7/28/2019 Algunos aspectos tcnicos sobre validacin de limpieza

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ALGUNOS ASPECTOS TCNICOS SOBRE LA VALIDACIN DE LIMPIEZA

Luiz Carlos Peres

http://www.lucapeconsultores.com/artigos/artigo_001.pdf

Hoy en da una de las mayores dificultades de la industria farmacutica es larealizacin de la validacin de los procesos de limpieza. Mientras que muchasempresas tienen los procedimientos para su realizacin y as mismo fondosdestinados a este trabajo, la mayora de las veces sus colaboradores estncomprometidos con una serie de tareas tan grandes tomando el factor tiempocomo una de las dificultades para tal realizacin.

La era de la validacin surge al final de los aos 70 e inicio de los 80 a travsde evaluacin de dos recall. En esta poca, los inspectores, las

consideraciones no eran un medio y si una evaluacin minuciosa de ladocumentacin existente para aquel producto y lote.

Hoy los procesos de validacin poseen procedimientos especficos y detalladosy tienen inicio en el PMV Plan Maestro de Validacin y estn estructuradospara contener no slo la validacin de los productos sino tambin la validacinde limpieza.

El objetivo de validar los procesos de limpieza es el de querer garantizar deque los posibles contaminantes no lleguen al producto final, como por ejemplo,los agentes extraos, la contaminacin cruzada y al contaminacinmicrobiolgica.

Adems se debe tener mucho cuidado con la limpieza de los equipos.La solubilidad del producto que vamos a limpiar es de suma importancia paradefinir el tipo de limpieza a realizar, pues muchas veces es ms fcil remover elproducto que el detergente que utilizamos para la limpieza.

Se debe tomar un procedimiento de precaucin antes de iniciar el proceso devalidacin, hacer un resumen o un razonamiento detallado donde debe estardescrito las razones por las cuales se tomaron las decisiones, o sea, porqu el

detergente o no, porqu tal equipo, porqu la determinacin de aquella rea ytodos los factores que influyeron en las decisiones tomadas pues estedocumento ser de gran utilidad durante el proceso de validacin as como enel proceso de revalidacin, pues muchas veces los datos iniciales se pierden ylos resultados finales se vuelven incoherentes y sin fundamento.

Los planes iniciales deben estar muy bien elaborados. Muchas veces secompensa gastar un determinado tiempo elaborando justificaciones de lo queno se va a validar, por ejemplo, un producto que sabemos que va a serdescontinuado dentro de un plazo corto o algn producto o equipo, que no seainteresante validar. E costo operacional, el costo de los anlisis extraordinarios

a realizar por control de calidad, generan un valor relativamente alto adems deparalizar temporalmente los equipos involucrados, atrasando con eso

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productos para comercializacin y el nmero de colaboradores ocupados conotras actividades, en el caso del lanzamiento de producto, tendramosretrasada la venta de producto, lo que es un desastre para el departamento demarketing.

Uno de los puntos principales para la validacin de limpieza es la identificacinde los puntos y de los elementos crticos, pues sin ellos se puede incurrir en unerror que llevar a perder todo el trabajo realizado, por mejor que sea laestrategia.

Otro punto para lo cual llamo la atencin es la disponibilidad de los recursosinvolucrados como el personal, ya que la validacin no es un proceso individualy si una de equipo, tiempo a invertir, equipos que se mantendrn por algntiempo destinados a este tipo de trabajo, cantidad de estndares de trabajo y elpropio costo que ser involucrado, como ya lo mencion.

Aseguramiento de calidad carga sobre s la responsabilidad de toda laorganizacin y armonizacin entre los departamentos para la realizacin deeste tipo de trabajo, as como la elaboracin del resumen final de la conclusin.

La validacin de limpieza debe estar contenida en el plan maestro devalidacin, donde estn contenidos varios atributos como:

- Estrategia

- Actividades

- Responsabilidades

- Cronograma

- Revisiones

- Aspectos regulatorios.

Por definicin, el proceso de limpieza es la accin realizada en un equipo orea productiva en el sentido de limpiar el equipo o rea para que el prximoproducto a fabricar no contengas ninguna sustancia del producto anterior(contaminacin cruzada), ningn otro producto (detergente utilizado para tallimpieza) o algn tipo de contaminacin microbiolgica. Cabe sealar que cadaequipo posee un proceso de limpieza independiente del producto, estosprocedimientos pueden ser manuales o del tipo CIP (clean in place).

La metodologa analtica debe ser elaborada cuidadosamente y validada paratal actividad, pues esta asegura que los anlisis realizados provean los

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resultados con confiabilidad en funcin del mtodo o del procedimientoutilizado.

Los ensayos de la metodologa de validacin de limpieza deben utilizar losensayos de la categora II, o sea para la parte cuantitativa: precisin, exactitud,

lmite de cuantificacin, selectividad, linealidad y sensibilidad; y para laspruebas lmites: exactitud, lmite de deteccin, selectividad y sensibilidad.

Para la validacin de la metodologa analtica, todos los datos deben estar muybien definidos en el protocolo de validacin y los resultados deben estartotalmente documentados en el reporte de validacin.

Se debe hacer una evaluacin detallada de los contaminantes qumicos y delos microbiolgicos, para que las muestras colectadas sean representativas dela contaminacin ambiental. El conocimiento del equipo tambin es de sumaimportancia, pues el desmontaje de determinadas partes para la limpieza o el

conocimiento de determinados puntos estratgicos donde puedan almacenarseimpurezas, deben ser fcilmente identificados por el personal de produccin.

El criterio de aceptacin se determina por el conjunto de las superficies decontacto comn entre el producto precedente y el siguiente, y por lo tanto sedebe establecer las reas de los equipos y establecer un lmite de aceptacin.

Algunos criterios de aceptacin ms utilizados en las industrias farmacuticas:

10 ppm

Lmite = 10 mg/ kg x Tamao de lote x 1000 mcg/mgrea de superficie del equipo (cm)

Otro lmite utilizado es el de 1/1000 de la dosis teraputica

Lmite =Dosis mnima (mg) x Unidades de dosis /lote x 1000 mcg/mg

1000 x Unidad de dosis/da xrea del

equipo (cm

Para la parte microbiolgica un valor mximo de 5 UFC/25 cm es aceptable.

Uno de los puntos importantes es la deteccin del detergente, dondecomnmente se utilizan los equipos de TOC para la deteccin en un lmitemximo de 10 ppm. Se deben tomar cuidados especiales con el tipo delimpieza aplicado al equipo y evaluar la facilidad con que se eliminar el agentede limpieza.

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Otro factor importante es la metodologa de muestreo, que puede ser realizadoa travs del cepillado y enjuague, solucin de enjuague, placebo o hisopo.

Aunque la solucin de enjuague sea una de las fciles de realizar, por sufacilidad de llegar a puntos de difcil acceso, no es un sistema bien aceptado,

por no poder garantizar de cual punto del equipo se retir la mayor o menorparte del producto.

Uno de los procesos ms eficientes para la superficie de equipos es el mtodode hisopo, que tambin debe validarse. El valor de retencin no debe serinferior a 70%.

Algunas ventajas y desventajas relativas al mtodo de muestreo del proceso dehisopo:

Principales ventajas:

- Remocin fsica de los residuos

- Se adapta a una variedad muy grande de superficies.

- Permite el muestreo en reas definidas.

- Se puede usar para reas de difcil limpieza, cuando no se puede

emplear el proceso de enjuague.

- Se aplica a una gran variedad de residuos.

Principales desventajas:

- Puede causar interferencia dependiendo de la seleccin del hisopo

- Los resultados dependen mucho de quin realiz el muestreo.

- No es prctico para superficies complejas.

Algunas ventajas y desventajas relativas al mtodo de muestreo del proceso deenjuague:

Ventajas:

- Adaptable al monitoreo de lnea

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- Facilidad y comodidad para el muestreo.

- No necesita de ninguna tcnica especial.

- Permite muestrear grandes reas.

- Se puede usar en equipos que poseen superficies de difcil acceso.

- Bajo costo de reactivos.

Desventajas:

- Limitante de informacin en la limpieza de reas grandes.

- No admite la distribucin de la homogeneidad de los residuos.

- Incapacidad para detectar puntos de residuos.

- El volumen del enjuague es crtico para la exactitud de la interpretacin

de los resultados.

La utilizacin de placebos no se acepta para la validacin de limpieza a menosque haya algn caso muy especfico, que deba estar este procedimientodebidamente justificado.

El reporte de limpieza debe estar muy bien detallado para que los auditores,inspectores o los propios colaboradores del departamento tengan la confianzadel trabajo realizado.

Puntos que deben estar descritos cuidadosamente en el reporte:

1 Objetivo

2 Responsabilidades

3 Descripcin del equipo

4 Plano experimental

a. Agente de limpieza

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b. Producto crtico

c. Plan de muestreo

d. Clculo del rea del equipo

e. Anlisis microbiolgico

f. Anlisis del detergente

5. Lmites y criterios de aceptacin

a. Microbiolgico

b. Qumico

6. Propiedades qumicas y fsicas

a. Dosis/da

b. Tamao de lote

c. Dosis/lote

d. reas comunes

7 Resultados

8 Documentos y referencias

9 Anexos correspondientes

Conclusin:

La validacin de limpieza se ha vuelto un punto esencial en la produccinfarmacutica, ligado directamente al concepto de calidad de una empresa.

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A travs de una planeacin bien elaborada, podemos garantizar que losproductos puedan comercializarse en Brasil o en el exterior, con la garantaexigida por los organismos internacionales como la FDA/EC. Unadocumentacin bien fundamentada es un punto que no puede perderse devista tanto por los colaboradores de Aseguramiento de Calidad como por losdems departamentos involucrados en el proceso como Produccin, Control deCalidad, Ingeniera y Mantenimiento. Es fundamental el involucramiento detodos los departamentos del rea industrial.

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