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AFÉRESIS TERAPÉUTICA

ACTIVIDADES CIENTIFICAS

ENERO - JUNIO DE 2019 HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARAÑÓN

Dr. Fernando Anaya

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ACTIVIDADES CIENTIFICAS

La actividad realizada en torno a la Aféresis Terapéutica durante el periodo de Enero - Junio, del 2019 se resume de una forma esquemática. Todos aportan el correspondiente justificante o certificado de acreditación

ACTIVIDADES

A. CURSOS DE DOCENCIA SOBRE AFÉRESIS TERAPÉUTICA

B. PARTICIPACIÓN EN REUNIONES, PONENCIAS Y CONGRESOS NACIONALES E INTERNACIONALES

C. ACTIVIDAD ASISTENCIAL

D. OTRAS ACTIVIDADES Y PROYECTOS PARA 2019

E. DIFUSION DE LA AFERESIS TERAPEUTICA

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A.- CURSOS DE DOCENCIA SOBRE AFÉRESIS TERAPÉUTICA

1.- MASTER PROPIO UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID EN AFERESIS TERAPEUTICA

Universidad Complutense de Madrid (UCM) Con aval de la Sociedad Española de Nefrología (SEN)

05 Octubre de 2018 – 26 de Enero de 2019

Programa Preliminar

Director: Prof. Alberto Tejedor Jorge Co-Directores: Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana Dra. María Dolores del Pino y Pino Dr. José Antonio Herrero Calvo Viernes, 05 de octubre de 2018 MAÑANA 9:00-09:30 Acto Inaugural. 09:30-10:30 Conferencia Inaugural Introducción a la Aféresis Terapéutica Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 10:30-11:30 Conferencia. Influencia de la Aféresis en la biología molecular del Plasma Dr. Santiago Lamas. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (CSIC-UAM) Madrid.

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Café 11:30-12:00 12:00-14:00 Técnicas de Aféresis 12:00-13:00. Técnicas basadas en la filtración: Plasmaféresis, Inmunoadsorción, Rheoaféresis, Doble Filtración. Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 13:00-14:00. Técnicas basadas en Centrifugación: Plasmaféresis, Citoaféresis, Centrifugación, Pre- Inmunoadsorción. Técnicas de Inmunoadsorción. Dr. José Luis Bueno Cabrera. Servicio de Hematología. Hospital Universitario Puerta de Hierro. Madrid

TARDE 15:30-18:00 Técnicas sobre sangre entera (II): DALI. 16:30. Mesa Redonda. Organización de una Unidad de Aféresis. Posicionamiento en la Cartera de Servicios de los Sistemas de Salud. MODERADORES: Dr. Alberto Tejedor Jorge. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. José Antonio Herrero Calvo. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. PONENTES: Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. Dra. María Dolores del Pino y Pino. Hospital Torrecárdenas. Almería Dr. Javier Arrieta Lezama. Hospital de Basurto. Vizcaya Dr. Juan Francisco Pulido Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón

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SABADO, 06 de Octubre de 2018 MAÑANA

Prácticas. Tres tipos de actividades, con alumnos divididos en tres grupos

PRACTICA1: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR FILTRACION/HEMOPERFUSION D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid D. Francisco Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª Mª de los Ángeles Alcántara Mansilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Aféresis, Pabellón Médico-Quirúrgico) • Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/Doble filtración (DF) • Materiales. • Montajes de las diferentes técnicas.

PRACTICA 2: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR CENTRIFUGACIÓN Dr. D. Javier Anguita Velasco. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Cristina Arias Baelo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Carmen Granado Rodilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Banco de Sangre, Pabellón Médico-Quirúrgico) • Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/DF • Materiales. • Montajes de las diferentes técnicas.

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PRACTICA 3: LABORATORIO Dr. Alberto Lázaro Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Rafael Correa Rocha. HGUGM. Madrid

Demostraciones Prácticas: (Pabellón de Medicina y Cirugía Experimental)

Demostración/realización de determinaciones de NO, moléculas inflamatorias y oxidativas

Demostración de proteómica diferencial entre plasma pre y post y efluente para identificación de péptidos de interés.

Elución de células de cilindros de leucocito-aféresis. práctica de la identificación de poblaciones inmunes mediante citometría de flujo”

TARDE 15:30-16:45. Máquinas y Líneas para Aféresis Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid Acceso Vascular y Vías 16:45-17:00. Líquidos para Aféresis D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid 17:00-17:30. Anticoagulación en las Técnicas de Aféresis Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid 18:00-18:30. Complicaciones de las Técnicas de Aféresis Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid

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2º MÓDULO 23-25 de Noviembre de 2018

Depuración de Toxinas Urémicas Aféresis En Enfermedades Hematológicas Leucocitoaféresis Aféresis En Enfermedades Oftalmológicas Aféresis en la Microangiopatia Obliterante Aféresis En Las Dislipemias Aféresis En Las Enfermedades Neurológicas Mars, Prometheus Aféresis En Las Enfermedades Reumatológicas

VIERNES, 23 de Noviembre de 2018 Mañana 09:30-10:30 Conferencia: Nuevos Retos en las Técnicas Depurativas: Depuración de toxinas Urémicas Dr. Emilio González Parra. Fundación Jiménez Día. Madrid. 10:30-12:15 Aféresis en Enfermedades Hematológicas. Dr. Carlos Javier Anguita Velasco. Hospital General 12:45-14:00. Leucocitoaféresis en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal Dr. José Antonio Herrero Calvo. Hospital San Carlos. Madrid. TARDE 15:30-17:15.- Aféresis en las Dislipemias. Dr. Luis Álvarez-Sala Walther. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 17:15-18:15.- Aféresis en las Enfermedades Oftalmológicas. Moderador Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Dr. José Enrique del Río Herrmann. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

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18:15-19:00. Aféresis en la Microangiopatia Obliterante Dr. Alfonso Ramuni. Coordinador del Grupo de Trabajo de Aferesis Terapeuta Italiana. SÁBADO, 24 de Noviembre de 2018 Prácticas. Tres tipos de actividades, con alumnos divididos en tres grupos PRACTICA 1: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR FILTRACION/HEMOPERFUSION D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid D. Francisco Pulido Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Teresa Martinez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª Mª de los Angeles Alcántara Mansilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Aféresis, Pabellón Médico-Quirúrgico) • Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/DF. • Materiales. • Montajes de las diferentes técnicas

PRACTICA 2: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR CENTRIFUGACIÓN Dr. Dª. Cristina Pascual Izquierdo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Natalia Lorente del Río. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Carmen Alonso Poyatos. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Banco de Sangre, Pabellón Médico-Quirúrgico) • Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/DF. • Materiales. • Montajes de las diferentes técnicas.

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PRACTICA 3: LABORATORIO Dr. Alberto Lázaro Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Rafael Correa Rocha. HGUGM. Madrid Demostraciones Prácticas: (Pabellón de Medicina y Cirugía Experimental)

Demostración/realización de determinaciones de NO, moléculas inflamatorias y exudativas.

Demostración de proteómica diferencial entre plasma pre y post y efluente para identificación de péptidos de interés. Elución de células de cilindros de leucocito-aféresis.

Demostración práctica de la identificación de poblaciones inmunes mediante citometría de flujo”

TARDE Moderador Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana 15:30-16:30.- Aféresis en las Enfermedades Neurológicas. Dr. José Luis Muñoz Blanco. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 16:30-17:30 MARS, Prometheus. Dr. Rafael Bañares Cañizares. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 17:30-18:30 Aféresis en las Enfermedades Reumatológicas. Dr. Rafael Pérez García. Hospital infanta Leonor. Madrid

3er MÓDULO 25-27 de Enero de 2019

Aféresis en Enfermedades Renales Aféresis en el Trasplante Renal Aféresis en las Enfermedades Dermatológicas Aféresis en las Enfermedades Reumatológicas Aféresis en la Sepsis Aféresis en Otras Indicaciones

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VIERNES, 25 de Enero de 2019 MAÑANA 09:30-11:30.- Aféresis en las Enfermedades Renales (Nefrología Clínica) Dra. Patrocinio Rodríguez Benítez. Hospital G.U. Gregorio Marañón. Madrid. Dr. Roberto Alcázar Arroyo. Infanta Leonor. Madrid. 11:30-12:00.- Café 12:00-13:15.- Aféresis en el Trasplante Renal. Dra. Mª Luisa Rodríguez Ferrero. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 13:15-14:00.- Trasplante AB0 incompatible. Dr. Federico Oppenheimer. Hospital Clinic. Barcelona TARDE 15:30- 18:00 Aféresis en las Enfermedades Dermatológicas Moderador: Fernando Anaya Fernández-Lomana Linfomas Cutáneos Dra. Ana Pulido Pérez. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Enfermedades Ampollosas y Dermatitis Atópica Dr. Ricardo Suárez Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Otros Lesiones Dermatológicas Dra. Marta Bergón Sendín. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 17:00-18:00 Nuevas Indicaciones de la Aféresis. Dr. Alberto Tejedor Jorge. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

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SÁBADO, 26 de Enero de 2019 09:00-14:00. Prácticas. Tres tipos de actividades, con alumnos divididos en tres grupos PRACTICA1:

A. Pacientes, Materiales Montajes y Técnicas por Filtración/Hemoperfusión

D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid D. Francisco Pulido Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Teresa Martinez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª Mª de los Angeles Alcántara Mansilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

B. Demostraciones Prácticas: (Unidad de Aféresis, Pabellón Médico-Quirúrgico) • Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/DFiltración. • Materiales. • Montajes de las diferentes técnicas.

PRACTICA 2:

C. Pacientes, Materiales Montajes y Técnicas por Centrifugación

Dr. Carlos Javier Anguita Velasco. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dra. Cristina Pascual Izquierdo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª María del Carmen Martínez Gómez. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª María Consuelo Vega Rodríguez. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Banco de Sangre, Pabellón Médico-Quirúrgico) • Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/DF. • Materiales. • Montajes de las diferentes técnicas

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PRACTICA 3: LABORATORIO Dr. Alberto Lázaro Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Rafael Correa Rocha. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Pabellón de Medicina y Cirugía Experimental)

Demostración/realización de determinaciones de NO, moléculas inflamatorias y oxidativas

Demostración de proteómica diferencial entre plasma pre y post y efluente para identificación de péptidos de interés.

Elución de células de cilindros de leucocito-aféresis.

Demostración práctica de la identificación de poblaciones inmunes mediante citometría de flujo”

TARDE 15:30-17:00.- Aféresis en la Sepsis Dr. Lorenzo Fernández-Quero Bonilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Dra. Patrocinio Rodríguez Benítez. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. 17:00-18:00. Aféresis en la Cirugía Extracorpórea. Dr. Joan Sabater. Hospital de Bellvitje 18:00-19:00. Nuevos Proyectos en Aféresis Terapéutica Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana.

Enfermedad de Alzheimer Neurogénesis Hígado Graso Rejuvenecimiento de la Piel

19:00 Clausura

e-mail: expertoaferesis@yahoo.es http://www.ucm.es/titulospropios/expertoaferesis

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2.- CURSO DE EXPERTO UNIVERSITARIO EN HEMODIALISIS PARA DIPLOMADOS UNIVERSITARIOS EN ENFERMERÍA (2018-2019).

Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid Profesor. Dr. F. Anaya Clase: AFERESIS TERAPEUTICA: OTRAS TÉCNICAS DEPURATIVAS:

Plasmaféresis Inmunoadsorción. Doble Filtración Rheoaferesis Leucocitoaféresis Granulocitoafáresis DALI MARS PROMETEUS

Fecha: 28 de Febrero de 2019

3.- FACULTAD DE MEDICINA. UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID. MAGISTER EN HEMODIÁLISIS PARA ESPECIALISTAS EN

NEFROLOGÍA Profesor. Dr. F. Anaya Tema: Aféresis Terapéuticas

Plasmaféresis Inmunoadsorción. Doble Filtración Rheoaferesis Leucocitoaféresis Granulocitoaféresis DALI MARS Prometeus Nuevos Proyectos de Investigación de la Aféresis: Neurogénesis.

Hígado Graso y Rejuvenecimiento Fecha: 11 de Mayo 2019

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B.- PARTICIPACIÓN EN REUNIONES, PONENCIAS Y CONGRESOS NACIONALES E INTERNACIONALES.

1.- REUNION PARA REVISAR NUEVA TECNOLOGIA APLICADA A LA AFERESIS TERAPUTICA. Plasmaseparación por Filtración y Centrifugación Ponente: Dr. F. Anaya. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Fecha: 22 de Febrero de 2019 2.- PERU. NEFROLOGIA PERU. Marzo 20-24 de 2019 Invitado para dar las Conferencias y Presentaciones: .- HOTEL MELIA Aféresis Terapéutica una realidad para la cura del Alzheimer. Marzo 20 de 2019 .- IHEMATEC RPP. Clínica Centenario Nuevo tratamiento para la Enfermedad de Alzheimer Marzo 21 de 2019 .- HOSPITAL REBAGLIATI Servicio de Neurología Aféresis Terapéutica en el tratamiento de las Enfermedades Neurológicas Marzo 22 de 2019. De 09:00-11.00h Aféresis Terapéutica Experiencia en la Enfermedad de Alzheimer. DE 11: 00-12:00 .- HOSPITAL ACPJ Conferencia ante los pacientes de la asociación peruana de Alzheimer. Marzo 22 de 2019. DE 16: 00-18:00 .- AUDITORIO DE INCOR SIMPOSIO AFÉRESIS TERAPÉUTICA Bienvenida Dr. Enrique Pérez Pozo Moderador:

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Dr. René Cárdenas Morales. Guías sobre el uso de Aféresis Terapéutica -ASFA Dr. Enrique Argumanis Sanchez Uso y Aplicaciones de la Aféresis Terapéutica en Enfermedades Hematológicas Dr. Marco Gomez Alzamora Aféresis Terapéutica en Enfermedades Reumatológicas. Dr. Luis Aguilar Olano Experiencia del Uso de la Aféresis Terapéutica en Enfermedades Neurológicas. Dr. Máximo Ángeles López-Aliaga Aféresis Terapéutica. Su importancia en la Medicina Actual. Nuevos Retos. Dr. Fernando Anaya Fernandez-Lomana Marzo 22 de 2019. DE 19: 00-22:00 CLINICA UPCH Importancia Actual de la Aféresis Terapéutica basada en la Experiencia y Evidencia. Marzo 23 de 2019. DE 09: 00-12:00 ENTREVISTAS y MEDIOS DE PRENSA:

Radio capital: Jueves 21 (Horario: 10:15 am.) – con Silvia González.

ATV+: Jueves 21 (Horario: 11:15 am.) – con Pilar Igashi o Luis Claros.

Radio Exitosa TV Perú Diario “El Ojo’’ (Difusión impresa y página web). Diario “El Popular” (Difusión impresa

3- FIBROMIALGIA. JORNADAS AFIBROM. DIA MUNDIAL DE LA FIBROMIALGIA ESSAE. C/ Vitrubio 32. Madrid Ponencia: Aféresis Terapéutica. Un posible Tratamiento de la Fibromialgia. Presentación de un Proyecto de Investigación. Ponente: Dr. Fernando Anaya Mayo 10 de 2019.

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C.- ACTIVIDAD ASISTENCIAL

Durante el periodo desde el mes Enero al mes de Junio inclusive del año 2018 se han realizado en la Unidad de Aféresis Terapéutica del Servicio de Nefrología del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, un total de 362 Sesiones de Aféresis, como se muestra en la Figura 1. Es de reseñar, que los resultados clínicos han sido significativamente muy satisfactorios en todas la enfermedades tratadas.

Estas sesiones de Aféresis Terapéutica utilizando diferentes procedimientos aferéticos fueron aplicadas a 24 Enfermedades diferentes. La mayoría de ellas son de origen neurológico, y cuya indicación fue establecida cuando al tratamiento convencional no ha habido respuesta (Tabla 1).

Los pacientes fueron tratados como Tratamiento Agudo y otros ya incluidos en un Programa Crónico de tiempo atrás. Algunos de ellos llevan más de 23 años, de forma ininterrumpida, como son los incluidos, en el programa de LDL-Aféresis. También en programa crónico se encuentra una paciente con Granulocitoaferesis por Colitis Ulcerosa y otra paciente con Síndrome de Hombre Rígido desde hace 9 años.

Una vez demostrado la eficacia de la PF en la enfermedad de Alzheimer de acuerdo al Ensayo AMBAR, es muy posible que a corto plazo se inicie un programa crónico para estos pacientes.

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Figura 1.- Sesiones de Aféresis Enero-Junio 2019.

Figura 2.- Sesiones de Aféresis Enero-Junio 2018 y 2019.

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Tabla 1.- Enfermedades Tratadas con Aféresis Terapéutica. Sesiones. Enero – Junio 2019.

Ene Feb Mar Abr May Jun Total %Total

Hiperclesterol (Lp(a)) 11 12 10 12 10 10 65 18,0%

PTT 3 5 0 4 18 28 58 16,0%

Esclerosis Múltiple 0 11 10 4 5 6 36 9,9%

Alzheimer 6 6 5 6 5 6 34 9,4%

Hipercolesterol. Fam. Heterocig. 5 4 4 5 4 5 27 7,5%

Guillain-Barre 6 1 7 0 11 0 25 6,9%

Good-Pasture 0 0 0 0 15 0 15 4,1%

Miastenia Gravis 1 9 1 0 0 0 11 3,0%

Mielitis 0 0 4 7 0 0 11 3,0%

Sínd. de Hombre Rígido o Sínd. Stiffman 3 2 1 0 2 2 10 2,8%

Vasculitis 0 6 0 0 0 3 9 2,5%

Colitis Ulcerosa 1 2 3 1 1 1 9 2,5%

Encefalitis Autoinmune 0 0 0 0 7 0 7 1,9%

Polineuropatia Desmielinizante 0 7 0 0 0 0 7 1,9%

Úlceras Dérrmicas Tórpidas 3 3 0 0 0 0 6 1,7%

Rechazo Humoral 0 0 0 5 0 0 5 1,4%

Hipertrigliceridemia 1 1 0 0 0 3 5 1,4%

Calcifilaxis 0 3 2 0 0 0 5 1,4%

Miocardiopatía 0 0 5 0 0 0 5 1,4%

Crioglobulinemia 2 1 0 0 0 0 3 0,8%

Angeitis SNC por Beta-Amiloide 3 0 0 0 0 0 3 0,8%

Shock Séptico 2 0 0 0 0 0 2 0,6%

Mielitis Desmielinizate 0 0 0 0 0 2 2 0,6%

Hipersen.HLA Cardiáca 0 0 2 0 0 0 2 0,6%

Total 47 73 54 44 78 66 362 100,0%

Los procedimientos aferéticos aplicados a estas distintas patologías, durante este periodo de enero a junio del año 2019 dependiendo del inmunocomplejo o molécula que deseemos eliminar del torrente circulatorio quedan reflejados en la Tabla 2 y Figura 3.

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Tabla 2.- Procedimientos Aferéticos utilizados de enero a junio de 2019

Ene Feb Mar Abr May Jun Total

Nº %Col Nº %Col Nº %Col Nº %Col Nº %Col Nº %Col Nº %Col

PF 24 51,1% 48 65,8% 35 64,8% 26 59,1% 63 80,8% 47 71,2% 243 67,1%

DF 20 42,6% 23 31,5% 16 29,6% 17 38,6% 14 17,9% 18 27,3% 108 29,8%

Leucocitoaferesis 0 0,0% 1 1,4% 2 3,7% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 3 0,8%

Granulocitoaferesis 1 2,1% 1 1,4% 1 1,9% 1 2,3% 1 1,3% 1 1,5% 6 1,7%

HEADS-PX 2 4,3% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 0 0,0% 2 0,6%

Total 47 100,0% 73 100,0% 54 100,0% 44 100,0% 78 100,0% 66 100,0% 362 100,0% PF: Plasmaferesis. DF: Doble Filtración. HEADS-PX: Hemoadsorción con Polimixina.

Figura 3. Procedimientos Aferéticos utilizados de enero a junio de 2019

Las indicaciones de la AFT, con sus distintos procedimientos, se han basado siempre en las Categorías Oficiales marcadas por la THE AMERICAN SOCIETY FOR APHERESIS (ASFA). En Figura 4 se muestran las distintas Categorías de la ASFA, en las que han sido incluidas las enfermedades tratadas durante estos 6 meses. La Categoría E, que es la referente a pacientes tratados como Ensayo Clínico.

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Figura 4.- Indicaciones de AFT de acuerdo a las Categorías de la ASFA

D.- OTRAS ACTIVIDADES Y PROYECTOS PARA JULIO-DICIEMBRE 2019.

1.- ACTIVIDADES

Seguimos colaborando con el Centro de Transfusiones de la Comunidad de Madrid, (Dr. J.L. Vicario) en el estudio prospectivo en relación con la generación y seguimiento de anticuerpos-HLA donante-específicos en todos enfermos trasplantados renales de nuestro Hospital. Esta monitorización es fundamental para la indicación del tratamiento con Plasmaféresis bien de forma profiláctica o como tratamiento del rechazo humoral agudo. Fruto de este estudio ha sido la presentación en los principales Congresos Nacionales e Internacionales de Nefrología y Trasplante.

2.- PROYECTO DE INVESTIGACIÓN

Los Proyectos de Investigación PROTOCOLO IG0602 y sus resultados publicados en la revista Drug News and Perspectives 0214-934 2009 y el PROTOCOLO AMBAR: A MULTICENTER, RANDOMIZED,

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CONTROLLED STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF SHORT-TERM PLASMA EXCHANGE FOLLOWED BY LONG-TERM PLASMAPHERESIS WITH INFUSION OF HUMAN ALBUMIN COMBINED WITH INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN IN PATIENTS WITH MILD-MODERATE ALZHEIMER’S DISEASE.

Sus resultados recientemente se han presentado en EEUU demostrando que la Plasmaféresis es el único tratamiento actualmente eficaz en frenar y hacer retroceder la Enfermedad de Alzheimer en las fases no muy avanzadas de la enfermedad

Nosotros hemos contribuido con 74 pacientes en el que se han hecho un total de 1151 tratamientos. El hospital con el número de pacientes tratados entre EEUU y Europa.

.3.- PROYECTO .

ESTUDIO PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DEL RECAMBIO PLASMÁTICO CON PLASMA FRESCO DE DONANTE JOVEN EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Investigador Director del Proyecto: Fernando Anaya Fernández-Lomana Investigadores Principales: María Concepción Guisasola Zulueta (Laboratorio de Biología de la Inflamación de la Unidad de Medicina y Cirugía Experimental) y Francisco Javier Olazarán Rodríguez (Servicio de Neurología)

Investigadores Colaboradores: Juan Francisco Pulido Pulido, Mª Angeles Sánchez Fernández (Servicio de Nefrología), Cristina Pascual Izquierdo, Virginia Pradillo Fernández (Servicio de Hematología), Juan Carlos Alonso Farto, Javier Orcajo Rincón (Servicio de Medicina Nuclear), Javier Concejo Alvarez (Servicio de Cirugía Vascular), Natalia Bravo Quelle (Servicio de Neurofisiología), Elisa Luque Buzo (Servicio de Neurología), Manuel González Leyte, Miguel Jesus Echenagusía Boyra (Sección de Neurorradiología Intervencionista) y Beatriz Bravo Molina (Laboratorio de Biología de la Inflamación de la Unidad de Medicina y Cirugía Experimental).

RESUMEN (Objetivos y Metodología del Proyecto)

La enfermedad de Alzheimer (EA) es un reto sanitario y social de primer orden, para la que todavía no existe un tratamiento biológico satisfactorio. Existen estudios en modelos animales que demuestran

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que la transfusión de plasma de ratón joven mejora la plasticidad neuronal y el rendimiento en pruebas de memoria en ratones viejos. Se han descrito además quemoquinas y citoquinas circulantes en sangre que se asocian a una disminución de la neurogénesis en animales viejos. El Hospital General Universitario Gregorio Marañón (HGUGM) lleva 10 años investigando los efectos del recambio plasmático (RP) con albúmina humana en pacientes con EA, con resultados clínicos positivos, y excelentes resultados de seguridad. El presente proyecto pretende evaluar la eficacia y seguridad del RP con plasma fresco de donante joven (PFDJ) en pacientes con EA. Se espera obtener una disminución del Aß42 en LCR, una disminución de las quemoquinas y citoquinas en la sangre y una estabilización o mejoría clínica de la enfermedad.

En este proyecto hemos incluido desde hace unos meses a dos pacientes, con muy buena tolerancia y los resultados consideramos que aún es pronto para su valoración objetiva.

Este proyecto esta aun por iniciarlo oficialmente

4.- PROYECTO

ESTUDIO DE LA AFÉRESIS EN LA RECUPERACIÓN EN PACIENTES CON ESTEATOSIS HEPÁTICA (HÍGADO GRASO) Y EXPERIMENTALMENTE EN CERDOS.

Servicios Participantes:

1. Cirugía experimental: Prof. Juan F. del Cañizo López

2. Cirugía General: Dr. J.M. Asencio Pascual

3. Anatomía Patológica: Dra. Peligros y Dra. Sola

4. Anestesia: Dr. L. Olmedilla

5. Hepatología: Dra. M. Salcedo

6. Nefrología: Unidad de Aféresis: Dr. F. Anaya

Este proyecto esta aun por iniciarlo oficialmente

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5.- PROYECTO

ESTUDIO DE LOS DISTINTOS PROCEDIMIENTOS AFERÉTICOS (PLASMAFERESIS. DOBLE FILTRACIÓN Y RHEOAFERESIS) SOBRE EL REJUVENECIMIENTO DE LA PIEL.

Servicios Participantes:

• Nefrología. Unidad de Aféresis. Dr. F. Anaya • Cirugía Plástica. Dra Rosa Perez • Medicina Anti-Envejecimiento. Dra. Mª Jose Alvarez Rocha. • Departamento de Histología. Facultad de Medicina de Alcalá de

Henares (Profesora: Julia Bujan.) Este proyecto esta aun por iniciarlo oficialmente

6.- PROYECTO

Aféresis terapéutica en pacientes con síndrome de fatiga crónica. Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con procedimiento simulado.

Investigadores:

Sº de Reumatología. Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda

Dr. Carlos María Isasi Zaragoza (Reumatólogo)

Dra. María Alejandra Sánchez (Biólogo)

Sº de Nefrología. Hospital Universitario Gregorio Marañón

Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. (Nefrólogo)

Dra. Mª Luisa Rodríguez Ferreiro (Nefrólogo)

Dra. Ana Pérez de José (Nefrólogo)

Dr. Daniel Barraca Núñez (Nefrólogo)

Dra. Esther Torres Aguilera (Nefrólogo)

Dr. Luis Alberto Sánchez Cámara (Residente Nefrología)

Dr. Andrés Delgado Rodríguez (Residente Nefrología)

Sº de Neurología. Hospital Universitario del Tajo

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Dr. José María Gómez Argüelles (Neurólogo)

AFIBROM, Asociación de fibromialgia, SFC y SQM de la Comunidad de Madrid.

1. Introducción y justificación.

1.1.- El síndrome de fatiga crónica (SFC), o enfermedad por

intolerancia sistémica al ejercicio “systemic exertion intolerance

disease” (SEID) es un proceso muy frecuente de causa desconocida

caracterizado por importante fatiga física y mental con dificultades

neurocognitivas que limita gravemente la capacidad de hacer vida

normal. Este conjunto sindrómico que es conocido desde hace muchos

años ha recibido denominaciones como encefalomielitis miálgica o

síndrome de disfunción inmune. El SFC Se acompaña de una amplia

variedad de cuadros somáticos como migraña, síndrome de intestino

irritable, fibromialgia o síndrome de vejiga irritable. En la práctica

clínica estos pacientes son atendidos durante años por diferentes

especialistas, cada uno desde su perspectiva y descartando la patología

orgánica de su especialidad, sin que ello se traduzca en mejoría del

paciente. Dada el amplio espectro de las manifestaciones del SFC, estos

pacientes son habitualmente atendidos por servicios tales como

Neurología, Reumatología, Medicina Interna, Digestivo, Unidad del

dolor y Psiquiatría.

1.2.- Organicidad. Durante años se ha tendido a considerar a estos

pacientes como simuladores o funcionales, o que la causa es

psicológica. En la actualidad hay datos procedentes de varias líneas de

investigación que apoyan la organicidad del SFC y un editorial en la

prestigiosa revista Annals of Internal Medicine que con rotundidad

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apoya la organicidad de la enfermedad. Se han señalado alteraciones

del metabolismo y mitocondriales mediante el estudio del

metaboloma. También se ha encontrado una disfunción crónica del

sistema inmune con neuro inflamación como un hecho fisiopatológico

clave. Se ha encontrado una activación del sistema inmune en el

cerebro estudiando la glia mediante espectrometría de emisión de

positrones. Se han descrito cambios en el perfil de citoquinas, en los

niveles de inmunoglobulinas, en el fenotipo de los linfocitos T y B,

disminución de las células NK, y anticuerpos anti receptores de

neurotransmisores. Se postula una activación crónica del sistema

inmune con aumento de citoquinas proinflamatorias , estrés oxidativo

y activación de los receptores Toll-like. Son relevantes los estudios en

los que se ha tratado a estos pacientes con el anticuerpo monoclonal

anti CD20 de la célula B, el rituximab. En primer un ensayo clínico

aleatorizado controlado con placebo que incluyó a 30 pacientes se

observó mejoría duradera moderada o considerable en 10 de los 15

pacientes tratados con rituxmab y 2 de los 15 pacientes tratados con

placebo. Esta mejoría se observó a largo plazo y no se correlacionó con

la depleción a corto plazo de células B, sugiriendo que la mejoría se

relaciona con una disminución progresiva de anticuerpos. Esta mejoría

se mantuvo en el estudio de seguimiento y se observó también cuando

pacientes previamente tratados con placebo fueron tratados con

rituximab. Además se observó que la mejoría se correlacionó con

disminución de anticuerpos anti receptores beta adrenérgicos y

antimuscarínico. Sin embargo muy recientemente, en Abril de 2019 el

mismo grupo de autores ha publicado un ensayo clínico aleatorizado

con dos años de seguimiento en el que no se observan diferencias entre

el rituximab y el placebo. Hay diferencias importantes en el diseño de

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los dos ensayos clínicos que podrían explicar los diferentes resultados.

En el primer en sayo clínico se observan resultados tras solo una

primera infusión de rituxmab, y los beneficios se observan a largo

plazo, tras al menos seis meses del tratamiento. Sin embargo en el

segundo ensayo clínico se administra el tratamiento inicial seguido de

sucesivas infusiones de rituximab a los tres, seis, nueve y doce meses.

Es posible que lo que este segundo ensayo clínico muestre es que el

tratamiento continuado con rituximab no beneficia a los pacientes con

SFC. Un 26% de los pacientes que recibieron rituximab tuvieron

efectos adversos serios y la evolución general fue peor en el grupo

tratado con rituximab que en el grupo placebo.

Se han puesto de manifiesto interacciones entre la microbiota

intestinal, la función de barrera de la mucosa intestinal, el sistema

inmune y el cerebro. El modelo del eje intestino-cerebro consiste en

una comunicación bidireccional entre el sistema nervioso central y el

intestino. En esta interacción se encuentra involucrado además del

sistema nervioso central, el sistema nervioso autónomo (simpático y

parasimpático), el sistema nervioso entérico y el eje hipotálamo-

hipófisis-adrenal. Tanto el estrés como citocinas pro-inflamatorias

contribuyen a alterar la regulación de este eje. Normalmente el epitelio

intestinal actúa como barrera, rechazando la translocación de los

lipopolisacáridos de las paredes bacterianas. El concepto de alteración

de la permeabilidad intestinal supone la alteración de la barrera del

epitelio intestinal permitiendo la entrada de grandes moléculas como

lo lipopolisacáridos. Además, en el mucosa intestinal están presentes

linfocitos que forman parte de la inmunidad innata. Un buen ejemplo

de la conexión entre el cerebro y el intestino es la observación desde

hace más de 20 años de una mejoría dramática de pacientes con

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encefalopatía hepática después de la administración de antibióticos

orales no absorbibles.

En los pacientes con SFC hay datos que señalan la alteración del eje

intestino cerebro y de la permeabilidad intestinal, además del hecho

clínico de la frecuencia de los síntomas digestivos. Se ha encontrado

alteraciones en el microbioma intestinal y se comienza a investigar el

uso de probióticos en SFC con datos indicativos de beneficio aunque

los resultados son todavía insuficientes como para su recomendación

en la práctica clínica. Se ha encontrado alteración de la permeabilidad

intestinal que facilita la translocación bacteriana y alteración del

sistema inmune de la mucosa intestina. Los lipopolisacáridos de las

paredes bacterianas pueden estimular el sistema inmune innato, y las

bacterias del microbioma pueden producir hormonas y

neurotransmisores iguales a los del ser humano, y modular el sueño, la

reactividad al estrés y la reactividad del eje hipotálamo – hipófisis-

suprarenal. Esta importante cantidad de información sugiere que la

alteración de la permeabilidad intestinal puede ser relevante en el SFC.

1.3.- Criterios de clasificación / diagnósticos del SFC. No hay

todavía un marcador biológico diagnóstico para el SFC, por lo que el

diagnóstico es clínico. Hay diferentes criterios de diagnóstico y

clasificación. En este trabajo utilizamos los criterios de clasificación o

definición de caso del 2015 del Instituto de Medicina de los EEUU que

son los que figuran en una fuente de reconocido prestigio de

información médica fiable como es el UpToDate. Estos criterios están

expresamente definidos como criterios de definición de caso a efectos

de investigación, y describen la sintomatología típica de estos

pacientes. Los síntomas deben estar presentes durante al menos seis

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meses y tener una intensidad moderada, sustancial o grave al menos

la mitad del tiempo. Otros criterios incluyen: malestar posterior al

ejercicio, problemas del sueño, deterioro cognitivo y síntomas

relacionados con el ortostatismo.

El diagnóstico requiere que el paciente tenga los siguientes tres

síntomas:

1. Una reducción sustancial o un impedimento en la capacidad de

participar en los niveles previos a la enfermedad de actividades

ocupacionales, educativas, sociales o personales que persisten durante

más de seis meses y están acompañadas de fatiga, que a menudo es

severa, de inicio o definitiva, no es el resultado de un esfuerzo excesivo

continuo y no se alivia sustancialmente con el descanso;

2. Malestar post-esfuerzo; * y

3. Sueño no reparador *

También se requiere al menos una de las dos manifestaciones

siguientes:

4. Deterioro cognitivo *; o

5. Intolerancia ortostática ±

SFC / EIES: síndrome de fatiga crónica / enfermedad de intolerancia al

esfuerzo sistémico.

* Se debe evaluar la frecuencia y severidad de los síntomas. El

diagnóstico de SFC /EIES debe cuestionarse si los pacientes no tienen

estos síntomas al menos la mitad del tiempo con intensidad moderada,

sustancial o grave.

± Inicio de los síntomas al estar de pie, que mejoran al acostarse.

1.4.- La Fibromialgia (FM) es un cuadro clínico crónico caracterizado

por dolor musculo esquelético generalizado, con frecuencia

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acompañado de fatiga física y mental, además de otras muchas

manifestaciones como migraña o intestino irritable. Los criterios de

clasificación que definen el síndrome fibromiálgico fueron establecidos

en 1990 por el Colegio Americano de Reumatología. Inicialmente

fueron criterios definidos con propósito epidemiológico y de

investigación, para seleccionar de forma homogénea al grupo creciente

de pacientes con dolor musculo esquelético crónico sin causa que lo

explique ni en la exploración física ni en las exploraciones

complementarias. Estos criterios incluían la presencia de puntos

dolorosos a la exploración. Posteriormente se han propuesto nuevos

criterios que excluyen los puntos dolorosos e incluyen síntomas

somáticos, aunque son de difícil aplicabilidad clínica. Un reciente

editorial pone en cuestión los criterios de fibromialgia, haciendo

énfasis en que una buena descripción de la fibromialgia puede ser

dolor crónico generalizado no explicado y sufrimiento

Es característico que la FM se acompañe de forma casi constante de

fatiga física, cefalea y problemas cognitivos, de forma que la mayoría

de los pacientes con FM tienen criterios de SFC. A su vez muchos de los

pacientes con SFC tienen FM. Una investigación realizada en España

que estudió la comorbilidad en pacientes con diagnóstico formal de

SFC en 1757 pacientes encontró que el 90% tenían dolor crónico

generalizado y el 57% diagnóstico de fibromialgia.

1.5.- Sensibilidad al gluten no celíaca y experiencia previa. La

sensibilidad al gluten no celíaca es una entidad emergente

caracterizada por síntomas digestivos y extradigestivos dependientes

del gluten en pacientes con pruebas de enfermedad celíaca (EC)

negativas, y, por lo tanto, considerados no celiacos. Las primeras

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descripciones de este cuadro clínico datan de 1978 en The Lancet. En

los últimos años hay ya varias revisiones consensos internacionales. La

sensibilidad al gluten no celíaca está también reconocida en un

reciente documento del Ministerio de Sanidad del Gobierno de España

El espectro de enfermedades relacionadas con el gluten incluye la

enfermedad celíaca bien definida, la enteropatía por gluten sin atrofia

de vellosidades la sensibilidad al gluten no celíaca (SGNC) y la alergia

al trigo.

Actualmente no hay prueba diagnóstica para la SGNC. Los pacientes

con SGNC tienen respuesta clínica a la exclusión de trigo, empeoran si

lo toman, pero no tienen EC ((ausencia de anticuerpos anti-

transglutaminasa y de atrofia de vellosidades en la biopsia duodenal)

En cuanto al HLA DQ2.5, DQ2.2 o DQ8 que está presente en la práctica

totalidad de los pacientes celíacos, solo está presente en la mitad delos

pacientes con SGNC. Los síntomas de la EC y de la sensibilidad al

gluten son similares e incluyen todo el espectro de los síntomas típicos

del SFC como astenia, fatiga mental, síntomas digestivos y dolor

musculo esquelético crónico. La enfermedad celíaca y la sensibilidad al

gluten son dos ejemplos de cómo la afectación intestinal puede ejercer

efectos directos sobre el sistema nervioso. Por ejemplo, dentro de las

manifestaciones clínicas neurológicas de la celiaquía y la sensibilidad

al gluten se encuentran: ataxia cerebelosa, epilepsia, mononeuritis

múltiple, y depresión.

Nuestro grupo ha descrito el beneficio de la dieta sin gluten en la

fibromialgia y en un amplio grupo de enfermedades reumatológicas,

incluyendo enfermedades autoinmunes. En la fibromialgia ha descrito

la mejoría clínica asociada a la inflamación intestinal con linfocitosis

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intraepitelial demostrada en la biopsia duodenal. Hay que señalar que

la respuesta clara a la dieta sin gluten solo se observa en alrededor de

un 30% de los pacientes. Son frecuentes los pacientes que o no

responden a la dieta, o lo hacen de forma parcial o transitoria.

1.6.- Aféresis Terapéutica.

La Aféresis Terapéutica (AFT), es una modalidad terapéutica que

consiste en la eliminación del torrente circulatorio de aquellas

sustancias que condicionan o perpetuán una enfermedad. Estas

sustancias pueden ser: inmunocomplejos circulantes, anticuerpos

citotóxicos, autoanticuerpos, paraproteínas, lipoproteínas, endotoxinas

y componentes tóxicos. La aféresis ha demostrado eficacia en muchas

enfermedades autoinmunes, se realiza de forma habitual en pacientes

con afectación grave, como por ejemplo en Púrpura

Trombocitopénicos, Miastenia Gravis o Vasculitis, entre otras. En el

Servicio de Nefrología del Hospital Gregorio Marañón desde 24 de

junio de 1982, hasta la actualidad se han realizado 17.619 Sesiones de

AFT en 1.685 Pacientes aplicadas a 78 Enfermedades diferentes

correspondientes a las distintas especialidades médicas de acuerdo a

The Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical

Practice—Evidence-Based Approach from the Writing Committee of

the American Society for Apheresis. (Journal of Clinical Apheresis 31:

149 –338 (June 2016)).

Además el Servicio de Nefrología del Hospital Gregorio Marañón

tiene amplia experiencia en la realización de aféresis real comparada

con procedimiento simulado en dos ensayos clínicos aleatorizados

controlados en la enfermedad de Alzheimer. En el PROTOCOLO

IG0602, Efficacy and Safety of Plasma Exchange with 5% Albumin to

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Modify Cerebrospinal Fluid and Plasma Amyloid-β Concentrations and

Cognition Outcomes in Alzheimer's Disease Patients: A Multicenter,

Randomized, Controlled Clinical Trial, se estudió si la plasmaféresis con

albumina al 5% es capaz de modificar la concentración de A (A1-40

& A1-42), (P-tau, -secretasa, γ-secretasa, nicastrina, cistatina C, etc).

en el plasma pre y post PF., y en el LCR entre la punción lumbar basal

(antes del inicio del tratamiento) y la punción lumbar inmediatamente

posterior a la última sesión de PF. También se valoró el cambio en las

capacidades cognitivas, funcionales y de comportamiento basado en

las diferentes escalas psicométricas (MMSE, ADAS-Cog, NPI, NPB, ADL-

DCS). En este estudio se demostró la viabilidad y seguridad de un

estudio randomizado controlado con procedimiento simulado en el

que a los pacientes del grupo control el cateter quedaba cortado fijado

a la piel sin entrar en la vía venosa. Las siguientes imágenes muestran

la diferencia entre el paciente que recibe la aféresis y el paciente

control. En los dos casos todo el aparataje queda fuera de la vista del

paciente, de modo que el paciente permanece ciego al tratamiento.

Esta investigación se ha ampliado en el estudio AMBAR (IG

1002), un ensayo clínico randomizado controlado con plasmaféresis,

recambio con albúmina y administración de inmunoglobulinas en

pacientes con Alzheimer. La metodología de este estudio ha sido

publicada. Los resultados están pendientes de publicación.

En estos dos estudios hay experiencia de cómo hacer el grupo control o

simulado. En estos pacientes el cateter cortado está fijado a la piel y

tapado con el parche. El aspecto externo es igual en los dos grupos.

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Grupo de pacientes con tratamiento

Grupo de pacientes control.

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Durante el procedimiento todo el circuito de plasmaféresis está tapado a la vista del paciente

2. Hipótesis de trabajo y justificación del diseño del estudio

La hipótesis que queremos investigar combina dos líneas de

investigación en la fisiopatología del SFC. La hipótesis de la

permeabilidad intestinal y la hipótesis de la activación del sistema

inmune. Pensamos que en estos pacientes la alteración de la

permeabilidad intestinal permite la entrada de sustancias tóxicas aún

no bien definidas, probablemente lipopolisacáridos de paredes

bacterianas, que producen los síntomas del SFC, por activación del

sistema inmune.

Si demostramos en un ensayo clínico aleatorizado doble ciego

que la aféresis mejora a corto plazo la clínica de estos pacientes, será

un paso decisivo para conocer la fisiopatología del SFC y dará pie para

buscar cuales son las noxas que la aféresis elimina responsables del

cuadro clínico. Por ello se propone realizar el tratamiento durante un

mes en pacientes en pacientes con afectación grave.

El criterio de inclusión de pacientes es esencial. En general en un

ensayo clínico se debe tener una muestra de pacientes lo más

homogénea posible, particularmente cuando el tamaño muestral es

pequeño. Este concepto general es particularmente aplicable cuando se

hace una investigación fisiopatológica como es el caso de este ensayo

clínico. Por ello incluiremos pacientes con criterios formales de SFC

que además tengan dolor crónico generalizado no explicado. De esta

forma los pacientes incluidos serán una muestra homogénea y además

serán representativos del paciente más frecuente y grave en la práctica

clínica. Además, en coherencia con la hipótesis del estudio se incluirán

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pacientes con perfil clínico de sensibilidad al gluten o de intestino

permeable. En cuanto al dolor generalizado se incluye el criterio de

que haya dolor generalizado crónico no explicado sin necesidad de

cumplir los criterios de 1990 de fibromialgia que incluyen los puntos

dolorosos sobre lo que ya hay consenso en excluir como criterio. Se

tiene en cuenta en este criterio de inclusión que el objetivo del estudio

es incluir pacientes con SFC y dolor crónico generalizado. No

rigurosamente pacientes con SFC y fibromialgia, teniendo en cuenta

que los nuevos criterios propuestos de fibromialgia todavía están en

discusión.

En cuanto al procedimiento de plasmaféresis también es esencial

para el objetivo del estudio realizar una plasmaféresis de alto flujo

para conseguir una limpieza alta del plasma. Si el estudio da resultados

positivos, en estudios posteriores se investigarán procedimientos de

menos flujo o selectivos. Por este motivo, de forma similar a como se

hizo el estudio en la enfermedad de Alzheimer, el objetivo es conseguir

un alto flujo 1:1. Para ello en cada paciente se estudiará el acceso

vascular necesario para conseguir un alto flujo 1:1. Es previsible que

haya pacientes en los que sea necesaria una vía central. Hay que tener

en cuenta que en el grupo control el acceso venoso será simulado

En cuanto a la definición de la variable de desenlace hay que

hacer varias consideraciones. En otras patologías como la Artritis

Reumatoide o la Espondilitis Anquilosante hay instrumentos de

medida definidos por las agencias reguladoras para utilizar en los

ensayos clínicos, con definición del cambio que se considera

clínicamente relevante. En el SFC no hay un instrumento de referencia

ni un cambio en ese instrumento definido que se considere una medida

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de desenlace relevante. Para elegir el instrumento de medida y definir

el tamaño muestral tomamos como referencia el primer ensayo clínico

con rituximab . Se definió mejoría relevante como alcanzar una

puntuación > 4,5 en una escala de 0 a 6 en la escala global cambio de

fatiga. En esta escala se evalúa el cambio mediante una escala

analógico visual: 0 mucho peor, 1 moderadamente peor, 2 algo peor, 3

igual, 4 algo mejor, 5 moderadamente mejor, 6 mucho mejor. Esta

escala global de cambio de fatiga se calcula con la media de cuatro

subescalas que se puntúan de igual forma de 0 a 6: fatiga, extenuación

post ejercicio, necesidad de descanso, y funcionamiento diario. Con el

mismo sistema de puntuación se evalúan las escalas de cambio de

dolor (con las subescalas dolor muscular, dolor articular, cefalea, dolor

cutáneo) y de cambio de mejoría cognitiva (con las subescalas de

concentración, memoria, fatiga mental)

Para este estudio definimos como variable principal de desenlace

una mejoría clínicamente muy relevante: alcanzar al menos una

puntuación de 5 sobre un máximo posible de 6 en la escala global del

cambio de fatiga, es decir alcanzar estar moderadamente mejor o

mucho mejor. La hipótesis del estudio es que un número

significativamente mayor de pacientes en grupo de tratamiento que en

el grupo control, alcanzará esta definición de mejoría.

Para estimar el tamaño muestral, como se detalla más adelante,

asumimos que el 10% de los pacientes del grupo control estarán

moderadamente o mucho mejor y que el 60% de los pacientes del

tratamiento real estarán moderadamente mejor o mucho mejor.

Asumiendo unas pérdidas del 10% son necesarios 15 pacientes por

grupo, en total 30 pacientes

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3. Metodología

3.1.- Hipótesis primaria:

En pacientes con SFC y dolor crónico generalizado de causa no explicada, la aféresis terapéutica produce mejoría clínica relevante a corto plazo, argumentando así a favor de un estado de intoxicación y de alteración inmunológica.

3.2.- Objetivo principal:

Observar que en pacientes con SFC y dolor crónico generalizado no explicado, con sintomatología severa tratados con aféresis se produce una mejoría clínica relevante, superior al tratamiento con placebo / procedimiento simulado. Definimos esta mejoría como alcanzar una mejoría de moderamente mejor o mucho mejor en la escala general de mejoría de fatiga. En esta escala se evalúa el cambio mediante una escala analógico visual: 0 mucho peor, 1 moderadamente peor, 2 algo mejor, 3 igual, 4 algo mejor, 5 moderadamente mejor, 6 mucho mejor.

3.3.- Objetivos Secundarios:

.- Escala de mejoría de dolor (dolor muscular, dolor articular, cefalea, dolor cutáneo)

.- Escala de mejoría cognitiva (concentración, memoria, fatiga mental)

.- FIS: Escala de Impacto Diario de la Fatiga (Versión española del Fatigue Impact Scale for Daily Use)

.- Describir la cronología de la respuesta clínica a la aféresis.

3.4.- Aleatorización, ocultación de la secuencia de aleatorización (OSA) y doble ciego

La secuencia de aleatorización de los pacientes será definida previamente de forma informática por los nefrólogos del estudio del Hospital Gregorio Marañón. Se aleatorizará el mismo número de pacientes al grupo de tratamiento activo que al grupo de tratamiento simulado.

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El reumatólogo que haga la inclusión de los pacientes en el estudio no tendrá conocimiento de la secuencia de aleatorización, no podrá saber si al paciente que incluya le corresponderá tratamiento activo o simulado (OSA).

Doble ciego: El evaluador de la respuesta al tratamiento no tendrá conocimiento del tratamiento recibido por el paciente. El paciente no tendrá conocimiento del tratamiento recibido.

4. Pacientes

4.1.- Criterios de Inclusión

Tener astenia crónica y fatiga mental de causa no aclarada a pesar de estudio médico habitual y cumplir criterios de clasificación de síndrome de fatiga crónica (2015 IOM diagnostic criteria for CFS/SEID) Tener dolor crónico generalizado de causa no explicada. Edad comprendida entre 18-50 años Ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de la realización de cualquier evaluación

Al menos un año de evolución de clínica, y refractariedad a tratamiento estándar.

Presentar algún dato clínico o analítico sugerente de alteración de permeabilidad intestinal: diagnóstico de enfermedad celíaca o sensibilidad al gluten, familiar celíaco, aftosis oral, cuadro digestivo asociado, (intestino irritable, distensión abdominal) aumento de peso y edema de causa no filiada, ferropenia reiterada, antigliadina positivo con serología específica de enfermedad celiaca negativa, análisis de autoinmunidad (típicamente ANA +) sin enfermedad autoinmune definida.

Medicación estable los últimos 3 meses (analgésica y/o neuromoduladora)

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4.2.- Criterios de exclusión

Presencia de enfermedad orgánica grave o psiquiátrica grave. Como los síntomas depresivos o de distimia son frecuentes en los pacientes con SFC, se considera como criterio de exclusión la psicosis o la depresión mayor. No se considera criterio de exclusión la distimia habitualmente asociada al SFC.

Presencia de infección por VHB, VHC, HIV.

excluirán pacientes que se acompañen de enfermedades, fundamentalmente las cardiovasculares y hematológicas que tengan contraindicación para realizar Plasmaféresis

Pacientes que sufran otras causas de dolor crónico que dificulten el seguimiento de mejoría o empeoramiento, como por ejemplo dolor crónico lumbar tras intervención quirúrgica, poliartrosis, o enfermedad por depósito de hidroxiapatita.

Embarazo, lactancia, o perspectiva de embarazo

5. Fuentes de Pacientes y Tamaño Muestral

Los pacientes a incluir podrán ser propuestos por cualquiera de los

investigadores, el reumatólogo del estudio dará la aprobación final del

paciente como candidato al estudio.

Para estimar el tamaño muestral asumimos que alcanzará la variable

de desenlace principal el 10% de los pacientes del grupo control, y el

60% de los pacientes del tratamiento real. Asumiendo unas pérdidas

del 10% son necesarios 15 pacientes por grupo, en total 30 pacientes.

Se fija un error tipo I en 0,05 y una potencia del 80% para detectar

diferencias estadísticamente significativas

Metodología:

Procedimiento Aferético: Plasmaféresis

Vía de acceso venoso: Yugular

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Flujo de sangre: 150-200 ml/min.

Volumen a procesar: 2litros de plasma

Liquido a reponer: 2 litros de Albumina la 5%

Sesiones: Una Sesión cada 48 horas las dos primeras semanas,

seguidas de Dos Sesiones a la semana las dos siguientes semanas.

En total 4 semanas.

Administración de IGIV : 500mg/kg al finalizar la 4ª y 8ª sesión

de PF

6 Proceso de aféresis con fines terapéuticos

6.1.- Metodología:

Procedimiento Aferético: Plasmaféresis

Vía de acceso venoso: la necesaria para conseguir un flujo de al menos 150 ml/min en función del estudio vascular en cada paciente. Se asumen que habrá pacientes en los que sea necesario el acceso yugular.

Flujo de sangre: 150-200 ml/min.

Volumen a procesar: 2litros de plasma

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Líquido a reponer: 2 litros de Albumina al 5%

Sesiones: una sesión cada 48 horas las dos primeras semanas, seguidas de dos sesiones a la semana las dos siguientes semanas. En total 4 semanas.

Se realizarán las analíticas de control y cuidados habituales en los pacientes tratados con plasmaféresis.

NOTA: Durante el tratamiento el paciente continuará con su medicación habitual.

En los pacientes del grupo control se hará procedimiento simulado. El cateter cortado queda cosido fijado a la piel, y tapado. El aspecto externo es el mismo y el paciente con tto simulado tiene precepción cutánea de llevar el catéter. Durante el procedimiento todo el circuito está tapado a la vista del paciente.

6.2.- Calendario de evaluaciones:

El desarrollo del estudio contempla una recogida prospectiva de datos durante un período de 3 meses.

6.3.- Diseño de la intervención.

Tipo de estudio: Ensayo clínico aleatorizado controlado doble ciego, comparando aféresis con procedimiento simulado.

Duración: Tres meses, uno de tratamiento y dos de seguimiento

Evaluaciones: Se realizarán cuatro valoraciones clínicas por parte del médico evaluador, una basal, una al mes (al término de las sesiones de la aféresis) y en los meses 2 y 3. En dichas visitas se rellenarán los cuestionarios del estudio.

6.4.- Evaluaciones:

Basal: en donde se informará al paciente acerca del estudio, se entregara una hoja de información al paciente, se entregará un

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consentimiento informado. La firma del consentimiento informado es imprescindible para entrar en el estudio.

En todas las visitas del estudio se recogerán los cuestionarios.

Siguientes:

Al mes, a los dos meses y a los tres meses. Se harán en cada una todos los cuestionarios del estudio

6.4.- Otros estudios futuros

Se obtendrán muestras de plasma antes y después del tratamiento para conservar congelado. Si hay resultados positivos se diseñarán estudios, por ejemplo de proteómica, para obtener información sobre la sustancia o perfil de sustancias presentes en el plasma que podría tener relación fisiopatológica con la clínica del paciente. En esta fase habría que comparar con plasma de controles.

7. Análisis estadístico

Se realizará un análisis descriptivo de las características de los pacientes asignados a cada rama de tratamiento para evaluar su homogeneidad y comparabilidad. Las variables categóricas se describirán con sus frecuencias absolutas y relativas; y las variables numéricas con la media y desviación estándar o mediana y percentiles 25 y 75.

La evaluación del resultado principal (mejoría relevante según escala Likert de 0-6 puntos), se realizará mediante contraste de proporciones de pacientes que hayan alcanzado una puntuación de 5 o más en dicha escala entre ambos grupos. La prueba estadística será una chi-cuadrado. Se estimará como medida del efecto el riesgo relativo (RR) y su correspondiente intervalo de confianza al 95%.

En la evaluación de outcomes secundarios, se emplearán las pruebas correspondientes al tipo de variable dependiente, t-student para muestras independientes, U de Mann-Whitney o contraste de proporciones y chi-cuadrado o estadístico exacto de Fisher.

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El nivel de significación se establece en 0,05 y el software utilizado será Stata v.15.1.

8. Consideraciones éticas

La prevalencia y repercusiones sobre la calidad de vida del SFC justifican realizar estudios que avancen en la fisiopatología y en el tratamiento. La limitación fundamental de este ensayo clínico es la necesidad de hacer un procedimiento por vía central. Los avances en el conocimiento que se pueden obtener en este estudio, que se hará en un limitado número de pacientes, en el que se cogerá acceso venoso solo en los pacientes de tratamiento activo, todos ellos expresamente informados y que darán su consentimiento, consideramos que justifica el balance riesgo-beneficio. Hay que tener en cuenta que el riesgo asociado a la vía central en un centro especializado y con muy amplia experiencia con el procedimiento es muy bajo.

Un problema ético importante es qué ocurrirá con los pacientes en los que el tratamiento tenga una eficacia relevante. A estos pacientes se les ofrecerá el mantenimiento del tratamiento, lo que dará una oportunidad de investigar a largo plazo el mantenimiento del beneficio, pautas menos agresivas, o la medición en plasma de marcadores de recaída. Todo ello información relevante para entender la fisiopatología del síndrome de fatiga crónica. Se le ofrecerá a cada paciente continuidad de tratamiento y se decidirá la modalidad terapéutica del mismo (periférico, central, fístula arteriovenosa), flujo y frecuencia dependiendo de la evolución en cada caso.

Si el estudio tiene resultados positivos, a los pacientes tratados con aféresis simulada se les ofrecerá tratamiento real.

Se contratará un seguro para cubrir las potenciales complicaciones derivadas de la realización de la aféresis terapéutica

Retirada del estudio: la participación en el estudio es completamente voluntaria. Un paciente tiene el derecho de retirarse del estudio en cualquier momento y por cualquier motivo. A los pacientes que retiren su consentimiento se les considerará retirados del estudio. El investigador podrá suspender la participación de cualquier sujeto por cualquier razón, por ejemplo, incumplimiento de protocolo o

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enfermedad grave concurrente. Se retirará a los sujetos del estudio inmediatamente en cualquiera de las siguientes circunstancias:

Decisión justificada del investigador, con inclusión de la evaluación de los datos obtenidos hasta ese momento.

Pérdida de contacto en el seguimiento.

Retirada del consentimiento informado (decisión del sujeto de estudio).

Empeoramiento del estado físico del paciente.

Referencias:

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MASTER PROPIO UCM EN AFERESIS TERAPEUTICAS Universidad Complutense de Madrid. Con aval de la

Sociedad Española de Nefrología 18 Octubre de 2019 – 25 de Enero de 2020

Programa

Director: Prof. Alberto Tejedor Jorge Co-Directores: Prof. Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana Coordinador: Prof. Dra. Dª. Mª Dolores del Pino y Pino Prof. Dr. D. José Antonio Herrero Calvo

1er MÓDULO

18-19 de Octubre de 2019

Introducción A La Aféresis

Aféresis en la biología molecular del plasma

Plasmaféresis por filtración y centrifugación

Inmunoadsorción

Rheoaféresis, doble filtración,

DALI, hemoperfusión en la Sepsis

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Leucocitoaféresis

VIERNES, 18 de Octubre de 2019 MAÑANA 9:00-09:30 Acto Inaugural. 09:30-10:30 Conferencia Inaugural Introducción a la Aféresis Terapéutica. Cartera de Servicios de Nefrología. Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 10:30-11:30 Conferencia. Influencia de la Aféresis en la biología molecular del Plasma Dr. Santiago Lamas. Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Centro de Biología Molecular "Severo Ochoa" (CSIC-UAM) Madrid. 12:00-14:00 Técnicas de Aféresis 12:00-13:00. Plasmaféresis por Centrifugación. Experiencia en Nefrología. Dª. Eva Rodríguez García. Hospital del Mar. Barcelona 13:00-14:00. Técnicas sobre sangre entera. Dr. Alberto Tejedor Jorge. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid TARDE 15:30-18:00. Mesa Redonda. Organización de una Unidad de Aféresis. Posicionamiento en la Cartera de Servicios de los Sistemas de Salud. MODERADORES: Dr. Alberto Tejedor Jorge. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. José Antonio Herrero Calvo. Hospital Clínico San Carlos. Madrid. PONENTES: Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dra. María Dolores del Pino y Pino. Hospital Torrecárdenas. Almería

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Dr. Javier Arrieta Lezama. Hospital de Basurto. Vizcaya Dr. Juan Francisco Pulido Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón SABADO, 19 de Octubre de 2019 09:00-14:00. Prácticas.- Tres tipos de actividades, con alumnos divididos en tres grupos además de una SALA CON VARIAS TERMINALES CON VIDEOS con montaje y funcionamiento de las distintas Técnicas PRACTICA1: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR FILTRACION/HEMOPERFUSION D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid D. Francisco Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª Mª de los Ángeles Alcántara Mansilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Aféresis, Pabellón Médico-Quirúrgico) Demostración en vivo de una sesión de:

Plasmaféresis/Doble filtración.

Materiales.

Montajes de las diferentes técnicas.

PRACTICA2: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR CENTRIFUGACIÓN Dra. Dª. Cristina Pascual Izquierdo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Josefa García Sanguino. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Eugenia Rey Alonso. HGUGM. Madrid

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Demostraciones Prácticas: (Unidad de Donantes- Aféresis. Servicio de Hematología) Demostración en vivo de una sesión de

Plasmaféresis/Doble filtración. Materiales. Montajes de las diferentes técnicas.

PRACTICA3: LABORATORIO Dr. Alberto Lázaro Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Rafael Correa Rocha. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Pabellón de Medicina y Cirugía

Experimental)

Demostración/realización de determinaciones de NO, moléculas inflamatorias y oxidativas

Demostración de proteómica diferencial entre plasma pre y post y efluente para identificación de péptidos de interés.

Elución de células de cilindros de leucocito-aféresis. Demostración práctica de la identificación de poblaciones

inmunes mediante citometría de flujo” TARDE 15:30-16:45. Acceso Vascular y Vías D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid 16:45-17:00. Líquidos para Aféresis D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid 17:00-17:30. Anticoagulación en las Técnicas de Aféresis Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid 17:30-18:00. Máquinas y Líneas para Aféresis Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General

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Universitario Gregorio Marañón Madrid 18:00-18:30. Complicaciones de las Técnicas de Aféresis Dª. Mª Teresa Martínez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón Madrid 2º MÓDULO 22-23 de Noviembre de 2019

Depuración de Toxinas Urémicas Aféresis En Enfermedades Hematológicas Leucocitoaféresis Aféresis En Enfermedades Oftalmológicas Aféresis en la Microangiopatia Obliterante Aféresis En Las Dislipemias Aféresis En Las Enfermedades Neurológicas Mars, Prometheus Aféresis En Las Enfermedades Reumatológicas

VIERNES, 22 de Noviembre de 2019 09:30-10:30 Conferencia. Nuevos Retos en las Técnicas Depurativas: Depuración de toxinas Urémicas Dr. Emilio González Parra. Fundación Jiménez Día. Madrid. 10:30-12:15 Aféresis en Enfermedades Hematológicas. Dr. Carlos Javier Anguita Velasco. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Rafael Pérez García. Hospital Infanta Leonor. Madrid 12:45-14:00.-Leucocitoaféresis en la Enfermedad Inflamatoria Intestinal Dr. José Antonio Herrero Calvo. Hospital San Carlos. Madrid. 15:30-17:15.- Aféresis en las dislipemias. Dr. Luis Álvarez-Sala Walther. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 17:15-18:15.- Aféresis en las Enfermedades Oftalmológicas. Moderador Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana.

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Dr. José Enrique del Río Herrmann. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 18:15-19:00. Aféresis en el tratamiento de la Enfermedad Arterial Periférica Dr. Alfonso Ramunni. Experto en Aféresis Terapéuticas en Italia SÁBADO, 23 de Noviembre de 2019 MAÑANA 09:00-14:00. Prácticas: Tres tipos de actividades, con alumnos divididos en tres grupos además de una SALA CON VARIAS TERMINALES CON VIDEOS con montaje y funcionamiento de las distintas Técnicas PRACTICA1: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR FILTRACION/HEMOPERFUSION D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid D. Francisco Pulido Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Teresa Martinez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª Mª de los Angeles Alcántara Mansilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Aféresis, Pabellón Médico-Quirúrgico)

Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/Doble filtración.

Materiales. Montajes de las diferentes técnicas

PRACTICA2: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR CENTRIFUGACIÓN Dr. D. Javier Anguita Velasco. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª José Nectalí Diaz. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Cristina Lozano Ceniceros. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

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Demostraciones Prácticas: (Unidad de Donantes- Aféresis. Servicio de Hematología)

Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/Doble filtración. Materiales. Montajes de las diferentes técnicas.

PRACTICA3: LABORATORIO Dr. Alberto Lázaro Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Rafael Correa Rocha. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Pabellón de Medicina y Cirugía Experimental)

Demostración/realización de determinaciones de NO, moléculas inflamatorias y oxidativas

Demostración de proteómica diferencial entre plasma pre y post y efluente para identificación de péptidos de interés.

Elución de células de cilindros de leucocito-aféresis.

Demostración práctica de la identificación de poblaciones inmunes mediante citometría de flujo” TARDE Moderador : Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana 15:30-16:30.- Aféresis en las Enfermedades Neurológicas. Dr. José Luis Muñoz Blanco. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 16:30-17:30 MARS, Prometheus. Dr. Rafael Bañares Cañizares. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 17:30-18:30 Aféresis en las Enfermedades Reumatológicas. Dr. Rafael Pérez García. Hospital infanta Leonor. Madrid

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3er MÓDULO 24-25 de Enero de 2020

Aféresis en Enfermedades Renales

Aféresis en el Trasplante Renal

Aféresis en las Enfermedades Dermatológicas

Aféresis en la Sepsis

Aféresis en Otras Indicaciones

VIERNES, 24 de Enero de 2020 MAÑANA 09:30-11:30.- Aféresis en las Enfermedades Renales (Nefrología Clínica) Dra. Patrocinio Rodríguez Benítez. Hospital G.U. Gregorio Marañón. Madrid. Dr. Roberto Alcázar Arroyo. Infanta Leonor. Madrid. 11:30-12:00.- Café 12:00-13:15.- Aféresis en el Trasplante Renal. Dra. Mª Luisa Rodríguez Ferrero. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 13:15-14:00.- Trasplante AB0 incompatible. Dr. Federico Oppenheimer. Hospital Clinic. Barcelona TARDE 15:30- 18:00 Aféresis en las Enfermedades Dermatológicas Moderador: Fernando Anaya Fernández-Lomana 15:30-16:00. Linfomas Cutáneos Dra. Ana Pulido Pérez. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 16:00-16:30. Enfermedades Ampollosas y Dermatitis Atópica Dr. Ricardo Suárez Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 16:30-17:00. Otros procesos dermatológicos Dra. Marta Bergón Sendín. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 17:00-18:00 Aféresis en Pediatría. Dr. Daniel Barraca Núñez. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid

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SÁBADO, 25 de Enero de 2020 MAÑANA 09:00-14:00. Prácticas.- Tres tipos de actividades, con alumnos divididos en tres grupos Tres tipos de actividades, con alumnos divididos en tres grupos además de una SALA CON VARIAS TERMINALES CON VIDEOS con montaje y funcionamiento de las distintas Técnicas PRACTICA1: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR FILTRACION/HEMOPERFUSION D. Fernando González García. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid D. Francisco Pulido. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Teresa Martinez de Merlo. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª Mª de los Angeles Alcántara Mansilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Aféresis, Pabellón Médico-Quirúrgico)

Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/Doble filtración. Materiales. Montajes de las diferentes técnicas.

PRACTICA2: PACIENTES, MATERIALES MONTAJES Y TECNICAS POR CENTRIFUGACIÓN Dra. Dª. Rebeca Bailen Almorox. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Carmen Granado Rodilla. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dª. Mª Josefa Martínez Carreño. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Unidad de Donantes- Aféresis. Servicio de Hematología)

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Demostración en vivo de una sesión de Plasmaféresis/Doble filtración.

Materiales. Montajes de las diferentes técnicas.

PRACTICA3: LABORATORIO Dr. Alberto Lázaro Fernández. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Dr. Rafael Correa Rocha. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid Demostraciones Prácticas: (Pabellón de Medicina y Cirugía Experimental)

Demostración/realización de determinaciones de NO, moléculas inflamatorias y oxidativas

Demostración de proteómica diferencial entre plasma pre y post y efluente para identificación de péptidos de interés.

Elución de células de cilindros de leucocito-aféresis.

Demostración práctica de la identificación de poblaciones inmunes mediante citometría de flujo”

TARDE Aféresis en la Sepsis Dra. Patrocinio Rodríguez Benítez. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid. 17:-18:00 Aféresis en la Cirugía extracorpórea. Dr. Joan Sabater. Hospital de Bellvitje 18:00-19:00. Aféresis en Otras Indicaciones: Enfermedad de Alzheimer y otras. Dr. Fernando Anaya Fernández-Lomana. Hospital General Universitario Gregorio Marañón. Madrid 19:00 Clausura

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E.- DIFUSION DE LA AFERESIS TERAPEUTICA.

Durante este periodo la difusión de la Aféresis Terapéutica se muestra en:

https://isanidad.com/140468/la-aferesis-terapeutica https://www.elpopular.pe/actualidas-y-policiales/232680 https://tinyurl.com/y94x6w4a https://amp.elmundo.es/ciencia-y-salud/2018/ Perú:

Radio capital: Jueves 21 (Horario: 10:15 am.) – con Silvia González.

ATV+: Jueves 21 (Horario: 11:15 am.) – con Pilar Igashi o Luis Claros.

Radio Exitosa TV Perú Diario “El Ojo’’ (Difusión impresa y página web). Diario “El Popular” (Difusión impresa

Madrid a 30 de junio de 2019

Dr. Fernando Anaya Fernandez – Lomana