AMADIM Fases I, II y III Dr. Alfonso López Fiesco
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Transcript of AMADIM Fases I, II y III Dr. Alfonso López Fiesco
La Investigación Clínica
Fases de la Investigación
1
Dr. Alfonso LópezNew York Academy of SciencesWestern Pharmacollogy Society
1 Octubre 2011
“Buenas Prácticas Clínicas”
FarmacologíaPreclínica
Farmacología
ClínicaFase I
Fase II
Fase III
Fase IV
EstudiosFísico-químicos
EstabilidadMétodos analíticos
Farmacodinamia
Farmacocinética
Toxicología
Aguda
Subaguda
Crónica
Mutagénesis
Carcinogénesis
Teratogénesis
Desarrollo
Nueva Droga
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2Dr. Alfonso López Fiesco
Actividades Preclínicas
La síntesis química, desarrollo químico
Estudios hechos con cultivo de células, tejidos
aislados y en animales determinan:
Los efectos farmacológicos incluyendo la dosis
Los efectos toxicológicos incluyendo la mutagénesis,
teratogénesis y carcinogénesis
LD50
Absorción, distribución, metabolismo y excreción3
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Toxicología aguda
Toxicología sub-aguda
Toxicología crónica
Teratogénesis
Carcinogénesis
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Farmacología Pre-clínica
Dr. Alfonso López Fiesco
Antes de iniciar un ensayo de toxicidad
Reunir toda la información de las drogas análogas, para orientar en:la elección de la dosis, los efectos tóxicos esperados, los órganosblanco, los animales a emplear, la vía de administración, etc.
Para determinar la dosis y la vía de administración, se tendrá en cuenta
Factores dependientes del animal
Variación interespecie: Los animales en general son de 6 a 10 vecesmenos sensibles que el hombre.Variación intraespecie: edad, sexo, salud, nutrición,stress, etc
Factores dependientes de la drogaEstado físico, solubilidad, solventes, concentración,presencia de otras substancias, etc.
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Toxicidad Aguda
Se emplean 3 especies animales (una de ellas NO debe pertenecer al orden Rodentiae) Se ensayan machos y hembras.Se administra la dosis total en una sola aplicación o en varias en un máximo de 24 hs.Se emplea una dosis siempre mayor a la terapéutica para humanos multiplicada por 10.Se usa la vía de administración que se empleará en el humano y la vía endovenosa. Esta última puede reemplazar a las demás en los ensayos de toxicidad aguda. La vía intraperitoneal podría reemplazar a la endovenosa en animales pequeños salvo que se espere toxicidad debida a efecto de pico o que la droga ensayada se degrade durante la absorción peritoneal. Se observan los animales por un período de 15 días. Si algún animal presentara signos de enfermedad se lo observa por 2 semanas más, luego de las cuales se los sacrifica y se estudian anatómica e histologicamente sus órganos.
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Ensayo de Toxicidad Subaguda
Se trata de establecer la dosis tóxica mínima y la máximatolerada. Se buscan fenómenos de acumulación y tolerancia.(NO DL50)
Se emplean como mínimo 2 especies, una de ellasno perteneciente al orden Rodentiae
Numero mínimo de animal 10 de cada sexo por cada nivel de dosis. (25 + 10 de cada sexo si se continua con el ensayo de toxicidad crónica).
Dosis: Tres niveles de dosis (uno debe ser no tóxico) que se administran durante un período y con una frecuencia que se determina para cada ensayo.
Siempre se usa un grupo control que no recibe medicación.
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Dosis Letal 50 (DL50)
Estrategia actual: Ensayo Límite8Dr. Alfonso López Fiesco
Carcinogénesis
• Es muy difícil determinar que un medicamento es potencialmente
cancerígeno.
• Se realiza luego del ensayo de toxicidad crónica con los animales
que no fueron sacrificados. Observándolos durante un período
no menor al 25 % de la vida del animal.
• Un resultado negativo del ensayo de mutagénesis bacteriana (Test de
Ames) apoya la baja probabilidad de efecto carcinogénico.
• La verificación de efecto carcinogénico en la fase preclínica excluirá su uso
en terapéutica humana, excepto que los beneficios superen los riesgos. Ej
antineoplásicos y anti- HIV
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Farmacocinética Absorción que incluye las rutas de administración,
dosis, efectos de la ingesta alimenticia, porcentaje de
absorción
Distribución, incluye la distribución en los tejidos, la
comulación en el suero, el líquido cefalorraquídeo,
orina y bilis.
Biotransformación se refiere a los órganos y los
porcentajes de toxicidad y teratogenecidad de los
metabolitos.
Eliminación se refiere a las cantidades y renal
enterohepática.10
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La investigación de drogas nuevas (IND)
Requerimientos:
Plan general de la investigación
El folleto del investigador (IB)
Los protocolos
Datos químicos, de manufactura y de control
Datos farmacológicos y toxicológicos
Previas experiencias en humanos
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La investigación de drogas nuevas (IND)
Patrocinador
Se refiere a la corporación, compañías farmacéuticas,
agencias gubernamental o individuales que toman la
responsabilidad de iniciar un proyecto de
investigación clínica.
Patrocinador investigador
Se refiere a un individuo que inicia y conduce y
supervisa la investigación clínica. 13
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La investigación de drogas nuevas (IND):
Investigación Clínica
Se refiere a cualquier experimento en el cual uno o mas sujetos humanos reciben un medicamento con el propósito de determinar la seguridad y la eficacia de un diagnóstico, la terapéutica o uso preventivo en sujetos humanos.
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La investigación de drogas nuevas (IND):
Definiciones básicas
Investigador:
Se refiere al individuo que conduce la investigación
clínica o quien dirige la administración de las
medicinas.
Sub-investigador:
Se refiere a cualquier miembro del equipo de
investigación (ejemplo: El coordinador, el residente
o cualquier otro médico) 15
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La investigación de drogas nuevas (IND
Definiciones básicas
Voluntario:
Se refiere al individuo sano/enfermo que participa en
una investigación clínica, activo o como control.
La solicitud para aprobar una droga nueva:
Es el documento que el patrocinador envía a la FDA
para registrar un nuevo medicamento.
Una vez que la FDA recibe la solicitud, los
patrocinadores debe actualizarle anualmente. 16
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Desarrollo clínicoEl Desarrollo Clínico es el proceso para demostrar la eficacia, seguridad y la
eficiencia de los nuevos fármacos mediante ensayos clínicos.
Desarrollo Clínico
Fase I Fase IIa Fase IIb Fase IIIa Fase IIIb
DossierPresentación a las agencias reguladorasAprobación
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Ejemplo de un programa de
desarrollo clínico28 clinical trials
• 20 Phase I
- Healthy volunteers: 351
• 3 Phase II
- Patients: 1,034
• 5 Phase III incl. long term safety trials
- Patients: 4,097
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Método científico y normativas
ICHICH Topic E 8General Considerations for Clinical Trials
2.2 Scientific approach in design and analysisClinical trials should be designed, conducted and analysed according to sound scientific principles to achieve their objectives; and should be reported appropriately. The essence of rational drug development is to ask important questions and answer them with appropriate studies. The primary objectives of any study should be clear and explicitly stated.
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19Dr. Alfonso López Fiesco
Las Fases Experimentales de la Investigación
Clínica
Fase I: Evalúa la seguridad y la eficacia por 1ª vez
Fase II: Se define la dosis y la efectividad
Fase III : Se evalúa la seguridad y la eficacia
Fase IV: Se evalúa la seguridad en grupos mayores
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Fase Objetivos Características de los ensayos
I Determinar para dosis únicas y múltiples:: - Seguridad / tolerabilidad - Farmacocinética /farmacodinamía - Máxima dosis tolerada (MTD)
- Población total: 20-80 voluntarios sanos - Cada ensayo en 1 / 2 centros en 1 ó 2 países
IIa Prueba de Principio (PoP) - PoC - Determinar la eficacia / actividad y seguridad / tolerabilidad del fármaco en dosis únicas o múltiples - Farmacocinética y farmacodinamia (PK / PD) - Diseño de la Fase IIb
- Población total: 100 (máx) pacientes voluntarios - Cada ensayo en 1 / 2 centros en 1 ó 2 países
IIb - Evaluar la eficacia y seguridad / tolerabilidad - Búsqueda de dosis para la Fase III: Dosis respuesta - Diseño de los ensayos Fase III
- Población toral: en función de las dosis probadas: 1000 pacientes voluntarios - Ensayos multi-céntricos y multi-países
IIIa - Confirmar la eficacia y seguridad / tolerabilidad a largo - Evaluar la eficiencia del fármaco
- Población total: entorno a los 3000 pacientes - Ensayos multicéntricos y multi- países
IIIb - Evaluar nuevas indicaciones - Nuevas pautas de tratamiento - Eficacia y seguridad / tolerabilidad en poblaciones especiales (pediátricas) - Eficiencia del fármaco
- Ensayos post-dossier / aprobación - Población total: entorno a los 3000 pacientes - Ensayos multi-céntricos y multi- países
21Dr. Alfonso López Fiesco
Fases de un ensayo clínico
• Protocolo (Diseño): Inicio del protocolo - Aprobación del protocolo
• Preparación Fase Experimental: Aprobación del protocolo - 1er. sujeto / pacienteseleccionado
• Reclutamiento:1er. sujeto/paciente seleccionado - Último sujeto / pacienterandomizado
• Tratamiento: Último sujeto / paciente randomizado - Última visita últimosujeto / paciente
• Cierre Base de Datos: Última visita último sujeto / paciente - Cierre base de datos
• Resultados Preliminares/Definitivos: Cierre base de datos - Resultadosestadísticos preliminares / definitivos
• Informe Final: Resultados preliminares - Aprobación informe final integrado(Clínica + Estadística)
PreparaciónFaseExperimental
ReclutamientoProtocolo TratamientoCierreBaseDatos
- Resultadospreliminares
- Resultados definitivos
InformeFinal
Fase experimental= Reclutamiento + Tratamiento
22Dr. Alfonso López Fiesco
Estadística en los ensayos clínicos.
Protocolo
PreparaciónFaseExperimental
ReclutamientoProtocolo TratamientoCierreBaseDatos
- Resultadospreliminares
- Resultados definitivos
InformeFinal
PROTOCOLO
Apartados conImplicaciones estadísticas
Apartadospuramente estadísticos
23Dr. Alfonso López Fiesco
Estadística en los ensayos clínicos.
Protocolo
APARTADOS CON
IMPLICACIONES
ESTADÍSTICAS
Objetivos
Características
Diseño
Esquema de administración del fármaco
Tipo de comparación principal (diseño estadístico
Esquema de las visitas y evaluaciones
que se van a realizar
Variables
APARTADOS PURAMENTE
ESTADÍSTICOS
Determinación del tamaño de la muestra
Poblaciones a tener en cuenta en el análisis
Métodos / modelos estadísticos
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24Dr. Alfonso López Fiesco
Programación en los ensayos clínicos.
Preparación de la fase experimental. Randomización
¿Por qué randomizar en un ensayo clínico?
evitar sesgos definición purista
enmascarar a los pacientes definición
práctica
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25Dr. Alfonso López Fiesco
Programación en los ensayos clínicos.
Preparación de la fase experimental. Randomización
¿Cómo randomizar?
Protocolo aprobado (diseño del estudio)
Número de pacientes
Tratamientos
Ratio de la randomización
Número de pacientes asignados a cada
tratamiento
Tamaño de bloque: cada cuantos pacientes se
repite el ratio de randomización
¿Reemplazos?
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26Dr. Alfonso López Fiesco
Programación en los ensayos clínicos.
Preparación de la fase experimental. Randomización
¿Cómo randomizar? ejemplo
Estudio paralelo, doble ciego
18 pacientes
2 tratamientos (Activo / Placebo)
2:1
12 activos / 6 placebos
Tamaño de bloque: 6 (3 bloques en total)
Sin reemplazamiento
Paciente Tratamiento Bloque
1 Activo 1
2 Activo 1
3 Placebo 1
4 Placebo 1
5 Activo 1
6 Activo 1
7 Placebo 2
8 Activo 2
9 Activo 2
10 Activo 2
11 Activo 2
12 Placebo 2
13 Activo 3
14 Activo 3
15 Placebo 3
16 Activo 3
17 Activo 3
18 Placebo 3
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Programación en los ensayos clínicos.
Preparación de la fase experimental. Randomización
¿Cómo randomizar?
Generación de la asignación aleatoria.
Mediante algún sistema informático (SAS) o
manualmente (tablas). En estudios ‘doble ciego’,
ningún miembro del equipo que realiza el ensayo
clínico debe conocer la asignación aleatoria.
Fabricación, etiquetación y envío de la
medicación a los investigadores por alguien
externo al equipo.
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28Dr. Alfonso López Fiesco
Estadística en los ensayos clínicos.
Protocolo. Objetivos
Evaluar la eficacia de un tratamiento activo en
pacientes con una indicación concreta
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis
múltiples de un tratamiento activo en la misma
población
Por tanto, las hipótesis a contrastar son:
Ho: Eficacia / Seguridad de activo = Placebo
H1: Eficacia / Seguridad de activo Placebo
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29Dr. Alfonso López Fiesco
Características de la Fase I
Duración
Corto plazo, 1 mes aproximadamente
Población:
20-80 sujetos sanos (población especial).
En casos de oncología y SIDA se pueden reclutar
voluntarios enfermos
Metas
Establecer la seguridad y la tolerancia del fármaco30
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¿Qué se define en la Fase I?
Los efectos fisiológicos y la farmacodinamia.
La farmacocinética (con una o varias dosis).
La bio-disponibilidad
La bio-equivalencia (genéricos)
Las dosis proporcionales.
El metabolismo del fármaco.31
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Diseños de estudio en la Fase I
Estudios de dosis única o ascendente.
Estudios de dosis máxima para predecir
concentraciones plasmáticas o el acaecimiento
de reacciones adversas
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Información que se obtiene en la Fase I
Seguridad
Parámetros fisiológicos
Pruebas cognoscitivas.
Concentraciones plasmáticas y séricas.33
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Fase I
Estudiar la farmacocinética de una sola dosis de
una droga “X” en sujetos normales.
Para lograrlo el voluntario debe ser confinado en
unidad clínica y vigilado de acuerdo al protocolo
PNO´s
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Características de la Fase II
Duración De corto plazo, varios meses
Población
200-300 sujetos
Se usan voluntarios enfermos
Metas
Definir las dosis en pacientes.
Establecer la efectividad de un fármaco en una
población o en enfermedades específicas. 35
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Características de la Fase II
Estos estudios son los primeros en evalúar
voluntarios/pacientes que sufren las
enfermedades o condiciones hacia las cuales está
dirigido el nuevo fármaco.
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¿Qué se define en los estudios de la Fase II?
La seguridad a los pacientes.
La eficacia y los efectos farmacológicos.
La farmacocinética (dosis única o múltiple).
Las interacciones fármaco-enfermedad.
Las interacciones entre los diferentes fármacos.
La eficacia en diferentes dosis.
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Dr. Alfonso López Fiesco
Ejemplo de los estudios de la Fase II?
Evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco
“A” 1 MG/Kg. de peso versus 2 MG/Kg. de
peso de un fármaco “X” en un estudio a “doble
ciego” para disminuir los ataques agudos de
asma
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Dr. Alfonso López Fiesco
Información que se busca en los estudios de la
Fase II
Respuesta a la dosis del fármaco.
Tolerancia.
Reacciones adversas inesperadas.
Eficacia vs placebo vs otros fármacos o terapias
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Dr. Alfonso López Fiesco
Características de los estudios de la Fase III
Duración
Es paralelo a un tratamiento anticipado
Población
Diseñado para enfermedades crónicas, nuevas indicaciones
Metas
Establecer la seguridad y la eficacia con dosis seleccionadas en una población abierta. 40
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Información que se obtiene en los estudios de
la Fase III
Evaluación de la seguridad y eficacia en subgrupos poblacionales.
Frecuencia e intervalo de las dosis (BID, TID, QD)
Las interacciones entre los diferentes fármacos.
Interacciones fármaco-enfermedad.
Riesgo versus beneficios. 41
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Modelos de estudios de la Fase III
Mayor número de pacientes que la Fase II.
Los estudios pueden incorporar dos o tres
grupos de tratamiento
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Información que se obtiene de los estudios de
Fase III
Los parámetros de la eficacia
Ejemplo: los niveles de colesterol en un estudio con
estatinas para la hiperlipidemia.
Evaluar la seguridad incluyendo las reacciones
adversas inesperadas y los resultados de
laboratorio.
Ejemplo: un estudio para verificar la seguridad
relativa y la eficacia entre dos medicamentos. 43
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Áreas problema Compensación por daños relacionados al
medicamento
Leves y severos
Derechos de los pacientes
Confidencialidad de los datos
Derecho a retirarse del estudio
Procedimientos de colección y cantidad de material biológico obtenido
Demandas y compensación de aseguradoras
Envío de bio-material al exterior
Selección de pacientes
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44Dr. Alfonso López Fiesco
Características de los estudios de la Fase IV
Estos estudios no se hacen en los EEUU hasta
que la Administración de Alimentos y Medicinas
(FDA) haya aprobado el fármaco.
En forma limimitante puede hacerse una
revisión rápida y aprobarlas en el menor tiempo
posible y se puede hacer la fase IV.
La fase IV es contínua.45
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Información que se obtiene en estudios de la
Fase IV
Reacciones adversas inesperados.
Otros beneficios y parámetros fármaco-económicos
Datos epidemiológicos
Ejemplo:
Aspectos fármaco-económicos de un tratamiento corto
con dos medicinas aprobadas para la misma enfermedad o
situación.46
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Terminología de los diseños de los estudios:
Enmascaramiento
Ensayo clínico abierto (unblinded ú open label):
Tanto el sujeto como el investigador o el que hace la
evaluación conocen el tratamiento.
Ensayo clínico a ciego simple (single blind):
Ni el sujeto, ni el investigador o el que hace la
evaluación conocen el tratamiento.
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Terminología de los diseños de los estudios:
Enmascaramiento
Ensayo clínico a doble ciego (Double-blinded):
Dos de los miembros del equipo, el sujeto y el
investigador o el que hace la evaluación, no conocen
el tratamiento
Ensayo clínico a doble enmascaramiento
(double dummy):
Se usa para cegar a fármacos con apariencia distinta.
El sujeto toma los dos. Nadie conoce el tratamiento.
Las etiquetas están selladas. 48
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Terminología de los diseños de los estudios:
Secuencial
Ensayo clínico paralelo (parallel groups):
Los sujetos reciben un tratamiento por un tiempo
definido.
Ensayo clínico cruzado (crossover):
Los sujetos reciben mas de un tratamiento y cada
uno es por un periodo de tiempo definido.
Generalmente tienen un periodo en el cual el
paciente no tima ninguna medicina (washout)49
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Terminología de los diseños de los estudios:
Secuencial
Ensayo clínico factorial:
El sujeto recibe tratamientos múltiples por un
periodo definido de tiempo y generalmente el sujeto
es el mismo control.
Ensayo clínico de supervivencia (survival):
El sujeto recibe uno ó mas tratamientos hasta que un
evento ocurre.50
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Terminología de los diseños de los estudios:
Control
Sin control (uncontrolled).
No contiene ningún grupo control.
Placebo:
Compara uno o varios tratamientos con una forma
de dosificación que no contiene medicina activa.
Activo
Compara dos o mas tratamientos, cada uno con
diferentes ingredientes activos. 51
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Terminología de los diseños de los estudios:
Control
Histórico:
Compara los resultados observados en un estudio en
marcha con otro previamente realizado; ambos son
similares.
Sin tratamiento (no – treatment):
Compara dos grupos, pero solo uno de ellos recibe
tratamiento activo.52
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Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación – (randomización)
Es el proceso usado para asignar equitativamente a
los sujetos en un estudio para evitar el parcialismo.
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Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación aleatoria:
Consiste en distribuir a cada participante a uno de
los grupos de tratamiento por un método
disciplinado de azar, de modo que cada sujeto tenga
exactamente las mismas probabilidades de formar
parte de uno u otro grupo de tratamiento.
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Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación aleatoria estratificada.
Método por el que, antes de la asignación aleatoria, los pacientes son incluidos en subgrupos (estratos) de características y pronósticos similares y
Después son asignados de manera aleatoria, por separado para cada estrato, a cada una de las modalidades de tratamiento.
De este se forman los grupos y subgrupos finales de tratamiento que son desde luego comparables. 55
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Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación aleatoria por bloques.
Asignación aleatoria aplicada a grupos sucesivos de
pacientes (por ejemplo, grupos de cuatro, grupos de
diez, etc.), con el fin de evitar desequilibrios entre
grupos en caso de análisis intermedio o de
interrupción del ensayo clínico. 56
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Dr. Alfonso López Fiesco
Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación aleatoria por minimización .
Método de asignación aleatoria que consiste en:
Identificar las variables relevantes que se desea distribuir
equilibradamente a ambos grupos de tratamiento (por
ejemplo, en un ensayo clínico sobre tratamiento del
infarto agudo de miocardio, se toman cuenta la edad,
hábito de fumar, antecedentes de cardiopatía isquémica y
diabetes) 57
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Dr. Alfonso López Fiesco
Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación aleatoria por minimización .
Método de asignación aleatoria que consiste en:
Formar estratos según las variables de interés (en el
ejemplo, pacientes de menos de 70 años o de 70 o más,
fumadores o no fumadores, con antecedente de
cardiopatía isquémica o sin él, y diabéticos o no
diabéticos); 58
La Investigación Clínica
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Dr. Alfonso López Fiesco
Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación aleatoria por minimización .
Asignación alterna.
En un ensayo clínico con dos grupos, es el método de
asignación de tratamientos en el que el primer paciente
recibe el tratamiento A, el segundo el (B), el tercero el A,
el cuarto el B, y así sucesivamente, de manera predecible.
59Dr. Alfonso López Fiesco
Terminología de los diseños de los estudios:
Asignación de los sujetos
Asignación aleatoria por minimización .
Asignación no oculta.
Proceso de asignación descrito de tal modo, que hace
pensar que no se tomaron medidas suficientes para ocultar
la asignación de los pacientes a los grupos de tratamiento
a los investigadores responsables de evaluar a los
pacientes para decidir su inclusión en un ensayo
(por ejemplo, no se aplicaron procedimientos de ocultación,
sobres cerrados que no eran opacos, u otras descripciones que
contienen elementos que no convencen de la ocultación).60
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Dr. Alfonso López Fiesco
Tipos de estudios: Estudio de casos
Pueden ser exclusivamente revisiones literarias
para respaldar una solicitud para aplicar por la
aprobación de una droga nueva.
Generalmente son resultados de investigaciones
previas.
Se hacen cuando hay casos de emergencia o por
compasión.61
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Tipos de estudios:
Tratamiento con una Droga en Investigación
Son permitidos por la FDA si la información
que se tiene demuestra que es una droga en
estado experimental.
Puede ser efectiva
No presenta riesgos extremos
Le da al paciente acceso a un tratamiento de
enfermedades serias (≤ 3 meses) y no hay otro
tratamiento comparable
62Dr. Alfonso López Fiesco
Tipos de estudios:
Tratamiento con una Droga en Investigación
Se requiere
protocolo,
folleto del investigador
Aprobado por el Comité ético científico (IRB)
Son de uso rutinario en casos de cáncer y SIDA
Ejemplo: Combinaciones de quimioterapias en
pacientes terminales con metástasis.63
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Tipos de estudios: Emergencias
Si el tiempo no permite que la FDA pueda aprobar la medicina
nueva, la FDA puede autorizar el envío de la droga antes de que
esta sea sometida para su aprobación
La compañía farmacéutica debe enviar a la mayor brevedad
posible la solicitud de aprobación tan pronto como se reciba la
autorización del envío de la droga.
Los protocolos son limitados en cuanto a detalles.
El Comité Ético Científica debe aprobar el estudio antes de 5 días
después de la administración de la droga.
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Tipos de estudios: Compasión por el sujeto
Estos estudios están disponibles solamente a pacientes que no
tiene ninguna otra alternativa terapéutica y no son elegibles para
una Investigación Clínica conducida en la forma clásica.
Los protocolos no tienen muchos detalles.
Hay que obtener el consentimiento informado
El Comité Ético Científico debe revisar el caso y aprobarlo.
Ejemplo:
Un estudio abierto sobre los efectos de una droga en pacientes que
padecen la enfermedad de Crohn y que han terminado con éxito un
estudio a doble ciego en una Fase III 65
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Tipos de estudios:
Rutas Paralelos
Estos estudios se hacen paralelamente con investigaciones clínicas
controladas y son muy comunes en el tratamiento del SIDA en los
cuales el paciente no llena los criterios de inclusión por protocolo.
Los protocolos son limitados en detalles.
Hay que obtener el consentimiento informado.
El comité Ético Científico debe revisar el caso y aprobarlo.
Ejemplo: Un estudio abierto para las múltiples infecciones secundarias al SIDA
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Dr. Alfonso López Fiesco
Conclusiones
El advenimiento de la Investigación Clínica
controlada nos ha dado una herramienta con la
cual, podemos, con seguridar, confianza,
precisión proporcionar a los pacientes
tratamientos que han probado ser seguros y
efectivos.
Los métodos que se usan para hacer estos
estudios seguros y confiables deben su validez a
los análisis bioestadísticos
67Dr. Alfonso López Fiesco
Bibliography
Research Practitioner. Thompson – Center for Clinical Research Practice
www.researchprctice.com)
Protecting Study Volunteers in Research, C. McGuire Dunn, MD & G.
Chawick, PharmD, MPH
The Investigator's Guide to Clinical Research, Dr. David Ginsberg,
CenterWatch, Inc (www.centerwatch.com)
A guide to patient recruitment. Diana Anderson, PhD. CenterWatch, Inc.
www.centerwatch.com
Code of Federal Regulations. ICH Guidelines. Clinical Research
Resources. (www.clinicalresearchresources.com)
Designing Clinical Research. Lipincott Wlliams &Wilkins
Scientific Integrity, FL Macrina. ASM Press, Washington, DC
Investigator 101 Public Responsibility in Medicine & Research –
(www.primr.org)
68Dr. Alfonso López Fiesco
Gracias
69Dr. Alfonso López Fiesco