1911 Preview Farm Antineoplasicos
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FÁRMACOSANTINEOPLÁSICOS
Hospital Luis Calvo MackennaSantiago - Chile
Paola Viveros LamasLorena Segovia Weber
Objetivos• Identificar los principales antineoplásicos utilizados
en pediatría
• Conocer en forma general el mecanismo de acciónde cada grupo de fármacos
• Relacionar mecanismo de acción de losantineoplásicos con los efectos secundario másfrecuentes de esta terapia
• Fundamentar la modalidad de tratamiento confármacos antineoplásico
Introducción• Los fármacos antineoplásicas son agentes químicos
capaces de disminuir el metabolismo de las célulasneoplásicas o destruirlas totalmente
• Tienen la capacidad de alterar los procesos de divisióncelular e inhibir el crecimiento y multiplicación de estas
• Tienen acción en todas las células con mayor tasa deproliferación (epitelios, medula ósea, células germinales)
• Se considera uno de los grupos más tóxicos de fármacos porsu mecanismo de acción
ClasificaciónSegún sitio de acción
No específico para elciclo celular(NECC)
Específico para elciclo celular(ECC)
Tiene acción durante cualquierfase del ciclo celular
Tiene acción durante una faseespecífica del ciclo celular
Útil en tumores grandes decrecimiento lento
Ú til para las neoplasia decrecimiento muy rápido
Todos lo fármacos actúan preferentemente sobre la fraccióntumoral en fase de división
Grupos de Fármacos
Antineoplásicos Acción en el ciclocelular
Agentes alquilantes No específico del ciclo celular
Antimetabolitos Específico fase S
Inhibidores mitóticos Específico fase M
Antibióticos citotóxicos No específico del ciclo celular
Agentes alquilantes
• Gas mostaza y mostaza nitrogenada (año 40)
• Son NECC• Pueden actuar en cualquier momento del
ciclo celular. Sin embargo, son más eficacesdurante la síntesis de DNA
• Se dividen en : Alquilantes clásicos Agentes semejantes a los alquilantes Nitrosoureas
Alquilantesclásicos
Agentessemejantes
Nitrosourea
Ciclofosfamida Carboplatino Carmustina
Ifosfamida Cisplatino Lomustina
Busulfán Dacarbacina
Clorambucil Procarbacina
Melfalán
Tiotepa
Mecanismo de acción
• Interfieren la estructuraquímica del ADNmediante la introducciónde radicales alquilos y node hidrogeno en el ácidonucleíco
• El proceso se denominaALQUILACIÓN
http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:DNA_chemical_structure_es -2008-08-01.svg09/11/09
• Los radicales alquilo seintroducen en el ADN formandoenlaces atípicos resultandoácidos nucleícos defectuosos queno se pueden separar en elmomento de la replicación
• Pueden ser bi o polifuncionales
• Se unen frecuentemente a laguanina, adenina y citosina
• Mayor letalidad unión conguanina
commons.wikimedia.org/wiki/File:Busulfan3d.png 09/11/09
Antimetabolitos
• Son ECC• Actúan en la fase S del ciclo celular• Tienen estructura similar a los metabolitos celulares• Antagonistas de las purinas, pirimidinas y del ácido
fólicodb.datex-ohmeda.com/evadb/fi3037.nsf/WebMaterialCentre/BF01EA279CC6A8E3C22571D50032C84A/$File/texte%20CITOTOXICO.pdf 09/11/09
Mecanismo de acción• Interfieren la biosíntesis de precursores
esenciales para el crecimiento celular
• Lo alteran por : Sustitución falsa de las purinas y pirimidinas Inhibición de las enzimas relacionadas con la síntesis del ácido
fólico o de los ácidos nucleícos
Afectan al ARN, ADN, la síntesis deproteínas y la replicación celular
Antagonistas de las purinas
• Son análogos sintéticos de los nucleótidospurínicos Adenina y Guanina
• Actúan reemplazando a los nucleótidos einterrumpiendo la síntesis del ADN y ARN
• Representantes: Fludarabina, Mercaptopurina yTioguanina
Antagonistas de las pirimidinas
• Son análogos sintéticos de las basespirimidínicas Timina, Citosina y Uracilo
• Se incorporan en la vía metabólica de lasíntesis del DNA y RNA. Inhibe la síntesis deenzimas necesarias para la formación de losácidos nucleícos
• Representantes : Floxuridina, Fluoracilo yCitarabina
Antagonistas del ácido fólico
• Análogos sintéticos del acido fólico
• Inhibe a la enzima dihidrofolato reductasa impidiendo laconversión a folato reducido necesario para la síntesis del DNA
• Representante : Metotrexato
Gentileza QF Jorge Morales
Inhibidores mitóticos
• Productos naturalesobtenidos de la pervinca
• Son ECC
• Actúan en la fase dedivisión
• Vinblastina, Vincristina yVinorelbina
Vinca
http://plants.usda.gov/java/profile?symbol=CARO14&photoID=caro14 _002_ahp.tif 09/13/09
Mecanismo de acción
• Los derivados de lavinca se unen a latubulina durante lametafase de lamitosis (Fase M) loque desorganiza loshusos mitóticos
photobiology.info/Christensen.html 09/11/09
Antibióticos citotóxicos
• Son antibióticosnaturales
• Tienen efectobatericida y antiviral
• Por su toxicidad sonutilizados sólo comoantineoplásicos
http://en.wikipedia.org/wiki/Intercalation_(chemistry) 09/13/09
Representantes
ANTRACICLINAS OTROS ATBCITOTOXICOS
DAUNOMICINA BLEOMICINA
DOXORRUBICINA DACTINOMICINA
IDARRUBICINA MITOXANTRONA
Mecanismo de acción
• Actúan por intercalaciónen los espacios entrenucleótidos en la doblehélice del ADN
• Evita la formación denuevo ADN
• Estos interfieren con latranscripción, replicacióne inducen mutaciones ADN Normal ADN intercalado por citotóxicos
http://en.wikipedia.org/wiki/Intercalation_(chemistry) 09/13/09
Antineoplásicos misceláneos
• Hay ECC y NECC
• Distintos mecanismos de acción
• Representantes :Asparraginasa - Hidroxiurea
Mecanismos de acción
Asparaginasa
• Cataliza la conversión deasparagina en acidoaspártico y amoniaco
• Depleta la asparaginalibre necesaria para elcrecimiento celular de lascélulas de la leucemia
Hidroxiurea
• El mecanismo exacto noes conocido, inhibe laincorporación de latimina al ADN,bloqueando su síntesis
• No afecta ARN ni lassíntesis de proteínas
Inhibidores topoisomerasas
• Son ECC
• Actúan en fase S
• Hay 2 grupos importantes:Inhibidores de topisomerasa I
Representantes : topotecán e irinotecán
Inhibidores de topoisomerasa IIRepresentantes:Etopósido y Tenipósido
Topoisomerasas
La enzima actúa uniéndose a regiones específicas de la cadena deADN, rompiendo una de las hebras del ADN. Posteriormente, lasenzimas vuelve a soldar la cadena tras haberla desenrrollado
Enzimas intranuclearesImplicada en el enrrollamiento y desenrrollamiento de las hebras del ADN,proceso previo a la replicación y trasnscripción del ADN
sciencedaily.com/.../04/050414173542.htm 09/13/09
Inhibidores topoisomerasa II
• Agentes semisintéticosobtenidos de lamandragora: Etopósidoy Tenipósido
• Inhiben la enzimatopoisomerasa IIdesorganizando el DNA eimpidiendo o alterando susíntesis
Mandragora
http://en.wikipedia.org/wiki/File:PoisonousMayApple099.jpg 09/13/09
• Tanto irinotecán comotopotecán se unen al complejoADN/TOPOISOMERASA I ylo estabilizan
• Por lo tanto impide lareconstrucción de la hebra deADN, Con ello, quedaparalizada la síntesis denuevas moléculas de ADN
• Actúan en fase S
db.datex-ohmeda.com/evadb/fi3037.nsf/WebMaterialCentre/BF01EA279CC6A8E3C22571D50032C84A/$File/texte%20CITOTOXICO.pdf 09/11/09
Inhibidores topoisomerasa IEn definitiva, a través de
diferentes caminos, la vía finalcomún, por la que parece que laquimioterapia tradicional terminaejerciendo su efecto citotóxico, es
induciendo la apoptosis celulardebido a la producción de daños
irreparables
www.foroswebgratis.com/tema-ontenedor_de_ropa... 09/10/09
Gracias