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AMINOGLUCÓSIDOS

Ignacio Bari Lignaquy

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MECANISMO DE ACCIÓN

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1. Difusión a través de las porinas

2. Fase I dependiente de energía: pasaje contra gradiente de la membrana celular interna. Es el paso limitante y requiere de energía. Puede ser bloqueado por Ca++ , Mg++ hiperosmolaridad, disminución del pH y anaerobiosis.

3. Alteración de la síntesis proteica:

4. Fase II dependiente de energía: las proteínas anómalas se unen a la membrana celular, aumentando su permeabilidad y acelerando el ingreso de aminoglucósido.

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ESPECTRO

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• Bacterias Gram (-) aerobias:• Escherichia coli• Klebsiella spp.• Enterobacter spp.• Salmonella spp.• Shigella spp.• Serratia spp.• Acinetobacter spp.• Pseudomonas aeruginosa• Yersinia enterocolitica• Proteus vulgaris• Burkhordelia cepacia• Stenotrophomonas maltophilia

• Bacterias Gram (+) aerobias: (+ ampicilina)• Listeria monocytogenes• Enterococcus spp.• Staphylococcus aureus Meticilina sensible

• Micobacterias:• Mycobacterium tuberculosis• Mycobacterium avium

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FARMACOCINÉTICA

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Absorción: son drogas muy polares, por lo que tienen baja BO. Por vía IM su biodisponibilidad es completa.

Distribución: es extracelular. No tienen unión a proteínas. Muy baja concentración en LCR. ATRAVIESAN PLACENTA. Altas concentraciones en corteza renal y en perilinfa y endolinfa del oído interno.

Eliminación: por filtración glomerular. Vida media β de 1,5 a 3 hs (determina la acumulación de droga). Una fracción del antibiótico se fija a la membrana eritrocitaria con una vida media γ de 20-50 hs. Clearance AMG= 2/3 ClCr.

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EFECTOS ADVERSOS

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• Nefrotoxicidad: en el túbulo proximal son reconocidos como poliaminas, endocitados y acumulados en lisosomas; induciendo un a temprana fosfolipidosis lisosomal. Ocurre a dosis repetidas.

• Ototoxicidad: por pérdida de células ciliadas del oído interno.• Toxicidad coclear: tinnitus de tono agudo; deficiencia de la

audición.• Toxicidad vestibular:

1. Laberintitis aguda: nauseas, vómitos, dificultad para mantener el equilibrio

2. Laberintitis crónica: asintomático en decúbito, ataxia3. Etapa compensada: los síntomas sólo aparecen cuando el

paciente cierra los ojos.La ototoxicidad sólo aparece cuando hay altas concentraciones

en plasma.

• Bloqueo neuromuscular.

• Síndrome de malabsorción.

• Embriotoxicidad

• Alergias, eosinofilia.

Efectos vestibulares

Efectos cocleares

EstreptomicinaGentamicina

AmikacinaKanamicinaNeomicina

TobramicinaNetilmicina

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INTERACCIONES ADVERSAS

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Ototoxicidad: vancomicina, cisplatino, diuréticos de asa.

Nefrotoxicidad: vancomicina, cisplatino, anfotericina B, diuréticos de asa, cefalosporinas.

Bloqueo neuromuscular: relajantes competitivos, succinilcolina.

Hipoprotrombinemia: anticoagulantes orales.

Inhibición de la actividad: calcio, KCl, complejo B, β-lactámicos (neutralización).

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

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• Alteración enzimática del antibiótico:• Adenilación de grupos hidroxilo• Fosforilación de grupos hidroxilo• Acetilación de grupos amino

• Reducir la penetración intracelular del antibiótico: poco relevante.

• Alteración de la estructura ribosomal: raro.

• Hórmesis

• Dependencia

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ADMINISTRACIÓN

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Efecto post-antibiótico de hasta 8 hs.

Efecto bactericida dosis dependiente

Nefrotoxicidad y ototoxicidad a dosis repetidas

MONODOSIS DIARIA

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USOS CLÍNICOS

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• Estreptomicina: endocarditis bacteriana; tularemia; peste; tuberculosis

• Gentamicina: infecciones urinarias; neumonía; peritonitis; endocarditis bacteriana.

• Tobramicina: similar gentamicina.

• Amikacina: infecciones intrahospitalarias; tuberculosis; micobacteriosis.

• Netilmicina: infecciones por Enterobacterias.

• Kanamicina: casi en desuso

• Neomicina: infecciones de la piel; por vía oral: «preparar» al intestino para la cirugía.

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MUCHAS GRACIAS

¿Dudas?