ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL...

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Optisulin 100UI/ml solución para inyección vial.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de la solución para inyección contiene 3,64 mg del principio activo insulina glargina, correspondientes a 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI.

La insulina glargina es un análogo de la insulina obtenido por tecnología de ADN recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli

Para los excipientes, véase la sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inyección.

Optisulin es una solución incolora y transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.

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4.2 Posología y forma de administración

Optisulin es un análogo de la insulina. Posee una acción de duración prolongada y se debe administrar una vez al día, por la noche.

La dosificación de insulina glargina se debe ajustar de manera individual. En pacientes con diabetes tipo 2, Optisulin también se puede administrar junto con antidiabéticos orales.

Cambio de otras insulinas a Optisulin

Al cambiar de un régimen de tratamiento con una insulina de acción intermedia o larga a un régimen con Optisulin, se puede requerir un cambio de la dosis de la insulina basal y el tratamiento antidiabético concomitante puede requerir un ajuste (dosis e intervalos de las insulinas regulares o de los análogos de la insulina de acción rápida adicionales, o la dosis de los agentes antidiabéticos orales).

Los pacientes que vayan a modificar su pauta de insulina basal de insulina NPH dos veces al día a una única dosis diaria con Optisulin, deben reducir su dosis diaria de insulina basal entre un 20 y un 30 % durante las primeras semanas de tratamiento, con el fin de minimizar el riesgo de hipoglucemia nocturna y matutina. Durante las primeras semanas, esta disminución debe compensarse, al menos en parte, con un incremento de la insulina en las horas de las comidas, debiendo ajustar esta pauta posteriormente de forma individual.

Como con otros análogos de la insulina, los pacientes tratados con dosis elevadas de insulina a causa de la presencia de anticuerpos antiinsulina humana pueden experimentar una mejor respuesta con Optisulin.

Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes se recomienda establecer un estrecho control metabólico.

Con la mejora del control metabólico y el incremento resultante de la sensibilidad a la insulina puede ser necesario un nuevo ajuste del régimen de administración. También puede requerirse un ajuste de la dosis, por ejemplo, si cambia el peso o el estilo de vida del paciente o si surgen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o hiperglucemia (véase la sección4.4).

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Administración

Optisulin se administra por vía subcutánea.

Optisulin no se debe administrar por vía intravenosa. La prolongada duración de la acción de Optisulin depende de su inyección en el tejido subcutáneo. La administración intravenosa de la dosis subcutánea habitual podría provocar una hipoglucemia grave.

No existen diferencias clínicamente relevantes en los niveles séricos de insulina o de glucosa tras la administración de Optisulin en el abdomen, en el muslo o en el deltoides. Hay que cambiar los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, de una inyección a otra.

Optisulin no debe mezclarse con ninguna otra insulina ni debe diluirse. Su mezcla o dilución pueden modificar su perfil de acción/tiempo y la mezcla puede provocar su precipitación.

Para más información acerca de la manipulación, véase la sección 6.6.

Debido a la limitada experiencia disponible, no fue posible evaluar la eficacia y la seguridad de Optisulin en los siguientes grupos de pacientes: niños, pacientes con alteración de la función hepática o pacientes con insuficiencia renal moderada/grave (ver 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la insulina glargina o a cualquiera de los excipientes (véase sección 6.1).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Optisulin no es la insulina de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. En cambio, se recomienda en estos casos el uso de insulina regular administrada por vía intravenosa.

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Debido a la limitada experiencia disponible, no fue posible evaluar la eficacia y la seguridad de Optisulin en niños, en pacientes con alteración de la función hepática o en pacientes con insuficiencia renal moderada/grave (ver 4.2).

En los pacientes con trastornos renales, las necesidades de insulina pueden reducirse a causa de la disminución de su metabolismo. En los ancianos, el deterioro progresivo de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de insulina.

En los pacientes con trastornos hepáticos graves, las necesidades de insulina pueden disminuir a causa de la reducción de la capacidad de gluconeogénesis y la disminución del metabolismo de la insulina.

Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar el grado de cumplimiento del tratamiento por parte del paciente, los puntos y las técnicas oportunas de inyección, y todos los demás factores relevantes.

Hipoglucemia

El momento de incidencia de la hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas empleadas y puede, por tanto, cambiar cuando se modifica el régimen de tratamiento. Dado que Optisulin proporciona insulina basal de forma más continuada, se piensa que la hipoglucemia nocturna será menor, aunque la matutina será mayor.

Hay que tener especial cuidado, y es recomendable intensificar el control de la glucemia, en pacientes en los cuales los acontecimientos hipoglucémicos puedan tener especial relevancia clínica, como los pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).

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Los pacientes deben conocer las circunstancias en que los síntomas de alarma de hipoglucemia se ven reducidos. Los síntomas de alarma de hipoglucemia pueden verse modificados, y ser menos pronunciados o estar ausentes en ciertos grupos de riesgo. Éstos incluyen a los pacientes:

- cuyo control glucémico ha mejorado notablemente,

- en los que la hipoglucemia se desarrolla gradualmente,

- de edad avanzada,

- que presentan una neuropatía autónoma,

- con un largo historial de diabetes,

- que padecen una enfermedad psiquiátrica,

- que reciben tratamiento simultáneo con determinados medicamentos (véase la sección 4.5).

Estas situaciones pueden ocasionar una hipoglucemia grave (y posiblemente la pérdida del conocimiento) antes de que el paciente sea consciente de su hipoglucemia.

Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos (especialmente nocturnos) de hipoglucemia.

El cumplimiento por parte del paciente de la dosis prescrita, el régimen dietético, la correcta administración de insulina y el reconocimiento de los síntomas de hipoglucemia, son esenciales para reducir el riesgo de hipoglucemia. Los factores que incrementan la sensibilidad a la hipoglucemia requieren una especial vigilancia y pueden obligar al ajuste de la dosis. Entre ellos se cuentan:

- el cambio del área de inyección,

- el incremento de la sensibilidad a la insulina (p.ej. al eliminar factores de estrés),

- el ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado,

- una enfermedad intercurrente (p.ej. vómitos, diarrea),

- ingesta inadecuada de alimentos,

- omisión de comidas,

- consumo de alcohol,

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- ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino, (p.ej. hipotiroidismo e insuficiencia adrenocortical o de la pituitaria anterior)

- el tratamiento en concomitancia con ciertos productos medicinales.

Enfermedades intercurrentes

Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En muchos casos está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de cuerpos cetónicos, y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina, siendo frecuente que aumente la necesidad de la misma. Los pacientes con diabetes del tipo 1 deben continuar consumiendo al menos una pequeña cantidad de carbohidratos de forma periódica, aun cuando sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc., y nunca deben interrumpir completamente la administración de insulina

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Diversas sustancias afectan al metabolismo de la glucosa y pueden requerir el ajuste de la dosis de insulina glargina.

Entre las sustancias que pueden intensificar el efecto hipoglucemiante e incrementar la sensibilidad a la hipoglucemia se cuentan los agentes antidiabéticos orales, los inhibidores de la ECA, la disopiramida, los fibratos, la fluoxetina, los inhibidores de la MAO, la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los antibióticos del tipo de las sulfamidas.

Entre las sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante se incluyen los corticosteroides, el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y los progestágenos, los derivados de fenotiacina, la somatotropina, los agentes simpaticomiméticos (p.ej. epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina) y las hormonas tiroideas.

Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio o el alcohol pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia.

Además, bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina, la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o desaparecer.

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4.6 Embarazo y lactancia

Hasta la fecha no se dispone de datos epidemiológicos relevantes sobre el empleo durante el embarazo. Los estudios en animales no indican ningún efecto perjudicial directo con respecto a la gestación, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo posnatal (véase también la sección 5.3).

Es esencial que las pacientes con diabetes preexistente o gravídica mantengan un buen control metabólico durante la gestación. Las necesidades de insulina pueden disminuir durante el primer trimestre y generalmente aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia), siendo esencial un control cuidadoso de la glucosa.

Las mujeres lactantes pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada a consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o, por ejemplo, como consecuencia de un trastorno visual. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones en que estas capacidades sean de especial importancia (p.ej. conducir un automóvil o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar maquinaria en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

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Hipoglucemia

La hipoglucemia, que es, por lo general, el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, puede producirse si la dosis de insulina es muy elevada en relación con las necesidades de la misma. Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden tener un desenlace fatal.

En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas.

Ojos

Un cambio importante en el control de la glucemia puede provocar un trastorno visual temporal, debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del cristalino.

La mejora a largo plazo del control de la glucemia reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Sin embargo, la intensificación de la terapia con insulina, con una mejora brusca del control de la glucemia, puede dar lugar a un deterioro temporal de la retinopatía diabética. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con láser, los episodios hipoglucémicos graves pueden ocasionar una amaurosis transitoria.

Lipodistrofia

Al igual que con cualquier terapia insulínica, se puede producir una lipodistrofia en el punto de inyección que retrase la absorción local de la insulina. En ciertos estudios clínicos, con regímenes que incluían Optisulin, se observó lipohipertrofia en el 1 al 2% de los pacientes, mientras que la lipoatrofia fue infrecuente. La rotación continua del punto de inyección dentro de una misma área de inyección puede ser útil para reducir o evitar estas reacciones.

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Reacciones en el punto de inyección y alérgicas

En ciertos estudios clínicos, con regímenes que incluían Optisulin, se observaron reacciones en el punto de inyección en el 3 al 4% de los pacientes. Entre estas reacciones se observaron el enrojecimiento, dolor, prurito, urticaria, tumefacción o inflamación. La mayor parte de las reacciones leves a la insulina, en el punto de inyección, se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas.

Las reacciones alérgicas de tipo inmediato a la insulina son raras. Estas reacciones a la insulina (incluyendo la insulina glargina) o a los excipientes, pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock, pudiendo poner en peligro la vida del paciente.

Otras reacciones

La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En ciertos estudios clínicos se observaron anticuerpos que presentaban reacción cruzada con la insulina humana y la insulina glargina, con la misma frecuencia tanto en los grupos de tratamiento con NPH como con insulina glargina. En raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos antiinsulina puede precisar un ajuste de la dosis de insulina para corregir una tendencia a la hiper o a la hipoglucemia.

Raras veces, la insulina puede ocasionar retención de sodio y edema, especialmente si se corrige un control metabólico previo deficiente, con un tratamiento insulínico intensivo.

4.9 Sobredosificación

Síntomas

La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga duración que puede comportar riesgo para la vida del paciente.

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Medidas

Los episodios leves de hipoglucemia se pueden tratar normalmente con carbohidratos por vía oral, pudiéndose requerir ajustes de la dosis del medicamento, de las pautas dietéticas o del ejercicio físico.

Los episodios más graves con coma, crisis o trastornos neurológicos se pueden tratar con glucagón intramuscular/subcutáneo o con solución glucosada concentrada por vía intravenosa. Puede ser necesaria una ingesta mantenida de carbohidratos y someter al paciente a observación porque la hipoglucemia puede recurrir tras una aparente recuperación clínica.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Insulina y análogos de acción prolongada, Código ATC: A10AE.

La insulina glargina es un análogo de la insulina humana diseñado para que tenga baja solubilidad a un pH neutro. Es completamente soluble al pH ácido de la solución de inyección de Optisulin (pH 4). Tras su inyección en el tejido subcutáneo, la solución ácida es neutralizada, dando lugar a la formación de microprecipitados a partir de los cuales se liberan continuamente pequeñas cantidades de insulina glargina, proporcionando un suave y predecible perfil de concentración/tiempo sin pico, con una duración de acción prolongada.

Unión al receptor de la insulina: La insulina glargina es muy similar a la insulina humana en cuanto a la cinética de la unión al receptor de la insulina. Se considera, por tanto, que media el mismo tipo de efecto que la insulina a través del receptor de la insulina.

La actividad principal de la insulina, incluida la insulina glargina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos reducen los niveles de glucemia mediante la estimulación de la captación periférica de glucosa, especialmente por parte del músculo esquelético y del tejido adiposo, y la inhibición de la producción hepática de glucosa. La insulina inhibe la lipólisis en el adipocito, inhibe la proteólisis y estimula la síntesis de proteínas.

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En ciertos estudios clínicos farmacológicos, la insulina glargina y la insulina humana por vía intravenosa han demostrado ser equipotentes cuando se administran a las mismas dosis. Como ocurre con todas las insulinas, el curso temporal de acción de la insulina glargina puede verse afectado por el ejercicio físico y otras variables.

En estudios de clamp euglucémico en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 1, el inicio de la acción de la insulina glargina subcutánea fue más lento que el de la insulina NPH humana, su perfil de acción fue suave y sin pico, y la duración de su efecto fue prolongada.

El siguiente gráfico muestra los resultados de un estudio en pacientes:

*determinada como la cantidad de glucosa infundida para mantener niveles plasmáticos de glucosa constantes (valores medios horarios, si n>4))

La duración de acción más prolongada de la insulina glargina está relacionada directamente con su menor tasa de absorción y respalda su administración una vez al día. El curso temporal de acción de la insulina y de los análogos de la insulina tales como la insulina glargina puede variar considerablemente en diferentes personas o dentro de la misma persona.

En un estudio clínico, los síntomas de hipoglucemia o las respuestas de contrarregulación hormonal fueron similares tras la administración intravenosa de insulina glargina e insulina humana, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 1.

Perfil de actividad en pacientes diabéticos tipo 1

0

1

2

3

4

5

6

0 10 20 30

tiempo (h) depués de la inyección s.c.

Tasa

de

utili

zaci

ón

de g

luco

sa*

(mg/

kg/m

in)

Insulina glarginaInsulina NPH

= Fin del período de observación

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5.2 Propiedades farmacocinéticas

En sujetos sanos y en pacientes diabéticos, las concentraciones séricas de insulina indicaron una absorción más lenta y mucho más prolongada y mostraron la ausencia de pico tras la inyección subcutánea de insulina glargina en comparación con la insulina NPH humana. Las concentraciones fueron así consistentes con el perfil temporal de la actividad farmacodinámica de la insulina glargina. El gráfico anterior mostraba los perfiles de actividad en función del tiempo de la insulina glargina y de la insulina NPH.

La inyección de insulina glargina una vez al día alcanza niveles de estado estacionario 2-4 días después de la primera dosis.

Cuando se administraron por vía intravenosa la semivida de eliminación de la insulina glargina y de la insulina humana eran comparables.

En el hombre, la insulina glargina se degrada parcialmente en el tejido subcutáneo por el extremo carboxílico de la cadena Beta con formación de los metabolitos activos 21A-Gly-insulina y 21A-Gly-des-30B-Thr-insulina. También están presentes en el plasma la insulina glargina sin modificar y productos de degradación.

En ciertos estudios clínicos, los análisis de subgrupos basados en la edad y el sexo no indicaron diferencia alguna en la seguridad ni en la eficacia en pacientes tratados con insulina glargina en comparación con toda la población del estudio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos de los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción, genotoxicidad y carcinogenicidad no revelan ningún riesgo especial para los pacientes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

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Cloruro de zinc

m-cresol

glicerol

ácido clorhídrico

hidróxido de sodio

agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

Optisulin no debe mezclarse con ningún otro producto. Es importante asegurar que las jeringas no contengan vestigios de ningún otro material.

6.3 Período de validez

Dos años.

Período de validez tras la primera abertura del vial: 4 semanas.

Se recomienda anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C - 8°C en nevera. Mantener dentro del embalaje exterior. Evitar la congelación. Hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de congelación o los acumuladores de frío.

Una vez en uso, no se debe conservar a temperatura superior a 25°C y se debe mantener en el embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

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Vial de vidrio incoloro del tipo 1 de 5 ml, con cápsula de aluminio con pestaña, tapón de caucho clorobutílico (tipo 1) y tapa extraíble de polipropileno. Cada vial contiene 5 ml de solución (500 UI de insulina glargina). Se presenta en envases de 1, 2, 5 y 10 viales.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Hay que inspeccionar el vial antes de usarlo. Sólo se debe usar si la solución es transparente, incolora, carece de partículas sólidas visibles, y si presenta una consistencia acuosa. Dado que Optisulin es una solución, no necesita disolución antes de su uso.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aventis Pharma Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.

8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Optisulin 100UI/ml solución para inyección cartoucho.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml de la solución para inyección contiene 3,64 mg del principio activo insulina glargina, correspondientes a 100 UI de insulina humana. Cada vial contiene 5 ml, equivalentes a 500 UI.

La insulina glargina es un análogo de la insulina obtenido por tecnología de ADN recombinante empleando cepas K 12 de Escherichia coli

Para los excipientes, véase la sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inyección.

Optisulin es una solución incolora y transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Diabetes mellitus, cuando se precise tratamiento con insulina.

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4.2 Posología y forma de administración

Optisulin es un análogo de la insulina. Posee una acción de duración prolongada y se debe administrar una vez al día, por la noche.

La dosificación de insulina glargina se debe ajustar de manera individual. En pacientes con diabetes tipo 2, Optisulin también se puede administrar junto con antidiabéticos orales.

Cambio de otras insulinas a Optisulin

Al cambiar de un régimen de tratamiento con una insulina de acción intermedia o larga a un régimen con Optisulin, se puede requerir un cambio de la dosis de la insulina basal y el tratamiento antidiabético concomitante puede requerir un ajuste (dosis e intervalos de las insulinas regulares o de los análogos de la insulina de acción rápida adicionales, o la dosis de los agentes antidiabéticos orales).

Los pacientes que vayan a modificar su pauta de insulina basal de insulina NPH dos veces al día a una única dosis diaria con Optisulin, deben reducir su dosis diaria de insulina basal entre un 20 y un 30 % durante las primeras semanas de tratamiento, con el fin de minimizar el riesgo de hipoglucemia nocturna y matutina. Durante las primeras semanas, esta disminución debe compensarse, al menos en parte, con un incremento de la insulina en las horas las de comidas, debiendo ajustar esta pauta posteriormente de forma individual.

Como con otros análogos de la insulina, los pacientes tratados con dosis elevadas de insulina a causa de la presencia de anticuerpos antiinsulina humana pueden experimentar una mejor respuesta con Optisulin.

Durante el cambio de la insulina y en las semanas siguientes se recomienda establecer un estrecho control metabólico.

Con la mejora del control metabólico y el incremento resultante de la sensibilidad a la insulina puede ser necesario un nuevo ajuste del régimen de administración. También puede requerirse un ajuste de la dosis, por ejemplo, si cambia el peso o el estilo de vida del paciente o si surgen otras circunstancias que puedan inducir una mayor sensibilidad a la hipo o hiperglucemia (véase la sección4.4).

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Administración

Optisulin se administra por vía subcutánea.

Optisulin no se debe administrar por vía intravenosa. La prolongada duración de la acción de Optisulin depende de su inyección en el tejido subcutáneo. La administración intravenosa de la dosis subcutánea habitual podría provocar una hipoglucemia grave.

No existen diferencias clínicamente relevantes en los niveles séricos de insulina o de glucosa tras la administración de Optisulin en el abdomen, en el muslo o en el deltoides. Hay que cambiar los puntos de inyección, dentro de un área de inyección determinada, de una inyección a otra.

Optisulin no debe mezclarse con ninguna otra insulina ni debe diluirse. Su mezcla o dilución pueden modificar su perfil de acción/tiempo y la mezcla puede provocar su precipitación.

Para más información acerca de la manipulación, véase la sección 6.6.

Debido a la limitada experiencia disponible, no fue posible evaluar la eficacia y la seguridad de Optisulin en los siguientes grupos de pacientes: niños, pacientes con alteración de la función hepática o pacientes con insuficiencia renal moderada/grave (ver 4.4).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la insulina glargina o a cualquiera de los excipientes (véase sección 6.1).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Optisulin no es la insulina de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. En cambio, se recomienda en estos casos el uso de insulina regular administrada por vía intravenosa.

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Debido a la limitada experiencia disponible, no fue posible evaluar la eficacia y la seguridad de Optisulin en niños, en pacientes con alteración de la función hepática o en pacientes con insuficiencia renal moderada/grave (ver 4.2).

En los pacientes con trastornos renales, las necesidades de insulina pueden reducirse a causa de la disminución de su metabolismo. En los ancianos, el deterioro progresivo de la función renal puede producir una disminución constante de las necesidades de insulina.

En los pacientes con trastornos hepáticos graves, las necesidades de insulina pueden disminuir a causa de la reducción de la capacidad de gluconeogénesis y la disminución del metabolismo de la insulina.

Si el control de la glucemia no es óptimo o si el paciente muestra tendencia a episodios hiper o hipoglucémicos, antes de considerar el ajuste de la dosis de insulina es esencial revisar el grado de cumplimiento del tratamiento por parte del paciente, los puntos y las técnicas oportunas de inyección, y todos los demás factores relevantes.

Hipoglucemia

El momento de incidencia de la hipoglucemia depende del perfil de acción de las insulinas empleadas y puede, por tanto, cambiar cuando se modifica el régimen de tratamiento. Dado que Optisulin proporciona insulina basal de forma más continuada, se piensa que la hipoglucemia nocturna será menor, aunque la matutina será mayor.

Hay que tener especial cuidado, y es recomendable intensificar el control de la glucemia, en pacientes en los cuales los acontecimientos hipoglucémicos puedan tener especial relevancia clínica, como los pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos que irrigan el cerebro (riesgo de complicaciones cardíacas o cerebrales de la hipoglucemia), así como en pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se han tratado con láser (riesgo de amaurosis subsiguiente a la hipoglucemia).

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Los pacientes deben conocer las circunstancias en que los síntomas de alarma de hipoglucemia se ven reducidos. Los síntomas de alarma de hipoglucemia pueden verse modificados, y ser menos pronunciados o estar ausentes en ciertos grupos de riesgo. Éstos incluyen a los pacientes:

- cuyo control glucémico ha mejorado notablemente,

- en los que la hipoglucemia se desarrolla gradualmente,

- de edad avanzada,

- que presentan una neuropatía autónoma,

- con un largo historial de diabetes,

- que padecen una enfermedad psiquiátrica,

- que reciben tratamiento simultáneo con determinados medicamentos (véase la sección 4.5).

Estas situaciones pueden ocasionar una hipoglucemia grave (y posiblemente la pérdida del conocimiento) antes de que el paciente sea consciente de su hipoglucemia.

Si se observan valores normales o incluso disminuidos de hemoglobina glucosilada, hay que considerar la posibilidad de que existan episodios recurrentes e inadvertidos (especialmente nocturnos) de hipoglucemia.

El cumplimiento por parte del paciente de la dosis prescrita, el régimen dietético, la correcta administración de insulina y el reconocimiento de los síntomas de hipoglucemia, son esenciales para reducir el riesgo de hipoglucemia. Los factores que incrementan la sensibilidad a la hipoglucemia requieren una especial vigilancia y pueden obligar al ajuste de la dosis. Entre ellos se cuentan:

- el cambio del área de inyección,

- el incremento de la sensibilidad a la insulina (p.ej. al eliminar factores de estrés),

- el ejercicio físico desacostumbrado, aumentado o prolongado,

- una enfermedad intercurrente (p.ej. vómitos, diarrea),

- ingesta inadecuada de alimentos,

- omisión de comidas,

- consumo de alcohol,

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- ciertos trastornos de descompensación del sistema endocrino, (p.ej. hipotiroidismo e insuficiencia adrenocortical o de la pituitaria anterior)

- el tratamiento en concomitancia con ciertos productos medicinales.

Enfermedades intercurrentes

Las enfermedades intercurrentes exigen una intensificación del control metabólico. En muchos casos está indicada la realización de análisis de orina para detectar la presencia de cuerpos cetónicos, y a menudo hay que ajustar la dosis de insulina, siendo frecuente que aumente la necesidad de la misma. Los pacientes con diabetes del tipo 1 deben continuar consumiendo al menos una pequeña cantidad de carbohidratos de forma periódica, aun cuando sean incapaces de comer o coman sólo un poco, o padezcan vómitos, etc., y nunca deben interrumpir completamente la administración de insulina

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Diversas sustancias afectan al metabolismo de la glucosa y pueden requerir el ajuste de la dosis de insulina glargina.

Entre las sustancias que pueden intensificar el efecto hipoglucemiante e incrementar la sensibilidad a la hipoglucemia se cuentan los agentes antidiabéticos orales, los inhibidores de la ECA, la disopiramida, los fibratos, la fluoxetina, los inhibidores de la MAO, la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los antibióticos del tipo de las sulfamidas.

Entre las sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante se incluyen los corticosteroides, el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y los progestágenos, los derivados de fenotiacina, la somatotropina, los agentes simpaticomiméticos (p.ej. epinefrina [adrenalina], salbutamol, terbutalina) y las hormonas tiroideas.

Los betabloqueantes, la clonidina, las sales de litio o el alcohol pueden potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede provocar hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia.

Además, bajo la influencia de medicamentos simpaticolíticos como los betabloqueantes, la clonidina, la guanetidina o la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden atenuarse o desaparecer.

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4.6 Embarazo y lactancia

Hasta la fecha no se dispone de datos epidemiológicos relevantes sobre el empleo durante el embarazo. Los estudios en animales no indican ningún efecto perjudicial directo con respecto a la gestación, el desarrollo embrionario o fetal, el parto o el desarrollo posnatal (véase también la sección 5.3).

Es esencial que las pacientes con diabetes preexistente o gravídica mantengan un buen control metabólico durante la gestación. Las necesidades de insulina pueden disminuir durante el primer trimestre y generalmente aumentan durante el segundo y tercer trimestre. Inmediatamente después del parto, las necesidades de insulina disminuyen de forma rápida (aumento del riesgo de hipoglucemia), siendo esencial un control cuidadoso de la glucosa.

Las mujeres lactantes pueden necesitar ajustes en la dosis de insulina y en la dieta.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada a consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o, por ejemplo, como consecuencia de un trastorno visual. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones en que estas capacidades sean de especial importancia (p.ej. conducir un automóvil o manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia mientras conducen. Esto es particularmente importante en aquellos pacientes con ausencia o reducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de conducir o manejar maquinaria en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

1.1.1. Hipoglucemia

La hipoglucemia, que es, por lo general, el efecto indeseable más frecuente de la terapia con insulina, puede producirse si la dosis de insulina es muy elevada en relación con las

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necesidades de la misma. Las crisis hipoglucémicas graves, especialmente si muestran un patrón recurrente, pueden producir lesiones neurológicas. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden tener un desenlace fatal.

En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos de contrarregulación adrenérgica. En general, cuanto mayor y más rápido es el descenso de la glucemia, más marcado es el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas.

Ojos

Un cambio importante en el control de la glucemia puede provocar un trastorno visual temporal, debido a la alteración temporal de la turgencia y, por tanto, del índice de refracción del cristalino.

La mejora a largo plazo del control de la glucemia reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. Sin embargo, la intensificación de la terapia con insulina, con una mejora brusca del control de la glucemia, puede dar lugar a un deterioro temporal de la retinopatía diabética. En pacientes con retinopatía proliferativa, especialmente si no se ha tratado con láser, los episodios hipoglucémicos graves pueden ocasionar una amaurosis transitoria.

Lipodistrofia

Al igual que con cualquier terapia insulínica, se puede producir una lipodistrofia en el punto de inyección que retrase la absorción local de la insulina. En ciertos estudios clínicos, con regímenes que incluían Optisulin, se observó lipohipertrofia en el 1 al 2% de los pacientes, mientras que la lipoatrofia fue infrecuente. La rotación continua del punto de inyección dentro de una misma área de inyección puede ser útil para reducir o evitar estas reacciones.

Reacciones en el punto de inyección y alérgicas

En ciertos estudios clínicos, con regímenes que incluían Optisulin, se observaron reacciones en el punto de inyección en el 3 al 4% de los pacientes. Entre estas reacciones se observaron el enrojecimiento, dolor, prurito, urticaria, tumefacción o inflamación. La mayor parte de las reacciones leves a la insulina, en el punto de inyección, se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas.

24

Las reacciones alérgicas de tipo inmediato a la insulina son raras. Estas reacciones a la insulina (incluyendo la insulina glargina) o a los excipientes, pueden acompañarse, por ejemplo, de reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensión y shock, pudiendo poner en peligro la vida del paciente.

Otras reacciones

La administración de insulina puede dar lugar a la formación de anticuerpos antiinsulina. En ciertos estudios clínicos se observaron anticuerpos que presentaban reacción cruzada con la insulina humana y la insulina glargina, con la misma frecuencia tanto en los grupos de tratamiento con NPH como con insulina glargina. En raras ocasiones, la presencia de estos anticuerpos antiinsulina puede precisar un ajuste de la dosis de insulina para corregir una tendencia a la hiper o a la hipoglucemia.

Raras veces, la insulina puede ocasionar retención de sodio y edema, especialmente si se corrige un control metabólico previo deficiente, con un tratamiento insulínico intensivo.

4.9 Sobredosificación

Síntomas

La sobredosis de insulina puede dar lugar a hipoglucemia grave y, en ocasiones, de larga duración que puede comportar riesgo para la vida del paciente.

Medidas

Los episodios leves de hipoglucemia se pueden tratar normalmente con carbohidratos por vía oral, pudiéndose requerir ajustes de la dosis del medicamento, de las pautas dietéticas o del ejercicio físico.

Los episodios más graves con coma, crisis o trastornos neurológicos se pueden tratar con glucagón intramuscular/subcutáneo o con solución glucosada concentrada por vía intravenosa. Puede ser necesaria una ingesta mantenida de carbohidratos y someter al paciente a observación porque la hipoglucemia puede recurrir tras una aparente recuperación clínica.

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5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antidiabético. Insulina y análogos de acción prolongada, Código ATC: A10AE.

La insulina glargina es un análogo de la insulina humana diseñado para que tenga baja solubilidad a un pH neutro. Es completamente soluble al pH ácido de la solución de inyección de Optisulin (pH 4). Tras su inyección en el tejido subcutáneo, la solución ácida es neutralizada, dando lugar a la formación de microprecipitados a partir de los cuales se liberan continuamente pequeñas cantidades de insulina glargina, proporcionando un suave y predecible perfil de concentración/tiempo sin pico, con una duración de acción prolongada.

Unión al receptor de la insulina: La insulina glargina es muy similar a la insulina humana en cuanto a la cinética de la unión al receptor de la insulina. Se considera, por tanto, que media el mismo tipo de efecto que la insulina a través del receptor de la insulina.

La actividad principal de la insulina, incluida la insulina glargina, es la regulación del metabolismo de la glucosa. La insulina y sus análogos reducen los niveles de glucemia mediante la estimulación de la captación periférica de glucosa, especialmente por parte del músculo esquelético y del tejido adiposo, y la inhibición de la producción hepática de glucosa. La insulina inhibe la lipólisis en el adipocito, inhibe la proteólisis y estimula la síntesis de proteínas.

En ciertos estudios clínicos farmacológicos, la insulina glargina y la insulina humana por vía intravenosa han demostrado ser equipotentes cuando se administran a las mismas dosis. Como ocurre con todas las insulinas, el curso temporal de acción de la insulina glargina puede verse afectado por el ejercicio físico y otras variables.

En estudios de clamp euglucémico en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 1, el inicio de la acción de la insulina glargina subcutánea fue más lento que el de la insulina NPH humana, su perfil de acción fue suave y sin pico, y la duración de su efecto fue prolongada.

El siguiente gráfico muestra los resultados de un estudio en pacientes:

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*determinada como la cantidad de glucosa infundida para mantener niveles plasmáticos de glucosa constantes (valores medios horarios, si n>4))

La duración de acción más prolongada de la insulina glargina está relacionada directamente con su menor tasa de absorción y respalda su administración una vez al día. El curso temporal de acción de la insulina y de los análogos de la insulina tales como la insulina glargina puede variar considerablemente en diferentes personas o dentro de la misma persona.

En un estudio clínico, los síntomas de hipoglucemia o las respuestas de contrarregulación hormonal fueron similares tras la administración intravenosa de insulina glargina e insulina humana, tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 1.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En sujetos sanos y en pacientes diabéticos, las concentraciones séricas de insulina indicaron una absorción más lenta y mucho más prolongada y mostraron la ausencia de pico tras la inyección subcutánea de insulina glargina en comparación con la insulina NPH humana. Las concentraciones fueron así consistentes con el perfil temporal de la actividad farmacodinámica de la insulina glargina. El gráfico anterior mostraba los perfiles de actividad en función del tiempo de la insulina glargina y de la insulina NPH.

La inyección de insulina glargina una vez al día alcanza niveles de estado estacionario 2-4 días después de la primera dosis.

Perfil de actividad en pacientes diabéticos tipo 1

0

1

2

3

4

5

6

0 10 20 30

tiempo (h) depués de la inyección s.c.

Tasa

de

utili

zaci

ón

de g

luco

sa*

(mg/

kg/m

in)

Insulina glarginaInsulina NPH

= Fin del período de observación

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Cuando se administraron por vía intravenosa la semivida de eliminación de la insulina glargina y de la insulina humana eran comparables.

En el hombre, la insulina glargina se degrada parcialmente en el tejido subcutáneo por el extremo carboxílico de la cadena Beta con formación de los metabolitos activos 21A-Gly-insulina y 21A-Gly-des-30B-Thr-insulina. También están presentes en el plasma la insulina glargina sin modificar y productos de degradación.

En ciertos estudios clínicos, los análisis de subgrupos basados en la edad y el sexo no indicaron diferencia alguna en la seguridad ni en la eficacia en pacientes tratados con insulina glargina en comparación con toda la población del estudio.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos de los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas, toxicidad para la reproducción, genotoxicidad y carcinogenicidad no revelan ningún riesgo especial para los pacientes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Cloruro de zinc

m-cresol

glicerol

ácido clorhídrico

hidróxido de sodio

agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

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Optisulin no debe mezclarse con ningún otro producto. Es importante asegurar que las jeringas no contengan vestigios de ningún otro material.

6.3 Período de validez

Dos años.

Período de validez tras la primera abertura del cartucho: 4 semanas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2°C - 8°C en nevera. Mantener dentro del estuche exterior. Evitar la congelación. Hay que evitar que el envase toque directamente el compartimento de congelación o los acumuladores de frío.

Una vez en uso, no se debe conservar a temperatura superior a 25°C. La pluma con un cartucho en su interior no se debe conservar en el frigorífico.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cartucho de vidrio incoloro del tipo 1 de 3 ml, con émbolo de caucho bromobutílico negro y cápsula de aluminio con pestaña, con tapón de caucho bromobutílico negro. Cada cartucho contiene 3 ml de solución (300 UI de insulina glargina). Se presenta en envases unitarios de 4, 5 ó 10 cartuchos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Hay que inspeccionar el cartucho antes de usarlo. Sólo se debe usar si la solución es transparente, incolora, carece de partículas sólidas visibles, y si presenta una consistencia acuosa. Dado que Optisulin es una solución, no necesita resuspensión antes de su uso.

Antes de su inserción en la pluma, el cartucho debe mantenerse a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas. Antes de la inyección deben eliminarse del cartucho las burbujas de aire

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que se formen (véanse las instrucciones de uso de la pluma). Deben seguirse con cuidado las instrucciones de uso de la pluma. Los cartuchos vacíos no deben rellenarse.

Si la pluma funciona mal, la solución puede extraerse del cartucho y pasarse a una jeringa (adecuada para una insulina de 100 UI/ml) para su inyección.

7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE SOCIAL DEL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Aventis Pharma Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.

8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISION DEL TEXTO

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ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES Y FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA ACTIVA BIOLÓGICA

Nombre y dirección del fabricante de la substancia activa biológica

Aventis Pharma Deutschland GmbH Brüningstraße 50 D-65926 Frankfurt / Main Alemania

Autorización de fabricación expedida el 12.05.98 por el Regierungspräsidium, Darmstadt, Alemania.

Nombre o razón social del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Aventis Pharma Deutschland GmbH

Brüningstraße 50

D-65926 Frankfurt / Main

Alemania

Autorización de fabricación expedida el 12.05.98 por el Regierungspräsidium, Darmstadt, Alemania.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

• CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Medicamento sujeto a receta médica

33

ANEXO III

EMBALAJE Y PROSPECTO

[N.B.: los epígrafes sombreados tienen por finalidad ayudar a los solicitantes a cumplimentar el formulario; deben permanecer en los anexos durante la evaluación. Sin embargo, no aparecerán en los impresos definitivos (bocetos/muestras).]

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A. EMBALAJE

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DATOS QUE DEBEN FIGURAR EN EL ENVASE EXTERIOR O, EN CASO DE NO EXISTIR ÉSTE, EN EL ENVASE PRIMARIO

1. DENOMINACIÓN DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA

Optisulin 100 UI/ml

Vial conteniendo solución para inyección

Insulina glargina

2. DECLARACIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO

1 ml contiene 100 UI (3,64 mg) de insulina glargina

3. RELACIÓN DE EXCIPIENTES

Excipientes: cloruro de zinc, m-cresol, glicerol, ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para inyección

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO

Solución para inyección, 1 vial de 5 ml.

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5. MÉTODO Y, SI ES PRECISO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Via subcutánea.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE Y LA VISIÓN DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI PROCEDE

Usar únicamente soluciones transparentes e incoloras. Leer el prospecto adjunto antes de administrar el medicamento.

8. FECHA DE CADUCIDAD

CAD (mes/año):

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Conservar entre 2°C - 8°C (en nevera). No congelar

Conservar el medicamento en el embalaje exterior para proteger de la luz.

Una vez en uso, los viales se pueden conservar hasta 4 semanas. No conservar por encima de 25oC; mantener en el embalaje exterior.

37

10. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO UTILIZADO O MATERIALES DE DESECHO DERIVADOS DE TALES MEDICAMENTOS, SI PROCEDE

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN


D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.

12. NÚMERO(S) DE REGISTRO COMUNITARIO DE LAS ESPECIALIDADES FARMACÉUTICAS

EU/0/00/000/000

13. NUMERACIÓN DEL LOTE DEL FABRICANTE

Nº lote

14. CONDICIONES DE DISPENSACIÓN

Con receta médica

38

15. INSTRUCCIONES DE USO

39



Optisulin 100 UI/ml


Insulina glargina






Solución para inyección, 2 viales de 5 ml.

40


Via subcutánea.






CAD (mes/año):





41






EU/0/00/000/000


Nº lote


Con receta médica

42


43



Optisulin 100 UI/ml


Insulina glargina







44


Via subcutánea.






CAD (mes/año):


Conservar entre 2°C - 8°C (en nevera). No congelar.



45






EU/0/00/000/000


Nº lote


Con receta médica

46


47



Optisulin 100 UI/ml


Insulina glargina







48


Via subcutánea.






CAD (mes/año):





49






EU/0/00/000/000


Nº lote


Con receta médica

50


51

DATOS MÍNIMOS QUE DEBEN FIGURAR EN LOS MATERIALES DE ENVASE PRIMARIO DE PEQUEÑO TAMAÑO

1. DENOMINACIÓN DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA Y, SI ES PRECISO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Optisulin 100 UI/ml


Insulina glargina

2. MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Via subcutánea.


CAD

Fecha deprimera extracción: ………………

4. NÚMERO DE LOTE

Nº lote

52

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O UNIDADES

5 ml

[Los textos sombreados se incluyen para ayudar a los solicitantes en la cumplimentación del formulario; se mantendrán en los anexos durante la evaluación. No obstante, no deberán figurar en los materiales de acondicionamiento finales impresos (bocetos/muestras).]

53



Optisulin 100 UI/ml

Cartucho conteniendo solución para inyección

Insulina glargina






Solución para inyección, 4 cartuchos de 3 ml.


54

Via subcutánea. Este cartucho se debe usar con OptiPen






CAD (mes/año):




Una vez en uso, el cartucho se pueden usar durante un máximo de cuatro semanas. No se debe conservar a temperatura superior a 25°C. La pluma con un cartucho en su interior no se debe conservar en el frigorífico

55






EU/0/00/000/000


Nº lote


Con receta médica

56


57



Optisulin 100 UI/ml


Insulina glargina








58







CAD (mes/año):





59






EU/0/00/000/000


Nº lote


Con receta médica

60


61



Optisulin 100 UI/ml


Insulina glargina








62







CAD (mes/año):





63






EU/0/00/000/000


Nº lote


Con receta médica

64


65

DATOS MÍNIMOS QUE DEBEN FIGURAR EN LOS MATERIALES DE ENVASE PRIMARIO DE PEQUEÑO TAMAÑO

1. DENOMINACIÓN DE LA ESPECIALIDAD FARMACÉUTICA Y, SI ES PRECISO, VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Optisulin 100 UI/ml


Insulina glargina

2. MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN



CAD

4. NÚMERO DE LOTE

Nº lote

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O UNIDADES

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3 ml

[Los textos sombreados se incluyen para ayudar a los solicitantes en la cumplimentación del formulario; se mantendrán en los anexos durante la evaluación. No obstante, no deberán figurar en los materiales de acondicionamiento finales impresos (bocetos/muestras).]

Texto que debe figurar en la lámina de aluminio utilizada para precintar la bandeja de plástico que contiene el cartucho

Después de insertar un nuevo cartucho:

Debe comprobar que la pluma de insulina funciona adecuadamente antes de inyectarse la primera dosis. Consulte el manual de instrucciones para más detalles.

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B. PROSPECTO

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PROSPECTO

Lea detenidamente este prospecto antes de empezar a usar este medicamento.

- Conserve este prospecto. Tal vez desee leerlo de nuevo.

- Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a su médico o farmacéutico.

- Este medicamento le ha sido recetado a usted personalmente, y no debe dárselo nunca a otras personas. Puede ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.

Información que encontrará en este prospecto:

1. Qué es Optisulin y para qué se usa.

2. Antes de usar Optisulin.

3. Cómo se usa Optisulin.

4. Posibles efectos adversos.

5. Conservación de Optisulin.

[Denominación del medicamento] 2. OPTISULIN 100 UI/ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN VIAL.

Insulina glargina.

[Relación completa del (de los) principio(s) activo(s) y excipiente(s)]

- Un mililitro de solución contiene 100 UI (unidades internacionales) del principio activo insulina glargina.

- Otros excipientes de Optisulin son: cloruro de zinc, m-cresol, glicerol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico y agua para inyección.

69

[Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y del titular de la autorización de fabricación responsable de la autorización del lote, si es diferente]

El titular de la autorización de comercialización y fabricante de Optisulin es Aventis Pharma Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.

1. QUÉ ES OPTISULIN Y PARA QUÉ SE USA

[Forma farmacéutica y contenido; grupo farmacoterapéutico]

Optisulin es una solución transparente e incolora para inyección que contiene insulina glargina. La insulina glargina es una insulina modificada, muy similar a la insulina humana. Se fabrica por un proceso de 'tecnología de ADN recombinante' que emplea el microorganismo Escherichia coli. La insulina glargina tiene una acción prolongada y constante de reducción del azúcar en sangre.

Cada vial contiene 5 ml de solución (500 UI) y existen envases de 1, 2, 5 y 10 viales.

[Indicaciones terapéuticas]

Optisulin se utiliza para reducir los niveles elevados de azúcar en la sangre de los pacientes que padecen "diabetes mellitus". La diabetes mellitus es una enfermedad en la que su organismo no produce suficiente insulina para controlar el nivel de azúcar en la sangre.

2. ANTES DE USAR OPTISULIN

[Lista de la información necesaria antes de tomar el medicamento]

[Contraindicaciones] 2.1 ¿Cuándo no se debe utilizar Optisulin?

No utilice Optisulin si es usted alérgico a la insulina glargina o a alguno de los demás componentes (véase más arriba).

[Precauciones adecuadas de uso; advertencias especiales]

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2.2 Precauciones especiales

Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación, control (pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha establecido con su médico. Grupos especiales de pacientes Se dispone de una experiencia limitada con el uso de Optisulin en niños así como en pacientes con alteraciones de las funciones renal o hepática. Viajes

Antes de viajar, consulte con su médico. Tal vez tenga que hablar de: - la disponibilidad de su insulina en el país que va a visitar, - reservas de insulina, jeringas, etc., - el almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, - el horario de las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, - los posibles efectos del traslado a zonas con diferencias horarias, - los posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar.

Enfermedades y lesiones

Si usted está enfermo o sufre una lesión grave, puede aumentar el azúcar en su sangre (hiperglucemia). Si no come usted lo suficiente, el azúcar en su sangre puede bajar demasiado (hipoglucemia). En estas situaciones, el tratamiento de su diabetes puede precisar un control más estricto. En la mayoría de los casos necesitará un médico. Asegúrese de consultar inmediatamente a un médico. Si padece usted diabetes tipo 1 (diabetes mellitus insulinodependiente), no deje de administrarse su insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe siempre a las personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.

[Interacciones con los alimentos y bebidas]

[Uso por parte de mujeres embarazadas o lactantes]

Embarazo

Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Su régimen de administración de insulina puede requerir cambios durante el embarazo y tras el parto. Un control especialmente cuidadoso de su diabetes, y la prevención de la hipoglucemia, son importantes para la salud de su bebé.

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Lactancia

Si está en el período de lactancia, puede necesitar ajustes en su dosis de insulina y en su dieta.

[Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar maquinaria]

Conducción de vehículos y manejo de maquinaria:

Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si tiene usted una tasa muy baja (hipoglucemia) o muy elevada (hiperglucemia) de azúcar en la sangre o problemas de visión. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p. ej. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene usted:

- frecuentes episodios de hipoglucemia,

- reducción o ausencia de síntomas de aviso de hipoglucemia.

[Interacción con otros medicamentos]

Tomar/usar otros medicamentos:

Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre, otros provocan un aumento, mientras que otros pueden tener ambos efectos, dependiendo de la situación. En cada caso, puede ser necesario ajustar su dosis de insulina para evitar niveles de azúcar en la sangre demasiado bajos o demasiado altos. Hay que tener cuidado no sólo cuando se empieza a tomar otro medicamento, sino también cuando se deja de tomar.

Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha comprado sin receta. Pregunte a su médico, antes de tomar un medicamento, si éste puede afectar a su nivel de azúcar en la sangre, y qué medidas debe adoptar, en su caso.

Entre los medicamentos que pueden provocar un descenso de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen todos los demás medicamentos para el tratamiento de la diabetes, los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) (para el tratamiento de ciertas enfermedades del corazón y de la hipertensión arterial, la disopiramida, la fluoxetina, los fibratos, los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (para el tratamiento de la depresión), , la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los antibióticos del grupo de las sulfamidas.

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Entre los medicamentos que pueden provocar un aumento de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen los corticosteroides ("cortisona"), el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva), los derivados de la fenotiacina, la somatotropina, los medicamentos simpaticomiméticos (p.ej. la epinefrina, el salbutamol, la terbutalina) y las hormonas tiroideas.

Su nivel de azúcar en la sangre puede subir o bien bajar si toma betabloqueantes, clonidina o sales de litio, o si bebe alcohol. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia.

Los betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina, guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción hipoglucémica o suprimirlos por completo.

Si no está usted seguro de si está tomando alguna de estas medicinas, pregunte a su médico o farmacéutico.

3. CÓMO SE USA OPTISULIN

[Instrucciones de uso adecuado]

[Posología]

Según su estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar (glucosa) en sangre y su utilización previa de insulina, su médico:

- determinará cuánto Optisulin necesitará usted cada día,

- le indicará cuándo debe usted analizar su nivel de azúcar en la sangre, y si necesita llevar a cabo análisis de orina,

- le indicará cuándo puede usted necesitar inyectarse una dosis más alta o más baja de Optisulin,

- le mostrará en qué área de la piel debe usted inyectarse Optisulin.

Optisulin es una insulina de acción larga. Su médico le puede indicar que la use en combinación con una insulina de acción corta o con comprimidos contra la elevación del azúcar en la sangre.

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Muchos factores pueden influir en su nivel de azúcar en la sangre. Debe conocer usted estos factores para poder reaccionar correctamente ante los cambios de su nivel de azúcar en la sangre y para evitar que suba o baje demasiado. Vea el recuadro al final de la sección 4 para más información.

[Frecuencia de administración]

Necesita una inyección de Optisulin cada noche.

[Método y/o vía(s) de administración]

Optisulin se inyecta bajo la piel. NO se inyecte Optisulin en una vena, porque esto cambiará su acción y puede provocar una hipoglucemia.

Su médico le aconsejará en qué área de la piel debe usted inyectarse Optisulin. Con cada inyección, debe cambiar el lugar de la punción dentro del área concreta de la piel que esté usando.

Cómo manejar los viales

Inspeccione el vial antes de usarlo. Sólo se debe usar si la solución es transparente, incolora y acuosa, y no tiene partículas visibles en su seno. Optisulin es una solución y no necesita ser agitado o mezclado antes de su uso.

Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol u otros desinfectantes, ni con otras sustancias. No mezcle Optisulin con ninguna otra insulina o medicamento. No lo diluya. Su mezcla o dilución pueden modificar la acción de Optisulin.

[Duración del tratamiento]

[Síntomas en caso de sobredosis y medidas a adoptar]

[Medidas a adoptar cuando se ha omitido una o más dosis]

Errores de posología

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Es muy importante que pregunte con antelación a su médico lo que debe hacer si se inyecta demasiado Optisulin, si omite una dosis o si se inyecta una dosis muy baja.

- Si se ha inyectado demasiado Optisulin, podría sufrir una hipoglucemia. Compruebe su nivel de azúcar en la sangre frecuentemente. En general, para prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su nivel de azúcar en la sangre. Para más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea el recuadro al final de la sección 4.

- Si ha olvidado una dosis de Optisulin o si se ha inyectado una dosis muy baja, su nivel de azúcar en la sangre puede aumentar mucho. Compruebe su nivel de azúcar en la sangre frecuentemente. Vea más información sobre la hiperglucemia al final de la sección 4.

[Indicación del riesgo de efectos de supresión del tratamiento]

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS[Descripción de los efectos adversos]

Niveles muy bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia) Si su nivel de azúcar en la sangre baja mucho, puede usted perder el conocimiento. Una hipoglucemia grave puede provocar un ataque cardíaco o daños en el cerebro y puede comportar riesgo vital. Normalmente debe usted saber reconocer que su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho para poder tomar las medidas oportunas. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección, donde encontrará más información importante acerca de la hipoglucemia y su tratamiento. Niveles muy altos de azúcar en la sangre (hiperglucemia)

Un nivel muy alto de azúcar en la sangre le indica que podría haber necesitado más insulina de la que se inyectó. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección para más información.

Reacciones oculares

Un cambio significativo (mejoría o empeoramiento) del control de su nivel de azúcar en la sangre puede provocar un empeoramiento temporal de su visión. Si padece usted una retinopatía proliferativa (una enfermedad de la vista relacionada con la diabetes) los ataques hipoglucémicos graves pueden provocar una pérdida transitoria de la visión.

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Efectos adversos de la piel y reacciones alérgicas

Si se inyecta insulina con demasiada frecuencia en el mismo punto de la piel, el tejido adiposo que se encuentra debajo de este punto, puede encogerse o engrosarse (reacción llamada lipodistrofia). El engrosamiento del tejido adiposo se puede producir en el 1 al 2% de los pacientes, mientras que su encogimiento puede presentarse raras veces. Puede ocurrir que la insulina que inyecte en ese lugar no actúe bien. El cambio de lugar con cada inyección ayudará a prevenir estos cambios de la piel.

El 3 ó 4% de los pacientes pueden experimentar reacciones en el punto de inyección (p.ej. enrojecimiento, dolor especialmente intenso al inyectar, prurito, urticaria, hinchazón o inflamación), estas reacciones también pueden extenderse alrededor del punto de inyección. La mayor parte de las reacciones leves a la insulina se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas.

Las reacciones alérgicas graves a las insulinas son raras. Estas reacciones a la insulina o a los excipientes pueden provocar reacciones cutáneas a gran escala, hinchazón grave de la piel o de las mucosas (angioedema), ahogos al respirar, descenso de la tensión arterial y colapso circulatorio, y pueden comportar riesgo vital

Otros efectos adversos

El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). En raras ocasiones, esto hará necesario modificar su dosis de insulina.

En casos raros, el tratamiento con insulina puede provocar también una retención temporal de agua en el organismo, con hinchazón de las pantorrillas y los tobillos.

Si observa alguno de los efectos adversos antes enumerados o cualquier otro efecto no deseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Para evitar reacciones graves, consulte inmediatamente a un médico si un efecto adverso es grave, se produce súbitamente o empeora con rapidez.

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Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy alto (hiperglucemia)

Su nivel de azúcar en la sangre puede ser muy alto si, por ejemplo,

- no se ha inyectado su insulina o no se ha inyectado la suficiente, o si su efecto ha disminuido, p.ej., debido a un almacenamiento incorrecto,

- está usted haciendo menos ejercicio físico, está sometido a estrés (angustia emocional, nerviosismo), o si sufre usted una lesión, una operación, una enfermedad febril u otras enfermedades,

- está usted tomando o ha tomado ciertos medicamentos (véase la sección 2.2).

La sed, un aumento de la necesidad de orinar, el cansancio, la piel seca, el enrojecimiento de la cara, la pérdida del apetito, la tensión arterial baja, el latido rápido del corazón y la presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina pueden ser síntomas de un nivel de azúcar muy elevado en la sangre. El dolor de estómago, la respiración profunda y rápida, la somnolencia o incluso la pérdida del conocimiento pueden ser signos de una afección grave (cetoacidosis) debida a la falta de insulina.

Debe usted analizar su nivel de azúcar en la sangre y su nivel de acetona en la orina tan pronto se produzca cualquiera de estos síntomas. La hiperglucemia o la cetoacidosis grave debe ser tratada siempre por un médico, normalmente en un hospital.

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Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy bajo (hipoglucemia)

Su nivel de azúcar en la sangre puede bajar mucho si, por ejemplo,

- se inyecta usted demasiada insulina,

- omite usted comidas o las retrasa,

- no come usted lo suficiente, o come alimentos que contienen menos hidratos de carbono de lo normal (el azúcar y las sustancias similares al azúcar se llaman hidratos de carbono; sin embargo, los edulcorantes artificiales NO son hidratos de carbono),

- pierde usted hidratos de carbono por vómitos o diarrea,

- bebe usted alcohol, especialmente si no está comiendo mucho,

- hace usted más ejercicio físico de lo habitual o un tipo diferente de ejercicio físico,

- se está recuperando de una lesión, de una operación o de otros tipos de estrés,

- se está recuperando de una enfermedad febril o de alguna otra enfermedad,

- está tomando o ha dejado de tomar determinados medicamentos (véase la sección 2.2).

También es más probable que se produzcan niveles demasiado bajos de azúcar en la sangre si

- acaba usted de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de insulina (cuando cambie de su insulina basal previa a Optisulin, si se presenta hipoglucemia, ésta es más probable que suceda por la mañana que por la noche),

- sus niveles de azúcar en la sangre son casi normales o son inestables,

- cambia usted el área de la piel en la que se inyecta la insulina (p.ej. del muslo a la parte alta del brazo),

- padece usted una enfermedad renal o hepática grave, o alguna otra enfermedad como el hipotiroidismo.

Entre los síntomas que le pueden indicar que su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho o muy deprisa se destacan, por ejemplo: el sudor, la piel húmeda y pegajosa, la ansiedad, el latido rápido del corazón, la tensión arterial alta, palpitaciones y latido irregular del corazón y dolor en el pecho (angina de pecho). Estos síntomas se producen a menudo antes que aparezcan los síntomas de bajo nivel de azúcar en el cerebro.

78

Los siguientes síntomas indican que existe un nivel bajo de azúcar en el cerebro: dolores de cabeza, hambre intensa, náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis, sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de entumecimiento y hormigueo en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo, convulsiones, pérdida del conocimiento.

Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden cambiar, atenuarse o faltar por completo si

- es usted una persona anciana, ha padecido diabetes durante largo tiempo o, debido a la diabetes, sufre cierto tipo de enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma),

- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si ésta se desarrolla gradualmente,

- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles muy mejorados de azúcar en la sangre,

- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (véase la sección 2.2).

En este caso, puede sufrir una hipoglucemia grave (e incluso perder el conocimiento) antes de darse cuenta del problema. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas de aviso. Si es necesario, un análisis más frecuente del azúcar en la sangre puede ayudar a identificar episodios hipoglucémicos leves, que en caso contrario podrían pasar inadvertidos. Si no está seguro de poder reconocer sus síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej., conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o a otras personas como consecuencia de la hipoglucemia.

¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?

1. No se inyecte insulina. Ingiera inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, p.ej. en forma de glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. (Mida esta cantidad una vez en cucharadas o terrones de azúcar o comprimidos de glucosa para hacerse una idea de lo que significa.) Aviso: recuerde que los edulcorantes artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar (p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.

2. Después, coma algo que aumente su nivel de azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan). Su médico o enfermera habrán comentado este tema antes con usted.

3. Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo otros 10 a 20 g de azúcar.

4. Consulte de inmediato con un médico si no es capaz de controlar la hipoglucemia o si ésta reaparece.

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Lleve siempre consigo algo de azúcar (al menos 20 gramos). Lleve consigo alguna información que indique que es usted diabético.

Si no es usted capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de glucagón (un medicamento que incrementa el nivel de azúcar en la sangre). Estas inyecciones están justificadas aun cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.

Es recomendable analizar su nivel de azúcar en la sangre inmediatamente después de la ingestión de glucosa para confirmar que padece usted realmente hipoglucemia.

5. CONSERVACIÓN DE OPTISULIN

[Condiciones de conservación y fecha de caducidad]

Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños.

La fecha de caducidad aparece impresa en la caja y en la etiqueta del vial. No usar Optisulin después de la fecha de caducidad.

Consérvese entre 2°C - 8°C (en nevera). Mantener el envase dentro del embalaje exterior para protegerlo de la luz.

No congelar. No coloque Optisulin cerca del compartimento congelador del frigorífico o junto a un acumulador de frío.

Una vez en uso, el vial se puede conservar a una temperatura de hasta 25ºC durante un máximo de 4 semanas dentro del embalaje exterior. No lo utilice después de este plazo. Es conveniente anotar en la etiqueta la fecha de la primera extracción del vial.

Utilice siempre un nuevo vial si observa que el control de su azúcar en la sangre está empeorando de forma inesperada. Esto se debe a que la insulina puede haber perdido algo de su eficacia. Si cree que puede tener algún problema con Optisulin, haga que lo revise su médico o su farmacéutico.

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[En su caso, advertencia contra ciertos signos visibles de deterioro]

Optisulin sólo debe usarse si la solución es transparente, incolora y acuosa, y no tiene partículas sólidas visibles en su seno.

Este prospecto fue aprobado por última vez el {fecha}.

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Información adicional

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. (Table to be filled in later – translation not required)

Belgique/België/Belgien

Hoechst Marion Roussel SA – NV

Rue Colonel Bourg 155,

Kolonel Bourgstraat 155

B-1140 Bruxelles, Brussel

Tél: + 32-(0)2-7304-111

Luxembourg/Luxemburg

Hoechst Marion Roussel SA

Rue Colonel Bourg 155

B-1140 Bruxelles

Belgique Tél: + 32-(0)2-7304-111

Danmark

Hoechst Marion Roussel A/S

Slotsmarken 14

DK-2970 Hoersholm

Tlf: + 45-451670-00

Nederland

Hoechst Marion Roussel B.V.

Bijenvlucht 30

NL-3871 JJ Hoevelaken

Tel: + 31-(0)33-2533-911

Deutschland

Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

Postfach 1109

D-65796 Bad Soden

Tel: + 49-(0)69-305-80710

Österreich

Hoechst Marion Roussel GmbH

Altmannsdorfer Straße 104

A-1121 Wien

Tel: + 43-(0)1-80101-0

Ελλάδα

Hoechst Marion Roussel ABEE

Λ. Κηφισίας 32

GR-151 10 Mαρούσι

Portugal

Hoechst Marion Roussel

Estrada Nacional nº 249, km 15

P-2726 Mem Martins Codex

82

Τηλ: + 30-(0)1-6870-800

Tel: + 351-(0)1-9269-540

España

Hoechst Farma, S.A.

Ronda General Mitre, 72-74

E-08017 Barcelona

Tel: + 34-93306-8113

Suomi/Finland

Hoechst Marion Roussel OY

PL/Box 245

FIN-00101 Helsinki/Helsingfors

Puh/Tfn: + 358-(0)9-8709-40

France

Laboratoires Hoechst Houdé

1, terrasse Bellini

F-92910 Paris La Défense

Tél: + 33-(0)1-4081-4200

Sverige

Hoechst Marion Roussel AB

Bryggvägen 16-18

S-117 68 Stockholm

Tfn: + 46-(0)8-775-7000

Ireland

Hoechst Marion Roussel Ireland Ltd

Cookstown, Tallaght

IRL - Dublin 24

Tel: + 353-(0)1-4511544

United Kingdom

Hoechst Marion Roussel Ltd

Broadwater Park

Denham, Uxbridge, Middlesex UB9 5HP - UK

Tel: + 44-(0)1895-83-4343

Italia


Via R. Lepetit, 8

I-20020 Lainate – MI

Tel: + 39-02-93520-1

[Los títulos sombreados se aportan para ayudar a los solicitantes a cumplimentar la plantilla; deben conservarse en los anexos durante la evaluación. Sin embargo, no aparecerán en los materiales de acondicionamiento finales impresos (maquetas/muestras].

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PROSPECTO

Lea detenidamente este prospecto antes de empezar a usar este medicamento.

- Conserve este prospecto. Tal vez desee leerlo de nuevo.

- Si tiene alguna pregunta que hacer, diríjase a su médico o farmacéutico.

- Este medicamento le ha sido recetado a usted personalmente, y no debe dárselo nunca a otras personas. Puede ser perjudicial para ellas, aunque tengan los mismos síntomas que usted.

Información que encontrará en este prospecto:

1. Qué es Optisulin y para qué se usa.

2. Antes de usar Optisulin.

3. Cómo se usa Optisulin.

4. Posibles efectos adversos.

5. Conservación de Optisulin.

[Denominación del medicamento] 3. OPTISULIN 100 UI/ML SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN CARTOUCHO.

Insulina glargina.

[Relación completa del (de los) principio(s) activo(s) y excipiente(s)] - Un mililitro de solución contiene 100 UI (unidades internacionales) del principio activo insulina

glargina. - Otros excipients de Optisulin son: cloruro de zinc, m-cresol, glicerol, hidróxido de sodio, ácido

clorhídrico y agua para inyección.

[Nombre y dirección del titular de la autorización de comercialización y del titular de la autorización de fabricación responsable de la autorización del lote, si es diferente]

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El titular de la autorización de comercialización y fabricante de Optisulin es Aventis Pharma Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Alemania.

1. QUÉ ES OPTISULIN Y PARA QUÉ SE USA

[Forma farmacéutica y contenido; grupo farmacoterapéutico]

Optisulin es una solución transparente e incolora para inyección que contiene insulina glargina. La insulina glargina es una insulina modificada, muy similar a la insulina humana. Se fabrica por un proceso de 'tecnología de ADN recombinante' que emplea el microorganismo Escherichia coli. La insulina glargina tiene una acción prolongada y constante de reducción del azúcar en sangre.

Optisulin se presenta en un cartucho especialmente diseñado para su uso en un dispositivo de inyección (Pluma de Insulina), Opti Pen®. Cada cartucho contiene 3 ml de solución (300 UI) y existen envases de 4, 5 y 10 cartuchos.

[Indicaciones terapéuticas]

Optisulin se utiliza para reducir los niveles elevados de azúcar en la sangre de los pacientes que padecen "diabetes mellitus". La diabetes mellitus es una enfermedad en la que su organismo no produce suficiente insulina para controlar el nivel de azúcar en la sangre.

2. ANTES DE USAR OPTISULIN

[Lista de la información necesaria antes de tomar el medicamento]

[Contraindicaciones] 2.3 ¿Cuándo no se debe utilizar Optisulin?

No utilice Optisulin si es usted alérgico a la insulina glargina o a alguno de los demás componentes (véase más arriba).

[Precauciones adecuadas de uso; advertencias especiales]

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2.4 Precauciones especiales

Respete estrictamente las instrucciones sobre la dosificación, control (pruebas de sangre y orina), dieta y actividad física (trabajo físico y ejercicio) que ha establecido con su médico.

Grupos especiales de pacientes Se dispone de una experiencia limitada con el uso de Optisulin en niños así como en pacientes con alteraciones de las funciones renal o hepática. Viajes

Antes de viajar, consulte con su médico. Tal vez tenga que hablar de: - la disponibilidad de su insulina en el país que va a visitar, - reservas de insulina, jeringas, etc., - el almacenamiento correcto de la insulina durante el viaje, - el horario de las comidas y de la administración de insulina durante el viaje, - los posibles efectos del traslado a zonas con diferencias horarias, - los posibles nuevos riesgos para la salud en los países que va a visitar. Enfermedades y lesiones

Si usted está enfermo o sufre una lesión grave, puede aumentar el azúcar en su sangre (hiperglucemia). Si no come usted lo suficiente, el azúcar en su sangre puede bajar demasiado (hipoglucemia). En estas situaciones, el tratamiento de su diabetes puede precisar un control más estricto. En la mayoría de los casos necesitará un médico. Asegúrese de consultar inmediatamente a un médico. Si padece usted diabetes tipo 1 (diabetes mellitus insulinodependiente), no deje de administrarse su insulina y de seguir tomando suficientes hidratos de carbono. Informe siempre a las personas que se ocupan de su cuidado o tratamiento de que necesita insulina.

[Interacciones con los alimentos y bebidas]

[Uso por parte de mujeres embarazadas o lactantes]

Embarazo

Informe a su médico si está planeando quedarse embarazada o si ya lo está. Su régimen de administración de insulina puede requerir cambios durante el embarazo y tras el parto. Un control especialmente cuidadoso de su diabetes, y la prevención de la hipoglucemia, son importantes para la salud de su bebé.

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Lactancia

Si está en el período de lactancia, puede necesitar ajustes en su dosis de insulina y en su dieta.

[Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y manejar maquinaria]

Conducción de vehículos y manejo de maquinaria:

Su capacidad de concentración o de reacción puede verse reducida si tiene usted una tasa muy baja (hipoglucemia) o muy elevada (hiperglucemia) de azúcar en la sangre o problemas de visión. Esté atento a este posible problema, considerando todas las situaciones que pueden ser causa de riesgo para usted o para otros (p. ej. conducir un vehículo o manejar maquinaria). Debe consultar a su médico sobre la conveniencia de conducir si tiene usted:

- frecuentes episodios de hipoglucemia,

- reducción o ausencia de síntomas de aviso de hipoglucemia.

[Interacción con otros medicamentos]

Tomar/usar otros medicamentos:

Algunos medicamentos causan un descenso de los niveles de azúcar en la sangre, otros provocan un aumento, mientras que otros pueden tener ambos efectos, dependiendo de la situación. En cada caso, puede ser necesario ajustar su dosis de insulina para evitar niveles de azúcar en la sangre demasiado bajos o demasiado altos. Hay que tener cuidado no sólo cuando se empieza a tomar otro medicamento, sino también cuando se deja de tomar.

Dígale a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluso los que ha comprado sin receta. Pregunte a su médico, antes de tomar un medicamento, si éste puede afectar a su nivel de azúcar en la sangre, y qué medidas debe adoptar, en su caso.

Entre los medicamentos que pueden provocar un descenso de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen todos los demás medicamentos para el tratamiento de la diabetes, los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina (ECA) (para el tratmiento de ciertas enfermedades del corazón y de la hipertensión arterial),, la disopiramida, la fluoxetina, los fibratos, los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (para el tratamiento de la depresión),, la pentoxifilina, el propoxifeno, los salicilatos y los antibióticos del grupo de las sulfamidas.

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Entre los medicamentos que pueden provocar un aumento de su nivel de azúcar en la sangre se incluyen los corticosteroides ("cortisona"), el danazol, el diazóxido, los diuréticos, el glucagón, la isoniazida, los estrógenos y progesterona (p.ej., en la píldora anticonceptiva), los derivados de la fenotiacina, la somatotropina, los medicamentos simpaticomiméticos (p.ej. la epinefrina, el salbutamol, la terbutalina) y las hormonas tiroideas.

Su nivel de azúcar en la sangre puede subir o bien bajar si toma betabloqueantes, clonidina o sales de litio, o si bebe alcohol. La pentamidina puede causar una hipoglucemia, que algunas veces puede ir seguida de una hiperglucemia.

Los betabloqueantes, como otros medicamentos simpaticolíticos (p.ej., clonidina, guanetidina y reserpina) pueden atenuar los síntomas de aviso de una reacción hipoglucémica o suprimirlos por completo.

Si no está usted seguro de si está tomando alguna de estas medicinas, pregunte a su médico o farmacéutico.

3. CÓMO SE USA OPTISULIN

[Instrucciones de uso adecuado]

[Posología]

Según su estilo de vida y los resultados de los análisis de azúcar (glucosa) en sangre y su utilización previa de insulina, su médico:

- determinará cuánto Optisulin necesitará usted cada día,

- le indicará cuándo debe usted analizar su nivel de azúcar en la sangre, y si necesita llevar a cabo análisis de orina,

- le indicará cuándo puede usted necesitar inyectarse una dosis más alta o más baja de Optisulin,

- le mostrará en qué área de la piel debe usted inyectarse Optisulin.

Optisulin es una insulina de acción larga. Su médico le puede indicar que la use en combinación con una insulina de acción corta o con comprimidos contra la elevación del azúcar en la sangre.

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Muchos factores pueden influir en su nivel de azúcar en la sangre. Debe conocer usted estos factores para poder reaccionar correctamente ante los cambios de su nivel de azúcar en la sangre y para evitar que suba o baje demasiado. Vea el recuadro al final de la sección 4 para más información.

[Frecuencia de administración]

Necesita una inyección de Optisulin cada noche.

[Método y/o vía(s) de administración]

Optisulin se inyecta bajo la piel. NO se inyecte Optisulin en una vena, porque esto cambiará su acción y puede provocar una hipoglucemia.

Su médico le aconsejará en qué área de la piel debe usted inyectarse Optisulin. Con cada inyección, debe cambiar el lugar de la punción dentro del área concreta de la piel que esté usando.

Cómo manejar los cartuchos

Optisulin en cartuchos ha sido diseñado para su uso con OptiPen. El prospecto incluido con la pluma le indicará el modo de usarla.

Inspeccione el cartucho antes de usarlo. Sólo se debe usar si la solución es transparente, incolora y acuosa, y no tiene partículas visibles en su interior. Optisulin es una solución y no necesita ser agitado o mezclado antes de su uso.

Mantenga el cartucho a temperatura ambiente durante 1 a 2 horas antes de colocarlo en la pluma. Asegúrese de que la insulina no se contamina con alcohol u otros desinfectantes, ni con otras sustancias. No rellene ni reutilice los cartuchos vacíos. No añada ninguna otra insulina al cartucho. No mezcle Optisulin con ninguna otra insulina o medicamento. No lo diluya. Su mezcla o dilución pueden modificar la acción de Optisulin.

¿Problemas con OptiPen?

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Si OptiPen no funciona bien, la insulina puede extraerse del cartucho y pasarse a una jeringa para su inyección. Por tanto, hay que llevar también jeringas y agujas. No obstante, sólo deberán usarse jeringas diseñadas para una concentración de insulina de 100 UI (unidades internacionales) por mililitro.

[Duración del tratamiento]

[Síntomas en caso de sobredosis y medidas a adoptar]

[Medidas a adoptar cuando se ha omitido una o más dosis]

Errores de posología

Es muy importante que pregunte con antelación a su médico lo que debe hacer si se inyecta demasiado Optisulin, si omite una dosis o si se inyecta una dosis muy baja.

- Si se ha inyectado demasiado Optisulin, podría sufrir una hipoglucemia. Compruebe su nivel de azúcar en la sangre frecuentemente. En general, para prevenir la hipoglucemia debe comer más y controlar su nivel de azúcar en la sangre. Para más información sobre el tratamiento de la hipoglucemia, vea el recuadro al final de la sección 4.

- Si ha olvidado una dosis de Optisulin o si se ha inyectado una dosis muy baja, su nivel de azúcar en la sangre puede aumentar mucho. Compruebe su nivel de azúcar en la sangre frecuentemente. Vea más información sobre la hiperglucemia al final de la sección 4.

[Indicación del riesgo de efectos de supresión del tratamiento]

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS[Descripción de los efectos adversos]

Niveles muy bajos de azúcar en la sangre (hipoglucemia) Si su nivel de azúcar en la sangre baja mucho, puede usted perder el conocimiento. Una hipoglucemia grave puede provocar un ataque cardíaco o daños en el cerebro y puede comportar riesgo vital. Normalmente debe usted saber reconocer que su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho para poder tomar las medidas oportunas. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección, donde encontrará más información importante acerca de la hipoglucemia y su tratamiento.

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Niveles muy altos de azúcar en la sangre (hiperglucemia)

Un nivel muy alto de azúcar en la sangre le indica que podría haber necesitado más insulina de la que se inyectó. Le rogamos que vea el recuadro que hay al final de esta sección para más información.

Reacciones oculares

Un cambio significativo (mejoría o empeoramiento) del control de su nivel de azúcar en la sangre puede provocar un empeoramiento temporal de su visión. Si padece usted una retinopatía proliferativa (una enfermedad de la vista relacionada con la diabetes) los ataques hipoglucémicos graves pueden provocar una pérdida transitoria de la visión.

Efectos adversos de la piel y reacciones alérgicas

Si se inyecta insulina con demasiada frecuencia en el mismo punto de la piel, el tejido adiposo que se encuentra debajo de este punto, puede encogerse o engrosarse (reacción llamada lipodistrofia). El engrosamiento del tejido adiposo se puede producir en el 1 al 2% de los pacientes, mientras que su encogimiento puede presentarse raras veces. Puede ocurrir que la insulina que inyecte en ese lugar no actúe bien. El cambio de lugar con cada inyección ayudará a prevenir estos cambios de la piel.

El 3 ó 4% de los pacientes pueden experimentar reacciones en el punto de inyección (p.ej. enrojecimiento, dolor especialmente intenso al inyectar, prurito, urticaria, hinchazón o inflamación), estas reacciones también pueden extenderse alrededor del punto de inyección. La mayor parte de las reacciones leves a la insulina se resuelven habitualmente en unos días o en pocas semanas.

Las reacciones alérgicas graves a las insulinas son raras. Estas reacciones a la insulina o a los excipientes pueden provocar reacciones cutáneas a gran escala, hinchazón grave de la piel o de las mucosas (angioedema), ahogos al respirar, descenso de la tensión arterial y colapso circulatorio, y pueden comportar riesgo vital

Otros efectos adversos

El tratamiento con insulina puede hacer que el organismo produzca anticuerpos frente a la insulina (sustancias que actúan contra la insulina). En raras ocasiones, esto hará necesario modificar su dosis de insulina.

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En casos raros, el tratamiento con insulina puede provocar también una retención temporal de agua en el organismo, con hinchazón de las pantorrillas y los tobillos.

Si observa alguno de los efectos adversos antes enumerados o cualquier otro efecto no deseado o inesperado, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Para evitar reacciones graves, consulte inmediatamente a un médico si un efecto adverso es grave, se produce súbitamente o empeora con rapidez.

Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy alto (hiperglucemia)

Su nivel de azúcar en la sangre puede ser muy alto si, por ejemplo,

- no se ha inyectado su insulina o no se ha inyectado la suficiente, o si su efecto ha disminuido, p.ej., debido a un almacenamiento incorrecto,

- está usted haciendo menos ejercicio físico, está sometido a estrés (angustia emocional, nerviosismo), o si sufre usted una lesión, una operación, una enfermedad febril u otras enfermedades,

- está usted tomando o ha tomado ciertos medicamentos (véase la sección 2.2).

La sed, un aumento de la necesidad de orinar, el cansancio, la piel seca, el enrojecimiento de la cara, la pérdida del apetito, la tensión arterial baja, el latido rápido del corazón y la presencia de glucosa y cuerpos cetónicos en la orina pueden ser síntomas de un nivel de azúcar muy elevado en la sangre. El dolor de estómago, la respiración profunda y rápida, la somnolencia o incluso la pérdida del conocimiento pueden ser signos de una afección grave (cetoacidosis) debida a la falta de insulina.

Debe usted analizar su nivel de azúcar en la sangre y su nivel de acetona en la orina tan pronto se produzca cualquiera de estos síntomas. La hiperglucemia o la cetoacidosis grave debe ser tratada siempre por un médico, normalmente en un hospital.

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Si tiene el nivel de azúcar en la sangre muy bajo (hipoglucemia)

Su nivel de azúcar en la sangre puede bajar mucho si, por ejemplo,

- se inyecta usted demasiada insulina,

- omite usted comidas o las retrasa,

- no come usted lo suficiente, o come alimentos que contienen menos hidratos de carbono de lo normal (el azúcar y las sustancias similares al azúcar se llaman hidratos de carbono; sin embargo, los edulcorantes artificiales NO son hidratos de carbono),

- pierde usted hidratos de carbono por vómitos o diarrea,

- bebe usted alcohol, especialmente si no está comiendo mucho,

- hace usted más ejercicio físico de lo habitual o un tipo diferente de ejercicio físico,

- se está recuperando de una lesión, de una operación o de otros tipos de estrés,

- se está recuperando de una enfermedad febril o de alguna otra enfermedad,

- está tomando o ha dejado de tomar determinados medicamentos (véase la sección 2.2).

También es más probable que se produzcan niveles demasiado bajos de azúcar en la sangre si

- acaba usted de empezar un tratamiento con insulina o cambia a otra preparación de insulina (cuando cambie de su insulina basal previa a Optisulin, si se presenta hipoglucemia, ésta es más probable que suceda por la mañana que por la noche),

- sus niveles de azúcar en la sangre son casi normales o son inestables,

- cambia usted el área de la piel en la que se inyecta la insulina (p.ej. del muslo a la parte alta del brazo),

- padece usted una enfermedad renal o hepática grave, o alguna otra enfermedad como el hipotiroidismo.

Entre los síntomas que le pueden indicar que su nivel de azúcar en la sangre está bajando mucho o muy deprisa se destacan, por ejemplo: el sudor, la piel húmeda y pegajosa, la ansiedad, el latido rápido del corazón, la tensión arterial alta, palpitaciones y latido irregular del corazón y dolor en el pecho (angina de pecho). Estos síntomas se producen a menudo antes que aparezcan los síntomas de bajo nivel de azúcar en el cerebro.

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Los siguientes síntomas indican que existe un nivel bajo de azúcar en el cerebro: dolores de cabeza, hambre intensa, náuseas, vómitos, cansancio, sopor, trastornos del sueño, inquietud, comportamiento agresivo, fallos de concentración, reacciones alteradas, depresión, confusión, trastornos del habla (a veces, pérdida total del habla), trastornos visuales, temblor, parálisis, sensaciones de hormigueo (parestesias), sensaciones de entumecimiento y hormigueo en la zona de la boca, mareos, pérdida del autocontrol, sensación de desamparo, convulsiones, pérdida del conocimiento.

Los primeros síntomas de alerta de hipoglucemia ("síntomas de aviso") pueden cambiar, atenuarse o faltar por completo si

- es usted una persona anciana, ha padecido diabetes durante largo tiempo o, debido a la diabetes, sufre cierto tipo de enfermedad nerviosa (neuropatía autónoma),

- ha sufrido recientemente un episodio de hipoglucemia (p.ej., el día antes) o si ésta se desarrolla gradualmente,

- tiene niveles casi normales o, al menos, niveles muy mejorados de azúcar en la sangre,

- está tomando o ha tomado determinados medicamentos (véase la sección 2.2).

En este caso, puede sufrir una hipoglucemia grave (e incluso perder el conocimiento) antes de darse cuenta del problema. Intente estar siempre familiarizado con sus síntomas de aviso. Si es necesario, un análisis más frecuente del azúcar en la sangre puede ayudar a identificar episodios hipoglucémicos leves, que en caso contrario podrían pasar inadvertidos. Si no está seguro de poder reconocer sus síntomas de aviso, evite situaciones (p.ej., conducir un coche) que puedan ponerle en peligro a usted o a otras personas como consecuencia de la hipoglucemia.

¿Qué debe hacerse si se produce una hipoglucemia?

1. No se inyecte insulina. Ingiera inmediatamente de 10 a 20 g de azúcar, p.ej. en forma de glucosa, terrones de azúcar o una bebida endulzada con azúcar. (Mida esta cantidad una vez en cucharadas o terrones de azúcar o comprimidos de glucosa para hacerse una idea de lo que significa.) Aviso: recuerde que los edulcorantes artificiales y los productos alimenticios con edulcorantes artificiales en lugar de azúcar (p.ej., bebidas de dieta) no sirven de ayuda en caso de hipoglucemia.

2. Después, coma algo que aumente su nivel de azúcar en sangre a largo plazo (p.ej., pan). Su médico o enfermera habrán comentado este tema antes con usted.

3. Si la hipoglucemia reaparece, tome de nuevo otros 10 a 20 g de azúcar.

4. Consulte de inmediato con un médico si no es capaz de controlar la hipoglucemia o si ésta reaparece.

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Lleve siempre consigo algo de azúcar (al menos 20 gramos). Lleve consigo alguna información que indique que es usted diabético.

Si no es usted capaz de tragar o si pierde el conocimiento, necesitará una inyección de glucosa o de glucagón (un medicamento que incrementa el nivel de azúcar en la sangre). Estas inyecciones están justificadas aun cuando no tenga la certeza de que padece hipoglucemia.

Es recomendable analizar su nivel de azúcar en la sangre inmediatamente después de la ingestión de glucosa para confirmar que padece usted realmente hipoglucemia.

5. CONSERVACIÓN DE OPTISULIN

[Condiciones de conservación y fecha de caducidad]

Manténgase fuera del alcance y la vista de los niños.

La fecha de caducidad aparece impresa en la caja y en el cartucho. No usar Optisulin después de la fecha de caducidad.

Consérvese entre 2°C - 8°C (en nevera). Mantener el envase dentro del estuche exterior para protegerlo de la luz.

No congelar. No coloque Optisulin cerca del compartimento congelador del frigorífico o junto a un acumulador de frío.

Si se ha sacado el cartucho del frigorífico para su uso en la pluma o para llevarlo como reserva, se puede conservar a una temperatura de hasta 25ºC durante un máximo de 4 semanas. No lo utilice después de este plazo.

Los cartuchos en uso (en la pluma de insulina) no deben almacenarse en un frigorífico.

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Utilice siempre un nuevo cartucho si observa que el control de su azúcar en la sangre está empeorando de forma inesperada. Esto se debe a que la insulina puede haber perdido algo de su eficacia. Si cree que puede tener algún problema con Optisulin, haga que lo revise su médico o su farmacéutico.

[En su caso, advertencia contra ciertos signos visibles de deterioro]

Optisulin sólo debe usarse si la solución es transparente, incolora y acuosa, y no tiene partículas sólidas visibles en su seno.

Este prospecto fue aprobado por última vez el {fecha}.

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Información adicional

Puede solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. (Table to be filled in later – translation not required)

Belgique/België/Belgien

Hoechst Marion Roussel SA – NV

Rue Colonel Bourg 155,

Kolonel Bourgstraat 155

B-1140 Bruxelles, Brussel

Tél: + 32-(0)2-7304-111

Luxembourg/Luxemburg

Hoechst Marion Roussel SA

Rue Colonel Bourg 155

B-1140 Bruxelles

Belgique Tél: + 32-(0)2-7304-111

Danmark

Hoechst Marion Roussel A/S

Slotsmarken 14

DK-2970 Hoersholm

Tlf: + 45-451670-00

Nederland

Hoechst Marion Roussel B.V.

Bijenvlucht 30

NL-3871 JJ Hoevelaken

Tel: + 31-(0)33-2533-911

Deutschland

Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH

Postfach 1109

D-65796 Bad Soden

Tel: + 49-(0)69-305-80710

Österreich

Hoechst Marion Roussel GmbH

Altmannsdorfer Straße 104

A-1121 Wien

Tel: + 43-(0)1-80101-0

Ελλάδα

Hoechst Marion Roussel ABEE

Λ. Κηφισίας 32

GR-151 10 Mαρούσι

Portugal


Estrada Nacional nº 249, km 15

P-2726 Mem Martins Codex

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Τηλ: + 30-(0)1-6870-800

Tel: + 351-(0)1-9269-540

España

Hoechst Farma, S.A.

Ronda General Mitre, 72-74

E-08017 Barcelona

Tel: + 34-93306-8113

Suomi/Finland

Hoechst Marion Roussel OY

PL/Box 245

FIN-00101 Helsinki/Helsingfors

Puh/Tfn: + 358-(0)9-8709-40

France

Laboratoires Hoechst Houdé

1, terrasse Bellini

F-92910 Paris La Défense

Tél: + 33-(0)1-4081-4200

Sverige

Hoechst Marion Roussel AB

Bryggvägen 16-18

S-117 68 Stockholm

Tfn: + 46-(0)8-775-7000

Ireland

Hoechst Marion Roussel Ireland Ltd

Cookstown, Tallaght

IRL - Dublin 24

Tel: + 353-(0)1-4511544

United Kingdom

Hoechst Marion Roussel Ltd

Broadwater Park

Denham, Uxbridge, Middlesex UB9 5HP - UK

Tel: + 44-(0)1895-83-4343

Italia


Via R. Lepetit, 8

I-20020 Lainate – MI

Tel: + 39-02-93520-1

[Los títulos sombreados se aportan para ayudar a los solicitantes a cumplimentar la plantilla; deben conservarse en los anexos durante la evaluación. Sin embargo, no aparecerán en los materiales de acondicionamiento finales impresos (maquetas/muestras].

ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL...

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