lesiones cerebrales extensas,SÍNDROME DE KORSAKOFF:Trastorno neuropsicológico caracterizado por:Grave pérdida de memoria,Disfunciones sensoriales y motoras,Demencia (deterioro intelectual) grave.Escaras o cirrosis en el hígado (principal causa de muerte en alcohólicos),Debilita los músculos del corazón aumentando el riesgo de infarto.Irrita las paredes del tracto digestivo, Aumentando el riesgo de cáncer de boca e hígado, úlceras de estómago, pancreatitis y gastritis (inflamación del estómago)

TRASPASA LA MEMBRANA DE LA PLACENTA Y AFECTA AL FETO:SÍNDROME ALCOHÓLICO FETAL:Retraso mental, mala coordinación, tono muscular bajo, poco peso al nacer, crecimiento retardado y deformidades físicas.

MECANISMOS DE ACCIÓN:Reduce la entrada de calcio en las neuronas al actuar sobre los canales de calcio,Aumenta la acción del neurotransmisor inhibitorio GABA al actuar sobre el complejo receptor de GABA.Aumenta el nº de lugares de unión para el neurotransmisor excitatorio glutamato.Reduce los efectos del glutamato en algunos de sus subtipos de receptores.Interfiere con los sistemas de segundo mensajero de las neuronas.

MARIHUANA:Hojas y flores secas de cannabis sativa (cáñamo índico),Consumo:Fumada en forma de cigarrillo o en pipa.Oralmente si es cocida previamente en un sustrato rico en aceite, para fomentar su absorción en el tracto gastrointestinal.

Efectos psicoactivos:THC (principal componente),Más de 80 cannabinoides (sustancias químicas de la misma clase que el THC).

Hachís:La mayoría de cannabinoides se encuentra en una sustancia pegajosa que recubre las hojas y flores,Que puede secarse para obtener un material oscuro parecido al corcho.

Aceite de hachís:Producto muy potente que se obtiene del procesamiento del hachís.

EFECTOS:Sutiles, difíciles de medir e influidos por la situación social.Dosis extremas alteran el funcionamiento psicológico:Memoria a corto plazo,Reducen la capacidad para realizar tareas que supongan muchos pasos.Se arrastran las palabrasDificultad para mantener una conversación,Sensación de irrealidad,Intensificación de las emociones,Distorsiones sensoriales,Alteraciones motoras.Puede recuperarse rápidamente el aspecto de la conducta normal.

Refrena la conducta agresiva,Aunque los conductores que la han consumido pueden frenar con la misma rapidez, No siempre se dan cuenta de cuando tienen que hacerlo.

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CONSUMO A LARGO PLAZO:Daño a los pulmones:Deficiencias respiratorias,Tos crónica, bronquitis y asma.

Otros datos menos probados son:Disminuye el nivel de testosterona,Influiría negativamente en el sistema inmunitario,La taquicardia, podría llevar a problemas cardiovasculares.La relajación, a síndrome de desmotivación.

Bajo potencial adictivo:Consumo ocasional.

Tolerancia:En períodos de consumo mantenido.

Síntomas de abstinencia:En raras ocasiones.

BENEFICIOS CLÍNICOS:Impiden la náusea en pacientes sometidos a quimiterapia:La nabilona, análogo químico, se receta en ocasiones con la quimioterapia.

Estimula el apetito,Bloquea los ataques epilépticos,Dilata los bronquiolos de los asmáticos,Disminuye la gravedad del glaucoma (aumento de la presión del líquido del interior del ojo)

MECANISMO DE ACCIÓN:Se supuso que el THC liposoluble influía en el cerebro al insertarse por sí mismo en las membranas neuronales.Se une a receptores en los ganglios basales, el hipocampo, el cerebro y la neocorteza.Se ha clonado el gen receptor de THC y aislado una sustancia química endógena similar que se une a él:Anandamida.

COCAÍNA Y OTROS ESTIMULANTES:

ESTIMULANTES:Drogas cuyo efecto principal es producir aumentos generales en la actividad nerviosa y de conducta.Se diferencian en su potencia:La cafeína es un estimulante suave.

COCAÍNA Y SUS DERIVADOS:A partir de las hojas del arbusto de coca.Pasta de coca:Extracto crudo elaborado directamente de las hojas que es ingerido.

CLORHIDRATO DE COCAÍNA:Polvo blanco que se obtiene de tratar la pasta de coca.

Anestésico local:Sustituído por análogos sintéticos como la lidocaína y la prodocaína.

Crack:El Clorhidrato de cocaína se convierte en su forma base hirviéndolo en una solución de bicarbonato de sodio hasta que el agua se evapora.Se consume fumándolo.

CONSUMO:Esnifándose o inyectándose.(También se come o se fuma)

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Esnifada, puede lesionar las membranas nasales,Fumada, los pulmones.Ambas vías son más seguras que la inyección intravenosa, con más probabilidad de producir muerte por sobredosis.

EFECTOS INICIALES:Sensaciones de bienestar, seguridad, alerta, energía, amigables, sociales, inquietos y conversadores.Menos deseos de comer y dormir.

ATRACONES O JUERGAS DE COCAÍNA:Se mantiene una dosis extremadamente alta durante 1 ó 2 días.Se vuelven progresivamente tolerantes a los efectos eufóricos administrándose dosis cada vez más altas, para mantener el nivel de euforia inicial,Lo que puede llevar a efectos tóxicos graves.Se producen:Insomnio, temblores, náusea, y conducta psicótica:Psicosis cocaínica:

Conducta psicótica resultado del consumo elevado de cocaína.Similar a la esquizofrenia paranoide,

Riesgo de:Pérdida de conciencia y muerte por ataques epilépticos, parada respiratoria o derrame cerebral.

Tolerancia:Para la mayoría de los efectos, como los eufóricos.

Sensibilización:A los efectos motores y convulsivos.

Muy adictiva.

Efectos de abstinencia leves:Estado de ánimo negativo e insomnio.

MECANISMO DE ACCIÓN:Facilita la transmisión catecolaminérgica, al impedir la recaptación de catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina).Los efectos euforizantes se deberían a su acción agonista en la transmisión de dopamina.

ANFETAMINA (SPEED) Y AFINES:

ANFETAMINA:Consumo:Por vía oral en forma de d-anfetamina (dextroanfetamina).Efectos:Similares a los de la cocaína (Psicosis anfetamínica).

METANFETAMINA:Sustancia afín a la anfetamina, más potente.Consumo:En su forma cristalina fumable.

3-4 MDMA O ÉXTASIS:Consumo:Oral.Consecuencias negativas del exceso de ejercicio:Deshidratación, agotamiento, colapsos musculares, recalentamiento y convulsiones.

Modelos animales:

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Tanto la metanfetamina como el éxtasis destruyen neuronas serotoninérgicas.

OPIÁCEOS: HEROÍNA Y MORFINA:Opio:Savia que exuda de las semillas de la dormidera.

OPIÁCEOS:

MORFINA Y CODEÍNA (MÁS DÉBIL):(otros de estructura parecida)Son analgésicos y efectivos en el tratamiento de la tos y la diarrea.Riesgo de adicción.

HEROÍNA:Sintetizada a partir de la adición de dos grupos de acetil a la molécula de morfina,Aumentando su capacidad de traspasar la barrera hematoencefálica.

EFECTOS DE LOS OPIÁCEOS:

SUBIDA DE HEROÍNA:Oleada de intenso placer abdominal y orgásmico que evoluciona hacia una euforia serena y somnolienta.

TOLERANCIA:Impulsa a:Consumir dosis mayores,Pasar a drogas más potentes (heroína),Utilizar vías más directas de administración (inyección intravenosa).

CONSUMO A LARGO PLAZO:De poca gravedad:Estreñimiento, contracción pupilar, irregularidad menstrual, reducción de la libido.

SÍNDROME DE ABSTINENCIA:Entre 6 y 12 hs después de la última dosis:Aumento de la inquietud, lloran los ojos, goteo de la nariz, bostezos y sudores,Sueño irregular de varias horas,Posteriormente escalofríos, estremecimientos, transpiración profusa, carne de gallina, náusea, vómitos, diarreas, calambres, dolores, dilatación pupilar, temblores y espasmos musculares.Más graves durante el segundo o tercer día:El séptimo día casi han desaparecido.

MECANISMOS DE ACCIÓN:Parecen unirse a receptores cuya función normal es unirse a sustancias endógenas (endorfinas)Existen tres clases de receptores de opiáceos, uno es el receptor opiáceo delta.

TORÍAS PSICOBIOLÓGICAS DE LA ADICCIÓN:

TEORÍAS DE LA DEPENDENCIA FÍSICA:Los adictos se ven impulsados al consumo para paliar los síntomas de abstinencia.Adictos desintoxicados:No tienen droga en su organismo ni experimentan síntomas de abstinencia.

FRACASO DE LA DESINTOXICACIÓN COMO TRATAMIENTO:No impide que muchos adictos retomen sus hábitos de consumo de drogas.Algunas drogas muy adictivas (cocaína, anfetamina) no producen síntomas de abstinencia graves.Muchas drogas son consumidas en forma de atracones y desintoxicación.

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TEORÍAS ACTUALES DE LA DEPENDENCIA FÍSICA:Los síntomas de abstinencia pueden condicionarse:Efectos condicionados de abstinencia:Se producen cuando el adicto vuelve a la situación en que había consumido droga,Son opuestos a los iniciales de la droga (respuestas compensatorias condicionadas),Motivando el consumo de droga para contrarrestarlos (recaída).Problemas de la teoría:Muchos efectos provocados a los entornos que se han asociado a la droga son parecidos a los de ésta. Animales y adictos muestran preferencia por claves que predicen la droga, Aún cuando ésta no se presente (fanáticos de la aguja).

Los efectos condicionados de la abstinencia de la morfina no aumentan la autoadministración en ratas.

TEORÍAS DEL INCENTIVO POSITIVO:La mayoría de adictos no consumen droga para evitar los efectos de abstinencia o abstinencia condicionada, sino por sus propiedades incentivadoras positivas.

TEORÍA DE LA SENSIBILIZACIÓN DEL INCENTIVO:El valor de incentivo positivo de la droga aumentaría con su consumo:El fundameno de la adicción es el el placer anticipado del consumo de la droga.A medida que se consume una droga:Se adquiere tolerancia,Se sensibiliza el deseo por esa droga.En adictos crónicos:El valor de incentivo positivo de la droga es desproporcionado en relación al placer que se obtiene.

CIRCUITOS DE RECOMPENSA DEL CEREBRO:

AUTOESTIMULACIÓN INTRACRANEAL (EN HOS Y OTRAS ESPECIES):Conducta o respuesta reiterada para obtener pequeñas cantidades de estimulación eléctrica en determinados sitios del cerebro,Al parecer aquéllos que intervendrían en los efectos placenteros de las recompesas naturales:Comida, agua y sexo (Olds y Milner).Se supuso que era un fenómeno unitario:Que las propiedades fundamentales eran independientes del punto de estimulación.

ESTIMULACIÓN DE LA ZONA SEPTAL O HIPOTALÁMICA LATERAL:Parecía contradecir la teoría de Olds y Milner:La presión de la palanca para obtener estimulación cerebral, Difería de la de obtener reforzadores naturales (comida, agua):Las ratas dejaban de presionar inmediatamente después que se desconectaba la corriente.No volvían a presionar cuando se las volvía colocar en el aparato después de haberlas quitado de éste,Por lo que había que cebar la respuesta de la rata para que vuelva a arrancar.

LA AUTOESTIMULACIÓN INTRACRANEAL SE BASA EN LOS CIRCUITOS DE RECOMPENSA:Suele provocar conductas motivadas naturales.

Al provocar aumentos en la motivación natural, aumenta el ritmo de autoestimulación.

La presión de la palanca para obtener estimulación en algunos cerebrales (diferentes del hipotálamo y el septum), es parecida a aquella para obtener recompensas naturales:Adquisición lenta, ritmo de respuesta bajo, extinción lenta y no es necesario cebarla.

Las diferencias en las situaciones en que se estudiaban las recompensas por estimulación cerebral y natural contribuían a la creencia de que ambos efectos recompensantes eran diferentes. (pág 423)

EL SISTEMA DOPAMINÉRGICO MESOTELENCEFÁLICO Sistema de neuronas dopaminérgicas que se proyectan desde dos núcleos del mesencéfalo:Sustancia negra y área tegmental ventral,

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A diferentes regiones del telencéfalo:Especialmente el núcleo de acumbens.

INICIALMENTE SE CREYÓ QUE EXISTÍAN DOS VÍAS INDEPENDIENTES:Vía nigroestriada:Desde la sustancia negra al cuerpo estriado.Vía mesocórticolímbica:Desde el área tegmental ventral a la corteza y el sistema límbico.

Actualmente se sabe que las neuronas de estas dos vías están bastante entremezcladas.Neuronas que se proyectan desde el área tegmental ventral al núcleo de Acumbens:La estimulación recompensante, recompensas naturales y drogas adictivas.

AUTOESTIMULACIÓN INTRACRANEAL:

ELABORACIÓN DE MAPAS:Muchos puntos del encéfalo en que se produce autoestimulación forman parte del sistema del sistema dopaminérgico mesotelencefálico.

PUNTOS DE AUTOESTIMULACIÓN EN EL MESENCÉFALO:La mayoría de los puntos están en la sustancia negra y el área tegmental ventral.Con ritmos de respuesta máximos y umbrales de corriente mínimos en los que tienen mayor concentración de fibras dopaminérgicas.

ESTUDIOS DE DIÁLISIS CEREBRAL:A partir de muestras de líquido extracelular se ha observado un aumento en la liberación de dopamina en el núcleo de acumbens cuando las ratas estimulaban el área tegmental ventral.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LA DOPAMINA:Los agonistas de la dopamina producen un aumento de la autoestimulación:Microinyecciones de anfetamina aumentan el ritmo de autoestimulación en el hipotálamo lateral.

Los antagonistas de la dopamina producen un descenso en la autoestimulación:Microinyecciones espiroperidol producen un descenso en la autoestimulación del área tegmental ventral.

ESTUDIOS DE LESIONES:Las lesiones del sistema dopaminérgico mesotelencefálico alteran la autoestimulación:

CONDUCTAS MOTIVADAS NATURALES:El Sistema dopaminérgico mesotelencefálico interviene en las conductas motivadas naturalesLiberación de dopamina en el núcleo de Acumbens:Los niveles de dopamnina aumentaron cuando las ratas consiguieron acceso a:Un compartimiento con líquido alimenticio,Acceso a una hembra receptiva.

Actividad eléctrica del área tegmental ventral y de la sustancia negra:Las neuronas dopaminérgicas respondían a las neuronas dopaminérgicas cuando se presentaban de manera impredecible (como en los primeros ensayos de un experimento de condicionamiento).También respondían al estímulo condicionado que predecía a la recompensa.

AUMENTO DE LA DOPAMINA EN LAS CONDUCTAS PREPARATORIAS:Conductas consumatorias:Consuman o completan una secuencia de conductas motivadas (cópula o ingesta de alimentos).

Conductas preparatorias, apetitivas, instrumentales o anticipadoras:Permiten postriormente una conducta consumatoria (aproximarse a la pareja sexual o buscar comida).

La liberación de dopamina aumenta en la preparación para una recompensa:(También hay un aumento añadido en la fase consumatoria).Apoya su intervención en la motivación de incentivo.

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MECANISMOS NERVIOSOS DE LA ADICCIÓN:

PARADIGMA DE AUTOADMINISTRACIÓN DE LA DROGA:Los animales aprenden a autoadministrarse inyecciones intravenosas de una droga mediante la presión de una palanca para probar su potencial adictivo.Su consumo se parece en diversos aspectos al consumo de adictos humanos.

PARADIGMA DE LA PREFERENCIA DE LUGAR CONDICIONADA:Evalúa la preferencia del animal sin drogar por un entorno en el que ha experimentado los efectos de una droga, respecto de otro compartimento de control.Las ratas prefieren el compartimiento de la droga cuando éste se ha asociado con los efectos de drogas a las que se vuelven adictos los seres humanos.

INTERVENCIÓN DEL SISTEMA DOPAMINÉRGICO MESOTELENCEFÁLICO:En los efectos motivadores de las drogas,Especialmente la vía mesocorticolímbica que va desde el área tegmental ventral al núcleo de acumbens.

Los animales se autoadministran drogas en diversas estructuras del sistema dopaminérgico mesotelencefálico (área tegmental ventral, núcleo de acumbens, y septum),Pero no en otras regiones cerebrales.

La autoadministración de droga en estas zonas dopaminérgicas,Y no en otras del sistema mesotelencefálico, Lleva al desarrollo de preferencias de lugar condicionadas:La autoadministración de anfetamina en el núcleo de acumbens.

Las drogas adictivas, pero no las que no lo son:Aumentan los efectos recompensantes de la estimulación eléctrica del sistema dopaminérgico mesotelencefálico.

La alteración de la función mesotelencefálica, mediante lesiones o antagonistas de la dopamina:Reduce los efectos recompensantes de la inyección sistémica de drogas adictivas:Lesiones en el área tegmental ventral y núcleo de acumbens:

Afectan a la autoadministración intravenosa de anfetamina.Impide el condicionamiento de la preferencia de lugar, relacionada con inyecciones sisteméticas de morfina.

Los registros electroquímicos y diálisis cerebral muestran que la mayoría de las drogas adictivas se relacionan con un aumento de dopamina:Niveles extracelulares de dopamina, mayores en el núcleo de acumbens, durante la autoadministración de cocaína, heroína, y THC.

Adicción a las drogas:Se trataría de crear antagonistas de la dopamnina que puedan reducir el valor de incentivo positivo de las drogas, sin reducir el valor de incentivo positivo en las conductas motivadas naturales.

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