4.- eje hipotalamo

Eje hipotálamo hipofisario

David Lamuño SánchezDavid Lamuño Sánchez

QIR 2 Bioquímica ClínicaQIR 2 Bioquímica Clínica

Hospital Virgen de la Salud de ToledoServicio de Bioquímica y Análisis Clínicos

Objetivos

• Localizar el eje hipotálamo hipofisario

• Estudiar la regulación hormonal

• Pruebas de estimulación• Pruebas de estimulación

• Evaluación de caso clínico

Localización Anatómica

Pinel. BioPsicologia. 1998. Pearson Educación

Despopoulos. Color Atlas of Physiology. 2003. Thieme

Eje hipotálamo hipófisis

Hipotálamo: Aminas cerebrales:• Catecolaminas

• Serotonina• Histamina• Acetilcolina

Regulación del eje hipotálamo hipofisario

Neurotransmisores• Acetilcolina

Aminoácidos:• GABA

• Ácido aspártico• Ácido glutámico• Glicina• Taurina

Ritmo circadiano


Hipófisis:

Control por retroalimentación

TRH:• Tripéptido

• Sintetizado en el núcleo paraventricular


Eje hipotálamo hipófisis tiroides


TSH:• Glicoproteína de 28kDa

• 2 subunidades αααα y ββββ

• Sintetizada en las células tirotropas

Señales térmicasEstrógenos

HIPÓFISIS

+

++

- -


HIPOTÁLAMO

TRH

TIROIDEST4 T3

HIPÓFISIS

TSH

+

- -

A. Esteller, M. Cordero; Fundamentos de Fisiopatología. Ed. McGraw-Hill

GnRH:• Decapéptido

• Síntetizado en el núcleo arcuato

Eje hipotálamo hipófisis gónadas


• Síntetizado en el núcleo arcuato

FSH y LH:• Glucoproteínas

• Sintetizadas células gonadotropas

• 2 subunidades αααα y ββββ


HipotálamoGnRH

++

--

+HipotálamoGnRH

++

AdenohipófisisFSH LH

T.S C.LTestículo

Folículo Cuerpo lúteo

Ovario

++

--

TT

InA

-


E

P

+

+AdenohipófisisFSH LH

+-

InA

Prolactina:• Masa molecular 23 kDa

Eje hipotálamo hipófisis glándula mamaria


• Masa molecular 23 kDa

• Síntesis en las células lactotropas

• Mantenimiento de la galactopoyesis

Dopamina:• Agente inhibidor de la síntesis de prolactina

HIPOTÁLAMOVIP

Dopamina TRH PHIestrésSucción de pezón

- ++-

-


Mama

ADENOHIPÓFISISProlactina

Producción láctea

Estrógenos

+

-


GHRH:• 44 aa• Sintetizada en el núcleo arcuato

Eje GHRH – GH


• Sintetizada en el núcleo arcuato

Somatostatina:• 42 aa

• Sintetizada en el área periventricular

GH:• Una sóla cadena polipeptídica• 191 aa y 22 kDa• Sintetizada en las células somatotropas

HIPOTÁLAMOSomatostatina GHRH

Hipoglucemia Sueño Estrés

HiperglucemiaÁc. Grasos libres

- -+

+

+

+


ADENOHIPÓFISISGH

HÍGADOIGF-1

-

-

++

+


CRH:• 41 aa



Eje hipotálamo - hipófisis – adrenal


ACTH:• 39 aa

• Regula la síntesis de corticoesterioides

Hipotálamo CRH

-

Endorfinas

-Ansiedad, depresión

Hipoglucemia

Estrés

Neurotransmisores

+

+

+

+


Adenohipófisis ACTH

Suprarrenales

-+

+



Eje hipotálamo - neurohipófisis

Oxitocina:• 9 aa

• Tiene un puente disulfuro• Tiene un puente disulfuro

• Sintetizado en el núcleo supraóptico y paraventricular

Vasopresina: • 9 aa

• Solo difiere en 2 aa

Disminución del volumen de plasma


HIPOTÁLAMO

Oxitocina ADH

Succión de pezón+

Estimulación de genitales

+

+

+Aumento deosmolaridad

+

Neurohipófisis

Acción periférica

Reflejo Ferguson

Proteasas -

Administración de TRH estimulando secreción de TSH

Extracción de muestras de TSH a los 0, 30, 60, 90 y 120 min

Interpretación

Pruebas de estimulación

Prueba de estímulo con TRH

Interpretación

TSH indetectable

Sujetos hipotiroideosSujetos

hipertiroideos

�� Aumento ±15 µµµµU/mL pico 20-40 min

Sujetos normales

Respuesta lenta pico a 60 min

Origen hipotalámico

Origen hipofisario

No responden

Se administra 100 µµµµg de GnRH

Extracciones a los 30 y 60 minutos para LH y FSH


Estimulación gonadotropinas con GnRH

Interpretación

Pacientes normales Pacientes patológicos

Pico a los 30 min[ ] pico ≥ 2 [ ] basal

Origen hipotalámico Origen hipofisario

Respuesta retrasada No se libera LH ni FSH

Test de estimulación por hipoglucemia inducidaEstimula la GH y la ACTH

Se toman muestras a los 30, 60 y 90 min

Interpretación


Interpretación

Cortisol > 20 mg/mLGH > 10 ng/mL

Respuesta nula

Sujetos patológicosSujetos normales

CASO CLÍNICOC

• Mujer de 42 años• Fumadora de 5 cig/día• No bebe alcohol• Amenorrea secundaria con tratamiento hormonal sustitutivo

Anamnesis

sustitutivo• Remitida desde AP para valorar nódulo cervical

• Hormonas tiroideas, Ac anti-TPO, FSH, LH, prolactina y estradiol.

Resultados

Perfil hormonal

Prueba Resultado Valores de referencia

TSH 0.47 UI/mL 0.5 – 4.0 UI/mL

T4L 0.8 ng/dL 0.8 – 2 ng/dL

FSH 1.3 U/L 3.4 – 21.6 U/L

LH 0.6 U/L 2.9 – 21.7 U/L

Estradiol <18 pg/mL 35 – 169 pg/mL

Prolactina 2.4 ng/mL 8,7 – 30 ng/mL

Resultados


t/min 0 20 30 60t/min 0 20 30 60

TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1

Resultados


t/min 0 20 30 60t/min 0 20 30 60

TSH (U/L) 0.84 4.6 4.6 3.1

Hipotiroidismo centralHipotiroidismo central

0.80.80.80.4LH

6030200t/min

Resultados

Estimulación gonadotropinas con GnRH

1.41.31.21.2FSH

0.80.80.80.4LH

HipogonadismoHipogonadismo

Otras determinaciones

Resultados

83 – 320 ng/mL17.6 ng/mLIGF-1

Valores de referenciaResultadosPruebas

7 – 51 ng/mL28.2 ng/mLACTH

5 – 25 µµµµg/dL23.6 µµµµg/dLCortisol

0 – 5 ng/mL< 0.1 ng/mLGH

Resultados

83 – 320 ng/mL17.6 ng/mLIGF-1

Valores de referenciaResultadosPruebas

Otras determinaciones

7 – 51 ng/mL28.2 ng/mLACTH

5 – 25 µµµµg/dL23.6 µµµµg/dLCortisol

0 – 5 ng/mL< 0.1 ng/mLGH

Posible déficit de GHPosible déficit de GH

Resultados

Test de estimulación por hipoglucemia inducida

t/min 0 15 30 45 60 90

ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7ACTH (pg/mL) 12.3 12.4 13.0 11.2 10.2 7.7

GH (ng/mL) 0.05 0.02 0.03 0.32 0.79 0.44

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Resultados

Prueba de RMN

Imagen del paciente Imagen normal

Resultados

Prueba de RMN

Imagen del paciente Imagen normal

Diagnóstico

Panhipopituitarismo 1ario por hipoplasia hipofisaria, en el que se mantiene el eje hipofiso adrenal y hay déficit de GH, TSH, FSH y LH

Diagnóstico y tratamiento

déficit de GH, TSH, FSH y LH

Tratamiento

Levotiroxina

Estradiol

Tratamiento con GH

ADH

Diabetes insípida

Palidez

Insuficiencia órticoadrenal

Panhipopituitarismo

ACTH

TSH

LH y FSH

Diabetes insípida Insuficiencia órticoadrenal

HipotiroidismoMenor líbido, aspermia, amenorrea

J. A. Díaz Pérez, A. Durán Rodríguez-Hervada, I. Runkle de la Vega y M.P. de Miguel 5ovoa.

Panhipopituitarismo. Medicine 2004; 9(13): 782-790

• Determinación de hormonas hipofisarias y periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH,

Panhipopituitarismo

Diagnóstico

periféricas: ACTH, TSH, T4, GH, IGF-1, LH, FSH, estradiol, cortisol, testosterona y prolactina

• Pruebas dinámicas

• RM craneal

Gracias por la atención

David Lamuño Sánchez

QIR 2 Bioquímica Clínica

EJE HIPOTÁLAMO HIPÓFISARIO

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