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Anticuerpos Antipéptidos Citrulinados:
Utilidad en la AR
Dr. José RosasSección Reumatología Hospital Marina Baixa
Villajoyosa
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Escenario 1Marta de 53 años, consulta por dolor de predominio en manos no diaria, desde hace 6-8 meses.
Su hermana está diagnosticada de AR.
Hace 7 años sufrió amputación de todos los dedos de la mano dcha.
- La exploración demostró dudosa inflamación en mano izqda.
- Aporta analítica: FR: 55. HLA-B27: (+). VSG: 31. PCR: (-)
- RX Pelvis y manos, sin hallazgos significativos.
Se inició AINEs con respuesta parcial.
La paciente quiere estar mejor.
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Escenario 2
Pilar de 37 años, consulta por dolor en manos y rodillas, 1 mes.
Últimamente se queja de sequedad de boca.
Respuesta a AINE no completa
- La exploración demostró probable inflamación en manos, sin claro
derrame en rodilla izqda.
- Aporta analítica: FR: 12. VSG: 17. PCR: (-)
- RX manos, sin hallazgos significativos.
Se asocia MTX.
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Diagnóstico ARMarcadores Biológicos
• Factor Reumatoide (FR)
• Otros Anticuerpos:
- Ac anti-factor perinuclear (APF)
- Ac anti-Queratina (AKA)
- Ac anti-péptidos Citrulinados (CCP)
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Factor Reumatoide
• Ac gran afinidad anti-FC IgG
• AR: 70% – 90%
• Valor Diagnóstico
• Valor Pronóstico
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Factor Reumatoide
• AR: 70% – 90%
• Colagenopatías
• Infecciones
• Hipergammaglobulinemias
• Neoplasias
• Población general
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Factor Reumatoide
• Colagenopatías
- S. Sjögren: 75% - 95%
- Crioglobulinemia: 40% - 100%
- EMTC: 50% - 60%
- LES: 15% - 35%
- PM/DM: 5% - 10%
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Factor Reumatoide• Infección
- Viral: VIH, VHB, VHC, mononucleosis, influenza,
vacunación
- Bacteriana: endocarditis, salmonelosis, brucela
- Parasitaria: kala-azar, malaria, tripanosoma, esquistosoma
• Neoplasia: linfoproliferativas (leucemia), Ca Colon
• Hipergammaglobulinemia: sarcoidosis, fibrosis pulmonar,
enf. hepática crónica
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Factor Reumatoide
• Población general
- Joven: 5%
- Anciano: hasta 25%
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Factor Reumatoide
• Sensibilidad: 26% - 90%
• Especificidad: 95%
• Valor Predictivo (+): 24%
• Valor Predicitivo (-): 89%
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Anti Péptidos Citrulinados
• Diagnóstico AR
• Pronóstico AR
• ¿Etiopatogenia AR?
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Anti Péptidos Citrulinados
Anti Filagrina
• Anti Factor Perinuclear (AFP)
• Anti Keratina (AKA)
Anti Citrulina
• Anti Péptidos Citrulinados Cíclicos (CCP)
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Anti Péptidos Citrulinados
Anti Filagrina
• Anti Factor Perinuclear (AFP)
• Anti Keratina (AKA)
- Sensibilidad: 40%- 55%
- Especificidad: 90%-98%
- Solapamiento, dificultades técnicas
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Anti Péptidos CitrulinadosAnti Péptidos Citruninados (CCP)• Citrulina: arginina modificada cambio Ag
Residuos citrulina reconocimiento filagrina
• Aparición hasta 2 años antes de AR
• ELISA • Sensibilidad: 50%-75%
• Especificidad: 95%-98%
• VP (+): 83%
• VP (-): 79%
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FR / Anti - CCPSensibilidad Especificidad
• Anti-CCP: 56%-66% 90%
• IgM FR: 70%-75% 82%
• FR – AntiCCP: 48% 96%
Bas S. Rheumatology 2003;42:677: anti-CCP, RF in diagnosis and prognosis of RA
• 196 RA / 239 controles / 27 artritis < 1 año seguidas 8 años (21 serán AR)
Lee DM. Ann Rheum Dis 2003;62:870: Clinical utility anti-CCP in rheumatic diseases• 249 ptes consecutivos remitidos por artritis
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Anti Péptidos Citrulinados
• Diagnóstico AR
• Pronóstico AR
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Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz
Meyer O. Ann Rheum Dis 2003;62:120• 196 pacientes AR < 1 año evolución / Seguimiento 5 años
• En 145 pacientes- Muestras antes de FAME en 145 pacientes: APF, AKA, CCP- RX manos/pies: basal / 2 y 5 años
• Resultados:
- CCP: 59%- Probabilidad de aumento Indice Sharp
.. CCP: 67% (OR: 2.5; 1.2-5)
.. FR: OR: 0.7; 0.3-1.5
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Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz
Ronnelid J. Ann Rheum Dis 2005;64:20• 279 pacientes AR < 1 año evolución / Seguimiento 5 años
• Anti-CCP
• Estudio RX
• Anti-CCP: 57%, (en 1ª visita)
- Peor evolución clínica- Peor progresión radiológica
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Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz
Raza K. J Rheumatol 2005;32:231
• 124 pacientes sinovitis < 3 meses evolución / Seguimiento 72 sem.
• FR, Anti-CCP
• CCP:
- AR FR (+): 86%
- AR FR (-): 25%
- Artritis No-AR: 4%
- En ausencia de artritis: 0%
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Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz
Raza K. J Rheumatol 2005;32:231• 124 pacientes sinovitis < 3 meses evolución / Seguimiento 72 sem.
• FR, Anti-CCP
• CCP: 4% artritis no-AR / 0% en ausencia de artritis
FR Anti-CCP FR+CCP
• Sensibilidad: 63% 63% 58%
• Especificidad: 94% 99% 100%
• VP (+): 79% 94% 100%
• VP (-): 88% 89% 88%
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Anti – CCPValor Predictivo en pacientes con Artritis Precoz
en pacientes con FR (-)
Jansen LM. J Rheumatology 2003;30:1691• 282 AR < 2 años evolución / Seguimiento 2 años• 32% anti-CCP/FR (+): p<0.001 para enf. erosiva progresiva RX
- VP (+): 63%- VP (-): 90%
• Subgrupo de 178 pacientes FR (-) / anti-CCP (+)• Valor Predictivo para enf. erosiva progresiva RX:
- VP (+): 40%- VP (-): 95%
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Anti Péptidos Citrulinados
• Respuesta al Infliximab:- FR: disminuye
- Anti-CCP: no cambia
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Anti Péptidos CitrulinadosOtras Colagenopatías
• Reumatismo Palindrómico
• LES
• Artritis Idiopática Juvenil
• Sdme Sjögren primario
• Infeccion por Virus Hepatitis C
• Artritis Psoriática
• Espondiloartropatías
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Anti Péptidos CitrulinadosReumatismo Palindrómico
• Salvador G. Rheumatology 2003;42:972
• Anti-CCP: 56%
• CCP (-): no evolucionaron a AR
• CCP (+): no distingue quien evoluciona a AR
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Anti Péptidos CitrulinadosLES• Hoffman IEA. Ann Rheum Dis 2005;64:330
• Anti-CCP: 5%
Artritis Idiopática Juvenil• Kasapcopur Ö. Ann Rheum Dis 2005:63:1687
• AIJ poliarticular FR (+): 6%• FR (+) y enf. erosiva
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Anti Péptidos CitrulinadosArtritis Psoriática: 16/102 (16%)• Bogliolo L. J Rheumatol 2005:32:511
• 8/68 (12%) Poliartritis simétrica• 1/8 (12%) Poliartritis asimétrica• 2/20 (10%) Mono-oligoartritis• 1/2 (%) Artritis mutilante• 0/4 (0%) Espondiloartropatía• 0/4 (0%) Artritis IFD
Espondiloartropatía• Salvador G. Rheumatology 2003;42:972
• Anti-CCP: 3%
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Anti Péptidos CitrulinadosSdme Sjögren Primario: • Gottenberg J. Ann Rheum Dis 2005:64:114
Tobón GJ. Ann Rheum Dis 2005:64:791
• Anti-CCP: 7.5%-9%• Anti-CCP +/-: no diferencias clínicas, inmunológicas
Virus Hepatitis C: • Lienesch D. J Rheumatol 2005;32:489
• FR: 54%
• Anti-CCP: 2%
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Anti Péptidos Citrulinados
• Reumatismo Palindrómico: 56%
• Artritis Psoriática: 12%
• Sdme Sjögren 1º: 9%
• AIJ Poliarticular FR (+): 6%
• LES: 5%
• Espondiloartropatía: 3%
• Infección Virus C: 2%
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Anti Péptidos Citrulinados
1. Marcador más específicos para AR
2. Útil en consultas “Artritis Precoz”
3. Pueden tener implicación pronóstica
4. Pueden tener papel etiopatogénico
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•167 pacientes consecutivos
- AR: 104 pacientes
- Artritis no-AR: 30 pacientes
- Pacientes sin artritis: 33
Estudio Péptidos Citrulinados
Hospital Villajoyosa
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Estudio Péptidos Citrulinados
• FR: 47% (81% de ellos con AR)
• PCC: 43% (81% con AR)
• FR+PCC: 39% (89% con AR)
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FR PCC FR+PCC
AR 62%, 61%, 56%(62%)
Artritis-No AR 13% 20% 13%
(18%)
No artritis 33% 0.9% 0.9%
(20%)
Estudio Péptidos Citrulinados
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Estudio Péptidos Citrulinados
Tabla. Análisis en pacientes con artritis para el diagnóstico de AR, según la presencia de FR,CCP de forma aislada o combinada
FR PCC FR + PCC
SensibilidadEspecificidadValor Predictivo (+)Valor Predictivo (-)
61%87%94%39%
60.5%80%91%7%
62%86%
93.5%41%
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Estudio Péptidos Citrulinados
Conclusiones
1. La prevalencia general de FR, PCC y FR+PCCfue del 47%, 43% y 39%, sin embargo, enpacientes con AR fue 62%, 61% y 56%respectivamente.
2. En el análisis estadístico de pacientes con artritis,para el diagnóstico de AR, la detección de FR,PCC y FR+PCC, fue similar.