Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas
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AMINOGLUCÓSIDOS
Cát.de Farmacología
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COMPARTEN:
• Estructura química compleja
• Actividad antibacteriana bactericida
• Mecanismo de acción
• Espectro de acción.
• Características farmacocinéticas
• Toxicidad: ototóxicos
nefrotóxicos
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Aminoglucósidos
• Estreptomicina
• Neomicina
• Kanamicina
• Amikacina
• Gentamicina
• Tobramicina
• Netilmicina
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Propiedades generales de aminoglucósidos
• A) Físico químicas: hidrosolubles
Más activos en pH alcalino
• B) Mecanismo de acción: inhibición irreversible de la síntesis proteica bacteriana, bactericidas.
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Mecanismo de acción:
1) penetran a la bacteria, por transporte activo dependiente de oxígeno y difusión pasiva.
(Ineficaces en anaerobios)
2) se fijan a la sub unidad ribosomal 30 S, bloquean la síntesis proteica.
3) Formación de proteínas aberrantes, con alteración de la membrana
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Mecanismos de resistencia a los antibióticos
• Resistencia natural
• Resistencia adquirida: transferencia de genes de resistencia entre bacterias de la misma especie y de especies diferentes.
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Transferencia de genes de resistencia contenidos en
plásmidos• Conjugación
• Transducción
• Transformación
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• Conjugación: contacto entre dos células, se transfiere ADN
• Transducción: por intermedio de bacteriófagos, el ADN del plásmido va en un virus bacteriano
• Transformación: captación de ADN del medio e incorporación al genoma.
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RESISTENCIA en aminoglucósidos
• Por inactivación por enzimas microbianas.
• Alteración de la superficie celular que impide la penetración del antibiótico
• Alteración del receptor de la sub unidad 30 S
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Espectro antibacteriano
• G(-) aerobios.
• Algunos G(+)
• Bactericidas.
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Farmacocinética
• No se absorben por vía oral.
• Absorción intestinal prácticamente nula, salvo si hay ulceraciones.
• Dosis oral, excreción por las heces.
• Buena absorción vía I.M.
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• EFECTO POST ANTIBIÓTICO (EPA)
período cuando el crecimiento bacteriano se inhibe después de que la concentración del antibiótico ha caído por debajo de la concentración mínima inhibitoria.
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Distribución
• No alcanzan concentraciones altas en los tejidos
• No llegan al S.N.C
• Cifras altas en la corteza renal
• Cifras altas en endolinfa y perilinfa del oído interno.
• Atraviesan barrera placentaria
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Metabolización y eliminación
• No hay degradación metabólica importante.
• Renal, en forma inalterada el 60% de la dosis.
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Indicaciones
• Estreptomicina Tuberculosis• Gentamicina Estafiloc. meticilino resist.• Tobramicina Pseudomona aeruginosa
• Infecciones por bacilos G(-)
• Tratamiento combinado con penicilina o con una cefalosporina
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Indicaciones odontológicas
• No se justifica su uso por vía parenteral.
• Disponibles en cremas y ungüentos para uso tópico.
(Previo lavado con soluc. Antisépticas)
• Pastas con antibióticos para endodoncia.
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Reacciones adversas
• Toxicidad relacionada con la dosis y con la mayor duración del tratamiento.
• Ototoxicidad generalmente irreversible
Estrepto y genta -- función vestibular
Neomicina y amicacina – función auditiva
Netilmicina menos ototóxica
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• Nefrotoxicidad.
Lesión de los túbulos renales, reversible si se detiene la administración.
Más frecuente en pacientes con enfermedad renal preexistente.
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Polipéptidos
• Polimixinas B y E.- Se administran por vía
parenteral
• Bacitracina uso local
• Tirotricina uso local (no hay en plaza)
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Características comunes
• Bactericidas, Gram (-)
• Mecanismo de acción: penetra en la membrana citoplasmática y desorienta su estructura, lisis bacteriana.
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Farmacocinética
• No hay absorción digestiva.
• difusión hística baja.
• eliminación urinaria en forma activa.
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Efectos adversos
• Neurotoxicidad: bloqueo neuromuscular, fatiga, disnea.
• Nefrotoxicidad.
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Indicaciones
• Muy pocas para el uso parenteral por su toxicidad, Pseudomonas.
• Uso tópico, ungüentos poli antibióticos, para lesiones cutáneas infectadas,
oftalmología
• Pastas con antibióticos para endodoncia.
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GLUCOPÉPTIDOS
• VANCOMICINA
• TEICOPLANINA
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VANCOMICINA
• Bactericida
• Inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana, lesiona la membrana citoplasmática, inhibe la síntesis de ARN
• Eficaz en: G(+), estafilococos meticilino resistentes, estreptococo viridans.
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Farmacocinética
• Vía oral no se absorbe en el intestino.
• Parenteral I.V.
• Eliminación renal
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Uso de la vancomicina
• Colitis pseudomembranosa por Clostridium Difficile. (vía oral)
• Infecciones graves por estafilococos resistentes a meticilinas (vía I.V)
• Infecciones estafilocócicas graves en pacientes alérgicos a betalactámicos.
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Reacciones adversas de la vancomicina
• Hipersensibilidad.
• Flebitis y dolor en el sitio de inyección I.V.
• Ototoxicidad
• Nefrotoxicidad
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Teicoplanina
• Se diferencia de la vancomicina por su farmacocinética:
• Vida media más larga ( 70 a 100 hs)
• Mayor fijación a proteínas plasmáticas
• Puede administrarse I.M.
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• Los glucopéptidos no tienen usos odontológicos específicos.
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CLORANFENICOL
• Primer antibiótico completamente sintético que se produjo a nivel comercial (1949)
• Amplio Espectro
• Importantes efectos tóxicos
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Actividad antimicrobiana
• Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis proteica bacteriana, se fija de manera reversible a la subunidad 50S del ribosoma.
• Bacteriostático
• Resistencia por enzima bacteriana que inactiva el fármaco.
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Farmacocinética
• Vía oral, absorción rápida y completa.
• Vía I.V e I.M, concentraciones sanguíneas más bajas que las que se obtienen por vía oral.
• Buena concentración en tejido cerebral.
• Metabolización hepática
• Excreción renal.
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Usos clínicos
• No hay justificación para su uso en odontología.
• Reservado para infecciones graves, en las que el beneficio del fármaco es mayor que el riesgo de toxicidad.
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• Fiebre tifoidea
• meningitis o neumonías por H. influenzae
• Infecciones meningocócicas o neumocócicas del S.N.C
• Infecciones por anaerobios, en S.N.C
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Reacciones adversas
• Trastornos gastrointestinales
• Trastornos de médula ósea:
- en la maduración de eritrocitos, después de 1 a 2 semanas de uso.
- Anemia
- Aumento de concentración sérica de Fe.
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• Anemia aplásica: poco frecuente, debida a una idiosincrasia del individuo, determinada genéticamente.
No se relaciona a la dosis ni a la duración del tratamiento.
Irreversible, mortal.
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• En recién nacidos: “síndrome del bebé gris”
por inadecuada inactivación y excreción del fármaco, vómitos, diarrea, color gris, hipotermia.
• Alergia
• Alteraciones de la flora intestinal.
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Interacciones
• Por ser bacteriostático puede antagonizar la acción bactericida de penicilinas.
• Produce inhibición de enzimas microsomales hepáticas, por lo que puede prolongar la vida media de otros fármacos.
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CONCLUSIONES
• LOS ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS PENICILINAS SEMISINTÉTICAS SON
LAS QUE RESULTAN MÁS EFECTIVAS PARA INFECCIONES ORALES.
• SON LAS QUE MENOS REACCIONES ADVERSAS POSEEN.
• SON BIEN TOLERADAS VÍA ORAL.
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OTROS ANTIBIÓTICOS
• HACER USO RACIONAL DE ELLOS.
• ADMINISTRARLOS CON PRECAUCIÓN, SOLO EN CASOS INDICADOS.
• TENER EN CUENTA LA POSIBILIDAD DE APARICIÓN DE REACCIONES ADVERSAS.
• EVALUAR RIESGO / BENEFICIO.
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TETRACICLINAS
• Grupo de antibióticos con estructura química básica y actividad comunes.
• Clorotetraciclina• Oxitetraciclina• Tetraciclina• Doxiciclina• Minociclina
![Page 43: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/43.jpg)
Química
• Disponibles en forma de clorhidratos, pues son más solubles.
• QUELACIÓN
Se combinan con iones metálicos, calcio, magnesio, hierro, aluminio, lo que puede interferir con la absorción.
![Page 44: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/44.jpg)
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
• Amplio espectro.
• Bacterias G(+), G(-), anaerobios, rickettsias, clamidias, micoplasmas, protozoarios.
• Bacteriostáticos.
• Inhibición de la síntesis proteica bacteriana, fijación a la subunidad ribosomal 30S.
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Resistencia
• Mediada por plásmidos, por transducción o conjugación.
• A algunas G(-), Pseudomonas, Proteus, coliformes.
![Page 46: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/46.jpg)
Farmacocinética
• Vía Oral: absorción irregular, modifica la flora intestinal, excreción por las heces.
• Mejor absorción en ausencia de alimentos.
• Buena distribución en los tejidos.
• Atraviesan la placenta y se excretan en leche materna.
• Excreción por bilis y orina.
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Doxiciclina y Minociclina:
• Farmacocinética mejorada.
• Absorción casi completa en intestino, excreción lenta.
• Concentraciones séricas persistentes.
• EPA
• Se pueden concentrar en el fluido crevicular en niveles de 5 a 10 veces los del suero.
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Indicaciones en odontología
• Enfermedad periodontal:
Pueden proteger el colágeno y fortalecer la resistencia del huésped inhibiendo la producción de colagenasa de los leucocitos.
Periodontitis de avance rápido (juvenil), refractaria a tratamientos convencionales.
![Page 49: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/49.jpg)
Uso en periodoncia
PERIODONTITIS JUVENIL:
MINOCICLINA: v/o 200 mg dosis de ataque y 100 mg c/12 hs.
Alcanza elevada concentración en saliva.
![Page 50: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/50.jpg)
• DOXICICLINA:v/o, inicio 100 mg c/12 hs. el primer día.
100 mg C/24 hs, días siguientes.
• TETRACICLINA:
v/o 250 mg c/6 hs.
Durante 15 días, siempre junto al tratamiento local y al uso de antisépticos.
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Otras indicaciones:
• Cólera, muy eficaz, aunque ha aparecido resistencia durante brotes epidémicos.
• Infecciones de transmisión sexual por clamidias
• Tratamiento del acné, 250 mg al día durante meses.
![Page 52: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/52.jpg)
Reacciones adversas
• Alergia (poco frecuente).
• Trastornos gastrointestinales.
• Superinfección
• Colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile
• Toxicidad hepática y renal.
• Fotosensibilidad frente a luz solar o U.V.
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Estructuras óseas y dientes
• Se fijan al calcio de huesos y dientes en formación y desarrollo.
• Fluorescencia, coloración intrínseca, displasia del esmalte.
• En huesos, deformidad, inhibición del desarrollo.
• NO A MENORES DE 8 AÑOS.
• NO A MUJERES EMBARAZADAS.
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Mecanismo de alteración del color dentario:
• A) la tetraciclina es transportada por la sangre hasta la porción coronal de la pulpa, donde hay gran entramado vascular.
• B) se une a los iones calcio
![Page 55: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/55.jpg)
• C) Difunde por los tejidos hasta el lugar en el que se produce la mineralización de la dentina.
• D) Se crea un complejo tetraciclina – ortofosfato cálcico.
![Page 56: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/56.jpg)
• Cuando se une a la hidroxiapatita, da lugar a un color amarillo brillante.
• Cuando se expone a la luz U.V la tetraciclina se oxida, dando color marrón.
![Page 57: Aminoglucsidos cloranfenicol tetraciclinas](https://reader036.fdocumento.com/reader036/viewer/2022081419/556b4f42d8b42a4c5a8b4b79/html5/thumbnails/57.jpg)
Esto explica:
• A) el cambio de color gradual en los dientes de los niños al crecer.
• B) El oscurecimiento de los dientes en adultos que han tomado tetraciclinas durante largos períodos.
• Recordar : LA COLORACIÓN ES INTRÍNSECA.
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• La DOXICICLINA es la que tiene menos fijación al calcio de huesos y dientes.
• Es la que se da en menor dosis.
• Es la que tiene más larga vida media.