Antibioticos antitumorales
Transcript of Antibioticos antitumorales
Laboratorio de Farmacología y Toxicología II
Antibióticos Antitumorales
Antibióticos Antitumorale
s
Son derivados
del streptomyce
s
Bloquean la sintesis de ARN y ADN
Mecanismo de Acción Mecanismo
• Se fijan al ADN mediante intercalacion entre bases especificas
Incluyen• Antraciclinas• Dactinomicina• Bleomicina• Mitomicina• Mitoxantrona
AntraciclinasSe administran
por VI
•Se metaboliza en el higado. El 50% se elimina por las heces.
Farmacocinética
•Mielosupresion, neutropenia, eritema y dos tipos de toxicidad cardiaca: •Aguda:
transitoria y asintomatica, presenta arritimias.
•Crónica: miocardiopatia dilatada
Efectos tóxicos
Mecanismo de Acción
Inhibición de la
topoisomerasa II
Unión de alta afinidad al DNA por
intercalación, bloqueando síntesis de DNA y RNA.
Alteración en el transporte
iónico
Generación de radicales
libres de semiquinona y oxígeno (efectos
cardiotóxicos)
Antracilinas
Doxorrubicina • Amplio espectro• Tx: En tumores
(carcinoma de mama, neuroblastoma, sarcoma de Ewing, osteo- y rabdomiosarcoma) y procesos hematologicos (leucemia linfoblastica, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin)
• Se utiliza con otros farmacos antitumorales.
Daunorrubicina e Idarrubicina• Menor espectro que
doxorrubicina• Tx: leucemia mieloide
aguda• La idarrubicina se
utiliza en combinacion con daunorrubicina
Mitoxantrona (Dihidroxiantracenedio
na DHAD) es un compuesto antraceno con estructura similar a las antraciclinas.
Mecanismo de acción
Se une al DNA
Rompe la cadena e inhibe síntesis de DNA y RNA.
UsosLinfoma no Hodgkin
Leucemia mieloide crónica
Cáncer de próstata
Cáncer de mama
Carcinoma hepatocelular
Efectos Adversos
Cardiotoxicidad
Depresión de médula ósea
Leucemia aguda
Náusea
Fatiga
Caída del cabello
Disfunción gonadal
Dactinomicina
Usos •Tumor de Wilms•Rabdomiosarcoma•Tumor de células germinales•Enfermedad trofoblástica gestacional•Sarcoma de Ewing•Cáncer testicular•Melanoma•Coriocarcinoma•Neuroblastoma•Retinoblastoma,•Sarcomas uterinos,sarcoma de Kaposi, etc.
Se usa en el Tratamiento de
Administración
La Dactinomicina se administra a través de una vena (intravenosa,
IV)
La Dactinomicina se clasifica como medicamento vesicante, es decir que puede provocar daño en el tejido que
entra en contacto con el fármaco.
Mecanismo de Acción
Células tumorales se caracterizan por la
división celular incontrolada.
La capacidad de la quimioterapia para destruir las células
cancerosas, depende de su capacidad para
detener la división celular.
Mecanismo de Acción
Los fármacos actúan dañando el ARN o ADN que indica a la célula cómo realizar una copia de sí misma en la división.
Si las células no pueden dividirse, mueren. Cuanto más rápido se dividan las células, habrá más probabilidades de que la quimioterapia destruya las células y el tumor reduzca su tamaño.
Además, estos fármacos inducen al suicidio celular (muerte celular programada o apoptosis).
Los fármacos de quimioterapia que destruyen las células sólo durante
la división se denominan específicos al ciclo celular. Los fármacos de
quimioterapia que destruyen a las células cancerosas durante la fase
de reposo se denominan no específicos al ciclo celular
¿Cómo actúa?
Como se une al ADN bicatenario, también puede interferir con la Replicación de ADN.
Efectos Adversos
Recuento bajo de células sanguíneas.
Caída del cabello (sucede luego de algunas semanas).
Náuseas y vómitos (suceden luego de algunas horas o días).
Llagas bucales (suceden luego de algunas semanas).
Diarrea (sucede luego de algunos días o semanas).
Problemas cutáneos (acné folicular, enrojecimiento, descamación de la piel).
Sensibilidad a la luz del sol
Mitomicina
Antibiótico aislado de
Streptomyces caespitosus.
Metabolismo y Mecanismo de
acción
• Ataca a:– Células hipóxicas de
tumores sólidos
• Activación: – Durante todo el ciclo
celular
reducción enzimátic
a
Agente alquilan
te
Enlaces cruzados con ADN
Metabolismo
Usos
Combinación de tratamie
nto
•Radioterapia y Quimioterapia
Vía de administració
n
•Intravenosa
Usos
•Cáncer de células escamosas de ano•Carcinoma escamoso cervical y de mama•Cáncer gástrico y pancreático•Cáncer de vejiga
Efectos Adversos Anemia microangiopática hemolítica
Trombocitopenia
Fallo renal
Teratogénico
Inmunosupresión
Bleomicina
Mecanismo de acción
• La bleomicina se une al ADN y produce rupturas monocatenarias y bicatenarias después de la formación de radicales libres así como la inhibición de la biosíntesis de ADN.
• La fragmentación se debe a la oxidación de un complejo ADN-bleomicina-Fe(II) desencadenando alteraciones cromosómicas, produce acumulación de células en la fase G2 del ciclo celular
Vías de administració
n Intravenos
a Intramuscu
lar
Inyección subcutáne
a
Intrapleural
Indicaciones y contraindicacion
es
Contraindicaciones • En las situaciones :
– Hipersensibilidad al sulfato de BLEOMICINA
– Se restringe su uso durante el embarazo y la lactancia
Indicaciones • En el tratamiento:
– Paliativo de carcinomas de células escamosas– Carcinoma testicular – Tumores de células germinales– Linfoma de Hodgkin y no-Hodgkin– Carcinoma renal y sarcoma de tejidos blandos– Agente esclerosante para el control de derrames
pleurales maligno
Efectos secundarios
Sistema nervioso central:
• Fiebre• Malestar general
Sistema cardiovascular:
• Crisis cerebrovascular• Hipotensión • Fenómeno de Raynaud
Sistema respiratorio:
• Neumonitis intersticial • Fibrosis pulmonar • Disnea• Taquipnea• Tos seca • Estertores inspiratorios
Sistema gastrointestinal :
• Estomatitis • Vómitos• Anorexia • Náusea• Sistema hematológico:• Trombocitopenia • Leucopenia
Piel y tegumentos:
• Hiperpigmentación• Hiperqueratosis de manos y uñas• Erupciones• Alopecia y descamación
Locales: • Flebitis
Reacciones diversas:
• Reacciones anafilactoides
Β
Β
Bibliografía • http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Bleomicina.htm
• http://www.chemocare.com/es/bio_es/bleomicina_ES.asp
• http://www.indicededrogas.com.ar/bleomicina.htm
¡Gracias!