Actualización sobre las bases terapéuticas para la ...

Facultad de Ciencias Veterinarias

-UNCPBA-

Actualización sobre las bases terapéuticas para

la Peritonitis Infecciosa Felina (PIF) y

presentación de tres casos clínicos de PIF

tratados con Talidomida.

Alarcón, Gabriela Verónica; Paludi, Alejandro Esteban; Nejamkin, Pablo.

Mayo, 2016

Tandil

Realizar una revisión actual de las distintas terapéuticas,

haciendo hincapié en la efectividad de las mismas y presentar

los resultados de tres casos clínicos distintos de PIF tratados

con una alternativa farmacológica inmunomoduladora, la

Talidomida.

Tesina de la Orientación Sanidad en Pequeños Animales, presentada como

parte de los requisitos para optar al grado de Veterinario del estudiante:

Alarcón, Gabriela Verónica.

Tutor: Médico Veterinario, Paludi, Alejandro Esteban.

Director: Médico Veterinario, Nejamkin, Pablo.

Evaluador: Médico Veterinario, Sanchez Bruni, Sergio

RESUMEN

La Peritonitis Infecciosa Felina es una enfermedad causada por el Coronavirus Felino, que se caracteriza por ser altamente letal, inmunomediada, de distribución mundial con una prevalencia menor al 5%. Su etiopatogenia es compleja, el diagnóstico es presuntivo debido a la falta de análisis confirmatorios hasta el post-mortem. Hasta el momento ninguna vacuna ha resultado ser efectiva, y ningún tratamiento ha probado ser eficiente en la clínica. En la siguiente revisión se destacaran las terapéuticas actuales utilizadas en la clínica y su efectividad; conjuntamente al análisis de tres casos clínicos tratados con una alternativa terapéutica, la Talidomida, una droga inmunomoduladora. Observándose diferentes resultados en los pacientes tratados, que pueden deberse a las distintas presentaciones de la enfermedad, estado inmune del paciente, agresividad del patógeno, período de administración del fármaco, entre otros factores. Debemos contar con futuras investigaciones y recolección de datos para confirmar o descartar la efectividad de esta alternativa terapéutica.

Palabras clave: Peritonitis Infecciosa, gato, tratamiento, Talidomida.

ÍNDICE

1. Introducción…………………………………………………………….pág.1

1.1 Virología……………………………………….…..…………..........pág.2

1.2 Transmisión………………..……………………..…..…………….pág.2

1.3 Patogenia………………………………………….………………..pág.2

1.4 Signos clínicos………………………………..……………..……..pág.3

1.5 Diagnóstico……………………………..……………….………….pág.5

1.6 Vacunas y control………………………………………………….pág.6

1.7 Tratamiento……………………………………………….………...pág.7

1.7.1 Drogas antivirales……………………………….………….pag.7

1.7.2 Drogas anti-inflamatorias e inmunosupresoras…...…….pág.8

1.7.3 Drogas anti-inflamatorias e inmunomoduladoras……....pág.9

1.7.4 Drogas inmunoestimulantes no específicas……….........pág.10

1.7.5 Fármacos de Apoyo…………………………….……........pág.10

1.7.6 Tratamientos de Sostén………………………..…..….......pág.11

2. Descripción del caso…………………………………………………...pág.11

2.1 Caso Clínico 1………………………………………………………pág.11

2.1.1 Reseña del animal………………………………………….pág.11

2.1.2 Anamnesis…………………………………………………..pág.11

2.1.3 Cuadro clínico……………………………………………....pág.12

2.2 Caso Clínico 2 ……………………………………………………...pág.19

2.2.1 Reseña del animal………………………………………….pág.19

2.2.2 Anamnesis………………………………………………...…pág.19

2.2.3 Cuadro clínico……………………………………………….pág.19

2.3 Caso Clínico 3...…………………………………………………….pág.23

2.3.1 Reseña del animal…………………………………………..pág.23

2.3.2 Anamnesis………………………………………..……….....pág.24

2.3.3 Cuadro clínico………………………………………….…....pág.24

3. Discusión………………………………………………………………...pág.29

4. Conclusión……………………………………………………………….pág.31

Referencias bibliográficas……………….…………………...………..pág.31

1

1. INTRODUCCIÓN

La Peritonitis Infecciosa Felina (PIF) es una patología de origen viral

ampliamente descripta desde la década de 1960, cuya etiopatogenia es

compleja, su diagnóstico difícil y de muy mal pronóstico (Paludi Alejandro E. y

col.2004, Diane D. Addie y col.2008). La PIF es una enfermedad causada por

el Coronavirus Felino (CoVFe) que se caracteriza por ser altamente letal, con

un comportamiento bimodal, que afecta a gatos adultos jóvenes (6 meses - 2

años) y mayores de los 10 años de edad, presentando una mayor prevalencia

en la primer curva. Posee una distribución mundial, con una prevalencia menor

al 5%, siendo así una de las enfermedades infecciosas más importantes de la

Medicina Felina.

No se ha demostrado una predisposición racial en la presentación de PIF, pero

sí existe una mayor incidencia en determinadas líneas genéticas y sus cruzas

(Sagrado de Birmania, Siamés, Persa, Bengalí, Bosque de Noruega, Scottish

fold, Maine Coon, Ragdoll y British Shorthairs) asociado a una mayor

susceptibilidad debido al bajo polimorfismo genético de los genes del Factor de

Necrosis Tumoral –α (FNT-α), Interferon-γ y moléculas de adhesión (Paludi

Alejandro E. y col. 2004; T. Soma y col. 2013; Ying-Ting Wang y col. 2014; Li-

En Hsieh y col. 2014).

La PIF tiene como característica desarrollarse tras la mutación del Coronavirus

en individuos con predisposición a padecer esta enfermedad. Debido al

comportamiento viral, las vacunas no son eficaces, y no existen aún métodos

confiables para el diagnóstico definitivo in vivo, por lo tanto, debemos

interpretarlos parámetros clínicos y sanguíneos, considerando al porcentaje

susceptible de la población para inferir que estamos ante la presencia de esta

enfermedad. Si bien esta infección tiene muchos espectros de presentación,

en muchos casos los signos son típicos y con una cronología bastante

predecible.

Los tratamientos convencionales incluyen antiinflamatorios corticoides como la

prednisolona, en conjunto con o sin agentes inmunosupresores como la

ciclofosfamida, y/o drogas antivirales. Además se debe incluir la terapia de

apoyo que incluye: complejos vitamínicos, inmunoestimulantes no específicos,

2

antibióticos para prevenir y/o tratar infecciones bacterianas secundarias,

antiinflamatorios AINE´S, internación, drenaje intermitente de cavidades en los

casos de colectas, fluidoterapia, etc. Hasta la fecha no se ha reportado ninguna

cura efectiva para la enfermedad, en el mejor de los casos se logra la remisión

temporal de la sintomatología y prolongar la supervivencia del animal, como así

también mejorar su calidad de vida.

1.1. VIROLOGÍA

El Coronavirus felino (CoVFe) pertenece al orden Nidovirales y a la familia

Coronaviridae, son grandes virus ARN envueltos, de cadena simple positiva,

con un amplio espectro de virulencia, aunque antigénicamente similares. El

Coronavirus felino varía de cepas apatógenas hasta cepas que causan una

enteritis (CoVE) y algunas de ellas que mutan en el gato y causan peritonitis

pleuritis infecciosa felina (CoPPIF). Muchos factores ayudan a que éste virus

entérico mute, entre ellos: número de gatos en la vivienda, estrés, edad,

compromiso inmunológico, factores genéticos, inmunidad a los coronavirus,

etc. (Diane D. Addie y col. 2008; Paludi Alejandro E. y col. 2004).

1. 2 TRANSMISIÓN

La transmisión es principalmente indirecta, al tener contacto con las heces y

fómites contaminados, mediante la ingestión y posiblemente inhalación del

virus, aunque está documentada la transmisión transplacentaria es

extremadamente poco común. El 13% de los gatos infectados en forma natural

se convierten en portadores de por vida, liberando continuamente la misma

cepa de virus por la materia fecal, aunque rara vez desarrollan PIF. El estrés

provoca un incremento en la liberación del virus (Couto C. Guillermo y col.

2000; Diane D. Addie y col. 2008; Paludi Alejandro E. y col. 2004).

1. 3 PATOGENIA

Después de la ingestión del virus, éste llega al intestino delgado y se adhiere al

borde de cepillo intestinal. Se introduce en el enterocito, se multiplica en el

citoplasma provocando la muerte celular, liberando más partículas virales, las

cuales infectan a enterocitos vecinos continuando el ciclo hasta que se monta

una respuesta inmune, generalmente local, dando signología clínica de

3

enteritis. El virus se libera en la materia fecal desde el segundo día post

infección, en infección temprana es posible que el virus se replique en las

amígdalas y orofaringe, y se libere en la saliva durante apenas algunas horas o

días (Couto C. Guillermo y col. 2000; Diane D. Addie y col. 2008; Paludi

Alejandro E. y col. 2004).

Las células blanco para el CoVE son los enterocitos y la patología se limita sólo

al intestino, en cambio, para el CoPPIF las células blanco son los macrófagos,

convirtiéndose así en una enfermedad sistémica. Se sabe que es una

enfermedad inmunomediada que involucra al virus o antígenos virales,

anticuerpos antivirales y complemento, debido a que se encontró la presencia

de complejos inmunológicos circulantes en gatos con PIF, los gatos que no

tienen anticuerpos anti-CoVFe no desarrollan PIF (cuadro 1). Generalmente se

asume que una respuesta exitosa de la respuesta inmune mediada por células

(RIMC) resulta protectora contra el PIF, en cambio una respuesta humoral es

dañina, esto se debe al refuerzo de la infectividad viral dependiente de

anticuerpo, en la cual los macrófagos son infectados con mayor eficiencia por

el virus en complejos con el anticuerpo que con el virus solitario (Couto C.

Guillermo y col.2000; Paludi Alejandro E. y col.2004; Diane D. Addie y

col.2008).

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Enterocito(multiplicación

viral)

Reacción inflamatoria local

ENTERITIS

Macrófagos locales (MUTACIÓN)

Monocitos (virus madura y se multiplica)

SANGRE

ENDOTELIO

Adhesión del monocito, diapédesis y disrupción de los vasos

sanguíneos

EFUSIÓN

Macrófagos activados (multiplicación viral)

Vasculitis

PIOGRANULOMA PERIVASCULAR

Antígeno + Anticuerpo (Hipersensibilidad tipo III)

Genes 3c, 7b y proteína S

Interleuquina 1, TNF-α y Adhesinas (CD11a, CD18)

Fagocitosis

Interleuquina 12

Interleuquina 6 y +CD40

Macrófagos, Linfocitos y Neutrófilos

Células B y Anticuerpos

Linfocitos auxiliares TH2 activados

Células B y Anticuerpos

Cuadro 1 – Patogénesis de PIF

1. 4 SIGNOS CLÍNICOS

Los gatos con PIF con frecuencia presentan en forma inicial signos no

específicos ni localizables, como fiebre, anorexia, inactividad, pérdida de peso,

vómitos, diarrea, deshidratación y palidez (anemia). La fiebre crónica fluctuante

que no responde a los antibióticos es el signo temprano más frecuente de PIF.

(Robert G. Sherding 1996)

Los signos clínicos y patológicos que ocurren en la PIF son consecuencias

directas de la vasculitis y lesión de los órganos por el daño de los vasos

sanguíneos que los irrigan. En la PIF efusiva, muchos vasos sanguíneos se

ven afectados, por lo que surgen la exudación de proteínas plasmáticas y fluido

a las cavidades corporales; caracterizada por derrame de líquido proteico

dentro de la cavidad peritoneal, espacio pleural, y también en espacios

virtuales como pericardio, escroto y cavidad subcapsular de los riñones. En la

forma no efusiva, la presentación clínica depende de que órgano se encuentren

dañados por los piogranulomas. Las lesiones piogranulomatosas o

5

granulomatosas se desarrollan en múltiples tejidos, sobre todo en ojos,

encéfalo, riñones e hígado (Robert G. Sherding 1996; Couto C. Guillermo y col.

2000; Paludi Alejandro E. y col.2004; Diane D. Addie y col. 2008).

1. 5 DIAGNÓSTICO

Es una enfermedad de difícil diagnostico por no existir un examen específico

para ello, deben tomarse en cuenta los signos clínicos que manifiesta el animal,

una anamnesis completa y análisis complementarios para poder orientarnos al

correcto diagnóstico (Paludi Alejandro E. y col.2004).

En el caso de PIF húmeda la abdominocentesis y/o toracocentesis es de gran

utilidad, el líquido suele ser característico de color claro amarillento, gelatinoso,

viscoso, con un alto contenido proteico (>3,5 mg/dl), alta densidad (1,017-

1,047) y variable contenido celular (1.600-25.000/μl), aunque suele ser bajo,

predominando los neutrófilos y macrófagos (Robert G. Sherding 1996; Couto C.

Guillermo y col.2000; Paludi Alejandro E. y col.2004; Diane D. Addie y

col.2008).

Los análisis complementarios que deben considerarse son:

Hemograma: leucocitosis por neutrofilia con linfocitos normales o

disminuidos, también se puede encontrar leucopenia y linfopenia

(características de la fase terminal de la enfermedad),anemia

normocítica normocrómica moderada y bajo recuento plaquetario;

Proteínas plasmáticas: superiores al 7,8 g/dl, la hiperglobulinemia suele

ser indicativo de PIF, aunque no patognomónico. La relación

Albumina/Globulina (A/G) estará disminuida, será menor a 0,4%;

Análisis del líquido cerebroespinal: elevada concentración proteínica (56-

348 mg/dl, siendo normal 25 mg/dl) y aumento de leucocitos con

predominio de neutrófilos;

Perfil bioquímico (dependiente de los órganos afectados): elevación de

ALT, FAS, hiperbilirrubinemia, azotemia;

Análisis de orina: proteinuria en el caso de afección renal;

6

Pruebas serológicas: pruebas de ELISA y seroneutralización, sólo

indican que el animal estuvo en contacto con algún coronavirus, no es

indicativo de PIF;

PCR: indica el contacto del animal con algún coronavirus;

Inmunohistológico: la muestra se puede obtener ante mortem por biopsia

o post mortem en la necropsia, la lesión esencial de PIF es el

piogranuloma.

Para diagnosticar PIF definitivamente, debe demostrarse vasculitis. Para

demostrar la presencia del virus en las lesiones, la inmunohistoquímica es el

estandarte de oro absoluto (Robert G. Sherding 1996; Couto C. Guillermo y

col.2000; Paludi Alejandro E. y col.2004; Diane D. Addie y col.2008).

1. 6 VACUNAS Y CONTROL

El realce o mejoramiento dependiente de anticuerpo (MDA) es un fenómeno

que frustro muchos intentos de encontrar una vacuna exitosa para PIF, ya que

según este mecanismo, el anticuerpo facilitaría la captación de CoVFe por los

macrófagos. Está disponible una cepa coronaviral mutante de administración

intranasal –indicada para gatos seronegativos con riesgo a exposición- que

induce una respuesta inmune de mucosa, pero no una respuesta sistémica,

con lo cual no parece tener efecto sobre el MDA (Robert G. Sherding 1996;

Couto C. Guillermo y col.2000; Dianne D. Addie y col.2008).

Se han realizado varios estudios para tomar medidas preventivas tanto en

criaderos, como así también en refugios, en donde se observa la mayor

cantidad de pacientes con esta enfermedad. Las medidas incluyen el

aislamiento de la madre y los gatitos del resto de la población, evitar el estrés

del hacinamiento, limitar el movimiento dentro y fuera del criadero/refugio,

aislar a los gatos que ingresan o retornan a la colonia, uso de desinfectantes,

control de otras enfermedades (VIF/VILEF), programas genéticos. Respecto a

éste último punto, gracias a los ensayos genéticos de los últimos años, se han

logrado determinar varios genes que interfieren tanto en la predisposición a

padecer la enfermedad, como así también a resistirla, mayores investigaciones

7

nos posibilitarían poder realizar mejoras en los programas genéticos de los

criaderos que resulten en gatos más resistentes a padecer PIF.

1. 7.TRATAMIENTO

Varios enfoques han sido usados para tratar gatos con PIF, uno de los métodos

es usar drogas que específicamente inhiban la replicación viral, un segundo

enfoque es inhibir aspectos claves de la respuesta inflamatoria con sustancias

como el Interferon (INF), y un tercer enfoque es estimular el sistema inmune

no-especifico con la esperanza de que sea capaz de superar la infección. El

segundo enfoque rara vez funciona independientemente, pero ha sido exitoso

cuando se combina con drogas anti-virales específicas. El tratamiento óptimo

de la PIF combinaría la eliminación del virus con supresión de la función del

linfocito B y estimulación de la función del linfocito T (Couto C. Guillermo y

col.2000; Niels C. Pedersen 2014).

1. 7. 1. DROGAS ANTIVIRALES

Recientemente, varios agentes antivirales contra Coronavirus fueron

identificados, incluyendo agentes de unión a carbohidratos, inhibidores de la

proteasa del HIV, fármacos antisépticos, compuestos de antraquinona, análogo

de nucleósido, óxido nítrico, inhibidores de catepsina, siRNA y un subtipo de

Interferon, que pueden ser utilizados en la terapéutica contra PIF. (Li-En Hsieha

y col.2010)

El Ribavirin, ha demostrado inhibir el crecimiento de FeCoV in vitro, aun así los

efectos secundarios han dificultado su aplicación clínica, se han utilizado

diversas dosis y en combinación con Interferon-α2b, pero ninguna tuvo efectos

eficaces in vivo. La Cloroquina, Mefloquina y Amilorida hexametileno

demostraron un marcado efecto inhibitorio sobre la replicación in vitro de

FeCoV. La Cloroquina ha sido testeada en infecciones de PIF experimentales

en donde los pacientes tratados mostraron mejorías comparados con los que

recibieron placebos, sin embargo, no hubo ninguna diferencia estadística

significativa en el tiempo de supervivencia entre ambos grupos de animales

(Couto C Guillermo y col. 2000; Katrin Hartmann y col. 2008; Els Keyaerts y

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col.2009; Li-En Hsieha y col. 2010; Darryl Falzarano y col. 2013; Niels C.

Pedersen 2014; Philip McDonagh y col.2014).

1. 7. 2. DROGAS ANTIINFLAMATORIAS E INMUNOSUPRESORAS

Como una parte importante de la enfermedad es el resultado de reacciones

inmunomediadas contra el virus, la modulación de la respuesta inflamatoria es

una forma de terapia importante. Generalmente se incluyen glucocorticoides

con o sin otros agentes inmunosupresores como ciclofosfamida, debido a que

es la reacción inmune la que conlleva a las consecuencias fatales y no el virus

en sí mismo (Couto C. Guillermo y col.2000; T. Ishida y col.2003; Y. Fisher y

col.2011; Yoshikasu Tanaka y col.2012; Yoshikasu Tanaka y col.2013; Niels C.

Pedersen 2014).

La Prednisolona es el inmunosupresor principal utilizado en el tratamiento de

PIF, es segura, incrementa el apetito, suprime la respuesta humoral y la

respuesta inmune mediada por células, disminuye la vasculitis diseminada

producida por los complejos antígeno-anticuerpo y la acumulación de

leucocitos. En general se administra por vía oral, 50-100 mg/m2 por día o 2-4

mg/kg/día, reduciendo gradualmente la cantidad administrada cada 10-14 días

hasta determinar la dosis óptima. Deben administrarse conjuntamente

antibióticos de amplio espectro para prevenir las infecciones secundarias, en

caso de prevenir el resurgimiento de un herpes virus latente también se puede

sumar L-lisina. Se han utilizado drogas alquilantes conjuntamente a

Prednisolona, para reducir los signos clínicos debido al efecto lítico que poseen

contra las células B, dentro de este grupo se recomiendan: Ciclofosfamida,

Melfalan y Clorambucilo (Couto C. Guillermo y col.2000; Paludi Alejandro E. y

col. 2004; Nélida V. Gómez y col.2005; Diane D. Addie y col. 2008; Katrin

Hartmann y col.2008; Niels C. Pedersen 2014).

Los antagonistas de Factores de Necrosis Tumoral (TNF), como la Pentoxifilina

(PTX) fue usada para controlar la vasculitis mediante la inhibición de la síntesis

de TNF-α por monocitos activados, se pueden encontrar reportes de casos

clínicos en donde se tuvieron efectos positivos, principalmente en el tiempo de

supervivencia de los pacientes con PIF. El Clorhidrato de ozagrel (inhibidor de

Tromboxano (Tx) sintetasa) fue administrado a dos gatos diagnosticados con

9

PIF, se observaron mejoras en ambos pacientes, tanto en sus parámetros

clínicos como en su estado general (Toshihiro Watari y col.1998; Addie D.D.

2008; Katrin Hartmann y col.2008; Li-En Hsieha y col. 2010; Y. Fischer y col.

2011; Niels C. Pedersen 2014).

1. 7. 3. DROGAS ANTIINFLAMATORIAS E INMUNOMODULADORAS

Debido a que PIF es una enfermedad inmunomediada, deben adicionarse al

tratamiento fármacos que generen, ya sea, una inhibición de la respuesta

inmune, antagonismo de citoquinas y/o incrementos de Interferon (IFN) (T.

Ishida y col. 2003).

El Interferon- alpha (IFN-α) humano ha sido utilizado y recomendado para el

tratamiento de gatos con PIF. Se observó un incremento en el tiempo de

supervivencia de los animales tratados versus los tratados con placebos,

causando una remisión temporal en los gatos con la forma efusiva, pero no

hubo cambios en cuanto a la tasa de mortalidad de los dos grupos. El

Interferon Recombinante Felino (rFeIFN) en un estudio utilizado en la

terapéutica de PIF tuvo resultados eficaces con respuestas completas

(remisión de ≥ 2 años) y parciales (remisión de 2-5 meses), debe tomarse en

cuenta que se utilizó conjuntamente a glucocorticoides (inmunosupresor) que

no parece interferir con la respuesta mediada por el IFN a pesar de disminuir la

respuesta Th1 y Th2 necesaria para combatir enfermedades virales (Couto C.

Guillermo y col.2000; Ishida y col.2003; Susanne Ritz y col.2007; Katrin

Hartmann y col.2008; Yoshikasu Tanaka y col.2012; Yoshikasu Tanaka y

col.2013).

La Talidomida es un quimioterápico de acción específica para el tratamiento de

enfermedades humanas que se piensa que tienen una base autoinmune o

inflamatoria. La razón para utilizar esta droga en el tratamiento de PIF es

reducir la inflamación y la respuesta inmune humoral contra el Coronavirus, y al

mismo tiempo mantener intacta la respuesta inmune mediada por células. Se

ha demostrado in vitro que la Talidomida reduce significativamente la

fagocitosis de monocitos sin aparente citotoxicidad; in vivo disminuye la

circulación de células helper-T (TH) e incrementa aparentemente las células

supresoras T. Además, inhibe selectivamente el TNF-α y el INF-ɣ,

10

infrarregulación de la expresión de moléculas de adhesión, y disminución de los

niveles de IgM. La Talidomida se ha utilizado en el tratamiento de gatos con

PIF a dosis de 50-100 mg debiendo administrarse por la noche, teniendo

resultados parciales, remisión por 3 meses en un solo caso clínico. Para que

resulte eficaz debe administrarse en la etapa temprana de la enfermedad,

antes de que se dañen demasiados vasos sanguíneos, evitando su uso en

gatas preñadas debido a su efecto teratogénico (S. Tseng y col.1996; Nelida V.

Gomez y col.2000; Diane D. Addie 2006; Addie D.D. 2008; Diane D. Addie y

col.2008).

1. 7. 4. DROGAS INMUNOESTIMULANTES NO ESPECÍFICAS

Los inmunoestimulantes no específicos son usados en medicina veterinaria,

dentro estos compuestos se incluyen inmunoestimulantes como Proteína A

estafilocócica, ImmunoRegulin (Propionobacterium acnés), Baypamun

(inmunomodulador estimulante de linfocitos T) e Imulan (inmunomodulador de

células linfocitos T). La combinación de Interferon-α y Propionobacterium acnés

prolongó la sobrevida en algunos gatos con infección experimental pero no se

logró la protección contra la enfermedad fatal. El Inmunoestimulante Poliprenil

(promueve la respuesta inmune Th-1) en casos de PIF seco incrementó

relativamente en el tiempo de supervivencia de los animales tratados, en

cambio en los casos de PIF efusivo no se observó beneficio alguno (Couto C.

Guillermo y col. 2000; Katrin Hartmann y col.2008; Albert M Legendre y col.

2008; Albert M Legendre 2013; Niels C. Pederson 2014).

1. 7. 5. FARMACOS DE APOYO

Estos fármacos pueden ser utilizados conforme se considere necesario en

cada caso clínico: Aspirina (10 mg/kg cada 48-72 hs. P.O.) por su actividad

antiinflamatoria y analgésica; Ampicilina (50 mg 3 veces al día P.O.) los

antibióticos pueden ser indicados para tratamiento de infecciones bacterianas

secundarias; Nandrolona (2-5 mg/kg una vez a la semana) o Estenazolol (1 mg

cada 12 horas P.O.), los esteroides anabólicos son utilizados para incrementar

el apetito y por su acción anticatabólica; Eritropoyetina recombinante humana

(50-100 UI/ml SC 3 veces por semana) en casos de anemia normocítica

normocrómica no regenerativa a causa de la falla renal producida por PIF seco

11

renal; y/o vitaminas y antioxidantes (Couto C. Guillermo y col.2000;Nelida V.

Gómez y col.2005; Diane D. Addie 2006; Diane D. Addie y col.2008; Lina Sanz

y col.2012).

1. 7. 6. TRATAMIENTOS DE SOSTÉN

Estas medidas son utilizadas para mejorar la calidad de vida de los pacientes y

posiblemente aumentar el tiempo de supervivencia de los mismos. En el caso

de pacientes con efusión, el drenaje intermitente de las cavidades corporales

afectadas debe realizarse conforme se considere necesario, especialmente la

toracocentesis para aliviar la disnea; la hidroterapia parenteral para mantener la

hidratación, transfusiones sanguíneas en casos de anemia no regenerativa

intensa; y terapéutica nutricional por alimentación con tubo nasogástrico,

gastrotomía o faringostomía son medidas terapéuticas que deben ser

consideradas (Robert G. Sherding 1996;Couto C. Guillermo y col.2000; Addie

D.D. 2008).

2. DESCRIPCIÓN DE CASOS CLÍNICOS

2.1 CASO CLÍNICO 1

2.1.1 Reseña del animal

Especie: Felino

Raza: Exótico

Sexo: Macho

Edad: 6 (seis) meses

Peso vivo: 1,870 Kg. (kilogramos)

Color del manto: Colorado

Nombre: “UGLEMUC”

2.1.2 Anamnesis

El dueño lo describió decaído desde hace unos días (no come, ni juega). Se lo

observó comiendo piedras sanitarias y completamente ausente a los estímulos

del medio ambiente. También comentó episodios de diarrea y vómitos en los

últimos 15 días, sumados a un descenso del peso del animal. No convive con

12

otros animales, fue adquirido en un criadero semanas previas a la consulta

médica. Vacunación al día.

2.1.3 Cuadro clínico

DÍA 17/10/14: es el día de la primera consulta, a la inspección el paciente

presentó un aspecto deteriorado, desalineado y el sensorio deprimido. Se

encontraron las mucosas pálidas y signos coincidentes con deshidratación,

además de la presencia de pulgas. A la maniobra de palpación manifestó

signos compatibles con dolor abdominal, y se encontró la presencia de una

masa en abdomen ubicada en zona epigástrica.

El animal tenía una temperatura de 39,7ºC y una glucemia de 138 mg/dl

(realizada en el momento de la consulta con glucómetro ACCU-CHEK active

del laboratorio Roche). Se tomó una muestra sanguínea para remitir al

laboratorio y se realizó un análisis de orina rápido.

Análisis de orina rápido (17/10/14)

Método Heller: Proteínas = (-), Pigmentos Biliares = (+), Rangos: (-) (+/++/+++/++++).

Tiras reactivas: Leucocitos: (-), Nitritos: (-), Urobilinógeno: (-), Ph: 5,5, Sangre:

(-), Cetonas: (-), Bilirrubina: (+), Glucosa: (-).

Densidad: +1,080 (refractometría).

Ante el antecedente de consumo de piedras sanitarias, la palpación de una

masa en abdomen en la zona epigástrica, dolor a la maniobra y pigmentos

biliares en el análisis de orina rápido, se llegó a la conclusión de una posible

obstrucción intestinal. Se decidió administrar un tratamiento paliativo a la

espera de los resultados de los análisis complementarios recomendados

(análisis de sangre y ecografía abdominal):

Dexametasona (Dexametasona Kualcos, laboratorio Kualcos®) 0,1 ml

(0,2 mg/kg) vía SC,

Meloxicam (Meloxivet®, Laboratorio John Martin) 0,01 ml(0,2 mg/kg) vía

SC, ante la manifestación de dolor abdominal,

Amoxicilina (Clamoxyl L.A®., Laboratorio ZOETIS) 0,2 ml (15 mg/kg) vía

SC y,

13

Reposición de fluidos con250 ml de solución salina (ClNa 0,9%) vía SC,

debido a los signos coincidentes con deshidratación.

DÍA 18/10/14: Se realizó la inspección general del animal, el cual se encontró

decaído, ausente a los estímulos del medio, continuaba con las mucosas

pálidas, leve deshidratación, dolor a la palpación abdominal, además de la

presencia de la masa en zona epigástrica. También se efectuó el control de

temperatura del paciente, la cual se encontró en 37,8 ºC.

Análisis de Sangre (muestra tomada el día 17/10/14, resultado recibido el

día 18/10/14):

Hematología Valor del paciente Valores de referencia

Hematíes (x 10 -6 / mm3) 2,99 5 – 10

Hemoglobina (g/dl) 4,4 8 – 15

Hematocrito (%) 13 30 – 45

V.C.M. (u3) 43,47 42 – 53

Hb. C.M. (pg) 14,71 12,5 - 17,5

C. Hb. C.M. (%) 33,84 30- 34

Leucocitos (/mm3) 13.600 5000 -14000

BIOQUIMICA Y ENZIMAS

Glucosa (mg/dl) 138 70-160

Urea (mg/dl) 29 15 – 45

Creatinina (mg/dl) 0,83 ≤ 2,1

Bilirrubina total (mg/dl) 0,70 Hasta 1,0

Bilirrubina directa (mg/dl) 0,10 Hasta 0,3

Bilirrubina indirecta (mg/dl) 0,6

Proteína total (g/dl) 8,6 5,5 – 7,6

Albumina (g/dl) 2,4 2,5 – 3,5

Fosfatemia (mg/dl) 3,3 3,0 – 6,5

Amilasemia (UI/l) 1641 Hasta 3000 (1300 – 2500 rango inespecífico)

GOT – AST (UI/l) 99 Hasta 80

GPT – ALT (UI/l) 151 Hasta 80

FAS (UI/l) 30 Adulto: hasta 100 / Cachorro :hasta 200

Al observar los resultados de los análisis sanguíneos (valores elevados de

proteínas totales 8,6 gr/dl, descenso de la albumina 2,4 g/dl, relacionándolo con

14

hiperglobulinemia), sumados a la anamnesis (raza, edad, historia clínica de

signos inespecíficos y signos nerviosos), e inspección del paciente se llegó al

diagnóstico presuntivo de Peritonitis Infecciosa Felina.

En el día de la fecha se inició la administración de Oxitetraciclina

(Terramicina®, laboratorio Pfizer) 0,4 ml (10 mg/kg) vía SC cada 48 horas y la

terapia con talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio LAZAR), vía Oral a

dosis de 50 mg/gato cada 24 hs/noche.

DÍA 20/10/14: Se realizó la ecografía abdominal (Foto 1) previamente

recomendada con el siguiente informe:

Linfoadenopatía mesentérica (aproximadamente 2,70 por 1,18 cm).

Incipiente colecta abdominal (en puntos de declive).

Resto sin particularidades.

Foto 1: Ecografía Abdominal realizada el 20/10/14

Se tomó la temperatura del animal, que se encontraba en 37,6ºC y se procedió

a la administración de:

Oxitetraciclina (Terramicina®, laboratorio Pfizer) 0,4 ml (10 mg/kg) vía

SC,

Dexametasona (Dexametasona Kualcos, laboratorio Kualcos®)0,1 ml

(0,2mg/kg) vía SC,

15

Tramadol (Algen 20, laboratorio RICHMOND)2 mg/kg (0,2 ml) vía IM ,

debido a la manifestación de dolor abdominal y,

Furosemida: (Salix®, laboratorio MSD Salud Animal) 0,15ml (4 mg/kg)

vía IM.

Ante el informe ecográfico, se llega a la conclusión de que estamos ante un

caso de Peritonitis Infecciosa Felina, con un cuadro clínico caracterizado por

forma no efusiva abdominal/nerviosa de la enfermedad la cual está

evolucionando hacia la fase efusiva, con inicio de colectas en abdomen.

Decidimos mantener el tratamiento previamente establecido:


(0,2mg/kg) vía SC cada 48 horas,

Oxitetraciclina (Terramicina®, laboratorio Pfizer) 0,4 ml (10 mg/kg) vía

SC cada 48 hs,

Talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio LAZAR) 50 mg/gato vía

P.O. cada 24 horas en horario nocturno, y

Meloxicam (Meloxivet®, laboratorio John Martin) 0,01 ml (0,2 mg/kg) por

vía SC, (ésta última cuando se la consideraba necesaria ante la

presencia de signos coincidentes con dolor).

Sumados a controles periódicos en el domicilio en horario nocturno, en donde

se realizaron la administración de los diferentes medicamentos y controles de

temperatura (gráfico1, tabla 1).

Controles de temperatura (tabla 1):

Días 17/10 18/10 20/10 21/10 23/10 25/10 27/10 29/10 30/10 31/10 1/11 3/11

Temperatura

(ºC)

39,7 37,8 37,6 39,0 40,1 38,6 40,1 40,6 41,2 41,3 41,5 41,6

16

DÍA 29/10/14: El paciente fue llevado a la consulta para su control, en la

inspección se lo encontró decaído, con las mucosas pálidas, leve

deshidratación, y una temperatura de 40,6 C◦. El dueño describió el inicio de un

comportamiento extraño por parte del animal, éste comenzó a esconderse

detrás de la heladera durante varias horas al día y lo notó decaído. Continuó

con el tratamiento previamente establecido, el propietario comentó que además

del tratamiento se le administró complejos vitamínicos.

DÍA 30/10/14: El animal fue llevado al consultorio con respiración abdominal y

taquipnea. Se procedió a realizar punción torácica y abdominal, ambas con

colecta de líquidos. Las muestras fueron sometidas a una prueba de Heller

dando como resultado positivos a la presencia de proteínas (Foto 2). Se tomó

la temperatura del paciente 41,4ºC, y se concluye que el mejor manejo del

mismo seria mediante la internación.

Foto 2: Prueba de Heller a liquido de colecta torácica en el día 30/10/14

(Proteína: +++)

En este punto se discontinúa la administración de talidomida. El paciente recibe

una dosis de Metamizol (Vetalgina®, Laboratorio INTERVET) 0,1 ml (30 mg/kg)

vía IM y de Dexametasona (Dexa 20, Laboratorio RICHMOND) 0,18 ml (2

35

36

37

38

39

40

41

42

Curva de Temperatura (gráfico 1)

Curva de Temperatura

Días

Temperatura (c◦)

17

mg/kg) vía SC. Una vez concluidas las medidas terapéuticas e iniciada la

internación del animal, el patrón respiratorio cambio a costo-abdominal y se

produjo la disminución de la frecuencia respiratoria, volviendo a parámetros

normales.

DÍA 31/10/14: El paciente demostró apetito, comió y tomo agua, además se lo

notó mejor de ánimo durante el día de la fecha. Por la tarde volvió a presentar

taquipnea, por lo tanto se repite la maniobra de punción torácica, en esta

oportunidad no se colecta líquido. Su temperatura era de 41,3ºC.

DÍA 01/11/14: El animal se denotó decaído, y con respiración abdominal, su

temperatura era de 41,5ºC. Se le administró Triamcinolona (Atriben,

Laboratorio HOLLYDAY SCOTT) 0,06 ml (0,2 mg/kg) vía SC administrada con

jeringa para insulina.

DÍA 03/11/14: El estado del paciente siguió desmejorando, no solo estuvo

decaído, ya no manifestó apetito y solo tomó agua esporádicamente. Se le

observó con el abdomen distendido, a la maniobra de palpación y sucusión se

advirtió la presencia de colecta liquida. Mantuvo el patrón respiratorio

abdominal y taquipnea. Su temperatura fue de 41,6ºC.

DÍA 04/11/14: Se procedió a la eutanasia del paciente mediante la aplicación

de Acepromacina (Acedan, Laboratorio HOLLYDAY SCOTT) 0,1 ml (0,5 mg/kg)

vía IM y Ketamina (Ketamina 50, Laboratorio HOLLYDAY SCOTT) 0,5 ml (15

mg/Kg) vía IM, una vez anestesiado se realizó a la aplicación intracardiaca de

Pentobarbital sódico/ Difenilhidantoina sódica (Euthanyle, Laboratorio:

BROUWER) 0,4 ml (0,2 ml/kg).

Necropsia

A la necropsia realizada en el día de la fecha (04/11/14) se observaron:

Hepatomegalia, lesiones en placas blanquecinas y rugosas en Hígado,

Diafragma, Pulmón, Bazo (Foto 4), y Ganglios Mesentéricos. Los ganglios

mesentéricos aumentados de tamaño y con adherencias (Foto 5). Colecta de

líquido en tórax y pericardio (Foto 3 y 6), además de líquido sanguinolento en

abdomen. Sin otra particularidad.

18

Foto 3: Colecta liquida en tórax. Foto 4: Bazo

Foto 5: Ganglios mesentéricos, Foto 6: Hepatomegalia y lesiones

aumento de su tamaño, adherencias hepáticas. Colecta de líquido en

y lesiones. Lesiones en Hígado. tórax y pericardio.

Se procedió a enviar las muestras de líquido y de las lesiones en los distintos

órganos para su análisis en los correspondientes laboratorios.

Colectas: La muestra posee una densidad de 1.035, de color ámbar/dorado,

viscoso. Posee características de una efusión exudativa aséptico, proteínas 4

g/dl, contenido celular bajo con predominio de macrófagos.

Histopatología: La histopatología revelo la presencia de hiperplasia folicular

reactiva en el ganglio mesentérico, amplios focos de infiltración mononuclear

en el bazo, en el hígado se observaron infiltrados inflamatorios mononucleares

amplios en los espacios porta, y focos de infiltración mononuclear en el

corazón. Los infiltrados tenían predominio celular de macrófagos, linfocitos y

células plasmáticas. Dando el diagnóstico de miositis granulomatosa, hepatitis

piogranulomatosa multifocal, esplenitis piogranulomatosa y linfoadenopatía

mesentérica a predominio linfohistiocítica, la apariencia microscópica de estas

lesiones es sugestiva de Peritonitis Infecciosa Felina.

19

2.2 CASO CLÍNICO 2


Especie: Felino

Raza: Británico

Sexo: Macho

Edad: 1 (uno) año


Color del manto: Azul

Nombre: “GARDEL”

2.2.2 Anamnesis

Al paciente lo llevaron al consultorio para su vacunación, colocación de chip y

realizar la documentación necesaria para su venta y transporte al extranjero.

En el transcurso de la consulta los dueños describieron episodios esporádicos

de diarrea y vómitos, disminución de peso y decaimiento por parte del animal.


DÍA 25/10/14: A la inspección se le observaron las mucosas ictéricas y

temperatura de 39,5ºC. A la palpación se denotó una masa en abdomen y dolor

a la maniobra, por ello se recomendó realizar una ecografía abdominal como

análisis complementario. Se procedió a la toma de una muestra sanguínea

para su envió al laboratorio y una muestra de orina para someterla a un análisis

de orina rápido.

Análisis de orina (25/10/14):

Método Heller: Proteínas = (-), Pigmentos Biliares = (++), rangos: (-)

(+/++/+++/++++).

Tiras reactivas: Leucocitos: (-), Nitritos: (-), Urobilinógeno: (-), Ph: 6, Sangre: (-),

Cetonas: (-), Bilirrubina: (+), Glucosa: (-).

Densidad: 1,050 (refractometría).

20

DÍA 26/10/14: Se realizó la ecografía (Foto 7) del paciente con el siguiente

informe ecográfico:

Ecografía (26/10/14):

Hígado: ligera hepatomegalia con ecoestructura homogénea conservada.

Vesícula Biliar: distendida, sin otra particularidad. Vías biliares y vasculatura sin

particularidades.

Bazo: ligera esplenomegalia con ecoestructura discretamente heterogénea

sugerente de órgano reactivo.

Riñones: ambos conservan tamaño y ecoestructura. Cortezas renales

ecogénicas (podría sugerir proceso inflamatorio: glomerulonefritis). Se sugiere

prueba de funcionalidad con análisis de sangre.

Tracto Gastrointestinal: Estómago sin particularidades. Intestino se observa en

mesogastrio al menos cuatro (4) imágenes hipoecoicas homogéneas de

aproximadamente 2,12 por 1,60 cm /2,05 por 1,16 cm/ 1,72 por 2,77 cm/ 1,87

por 1,99 cm, sugerentes de linfoadenopatía mesentérica reactiva.

Estratificación mural conservada.

Área Pancreática: sin alteraciones ecográficas evidentes en el presente

estudio.

Vejiga, paredes y contenido: sin particularidades.

21

FOTO 7: Ecografía realizada el 26/10/14

Análisis de sangre (toma de muestra el día 25/10/14, resultado recibido el día 26/10/14):


Hematíes (x 10 -6 / mm3) 6,87 5,5 – 10

Hemoglobina (g/dl) 10,6 8 - 17

Hematocrito (%) 31 24 - 47

V.C.M. (u3) - 39 -55

C. Hb. C.M. (%) - 31 - 35

Leucocitos (/mm3) 26,8 5,500 -19,500

FÓRMULA LEUCOCITARIA

RELATIVA (%) ABSOLUTA (/mm3) VALOR NORMAL

(ABSOLUTO)

Neutrófilos segmentados 85 22780 2500 - 12500

Neutrófilos en banda 5 1340 0 – 300

Linfocitos 8 2144 1500 - 7000

Monocitos 2 536 0 - 850

Eosinófilos - - 0 – 1500

Basófilos - - RARO

Formas juveniles - - ---------


Glucosa (mg/dl) - 70-110

Urea (mg/dl) 46 30 - 60

Creatinina (mg/dl) 1,5 Hasta 1,5

Proteína total (g/dl) 9,7 5,6 - 7,8

Albumina (g/dl) 2,2 2,1 - 3,6

Relación Alb/Glob 0,29 0,6 - 1,0



FAS (UI/l) - Hasta 75

OBSERVACIONES: Leucocitosis con neutrofilila y desvío a la izquierda regenerativo.

OBSERVACIONES: Suero ictérico.

22

Debido a las imágenes observadas en la ecografía, sumados a los resultados

del análisis de sangre (valores elevados de proteínas totales (9,7 gr/dl) y a la

disminución en la relación Albumina/Globulina 0,29), se llega a la conclusión de

que es un posible caso de Peritonitis Infecciosa Felina, con lo cual se empezó

el tratamiento con talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio LAZAR) 50

mg/gato, vía P.O. cada 24 horas en horario nocturno.

En ese momento el propietario comentó tener antecedentes de PIF en varios

animales pertenecientes al criadero. Éstos gatos generalmente manifestaban

signos oculares (anisocoria), signos nerviosos (cambios de comportamiento,

pica, convulsiones) y colectas en abdomen y/o tórax. Por lo tanto se tomó la

decisión de no proceder a la venta del paciente, comenzar con el tratamiento y

realizar controles periódicos.

DÍA 03/11/14: Consulta telefónica: El dueño describió que el animal disminuyó

de peso, estuvo decaído, aunque aún conservaba el apetito y tomaba agua; no

caminaba hasta las piedritas sanitarias y en más de una ocasión orinó fuera de

las mismas. Desde hace unos días el propietario comenzó con la

administración de complejos vitamínicos cada 12 horas y mantuvo el

tratamiento basado en talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio LAZAR)

50 mg/gato, vía P.O. cada 24 horas en horario nocturno.

DÍA 05/11/14: El animal fue traído a la consulta por encontrarse sumamente

decaído, el dueño comentó que aún conservaba el apetito y tomaba agua. A la

inspección se observaron las mucosas ictéricas; su peso fue de 1,950 kg

denotando una marcada disminución de peso y la temperatura fue de 40,5ºC.

Se le realizó una punción abdominal al observar el abdomen aumentado de

tamaño, a la misma no se recuperó colecta. Recibió tratamiento con


(0,2mg/kg) vía SC, y Oxitetraciclina (Terramicina®, laboratorio Pfizer) 0,4 ml

(10 mg/kg) vía SC.

DÍA 07/11/14: Consulta telefónica: El propietario comentó haber observado al

paciente sumamente decaído, aunque continuaba comiendo y tomando agua;

en ocasiones comió objetos extraños o fuera de lo común (algodón, papel,

etc.), manifestando claramente el signo de pica; además percibió debilidad por

23

parte del animal, en varias oportunidades orinó y defeco fuera de la batea, no

advirtió un descenso de peso del gato en estos días.

Continuó con el tratamiento de talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio

LAZAR) 50 mg/gato, vía P.O. cada 24 horas en horario nocturno, complejo

vitamínico y cuando lo observó en mal estado Dexametasona (Dexametasona

Kualcos, laboratorio Kualcos®) 0,1 ml (0,2mg/kg) vía SC.

DÍA 14/11/14: Recibimos el llamado del propietario avisándonos que el animal

falleció, se pide poder realizar la necropsia para tener el diagnóstico definitivo,

el dueño aceptó traer al paciente al consultorio para realizar el procedimiento.

Necropsia

A la necropsia realizada en el día de la fecha (14/11/14) se observó: colecta de

líquido en tórax y abdomen (efusión pleural y ascitis, siendo probablemente las

causas de muerte al dificultar la respiración, llevando al colapso y muerte del

animal), lesiones en forma de placas blanquecinas en Hígado (Foto 8), Bazo,

Intestino, Mesenterio y Pulmones y Ganglios Mesentéricos aumentados de

tamaño. Sin otra particularidad.

FOTO 8: Lesiones en placa en hígado.

2.3. CASO CLÍNICO 3


Especie: Felino

Raza: Común Europeo

Sexo: Hembra

Edad: 6 (seis) meses

24


Color del manto: Blanco

Nombre: “PIPA”

2.3.2 Anamnesis

Los dueños comentaron que encontraron al paciente decaído desde hace unos

días, lo observaron comiendo piedras sanitarias y lamiendo las cerámicas del

piso. También se describieron episodios de diarrea y vómitos, sumados a un

descenso de peso y “palidez” (nariz despigmentada).


DÍA 20/09/14: A la inspección el animal se presentó decaído y con el sensorio

deprimido. Tenía las mucosas pálidas, y una temperatura de 40ºC, se le realizó

un análisis de orina rápido y se tomó una muestra de sangre para su envío al

laboratorio correspondiente.

Análisis de orina (20/09/14)

Método Heller: Proteínas = (-), Pigmentos Biliares = (-), rangos: (-)

(+/++/+++/++++).

Tiras reactivas: Leucocitos: (-), Nitritos: (-), Urobilinógeno: (-), Ph: 6, Sangre: (-),

Cetonas: (-), Bilirrubina: (-), Glucosa: (-).

Densidad: 1,060 (refractometría).

Se le administró Triamcinolona (Atriben, Laboratorio HOLLYDAY SCOTT) 0,08

ml (0,2 mg/kg) vía SC con jeringa de insulina y Oxitetraciclina (Terramicina®,

laboratorio Pfizer) 0,4 ml (10 mg/kg) vía SC.

Análisis de sangre (toma de muestra del día 20/09/14, resultado recibido el

día 22/09/14)

25


Hematíes (x 10 -6 / mm3) 1,5 5 – 10



V.C.M. (u3) 46,66 42 - 53

Hb. C.M. (pg) 15,33 12,5 - 17,5

C. Hb. C.M. (%) 32,85 30- 34

Leucocitos (/mm3) 14.500 5000 -14000


Glucosa (mg/dl) 138 70-160

Urea (mg/dl) 40 15 - 45

Creatinina (mg/dl) 0,65 ≤ 2,1

Bilirrubina total (mg/dl) 0,73 Hasta 1,0

Bilirrubina directa (mg/dl) Hasta 0,3

Bilirrubina indirecta (mg/dl) 0,51 Hasta 60

Proteína total (g/dl) 7,9 5,5 – 7,6

Albumina (g/dl) 2,8 2,5 – 3,5



FAS (UI/l) 60 Adulto: hasta 100 / Cachorro: hasta 200

DÍA 22/09/14: Los resultados de los análisis de sangre en ese momento no

mostraron ninguna particularidad, salvo por una marcada anemia (Hematocrito

del 10%). Continuó con el tratamiento de Oxitetraciclina (Terramicina®,

laboratorio Pfizer) 0,4 ml (10 mg/kg) vía SC cada 48 hs y se le administró

también eritropoyetina (EPOGEN, laboratorio Pablo Cassará S.R.L.) 0,4 ml

(200 UI/kg) vía SC. Presentaba una temperatura de 40,2ºC al momento de la

consulta.

DÍA 30/09/14: Se tomó nuevamente una muestra de sangre para remitir al

laboratorio y se midió la temperatura, que en el momento de la consulta era de

39,7ºC. El paciente continúo con el tratamiento de Oxitetraciclina

(Terramicina®, laboratorio Pfizer) 0,4 ml (10 mg/kg), vía SC cada 48 hs.

26

Ante la falta de respuesta del tratamiento establecido, la fiebre recurrente que

no remite, la edad y los signos nerviosos se presume un caso clínico de

Peritonitis Infecciosa Felina. Dado esto, se recomendó comenzar con el

tratamiento de talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio LAZAR) 50

mg/gato, vía P.O. cada 24 horas en horario nocturno.

Análisis de sangre (toma de muestra realizada el día 30/09/14, resultado recibido el día 01/10/14)


Hematíes (x 10 -6 / mm3) 4,36 5,5 – 10



V.C.M. (u3) - 39 -55

C. Hb. C.M. (%) - 31 - 35

Leucocitos (/mm3) 30,1 5,500 -19,500



(ABSOLUTO)


Neutrófilos en banda 7 1340 0 – 300

Linfocitos 10 2144 1500 - 7000

Monocitos 3 536 0 - 850

Eosinófilos - - 0 – 1500

Basófilos - - RARO




Urea (mg/dl) 40 30 - 60



Albumina (g/dl) 2,2 2,1 - 3,6




FAS (UI/l) - Hasta 75

OBSERVACIONES: Suero ictérico.

DÍA 01/10/14: Se recibieron los resultados del laboratorio, denotando todavía

anemia con un hematocrito del 12%, y a su vez se puede observar el aumento

de las proteínas totales en un valor de 8,4 g/dl reconfirmando las sospechas de

27

un posible caso de PIF. Por lo tanto, se decidió continuar con el tratamiento

previamente establecido.

DÍA 07/10/14: El animal es llevado a la consulta para realizar un control, hasta

la fecha siguió con el tratamiento de talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®,

laboratorio LAZAR) 50 mg/gato, vía P.O. cada 24 horas en horario nocturno. Se

recomendó comenzar con la administración de Interferon α/β (Interferon Oral,

desarrollado por el CIV (Centro De Inmunoterapia Veterinaria)) 0,5 ml P.O.

UVD (UVD: una vez al día).

En el día de la fecha presentaba una temperatura de 39,2ºC y un peso de

2,295 kg, denotando un leve incremento de peso. Los dueños comentaron que

se encontraba mejor de ánimo (manteniendo el apetito y jugando), además el

comportamiento extraño comenzó a ceder, aunque continuaba teniendo

episodios en donde comía piedras sanitarias.

DÍA 20/10/14: El paciente es traído nuevamente a consulta para realizar un

control, su temperatura era de 39,0 ºC y su peso de 2,305 kg. Continúa con el

tratamiento previamente establecido.

DÍA 30/10/14: Los dueños comentaron que se encuentra mejor de ánimo,

incluso “recupero el color”, tiene buen apetito, aunque pierde algo de pelo y

cesó por completo el comportamiento extraño.

Se realizó una inspección general, la temperatura era de 38,5ºC y en ese

momento tenía un peso de 2,380 kg. Sin ninguna otra particularidad.

Continua con el tratamiento de talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio

LAZAR) 50 mg/gato, vía P.O. cada 24 horas en horario nocturno, Interferon α/β

(Interferon Oral, desarrollado por el CIV (Centro De Inmunoterapia Veterinaria))

0,5 ml P.O. UVD (UVD: una vez al día) y en ocasiones le realizan sesiones de

Reiki.

DÍA 06/11/14: Consulta telefónica: Los dueños comentaron que a pesar de

encontrarse en buen estado y con apetito, comenzó a lamer su propia orina en

ocasiones. Se recomendó traer a control al paciente, ante la manifestación de

nuevos signos nerviosos.

DÍA 11/11/14: Traen al animal al consultorio debido a que lo notan “sin color”

nuevamente y decaído. Se toma una muestra de sangre para realizar control

de los valores hemáticos. Su temperatura en el momento de la consulta era de

28

38,7ºC, a la inspección se observaron las mucosas pálidas, llevando a la

sospecha de encontrarse con anemia nuevamente.

DÍA 12/11/14: Resultados de los análisis de sangre:

Análisis de sangre (toma de muestra realizada el día 11/11/14, resultado recibido el día 12/11/14)


Hematíes (x 10 -6 / mm3) 2,58 5,5 – 10



V.C.M. (u3) 47 39 -55

C. Hb. C.M. (%) 33 31 - 35

I.R 1,3 Arreg< 2.0 Reg ³ 2.0

Leucocitos (/mm3) 16,5 5,500 -19,500



(ABSOLUTO)


Neutrófilos en banda - 1340 0 – 300

Linfocitos 47 2144 1500 - 7000

Monocitos 3 536 0 - 850

Eosinófilos 2 - 0 – 1500

Basófilos - - RARO




Urea (mg/dl) 93 30 - 60



Albumina (g/dl) 3,0 2,1 - 3,6




FAS (UI/l) 171 Hasta 75

Bilirrubina directa (mg/dl) 0,10 Hasta 0.3

Bilirrubina indirecta (mg/dl) 0,19 Hasta 0.3

Bilirrubina total (mg/dl) 0,29 Hasta 0.6

OBSERVACIONES: Anemia Normocítica normocrómica arregenerativa.

Los resultados de los análisis de sangre mostraron que el animal presentaba

anemia con lo cual se inició el tratamiento con eritropoyetina (EPOGEN,

29

laboratorio Pablo Cassará S.R.L.) 0,5 ml (200 UI/kg) por vía SC., a su vez se

puede observar como los valores de proteínas totales y la relación

Albumina/Globulina se encontraban dentro de los valores normales.

El paciente hasta el día de la fecha (05/12/14) se encuentra en tratamiento con

talidomida (TALIDOMIDA LAZAR®, laboratorio LAZAR) 50 mg/gato, vía P.O.

cada 24 horas en horario nocturno, Interferon α/β (Interferon Oral, desarrollado

por el CIV (Centro De Inmunoterapia Veterinaria)) 0,5 ml P.O. UVD (UVD: una

vez al día) y con controles periódicos.

3. DISCUSIÓN

En el primer caso clínico se llega la diagnóstico de PIF gracias a la procedencia

del animal, anamnesis completa, edad, raza, signos clínicos, análisis

complementarios (parámetros sanguíneos y ecografía), posibilitando la

administración de Corticoides conjuntamente a Antibióticos de amplio espectro,

terapéutica ampliamente descripta en la bibliografía; como así también se

llevaron a cabo maniobras complementarias necesarias para el bienestar del

paciente (punciones, administración de fluidoterapia y analgesia). Algo a tener

en cuenta además, es que se le administraron Corticoides conjuntamente a

AINE`s sin ningún protector gástrico, lo cual pudo traer graves complicaciones

al cuadro clínico y estado del animal.

Se le administró Talidomida, un inmunomodulador, sin observarse cambio

alguno en el paciente, tanto en sus parámetros clínicos, como así también en el

desarrollo de la enfermedad. Esto puede deberse a múltiples factores, dentro

de los mismos caben mencionar: diagnóstico tardío de la enfermedad

(dilatación del propietario en traer el paciente al consultorio), breve periodo de

administración (12 días) pudiendo no ser suficiente para que haga efecto el

fármaco, agresividad del cuadro clínico y/o a la conjunta administración del

inmunomodulador con inmunosupresores (corticoides) quizás alterando su

efectividad.

En el segundo caso debido a los signos clínicos, procedencia del animal

(antecedentes del criadero), anamnesis, edad, raza, análisis complementarios

(parámetros sanguíneos y ecografía) se llega a la conclusión de que nos

30

encontramos ante un posible caso clínico de PIF. El diagnóstico es presuntivo

debido a la falta de análisis confirmatorios hasta el post-mortem, siendo

importante el correcto análisis de los datos clínicos y sanguíneos, la anamnesis

completa, análisis complementarios y los datos del paciente para inferir que

estamos ante la presencia de esta enfermedad. Se inicia el tratamiento con

Talidomida durante un periodo de 20 días consecutivos, en los cuales se

observaron leves mejoras al inicio de la terapéutica, pero lamentablemente se

concluye con la muerte del paciente. Además de talidomida se le administran

antibióticos de amplio espectro sumados a corticoides. Desafortunadamente en

este caso no se contó con un seguimiento estricto del paciente debido a las

reiteradas faltas a los controles por parte del propietario y debido a la negativa

del mismo no se remitieron las muestras de la necropsia para confirmar el

diagnóstico de PIF.

En el tercer caso clínico la edad, anamnesis, procedencia, signos clínicos y

análisis complementarios (análisis sanguíneos) nos permite arribar al

diagnóstico presuntivo de PIF. En este paciente se administraron antibióticos

de amplio espectro, conjuntamente a corticoides, talidomida e INF-α/β. En

diferentes referencias bibliográficas el INF ha sido efectivo en prolongar la

supervivencia de los pacientes con PIF seco, este mismo fármaco fue utilizado

en el único caso clínico de PIF en donde se observó un incremento en el

tiempo de supervivencia del paciente y una mejora en su estado general, como

así también en los análisis clínicos. Debido a que tanto la talidomida, como el

INF son inmunomoduladores, no podemos determinar cuál de las dos drogas o

sí la combinación de ambas, fue la que logro la mejora en el animal.

En estudios a futuro debería recolectarse mayor cantidad de datos sobre la

asociación de Talidomida e Interferon en casos clínicos de animales con el

diagnóstico confirmado de PIF, para así poder determinar su eficacia en la

práctica clínica.

Hasta el momento no contamos con vacunas efectivas para prevenir la

enfermedad. Varios de los intentos han sido infructuosos, llevando incluso al

síndrome de muerte temprana de los animales antes de la infección

experimental con el virus de PIF. Algunos autores postulan la efectividad de la

31

administración de una vacuna nasal solo en aquellos animales

SERONEGATIVOS con riesgo a exposición, es decir aquellos que no tuvieron

contacto con el virus. La mayoría de los gatos que padecen de la enfermedad

entran en contacto con el virus en la lactancia, siendo la madre quien

transporta el virus y lo pone en contacto con las crías, la vacuna nasal debe ser

administrada meses después de que el paciente ya fue infectado con el virus,

siendo de esta manera ineficiente en la clínica.

4. CONCLUSIÓN

Existen en la bibliografía un sin número de alternativas de tratamientos muy

difíciles de evaluar y con pocos resultados confiables, sobre todo por la poca

posibilidad que existe de realizar, en ambientes controlados la reproducción de

la enfermedad y de tener una población susceptible para determinar la

efectividad de este tipo de tratamientos. Dentro de las pruebas preliminares se

deben incluir ensayos clínicos con controles de placebos, asignaciones al azar,

doble cegamiento y suficiente número de casos clínicos confirmados de la

enfermedad para su valides estadística. Para poder realizar una evaluación

clínica basada en los hallazgos científicos de estos fármacos, se debería contar

con la suficiente cantidad de casos clínicos para que la información sea

potencialmente aplicada a la clínica práctica.

Por el momento no se puede llegar a una conclusión, mediante el análisis de

estos casos clínicos, respecto al efecto de la talidomida en la PIF. Esto es

debido a la falta de un protocolo medicamentoso, casos clínicos de control,

escaso número de pacientes y la falta de confirmación final de PIF en 2 de

estos pacientes. Se necesitan ensayos clínicos para determinar si realmente es

beneficiosa la utilización de este fármaco, solo o en conjunto con otros, para el

tratamiento de esta enfermedad.

Al enfocar la terapéutica en drogas que modulan el sistema inmune, una mejor

comprensión de la inmunopatogénesis de la enfermedad se hace necesaria

para ofrecer un mejor tratamiento y en última instancia una posible cura.

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