ANTI.INFLAMATORIOSNO ESTEROIDEOS

Miguel Angel Mariscal D.,MDUNE - 2014

* INFLAMACIÓN.- La inflamación es la respuesta a un estímulo nocivo.- La capacidad para generar una respuesta inflamatoria es esencial para la supervivencia ante los patógenos y la lesiones.• DOLOR.- Los nociceptores (terminaciones nerviosas perifèricas que perciben el dolor) pueden ser activados por estímulos como calor, ácidos o presión.- Los mediadores inflamatorios liberados por las células durante la lesión de tejidos aumentan la sensibilidad de los nociceptores y potencian la percepción del dolor.• FIEBRE.- La regulación de la temperatura corporal exige un equilibrio preciso entre la producción y la pérdida de calor.- El hipotálamo regula el punto de equilbrio en el cual se mantiene la

temperatura corporal.

AINES- Los AINES se clasifican según sus características químicas.- Se clasifican en:• AINES que inhiben la COX-1 y la COX-2• AINES selectivos que inhiben la COX-2 (los coxib).

A.- MECANISMO DE ACCIÓN:• INHIBICIÓN DE LA CICLO OXIGENASA:- Los principales efectos terapéuticos de los AINES están en su capacidad para inhibir la producción de prostaglandinas (PG).

- Los AINES inhiben las enzimas COX y la producción de PG, pero NO inhiben las vías de la lipooxigenasas y por lo tanto no suprimen la formación de leucotrienos.

• INHIBICIÓN IRREVERSIBLE DE LA CICLO OXIGENASA POR EL ÁCIDO ACETILSALICÍLICO.- El ácido acetilsalicílico (AAS) modifica de manera covalente la COX-1 y la COX-2 inhibiendo en forma irreversible la actividad de la COX.- Esto es importante de todos los AINES pues la duración de los efectos del AAS está relacionada con la tasa de recambio de COX en diferentes objetivos tisulares.

• INHIBICIÓN SELECTIVA DE LA COX-2.- La aplicación terapéutica de los AINES tradicionales es limitada por su escasa tolerancia digestiva.- Los usuarios crónicos son propensos a sufrir irritación del tubo digestivo en un 20% de los casos.- El celecoxib en la actualidad es el único inhibidor de la COX-2 autorizado en USA, el resto ha sido restringido por sus efectos adversos.

APLICACIONES TERAPÈUTICAS:- Todos los AINES son: 1) Antipiréticos, 2) Analgésicos y 3) Anti.inflamatorios, con excepcion del paracetamol que es: Antipirético y analgésico.

• INFLAMACIÓN:- Los AINES tienen como principal aplicación clínica como anti.inflamatorios en el tratamiento de los trastornos musculoesqueléticos como artritis reumatoide y artrosis.- Proporcionan alivio sintomático del dolor y la inflamación.- El empleo de los AINES en las artropatías leves + reposo en cama y fisioterapia es por lo general eficaz.

• DOLOR:- Estos fármacos sólo son eficaces contra el dolor de intensidad leve a moderada.- Aunque su eficacia máxima en general es mucho menor que los opiáceos, los AINES carecen de los efectos secundarios de los opiáceos en el SNC.

- Los AINES son muy eficaces en el dolor postoperatorio o el artrítico.

- Los AINES NO son eficaces en el dolor originado por la víscera hueca…¡¡

Una excepcion a esto sería el dolor menstrual.

- Los AINES carecen de eficacia en el dolor neuropático.

- Los AINES se consideran como primera opción para tratar las crisis de migraña y pueden combinarse con fármacos de 2da linea como los triptanes (ejemplo: una combinación de naproxeno y sumatriptán).

• FIEBRE:- Los AINES reducen la fiebre en casi todas las situaciones pero no el aumento de la temperatura en respuesta al ejercicio o al aumento de la temperatura ambiental.

• SISTEMA CIRCULATORIO FETAL:- Las PG se han implicado en el mantenimiento de la permeabilidad del

conducto arterioso.- La indometacina y otros AINES tradicionales se han administrado en recién nacidos (RN) vivos para cerrar el conducto que no tiene permeabilidad apropiada.

RECUERDA:* NO SE USA AINES EN EL 3er TRIMESTRE DEL EMBARAZO….¡¡

• CARDIOPROTECCIÓN:- La ingestión de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo de sangría.- El riesgo de episodios vasculares graves en pacientes de alto riesgo disminuye en 20 a 25%.- La dosis baja (<100 mg/dia) de ácido acetilsalicílico , tiene la misma eficacia que las dosis más altas, pero conlleva menor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales.

POLIPOSIS ADENOMATOSA

FAMILIAR

PROPIEDADES ESPECÍFICAS DE AINES INDIVIDUALES

A.- ÁCIDO ACETILSALICÍLICO Y OTROS SALICILATOS:• Mecanismo de acción:- Produce una inhibición irreversible de la ciclooxigenasa.- Actúa sobre la biosíntesis de las PG.• Aplicaciones terapéuticas:- Las dosis anti.inflamatorias recomendadas para la artritis, las espondiloartropatías y el lupus eritematoso sistémico (LES) están entre 3 a 3 gramos/día en dosis fraccionadas.- La dosis diaria máxima recomendada del AAS en adultos y niños mayores de 12 años de edad, es de 4 gramos.

- Los salicilatos NO se deben administrar para la fiebre asociada a infecciones vìricas en los niños

(Síndrome de Reye) …..¡¡

SÍNDROME DE

REYE…

B.- DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL:PARACETAMOL- Es un analgésico y antipirético.- NO tiene efecto anti.inflamatorio.- El paracetamol es bien tolerado y tiene escaso efectos secundarios en el tubo digestivo.

• Mecanismo de acción:- Tiene efectos analgésicos y antipiréticos pero tiene efectos anti.inflamatorios muy débiles.

• Aplicaciones terapéuticas:- El paracetamol es ideal como analgésico y como antipirético.- La dosis estándar es 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas.- Las dosis totales NO deben superar los 4 gramos.

• Intoxicación por paracetamol:- La ingestión aguda >7,5 gramos de paracetamol o el empleo repetido de dosis supraterapéuticas puede dar por resultado toxicidad.- El efecto adverso más importante de la sobredosis del paracetamol es la

necrosis hepática que puede ser letal.

- El mecanismo de acción por el cual la sobredosis de paracetamol desencadena lesión hepatocelular y muerte consiste en la conversión en el metabolito tóxico llamado NAPQI.

- El metabolito NAPQI es muy reactivo y se une de manera covalente a macromoléculas celulares, lo cual desencadena disfunción de los sistemas enzimáticos y desorganización estructural y metabólica.

• Los trastornos que cursan con consumo intenso de alcohol o ayuno/desnutrición aumenta la susceptibilidad de lesión hepática…¡¡

C.- DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO1.- INDOMETACINA:- La indometacina fue utilizado para el tratamiento de la artritis reumatoidea moderada a grave, la artrosis y la artritis gotosa aguda.- Actualmente su uso está muy limitado.- La indometacina está disponible en una forma inyectable para el cierre del conducto arterioso persistente.

• Mecanismo de acción:- Es un inhibidor NO selectivo de la COX.- Inhibe la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares.

• Aplicaciones terapéuticas:

- La indometacina está aprobada para el cierre del conducto arterioso persistente en lactantes prematuros…¡¡

- El tratamiento consiste en la administración intravenosa de 0,1 a 0,25 mg/kg cada 12 horas, hasta completar 3 dosis.

2.- DICLOFENACO:• Mecanismo de acción:- Tiene propiedades analgésicas, antipiréticas y anti.inflamatorias.- Su potencia es mucho mayor que la indometacina y el naproxeno.- Es inhibidor selectivo de la COX-2.

• Aplicaciones terapéuticas:- Es utilizado para el tratamiento sintomático a largo plazo de la artritis reumatoidea, la osteoartritis, la espondilitis anquilosante, la dismenorrea primaria y la migraña aguda.

- Se dispone de cuatro formulaciones orales: comprimidos de liberación inmediata, comprimidos de liberación tardía, comprimidos de liberación prolongada y un polvo para solución oral.

• Efectos secundarios:- El diclofenaco produce efectos secundarios (sobre todo gastrointestinales) en alrededor 20% de los pacientes y cerca del 2% de los enfermos suspende el tratamiento a causa de ello.

Ante los golpes de la vida…

Usar….DICLOFENACO…¡¡

3.- KETOROLACO:- Es un analgésico potente pero con propiedades anti.inflamatorias moderadamente eficaces.

• Aplicaciones terapéuticas:- El uso del ketorolaco debe limtarse a <5 días para el tratamiento del dolor agudo.- Se puede administrar por vía intramuscular, intravenosa u oral.- Las dosis típicas son: Intramuscular ----- 30 a 60 mg Intravenosa ----- 15 a 30 mg. Oral ----- 10 a 20 mg.- El ketorolaco tiene un inicio de acción rápido y una duración del efecto corto.-

D.- DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO:1.- IBUPROFENO:• Mecanismo de acción:- Es inhibidor NO selectivo de la COX.• Aplicaciones terapéuticas:- La dosis habitual para el tratamiento del dolor leve a moderado, es de: 400 mg cada 6 horas.

2.- NAPROXENO:• Mecanismo de acción:- Es inhibidor NO selectivo de la COX.• Aplicaciones terapéuticas:- Indicado en la artritis juvenil y reumatoidea, la artrosis, la espondilitis anquilosante, la dismenorrea primaria, la tendinitis, la bursitis y la gota aguda.

E.- DERIVADOS DE LOS ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAM)- Son ácidos enólicos que inhiben la COX-1 y la COX-2.- Tienen actividad analgésica, anti.inflamatoria y antipirética.

- En general son inhibidores NO selectivos de la COX, aunque

(el meloxicam) muestra una selectividad contra la COX-2.

- La principal ventaja para estos fármacos es su vida prolongada,

que permite la administración de una sola dosis al día.

1.- PIROXICAM:• Mecanismo de acción:- Es un inhibidor de la COX.- Se considera que inhibe la colagenasa en el cartílago.• Aplicaciones terapéuticas:- Está indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide y la artrosis.- NO está indicado para la analgesia aguda (esto por su inicio de acción lento).

2.- MELOXICAM:• Mecanismo de acción:

- Es un inhibidor selectivo de la COX-2.• Aplicaciones terapéuticas:- Es utilizado en el tratamiento de la artrosis.- La dosis recomendada es 7,5 a 15 mg una vez al día.