Activación de los linfocitos b
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Activación de los linfocitos B
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• La activación de un LB se inicia con la presentación del Ag por alguna de las siguientes células:• DCs, Møs, LsT o células dendríticas foliculares.
• La activación es seguida por la proliferación y transformación de los LsB en célula plasmática la cual es productora de Acs contra el Ag.
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• El LB activado aumenta su tamaño, incrementa su movilidad y activa su ciclo de reproducción celular para generar un clon de LsB con el mismo BCR del LB original.
• La unión BCR-Ag induce la expresión de CCR7 que facilita una respuesta a un gradiente de la CCL21 que promueve la movilización de los LsB hacia la zona T de los órganos linfoides secundarios.
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• una vez el LB se ha trasformado en célula plasmática y la producción de Acs llega a los niveles óptimos, se activa la molécula de membrana CD22 que por medio de sus moléculas ITIM desencadena un proceso de desactivación de los ITAMs mencionados en la etapa.
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Formación de centros germinales
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• Tienen gran movilidad para buscar contacto con las células que les presentan el Ag. • Si logran establecer contacto con él, expresan de inmediato la molécula S1P1,
que les impide retornar a la circulación.
• Después de haber capturado un Ag dentro del ganglio, el LB expresa CXCR2, receptor para BLC, (B lymphocyte chemoatractant)
• Son inducidas a migrar a la periferia de los folículos linfoides primarios ubicados en la cortical de los ganglios, en donde proliferan para formar un centro germinal (CG)
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• En los CGs los LsB, se multiplican en un proceso conocido como expansión clonal
• Sufren hipermutación somática
• Perfeccionan la afinidad de los Acs que producen y cambian de clase de los Acs que producen.
• El proceso de diferenciación es inducido o apoyado por una subpoblación de LsT que se conoce como Tfh, (T follicular helper cells)
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• Si el Ag que encuentra es timo independiente, se generarán células plasmáticas productoras de Acs solo de clase IgM y no habrá formación de LsB de memoria• pueden ser reconocidos por receptores diferentes al BCR
• si se unen a una molécula proteíca portadora si pueden unirse al BCR
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• El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de los LsB.
• El LB activado además de Acs, produce citoquinas, IL-6 y TNF, que actúan sobre los LsT para reforzar su eficacia como estimuladores de los LsB.
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Generación de células plasmáticas
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• La activación de los LsB conduce a su trasformación en células plasmáticas por acción de las citoquinasIL-2 e IL-10
• Pierden el BCR y las CXCR5 y CXCR7
• Dejan de ser CD19 y adquieren el CXCR4 y las moléculas CD20, CD22 y MHC clase II.
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• Se liberan del contacto con las DCs y los LTh para migrar del centro germinal a los senos de la zona medular del ganglio.
• Hay dos clases de células plasmáticas: unas de corta duración y otras de larga duración.
• Si un LB establece contacto con un autoantígeno, dos moléculas presentes en su membrana, CD22 y CD72, detectan este hecho, frenan su activación, impiden su trasformación en célula plasmática e inducen su muerte por apoptosis.
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Linfocitos B de memoria.• Algunos permanecerán en el ganglio, otros entran a la circulación
sanguínea• Buscan la región subepitelial de la piel, las placas de Peyer o la
submucosa del árbol respiratorio.
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Respuesta primaria • Se denomina así la resultante a la activación de un LB virgen• Siete a 10 días después del contacto con el Ag, inicia la producción de
Acs de la clase IgM de especificidad baja.• Esta respuesta suele ser pasajera y con una duración de pocas
semanas.
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Respuesta secundaria • Se genera cuando un LB de memoria encuentra el Ag que lo generó. • Esta respuesta es más rápida• Ocurre de 24 a 72 horas después del contacto con el Ag
• Inicia la producción de Acs de otra clase distinta a la IgM
• IgG, con mayor especificidad por el Ag.