Acontecimientos moleculares del crecimiento celular
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CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION CELULARES:
Regulación normal y adaptaciones
Dr. Arturo Mendoza
ANATOMIA PATOLOGICA
Integrantes:Sabrina Selene López ContrerasDaniela Margarita Ordaz Moreno
CONTROL DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR
El envejecimiento celular es consecuencia de un deterioro progresivo de la función y viabilidad de las células, causado por alteraciones genéticas y por la acumulación de lesiones celulares y moleculares por los efectos de la exposición a influencias exógenas
Los cambios implicados en el envejecimiento celular conocidos incluyen:
Menor replicación
celular
Acumulación de lesiones
metabólicas y genéticas
CICLO CELULAR La proliferación celular es un proceso
regulado de forma estrecha en el que participan muchas moléculas y vías interrelacionadas.
La replicación de las células se estimula por factores de crecimiento o mediante la transmisión de señales de los elementos de la MEC a través de las integrinas
El ciclo celular incluye:
Fases G1 (presintética), S (síntesis de ADN), G2 (premitótica) M (mitótica). Las células quiescentes que no han entrado
en el ciclo celular se sitúan en la fase G0
El ciclo celular dispone de múltiples controles y redundancias, sobre todo durante el paso de la fase G1 a S.
Las células de G1 progresan por el ciclo y alcanzan un estado crítico en la transición G1/S, que se llama punto de restricción , y que es un paso limitante de la velocidad para la replicación.
La progresión a través del ciclo celular, sobre todo en la transición G1/S, está regulada de forma estrecha por proteínas llamadas ciclinas y las enzimas asociadas a ellas, que se llaman cinasas dependientes de ciclinas (CDK).
La actividad de los complejos ciclina-CDK viene regulada de forma estrecha por los inhibidores de CDK
Dentro del ciclo celular se incorporan mecanismos de vigilancia, que tratan principalmente de detectar lesiones en el ADN y los cromosomas Puntos de control.
Cuando las alteraciones del ADN son demasiado graves para poder repararlas, las células se eliminan mediante apoptosis o entran en una fase de no replicación, que se llama senescencia (p53)
Los defectos de los puntos de control que permiten que células con roturas en las hebras del ADN o alteraciones del cromosoma se dividan, producen mutaciones en las células hijas y pueden ocasionar neoplasias
TIPOS DE CÉLULAS
La célula
Unidad mínima de un organismo capaz de realizar funciones vitales de nutrición y reproducción.
Componente morfológico, funcional y de origen de cualquier ser viviente.
Células Procariotas
Carencia de núcleo.
ADN se encuentra disperso en distintas regiones del citoplasma.
Carecen de organelos.
Mas antiguas de la tierra.
Bacterias
Células Eucariotas ADN contenido dentro del núcleo.
Organelos como las mitocondrias, aparato de Golgi, retículo endoplasmático, etc.
Representan un progreso en la historia de los organismos vivientes, estructura compleja.
Animales, plantas, hongos, etc.
A su vez, se dividen de acuerdo a su origen en:
Célula Animal:
*Carencia de pared celular y cloroplastos.
*Capaces de adoptar múltiples formas.
*Capacidad de realizar la reproducción sexual donde los
descendientes se asemejan a sus progenitores.
Célula Vegetal:
*Cuentan con una pared celular rígida.
*Poseen cloroplastos, a través de los cuales se realiza la
fotosíntesis.
*Organismos constituidos por estas células son autótrofos: capaces
de producir su propio alimento.
*Reproducción asexual: cel. Iguales a las progenitoras.
ACONTECIMIENTOS
MOLECULARES DEL
CRECIMIENTO CELULAR.
Los acontecimientos que se observan durante el crecimiento celular son bastante complejos, y consisten en la activación de una serie de moléculas y vías intracelulares.
Entre los fenómenos moleculares cabe a destacar 4 aspectos
Medios de señalizació
n intracelular
Receptores de la
superficie celular
Sistema de transmisión de señales
Factores de transcripció
n
Medios de señalización intracelular
AutocrinoLas células responden a moléculas de señalización que ellas mismas excretan. (tumores)
Paracrina La célula produce
sustancias que solo actúan en las células diana mas cercanas a la célula que libero
la sustancia
EndocrinaLas hormonas son
sintetizadas por células de órganos
endocrinos y actúan en células diana
situadas lejos de las que elaboran la
hormona. (sangre)
Receptores de la superficie celular
Con actividad intrínseca cinasa:Poseen una región extracelular destinada a unirse el ligando a una región citosolica que puede tener actividad tirosina cinasa.
Sin actividad catalítica intrínseca:Tienen una porción extracelular donde se une el ligando y una porción citosolica con actividad tirosina cinasa
Ligados a proteínas G: Tienen 7 unidades que atraviesan la membrana, que al recibir al ligado son activados liberando una serie de segundos mensajeros. (epinefrina y glucagón)
Se puede señalar
que el crecimiento celular comienza
con la unión de un producto de
señalización a un
receptor especifico
SISTEMA DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES. Sirve para identificar señales
extracelulares y transformarlas en señales intracelulares para que desencadenen una serie de respuestas especificas.
• Proteínas cinasas activadas por mitogenos• Vía de la fosfoinositol 3 cinasa• Inositol - lípidos•Monofosfato adenosina cíclico
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
Estos factores son fosforilados por unas cinasas especificas proximales que pueden modificar
La localización del factor de transcripción
Su afinidad por el DNA lo que puede alterar los genes.
Presentan una porción destinada a unirse al ADN y otras encargadas de regular la transcripción.
Su papel principal es controlar la regulación del crecimiento celular.
INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO
CELULAR
Los factores inhibidores del crecimiento siguen rutas metabólicas similares a las de los factores activadores
Existen dos tipos de inhibición celular
Inhibicion por
contactoTGF- β
Inhibición por contacto
• En células que se hallan en cultivos de laboratorio.
• Al entrar en contacto con los bordes del recipiente cesa su crecimiento
• Puede suceder in vivo
TGF- β
• Tranforming Growth Factor β
• Interviene en la función de algunas enzimas celulares inhibiendo el ciclo celular en fase S
FACTORES DE CRECIMIENTO
La proliferación de
muchos tipos celulares
viene regulada por
polipéptidos que se
llaman factores de
crecimiento.
Factores de crecimiento actúan
como ligandos que se unen a
receptores específicos, que
transmiten señales a las
células diana.
Estos factores, pueden fomentar la
supervivencia celular, el movimiento, la contractilidad, la
diferenciación y la angiogenia, actividades
que pueden ser tan importantes como sus efectos inductores del
crecimiento