Antibióticos

Historia de los antibióticos

Linea temporal de eventos

Antibiótico:Antibiótico:

• Fármaco efectivo Fármaco efectivo para destruir para destruir bacterias.bacterias.

• Bacteriostáticos Bacteriostáticos ((↓↓ crecimiento) crecimiento)

• Bactericidas en Bactericidas en imunocompromisoimunocompromiso

• Espectro o Espectro o amplitud de amplitud de cobertura (corto o cobertura (corto o amplio).amplio).

BACTERICIDAS BACTERIOSTÁTICOS

Aminoglucósidos Bacitracina Carbapenemos Cefalosporinas Fosfomicina Monobactámicos Penicilinas y demás

betalactámicos Polimixina B y demás

polipeptídicos Quinolonas Rifampicina Vancomicina

Cloranfenicol Clindamicina Eritromicina Lincomicina Nitrofurantoína Sulfonamidas Tetraciclinas Trimetoprim

Diferencias Diferencias célula bacteriana y de mamífero célula bacteriana y de mamífero

• mamíferos eucarióticasmamíferos eucarióticas• ribosoma tiene ribosoma tiene

subunídades 6Os y 4Ossubunídades 6Os y 4Os• ADN dos filamentoADN dos filamento

• bacteria procarióticasbacteria procarióticas • proteoglicano proteoglicano • bicapa fosfolipídica sin bicapa fosfolipídica sin

esterol esterol • ribosoma subunídades 50s ribosoma subunídades 50s

y 3Os s/membrana nucleary 3Os s/membrana nuclear

Resistencia Resistencia

• Inefectividad ante una Inefectividad ante una bacteria bacteria

• intrínseca propia de una intrínseca propia de una especie bacteriana. especie bacteriana.

• Adquirida: previamente Adquirida: previamente sensible, se vuelve sensible, se vuelve resistente x enzimas que resistente x enzimas que inactivan al fármaco: inactivan al fármaco: - alterando el receptor - alterando el receptor - - ↓↓ captación y captación y acumulación, acumulación, - cambio del metabolismo - cambio del metabolismo bacteriano.bacteriano.

CLASIFICACIÓN GENERAL

• BETALACTÁMICOS:1. Penicilinas naturales2. Penicilinas semisintéticas3. P. Resistentes a

betalactamasas (isoxazolil-penicilinasas)

4. Aminopenicilinas5. Carboxipenicilinas6. Ureidopenicilinas7. Inhibidores de

betalactamasas• AMINOGLUCOSIDOS: Amika,

Genta, Tobra, Estrepto, Netilmicina, Neomicina

• LINCOSAMIDAS:1. Cindamicina, Lincomicina

GLUCOPÉPTIDOS:1. Vancomicina2. TeicoplaninaPOLIMIXINAFENICOLES:1. CloranfenicolTETRACICLINASMACROLIDOS:1. Eritromicina2. Claritromicina3. Azitromicina4. RoxitromicinaRIFAMICINASQUIMIOTERÁPICOS:1. Nitrofuranos2. Imidazoles3. Quinolonas4. Sulfonamidas

FAMILIAS DE ANTIBIÓTICOSPenicilinas Naturales V, Potásica; G. Sódica Cristalina; Procaínica; Benzatínica; ClemizolPenicilinas Semisintéticas: Aminopenicilinas Ampicilina, Amoxicilina, Isoxazolicas Oxacilina, Dicloxacilina, Metilcilina, Carboxipenicilinas Carbenicilina, Ticarcilina, Ureidopenicilinas PiperacilinaInhibidores de Betalactamasas: Ácido clavulánico, Sulbactam, TazobactamCefalosforinas 1° Gen Cefadroxilo, cefalexina, cefaloglicina, cefapirina, cefalotina; 2° Cefuroxima, cefaclor, cefaxilina, ceforozil, 3° Ceftriaxona, Ceftrizoxima, Cefotaxima y 4° Cefepina, cefpiromaCarbapenemicos: Imipenem, Meropenem, ErtapenemMonobactámicos: Astraonam Anfenicoles: Cloramfenicol, TiamfenicolMacrólidos: 14 átomos Eritro, Claritro; 15: Azitromicina; 16: Espiramicina y Cetólidos TalitromicinaTetraciclinas: tetraciclina Doxiciclina, Minociclina, Lincosamidas: Clindamicina, LincomicinaEstreptograminas: Quinoprislina, DalfopristinaAminoglucósidos. Amika, Genta, Tobra, Estrepto, Netilmicina, Espectino, NeomicinaGlucopeptídicos: Vancomicina, Telcoplanina Oxazolidinonas: LinelozidPolipeptídicos: Bacitracina, capreomicin, gramicidina, Polimixina B y ERifampicinas: Rifampicina, Rifabutina Hidracidas: IsoniacidaQuinolonas: 1°Ácido nalidíxico, ac. oxolínico, ac. Pipemídico, cinoxacina, rosaxacino; 2° Ciprofloxacino, enoxacino, ofloxacino; 3° Gatifloxacino, esparfloxacino, temafloxacino y 4° Moxifloxacino,Sulfonamidas de uso sistémico: Sulfadiacina, sulfadoxima, sulfisoxasol, sulfametoxazol. De uso tópico: Sulfacetamida, sulfadiazina argénticaNitrofuranos: Furazolidona, nifurtimox, nitrofurantoina, nitrofurazonaNitroimidazoles: Metronidazol, secnidazol, tinidazol, ornidazol

↓↓ SÍNTESIS DE PAREDSÍNTESIS DE PARED• Penicilina G, V, amoxicilina, Penicilina G, V, amoxicilina,

ampicilina, cefalosporinas. ampicilina, cefalosporinas. • BetalactámicosBetalactámicos• Bactericidas unidos a Bactericidas unidos a

transportador transportador • ↓↓ síntesis de peptidoglicano, síntesis de peptidoglicano, • Activan enzimas proteolíticas, Activan enzimas proteolíticas, • La bacteria se hincha y rompe. La bacteria se hincha y rompe. • Actúan G+, G- y anaerobios Actúan G+, G- y anaerobios

(excepto estafilococo). (excepto estafilococo). • Para estafilococo dicloxacilina. Para estafilococo dicloxacilina. • Vía: VO, IM e IV. Vía: VO, IM e IV. • Contraindicaciones: alergia.Contraindicaciones: alergia.

Betalactámicos• Penicilinas naturales: P. G, P. V: espectro reducido, contra Gram +. • Isoxazolil Penicilinas: Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro

reducido, contra Gram +. Resistentes a Beta- lactamasas.• Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. contra Gram

+ y -. • Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Anti Pseudomonas Cefalosporinas 1ª generación: Cefazolina, Cefalexina. Espectro reducido a

Gram + De 2ª gen: Cefuroxima, Cefoxitina. ↑ actividad frente a Gram -

(Enterobacterias, Haemophilus) y anaerobios; ↓ frente a Gram + De 3ª y 4ª gen: Cefotaxima, Cefpiramida ↑↑ frente a bacilos Gram -,

Pseudomonas y Haemophylus. Penetran al SNC. Monobactamas: Aztreonam. Activos SOLO frente a Gram -Carbapenemas:

Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a Beta-lactamasas = que Monobactamas.

Inhibidores de Beta-lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.

Clasificación Penicilinas:

• P. G (benzatínica y procaina)

• P. antiestafilocócicas: meticilina, oxacilina, dicloxacilina

• P. de amplio espectro:• 2º Gen (aminopenicilinas):

ampicilina, amoxicilina• 3º Gen

(carboxipenicilinas): carbenicilina, ticarcilina

• 4º Gen (ureidopenicilinas): piperacilina, mezlocilina

Penicilinas Penicilina G cristalina o acuosa: IV. Dosis 18-24 mill de Us/dia en infusión continua o c/ 4 hs. Alcanza ↑ niveles plasmáticos. Da sobrecarga de Na+, en tx de infecciones severas

Penicilina G Benzatínica: IM. 1.2 – 2.4 mill Us. ↓ niveles plasm y prolongados. Sífilis, gonorrea, celulitis, faringitis estreptocócica, Erradicarlo: 600 000-1.2 mil IM c/21 días

Penicilina V (fenoximetilpenicilina): Vía oral. Dosis 250-1 g c/6 hs. IVRS, Infecciones de piel y partes blandas no complicadas

Penicilinas antiestafilocóccicas

• 95% de Staphylococcus aureus son resistentes a penicilina x una penicilinasa. – Las penicilinas antiestafilocócicas, son estables frente a

esta enzima• Tienen menor actividad que la P. G frente a estreptococos,

listeria, neiserias e inactiva frente a enterococo.

• En infecciones severas 2-4 g/4 h IV

• Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina disponibles VO e indicadas para el tx de infecciones leves de piel y partes blandas.

Penicilinas de amplio espectro AMOXICILINA – AMPICILINA: Inactivas frente a S. aureus penicilinasa+. ↑ actividad

antimicrobiana, ↑ afinidad x proteínas transportadoras de penicilina y ↑ penetración.

Actividad frente a G -: penetran la pared, son inestables frente a sus betalactamasas.

Activas frente a: E. coli, P. mirabilis, H. influenzae, Salomella, Shigella (alto porcentaje de H. influenzae tipo B, son R a ampicilina).

Amoxicilina: mejor absorción VO alcanzando mejores niveles plasmáticos y urinarios. VO preferible amoxicilina excepto en Shigella donde ampicilina tiene mejor actividad.

Dosis 250-500 mg c/8h utilizada en: IVRA y Bajar (sinusitis, otitis, bronquitis), IVU x enterobacterias sensibles. Profilaxis de endocarditis: 1 dosis de 2g 1 h previo al tx dental.

• Penicilinas de 3° y 4° generación: Carbenicilina, Piperacilina, Ticarcilina Antipseudomonas. Espectro + amplio. Activas frente a productores betalactamasas

• Acido Clavulánico Inhibe ß-lactamasas (inhibidor suicida). Actividad: S. aureus, Enterobacterias, H. influenzae. No hay ↑ resistencia

• Piperacilina - Tazobactam: Resiste hidrólisis de ß-lactamasas, Pseudomonas, Enterobacter, Enterococcus faecalis, E. coli, Proteus Anaerobios: B. fragilis, Gram +: S. aureus. De amplio espectro. Infecc intrabd nosocomiales. Sepsis en UCI. Neumonía nosocomial en ventilación mecánica. Infecciones de herida qx

• Monobactámicos – Aztreonam: frente a G-. Pseudomonas y estable frente enterobacterias productoras de Betalactamasas. Rara alergia cruzada c/ penicilina. Su uso empírico x gérmenes multiresistentes, como infecciones nosocomiales y de la comunidad con IVU complicada

Carbapenémicos: Imipenem y Meropenem: Amplio espectro. Estable frente a cepas productoras de betalactamasa. No para Estafilococo, Enterococcus faecium, G - no fermentadores (Acynetobacter) pueden presentar resistencia. Meropenem en infecciones de SNC no da convulsiones. Resistencias: Producción de carbapenemasas,↓ de la permeabilidad de la pared celular

CefalosporinasCefalosporinas Bactericidas, contiene grupo betalactámico acción similar a la Bactericidas, contiene grupo betalactámico acción similar a la penicilina pero sin resistencia, amplio espectro IV, VO. penicilina pero sin resistencia, amplio espectro IV, VO. Contraindicaciones hipersensibilidad (por reactividad cruzada).Contraindicaciones hipersensibilidad (por reactividad cruzada).

GlucopeptídicosGlucopeptídicos

• Bactericidas. Bactericidas. Vancomicina acción Vancomicina acción similar a la penicilina, + similar a la penicilina, + efecto al ARN. Contra efecto al ARN. Contra G+ incluyendo G+ incluyendo estafilococo resistente estafilococo resistente a penicilina y a penicilina y clostridium difícile. IV. clostridium difícile. IV. Oto y nefrotóxíco. Oto y nefrotóxíco. Resistencia rara.Resistencia rara.

↓↓ SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLÉICOSSÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS::

• ANTIFOLATOS: • Sulfas, timetoprim

c/sulfametoxazol. IV o VO • Folato cofactor para

síntesis de purinas y ADN a partir de PABA.

• IVU y IVR. • NO en embarazo ni

neonatos desplazan bilirrubina de las proteínas kernícterus

• Ef sec nauseas, vómitos, Steven Jhonson (anafilaxia).

• Hay resistencia

Estructura es similar al ácido paraaminobenzoico (PABA), factor requerido x las bacterias para la síntesis del ácido fólico

• Bacteriostáticos sintéticos de amplio espectro, eficaces contra la mayoría G+ y muchas G- negativas.

• Efectos colaterales: alteraciones del tracto GI e hipersensibilidad.

Acido p-aminobenzoico + Pteridina

Pteridin sintetasa

Acido dihidropteroico

Dihidrofolato sintetasa

Ac. Dihidrofólico

Dihidrofolato reductasa

Ácido tetrahidrofólico

Timidina Purinas Metionina

SULFONAMIDAS

TRIMETOPRIM

METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO

QUINOLONA:QUINOLONA:• Ciprofloxacina, ácido Ciprofloxacina, ácido

nalidíxico. nalidíxico. • Inhiben prod ADN Inhiben prod ADN

girasa (para la réplica) girasa (para la réplica) • espectro amplio. espectro amplio. • para G+ y - . para G+ y - . • NO dar c/ TEOFILINA. NO dar c/ TEOFILINA. • Efectos: nauseas y Efectos: nauseas y

alergiaalergia

↓↓ SÍNTESIS PROTÉICASÍNTESIS PROTÉICA::

• AmínoglucósídosAmínoglucósídos• TetraciclinasTetraciclinas• CloramfenicolCloramfenicol• Macrólidos Macrólidos • Ácido fusídicoÁcido fusídico

AminoglucósidosAminoglucósidos

• Gentamicína, amikacina, Gentamicína, amikacina, tobramicina, estreptomicina, tobramicina, estreptomicina, netilmicina.netilmicina.

• Bactericidas se fijan Bactericidas se fijan irreversible a 30 S irreversible a 30 S

• traducción del RNA traducción del RNA mensajero. mensajero.

• Sobre G-; IM o IV. Sobre G-; IM o IV. • Da bloqueo neuromuscular c/ Da bloqueo neuromuscular c/

anestesia anestesia • Oto y nefrotóxicos. Oto y nefrotóxicos. • Hay resistencia.Hay resistencia.

Tetraciclinas, doxiciclina, minoxilina Tetraciclinas, doxiciclina, minoxilina • Bacteríostáticos se fija 30 S Bacteríostáticos se fija 30 S • Evita unión de RNA t a RNA Evita unión de RNA t a RNA

m m • IV, IM, VO, no dar con gel IV, IM, VO, no dar con gel

de OH Al y Mgde OH Al y Mg• No dar niños, embarazo, No dar niños, embarazo, • Gastritis. Gastritis. • Da Da ↓↓ crecimiento óseo y crecimiento óseo y

coloración de los dientes. coloración de los dientes. • Hay resistencia.Hay resistencia.• Tx acné, Cólera y Qx ojosTx acné, Cólera y Qx ojos

Cloranfenicol Cloranfenicol

• Bactericida o Bactericida o bacteriostático se une al 50 bacteriostático se une al 50 S del ribosomaS del ribosoma

• Evita enlaces peptídicosEvita enlaces peptídicos• VO, IV, gotas ojos. NO VO, IV, gotas ojos. NO

embarazo, niños. embarazo, niños. • Depresión medula ósea, Depresión medula ósea,

anemia, síndrome bebe gris anemia, síndrome bebe gris (palidez, distensión abd, (palidez, distensión abd, colapso circulatorio) colapso circulatorio)

• Resistencia.Resistencia.• Tx Fiebre tifoideaTx Fiebre tifoidea

MACRÓLIDOSMACRÓLIDOS

• ERITROMICINA:ERITROMICINA:• Bacteriostático o Bacteriostático o

bactericida bactericida • Se fija al 50s ribosomal. Se fija al 50s ribosomal. • G+, VO, IV, G+, VO, IV, • Nauseas, Tx crónico Nauseas, Tx crónico

daño al hígado e daño al hígado e ictericia. ictericia.

• Resistencia.Resistencia.• Tx IVRA + alergia a Tx IVRA + alergia a

penicilinapenicilina

Ácido fusídicoÁcido fusídico

• Esteroide. Evita la Esteroide. Evita la transcripción de ARN al transcripción de ARN al ribosoma. ribosoma.

• Para piodermitis x Para piodermitis x EstafilococoEstafilococo

• TopicoTopico• Nauseas, rash, ictericia. Nauseas, rash, ictericia. • Resistencia.Resistencia.

MISCELANEOSMISCELANEOS • Polimixina:Polimixina: bactericida bactericida • ↓↓ producción de membrana producción de membrana

celular, G-, tópico, neuro y celular, G-, tópico, neuro y nefrotóxico. Resistencia rara.nefrotóxico. Resistencia rara.

• NitrofurantoinaNitrofurantoina: desorganiza : desorganiza al ADN. G+ y - (IVU), al ADN. G+ y - (IVU),

• VO, nauseas, complicaciones VO, nauseas, complicaciones pulm.pulm.

• MetronidazolMetronidazol: : ↓↓ síntesis de síntesis de ADN, ADN,

• bactericida, antiprotozoarios, bactericida, antiprotozoarios, anaerobios, anaerobios,

• V0, Rectal, IV, Vaginal, Tópico.V0, Rectal, IV, Vaginal, Tópico.• No dar en embarazo.No dar en embarazo.• Cefalea, Nauseas, interacción Cefalea, Nauseas, interacción

con el alcohol. con el alcohol. BacitracinaBacitracina::

ANTIFIMICOSANTIFIMICOS• IsoniacidaIsoniacida:: ↓↓ producción de producción de

ácido micolico (pared de ácido micolico (pared de micobacterias). micobacterias). BactericidaBactericida, , neuropatía periféricaneuropatía periférica, , hepatotoxicidad y resistencia hepatotoxicidad y resistencia

• RifampicinaRifampicina: : inhibe ARN inhibe ARN polimerasa , polimerasa , bactericidabactericida, , resistencia. resistencia.

• EtambutolEtambutol: : bacteriostático, bacteriostático, altera síntesis de pared, altera síntesis de pared, neuritis neuritis óptica óptica reversible, resistencia.reversible, resistencia.

• PiracinamidaPiracinamida:: actúa en actúa en biotransformación celular. biotransformación celular. BacteriostáticoBacteriostático, VO, , VO, ↑↑ uratos – uratos –gota, hepatotóxico, resistencia.gota, hepatotóxico, resistencia.

• EstreptomicinaEstreptomicina:: 2ª línea, oto y 2ª línea, oto y nefrotóxico, nefrotóxico,

• Otros: Otros: Ciclocerina, Ciclocerina, Azitromicina, CiprofoxacinaAzitromicina, Ciprofoxacina..

ANTIHISTAMÍNICOS

Anafilaxia • Mediadores histamina, (PG Mediadores histamina, (PG D2, leucotrienos y factor D2, leucotrienos y factor act plaq. act plaq.

• Histamina Histamina H1 y H2 (H1 H1 y H2 (H1 FC, prurito, rinorrea, FC, prurito, rinorrea, broncoesp), H1y H2 broncoesp), H1y H2 TA TA

• volúmen IV volúmen IV →→ interst al interst al 50% en 10’ 50% en 10’ catecol catecol renina-angio-ald renina-angio-ald resist resist perif y vasoconst perif y vasoconst contrac contrac músc liso músc liso muerte por muerte por colapso circulatorio (tx colapso circulatorio (tx adrenalina)adrenalina)

SIGNOS: inicio 5-30’ del contacto c/ alergenoSIGNOS: inicio 5-30’ del contacto c/ alergeno• CutáneoCutáneo: urticaria, angioedema, eritema difuso, prurito generalizado. : urticaria, angioedema, eritema difuso, prurito generalizado. • RespResp: : ↑ FR↑ FR, broncoespas, edema lengua o faringe, disfonía. , broncoespas, edema lengua o faringe, disfonía. • CardiovascCardiovasc: : FC, FC, ↓ TA↓ TA, angor, arritmias., angor, arritmias.• GastroGastro: nauseas, vómito, diarrea, dolor, disfagia. : nauseas, vómito, diarrea, dolor, disfagia. • OtrosOtros: rinitis, conjuntivitis, dolor uterino, cefalea, fiebre, síncope, visión : rinitis, conjuntivitis, dolor uterino, cefalea, fiebre, síncope, visión

borrosa. borrosa.

CausasCausas• Hormonas, ProteinasHormonas, Proteinas, , Enzimas, VenenosEnzimas, Venenos: viuda negra, avispa, : viuda negra, avispa,

abeja, alacrán, víboras. abeja, alacrán, víboras. Emanaciones animalesEmanaciones animales: gato, perro. : gato, perro. Vacunas: polio. Vacunas: polio.

• ComidasComidas: leche, huevo, pescado, crustáceos, aves, soya. : leche, huevo, pescado, crustáceos, aves, soya. • Latex. Fármacos. PolisacáridosLatex. Fármacos. Polisacáridos: dextran, hierro. : dextran, hierro. • Ruptura de quiste hidatídicoRuptura de quiste hidatídico. . AINES,AINES, medios de contraste, medios de contraste,

aspirina, opiáceos, aspirina, opiáceos, friofrio, gama globulinas etc. , gama globulinas etc. ejercicioejercicio extenuante. extenuante.

Tx GENERALTx GENERAL

• Adrenalina .3-.5 ml (0.01 Adrenalina .3-.5 ml (0.01 ml/k niños) SC, IM, c/15-20’ml/k niños) SC, IM, c/15-20’

• Acostar en decúbito supino Acostar en decúbito supino c/ cabeza c/ cabeza ↓↓

• Vía aérea permeable Vía aérea permeable (incluso intubar) (incluso intubar)

• Vena permeable Vena permeable c/expansores del plasma, c/expansores del plasma,

• Torniquetes para Torniquetes para absorción del antígeno absorción del antígeno (venenos).(venenos).

HISTAMINAReceptor Distribución 2° mensajero

H1Músculo liso, endotelio, encéfalo

Aumento IP3, DAG (Gq)

H2Mucosa gástrica, ♥, cél. cebadas, cerebro

Aumento AMPc (Gs)

H3Presináptica: encéfalo, plexo mientérico, otras neuronas

Disminución AMPc (Gi)

H4Eosinófilos, neutrófilos, TCD4

Disminución AMPc, calcio (Gi)

PREVENCIÓNPREVENCIÓN::

• Identificar causas Identificar causas riezgo, riezgo, • Evitar exposición, Evitar exposición, • Enseñar al paciente a Enseñar al paciente a

autoaplicarse adrenalina autoaplicarse adrenalina (asmáticos, alérgicos etc) (asmáticos, alérgicos etc)

• Prevenir c/ antihistamínicos Prevenir c/ antihistamínicos en spray en spray

• DesensibilizaciónDesensibilización..

HISTAMINAHISTAMINA• Amina básica, almacenada Amina básica, almacenada en mastocitos y basófilos, en mastocitos y basófilos, en estómago y SNC. en estómago y SNC. Responsable de la ALERGIAResponsable de la ALERGIA

• Receptores Receptores histaminérgicos: H1, H2 y histaminérgicos: H1, H2 y H3H3

• H1: dilatación capilar y H1: dilatación capilar y venosa, venosa, TA, contracción TA, contracción gastroenteral.gastroenteral.

• H2 regulan HCl del H2 regulan HCl del estomago.estomago.

• H3 inhibición presináptica H3 inhibición presináptica del prurito y dolordel prurito y dolor

HISTAMINA (antagonistas)

1. Antagonistas fisiológicos: epinefrina

2. Inhibidores de su liberación: cromolín, nedocromil, cromoglicato de sodio, agonistas beta-2

3. Antagonista de los receptores de la histamina

Antagonista de los receptores de la histamina

1. Se dividen en fármacos de 1° y 2° generación2. La producción de sedación es la características

distintiva entre ambos grupos3. Todos los anti H1 son aminas estables4. Se absorben con rapidez después de su

administración oral5. Vida media de 1-2 horas6. Amplia distribución, los de segunda generación

penetran al SNC

ANTIHISTAMÍNICOS H1

antiguosantiguos > efectos colaterales, > efectos colaterales, somn y sedación, antiemético y somn y sedación, antiemético y sedante clorfeniramina, sedante clorfeniramina, dihenhidramina, dihenhidramina, Dimenhidrinato, Difenhidramina, Doxilamina, Pirilamina, Hidroxicina, Ciclicina, Meclicina, Clorfeniramina, Prometacina, Ciproheptadina

• nuevosnuevos < efectos, más selectivos, < efectos, más selectivos, no sedantes terfenadina, no sedantes terfenadina, astemizol - antagonista no astemizol - antagonista no competitivo, competitivo, Loratadina, Cetiricina, Fexofenamida

FármacoFármaco PresentaciónPresentación DosisDosis

1ª Generación1ª Generaciónclorfeniraminaclorfeniramina

Tab 2 mgTab 2 mgJbe 0.4 mg/mlJbe 0.4 mg/mlAmp 5 mgAmp 5 mg

Adultos hasta 6 mg c/12 hAdultos hasta 6 mg c/12 hNiños >2 años 2 mg c/12 hNiños >2 años 2 mg c/12 h

HídroxicinaHídroxicina(Atarax)(Atarax)

Tab 25 mgTab 25 mgJbe 0.2 mg/mlJbe 0.2 mg/ml

Adultos 25 mg c/8 hAdultos 25 mg c/8 hNiños >6 años 10 mg c/8h hNiños >6 años 10 mg c/8h hNiños <6 años 1 mg/K c/24h Niños <6 años 1 mg/K c/24h

hh

2ª Generación2ª GeneraciónCetirizina (Zyrtec) Cetirizina (Zyrtec)

Comp 10 mgComp 10 mgJbe 1 mg/mlJbe 1 mg/mlGotas 20 gotas 10 mg Gotas 20 gotas 10 mg

Adultos 10 mg c/24 hAdultos 10 mg c/24 hNiños >2 años 5 mg c/24 Niños >2 años 5 mg c/24

Ebastina (Ebastel)Ebastina (Ebastel) Comp 10 mgComp 10 mgJbe 1 mg/mlJbe 1 mg/ml

Adultos 10 mg c/24 hAdultos 10 mg c/24 hNiños >2 años 5 mg c/24Niños >2 años 5 mg c/24

FexofenedinaFexofenedina Comp 120 y 180 mgComp 120 y 180 mg Adultos 120-180 mg c/24 hAdultos 120-180 mg c/24 hNiños >2 años 120 mg c/24Niños >2 años 120 mg c/24

Loratadina (Clarytine)Loratadina (Clarytine) Comp 10 mgComp 10 mgJbe 1 mg/mlJbe 1 mg/ml

Adultos 10 mg c/24 hAdultos 10 mg c/24 hNiños >2 años 5 mg c/24Niños >2 años 5 mg c/24

Mitrolastina (Mysolan)Mitrolastina (Mysolan) Comp 10 mgComp 10 mg

IndicacionesIndicaciones • Rinitis alérgica o fiebre del Rinitis alérgica o fiebre del heno heno

• UrticariasUrticarias• prurito, prurito, • piquetes de insectos, piquetes de insectos, • choque anafiláctico. choque anafiláctico.

• EfectosEfectos: hipnótico suave, : hipnótico suave, náuseas, cinetosis, fatiga náuseas, cinetosis, fatiga anticolinérgico, sequedad de anticolinérgico, sequedad de boca, boca,

• NO producen arritmias NO producen arritmias cardiacas (astemizol) al usarse cardiacas (astemizol) al usarse con macrólidos o antimicóticos.con macrólidos o antimicóticos.

• IV, IM, VO, tópico, gotas IV, IM, VO, tópico, gotas oftálmicas, cremas, nebulizador oftálmicas, cremas, nebulizador nasal.nasal.

Glándula adrenalGlándula adrenal• Corteza 3 capas:

• Ext -glom mineralocort ald• Na K+ e H+, el agua, Na del

tubo dig, Na en sudor. Se regula por: K, renina, angiotensina, Na y ACTH.

• ½ -fasc glucocortic – cortisol• gluconeogénesis, uso de glucosa,

glicemia DM, prot cel, hep y plasm, en stress ác grasos y su uso, efectos cetógenos y obesidad.

• en: estress, infec, °C, Qx, inyecciones, inmov y enf.

• Int -reticular andrógenos• Inician y mantienen caracteres sex

sec, formación de testículos

• Médula adrenalina y NA

Regulación de la secreción de cortisol

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA

ACIDO ARAQUIDONICO

LIPOOXIGENASA CICLOOXIGENASA

ENDOPEROXIDOS CICLICOS

PG D2PG E2PG F2

Prostaciclinsintetasa Tromboxanosintetasa

PGI2 TXA2

LT A4LT B4

LT C4LT D4LT E4

FOSFOLIPASA A2

GLUCOCORTICOIDES

AINES

Quimiotaxis

VasoconstricciónBronconconstricción

Aumento permeabilidadcapilar

VasoconstricciónAgregaciónplaquetaria

VasodilataciónAnti agregación

plaquetariaVasodilatación

BronconconstricciónAumento permeabilidad

capilarDolor - Fiebre

REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES

• Psicológico• Esfuerzo físico• Hipertermia• Hipoglucemia• Exposición al frio• Quemaduras• Hipotensión • Hipovolemia• Cirugía• Infecciones

Producción y circulación de esterioides suprarrenales

HORMONAS CirculaciónCortisol 15 –20 mg/día basal

Unido a cBg y 5%

unido a albúmina 20%,

libre 10%

Aldosterona 0.15 mg

Unido albúmina 60%

CORTICOIDE POTENCIAANTIINFLAMATORIA

RETENCION DE

SODIO Y AGUA

EQUIVALENCIAORAL EN MG

DURACION DEACCION

Cortisol 1 1 20 Corta (t½ 8-12 hs)

Cortisona 0,8 0,8 25 Corta (t½ 8-12 hs)

Prednisona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Prednisolona 4 0,8 5 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Metilprednisolona 5 0,5 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Triamcinolona 5 0 4 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Betametasona 30 0 0,6 Larga (t½ 36-72 hs)

Dexametasona 30 0 0,5 Larga (t½ 36-72 hs)

Aldosterona 0 300 * *

Desoxicorticosterona 0 20 * *

Fludrocortisona 10 125 Intermedia (t½ 12-36 hs)

Corticoide Biodisp. (%)

V1/2 (min)

Semivida biológica (hs)

Unión a prots (%)

Via de administracion

Cortisol 30 a 90 90 8 a 12 90 Oral, inyectable, tópico

Prednisona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Prednisolona 80 200 18 a 36 70 a 90 Oral

Metilprednisolona 80 a 99 200 18 a 36 75 Oral, inyectable, tópico

Triamcinolona 200 18 a 36 80 Oral, inyectable, tópico

Dexametasona 90 300 36 a 54 70 a 80 Oral, inyectable, tópico

EFECTOS GLUCOCORTICOIDESEFECTOS GLUCOCORTICOIDES

• EfectosEfectos antiinflamatoriosantiinflamatorios: : inflam inflam• Efectos inmunológicosEfectos inmunológicos: : linfos, linfos,

macrófagos, macrófagos, tej linfoide, tej linfoide, reactividad de citocinas, reactividad de citocinas, complemento. complemento.

• Efectos sobre carbohidratosEfectos sobre carbohidratos: : gluconeog, gluconeog, uso y captación de gluc, uso y captación de gluc, glucógeno hepático. glucógeno hepático.

• Efectos sobre lípidosEfectos sobre lípidos: : grasa en grasa en miembros y miembros y en cara, cuello y torax en cara, cuello y torax

• Efecto sobre proteínasEfecto sobre proteínas: : catabolismo, catabolismo, anabolismo, dando degradación anabolismo, dando degradación protéicaprotéica

• En En :: sensibilidad a catecolaminas, sensibilidad a catecolaminas, TA, TA, la permeabilidad vascular la permeabilidad vascular

• En SNC:En SNC: euforia, depresión, psicosis euforia, depresión, psicosis (por alteraciones electrolíticas). (por alteraciones electrolíticas).

• MineralocorticoidesMineralocorticoides: : Na y Na y K. K.

• Hidrocortisona hormona natural. Hidrocortisona hormona natural. • Sintéticos: prednisona, Sintéticos: prednisona,

betametasona, beclametasona, betametasona, beclametasona, triamcinolona.triamcinolona.

• Spray en asma, rinitis alérgica, Spray en asma, rinitis alérgica, ungüento en eccemas, en CUCI en ungüento en eccemas, en CUCI en enema. Hay: VO, IM, tópico, IV, spray, enema. Hay: VO, IM, tópico, IV, spray, ungüentoungüento

• Mineralocorticoides sintéticos: Mineralocorticoides sintéticos: fludrocortisona y deoxicortina.fludrocortisona y deoxicortina.

• IndicacionesIndicaciones:: cortisismo ACTH o cortisismo ACTH o FL,FL, Addison Addison, , , asma, anafilaxia, , asma, anafilaxia, alveolitis fibrosante, edema alveolitis fibrosante, edema angioneurótico, AR, LES, Cron, CUCI, angioneurótico, AR, LES, Cron, CUCI, GN, mieloma, linfoma, leucemias, GN, mieloma, linfoma, leucemias, transplantestransplantes

ESTEROIDES MAS USADOSESTEROIDES MAS USADOS

• HidrocortisonaHidrocortisona: tx reposición para : tx reposición para efectos gluco y mineralocortic, IV en efectos gluco y mineralocortic, IV en asmáticos y anafilaxia, tópico en asmáticos y anafilaxia, tópico en eccema y CUCI.eccema y CUCI.

• PrednisonaPrednisona: más usado, VO.: más usado, VO.

• Betametasona y dexametasonaBetametasona y dexametasona: : edema cerebraledema cerebral. No retienen H2O ni . No retienen H2O ni Na.Na.

• BeclametasonaBeclametasona: spray en asma, : spray en asma, eccema tópicono, se absorbe. eccema tópicono, se absorbe. ↑↑ antiinflamatorio antiinflamatorio ↓↓ efecto sistémico efecto sistémico

• TriamcinolonaTriamcinolona: asma grave, : asma grave, intraarticular en artritis agudas.intraarticular en artritis agudas.

• MINERALOCORTICOIDESMINERALOCORTICOIDES::FludrocortisonaFludrocortisona + hidrocortisona en + hidrocortisona en Addison.Addison.

Síndrome de Cushing• En el tx esteroideo: En el tx esteroideo: ↑↑

infec, rebote, úlcera infec, rebote, úlcera péptica (péptica (↓↓ PG), catarata, PG), catarata, glaucoma, glaucoma, ↑ TA, ↓ K↑ TA, ↓ K

• Ef advEf adv: Cushing, DM, : Cushing, DM, obesidad, osteoporosis, obesidad, osteoporosis, estrías, fragilidad, estrías, fragilidad, debilidad, caquexia, debilidad, caquexia, ↓↓ crecimiento en niños, crecimiento en niños, atrofia suprarrenal. atrofia suprarrenal.

• Tx: retirar esteroide y Tx: retirar esteroide y evitar la insuficiencia evitar la insuficiencia suprarrenalsuprarrenal

Cushing: Antes y después del TxCushing: Antes y después del Tx