Antihipertensivos

ANTIHIPERTENSIVOS 2

Mayra Duncan BarcelóFernando Pabón NavarroAndrea Ramírez GarcíaIbrahim Muhammad Osman

Contenido

BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO

AGONISTAS CENTRALES ADRENÉRGICOS

Laurence L. Brunton, John S. Lazo, Keith L. Parker / Goodman y Gilman - Las bases farmacológicas de terapéutica (11va edición) McGraw-Hill.

El calcio cumple un papel fundamental en la despolarización eléctrica de la membrana y en el proceso de excitación y contracción de la fibra muscular.

- El calcio es el tercer catión mas abundante en el espacio extracelular después del sodio y el potasio

Calcio

Funciones biológicas

Jesús A.F. Tresguerres Fisiología Humana cuarta edición McGrawHill

Procesos regulados por el calcio

Torales-Ibañez BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE CALCIO Universidad Nacional del Nordeste

Músculo esquelético depende únicamente de sus depósitos intracelulares de Ca

Músculo cardiaco Músculo liso

Requieren de la entrada de una cantidad adicional de calcio para elevar la

concentración intracelular

El ingreso del ion al citoplasma desde el

exterior, actúa como un factor de liberación del

calcio intracelular depositado en el retículo

sarcoplásmico.

Ca en musculo liso Las fuentes de calcio: sitios de depósito intracelular liquido extracelular.

•La membrana celular representa una barrera para la entrada de calcio•Permeabilidad de la membrana se abren 2 tipos canales de calcio: Canal voltaje dependiente-canal lentoCanal activado por receptor.

fuente primaria de calcio intracelular(pobre desarrollo)

IZAGUIRRE, V. y ZAVALETA, A. I. . CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES - Ciencia e Investigación: Vol. 1 Nº 1

CANALES DE CALCIO VOLTAJES DEPENDIENTES

Al abrirse, permiten el flujo selectivo de iones Ca2+ a través del poro del canal, iniciándose una variedad de procesos intracelulares.

Constituyen el enlace fundamental entre las señales eléctricas de la superficie de la membrana y las respuestas bioquímicas intracelulares.

Proteínas oligoméricas, constituidos por: una subunidad principal, a 1

diversas subunidades reguladoras o auxiliares

subunidad a 1 Está constituida por 4 dominios, los que a su

vez están formados por 6 segmentos transmembrana.


Ca en musculo cardiaco La contracción de las células del miocardio puede ser iniciada sin calcio extracelular.

La entrada de calcio es esencial para la interacción de las proteínas contráctiles actina y miosina quienes reciben la influencia inhibidora de la troponina y tropomiosina.

La unión del calcio con el complejo troponina tropomiosina anula este efecto inhibidor permitiendo que interactúen.


La despolarización eléctrica en el miocardio se inicia con un rápido ingreso de sodio a través de canales rápidos, el ingreso de calcio sigue un ritmo mas lento y tiene lugar durante la meseta del potencial de acción, el calcio pasa a través de la membrana celular por canales lentos ya que esto canales se abren y cierran mas lentamente que los canales rápidos.


En el músculo esquelético el Ca esta ampliamente almacenado en el retículo sarcoplásmico, el que provee suficiente Ca para iniciar y mantener la contracción, no necesitando entrada de calcio extracelular para cada contracción. Por eso los antagonistas cálcicos no ejercen acción sobre el músculo esquelético.

Bloqueadores de los canales del calcio.

“Fármacos que actúan a nivel de la membrana plasmática inhibiendo la entrada de calcio a la célula por medio del bloqueo de canales de calcio dependientes de voltaje de tipo L”

Dr. Marcelo Orías, Jefe del Servicio de Nefrología, Sanatorio Allende, Córdoba, Argentina. Medwave, Año V No. 7 Agosto 2005; Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics edic. 2002

Propiedades farmacológicas.

Efectos en el tejido

vascular

Efectos en las células cardiacas

Efectos hemodinámico

s

Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics edic. 2002

Indicaciones para los BCCs.

Cardiovasculares No cardiovasculares.

HTA Amaurosis fugaz

Angina de pecho Edema pulmonar a grandes alturas

Arritmias Fenómeno de Raynaud

Emergencias hipertensivas Trasplantes renales

Hipertensión perioperatoria Ateroesclerosis

Cardiomiopatía hipertrófica

Falla cardiaca congestiva

Hipertensión pulmonar primaria

ACV


Efectos hemodinámicos

Entrada de calcio a la

célula.

Previene secuestro de calcio

por la mitocondria

Previene aumento de la

viscosidad sanguínea

Disminución de especies

reactivas de oxigeno.

vasodilatación

Perfil lipídico favorable

Disminución de la PA

Disminuye la

hipertrofia renal

Disminuye la actividad metabólica


Amlodipino

Amlodipino

Dihidropiridina

Produce vasodilatación arterial a dos niveles.

Vasodilatación periférica

Vasodilatación coronaria

Tratamiento de HTA

Tratamiento de angina de pecho


INDICACIONES

HTA

Angina de pecho vaso

espástica y crónica estable.


POSOLOGÍA

Manual de terapéutica. Edición 2012

V. O. I. V.

1. Palpitaciones2. Edemas periféricos3. Cefalea4. Mareo5. Diarrea y otras molestias

del TGI6. Urticaria7. Dermatitis8. Eritema multiforme

Efectos adversos


Contraindicaciones

Estenosis aórtica grave. Infarto de miocardio en fase aguda o insuficiencia �

cardiaca. Insuficiencia hepática.� Embarazo: categoría C de la FDA. � Lactancia. Adultos mayores.



El sector del SNC que posee mayor actividad sobre la regulación de la presión arteriales el Bulbo Raquídeo.

Agonistas de receptores alfa2 adrenérgicos presinápticos: función inhibir la descarga simpática del SNC.

presión arterial, la frecuencia cardiaca y la resistencia vascular periférica.

• sustancia gris periventricular,

núcleos reticulares lateral y ventral,

núcleos parvocelular y gigantocelularRegiones que la

descarga simpática

• núcleos reticulares, paramedianos,

ventromediales y del rafe

Regiones que la actividad simpática

mantener la

presión arteria

l.


Entique Parafioriti - FARMACOLOGIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL , 2004.


Entique Parafioriti - FARMACOLOGIA DE LA HIPERTENSION ARTERIAL , 2004.


Metildopa

Clonidina

Guanfacina

Guanabenz

Metildopa (ALDOMET)

Profarmaco que ejerce su efecto por medio de un metabolito activo.

Efectos adversos importantes uso aprobado en el embarazo.

Análogo de la 3,4- dihidroxifenilalanina que finalmente se convierte en: METILNORADRENALINA α

Se almacena en vesículas secretoras de neuronas adrenérgicas y sustituye a la noradrenalina.

- Actúa en SNC inhibiendo estímulos eferentes neuronales

desde el tallo encefálico.

- atenúa la liberación de norepinefrina

- vasoconstricción


EFECTOS FARMACOLÓGICOS Reduce resistencia vascular sin grandes cambios del gasto o la

frecuencia cardiaca. En sujetos de mayor edad el gasto cardiaco puede como

consecuencia de la de la frec. Cardiaca y el volumen sistólico.

La PA baja después de 6 – 8 horas posteriores a una dosis por Vía Oral o I. V.

La Hipotensión ortostatica sintomática es menos frecuente (dado que la metildopa atenúa y no bloquea completamente).

La función renal no cambia durante el tto.

Se puede crear una “seudotolerancia” (retención de sal y agua efecto).


Dosis habitual : 250 mg – 2 veces al día

Actúan también el los receptores α2 adrenérgicos en el tallo encefálico inhibiendo centros de vigila y agudeza mental

Sedación transitoria Depresión Xerostomía Disminución de la libido Signos parkinsonianos Hiperprolactinemia

EFECTOS ADVERSOS

Clonidina

Agonistas adrenérgico α2 (estimulan receptores tipo α2A en el tallo encefálico)

Eferencias simpáticas desde el SNC. Noradrenalina causa el efecto hipotensor A dosis mas altas activan receptores adrenérgico α2B en musculo

liso vascular esto explica la vasoconstriccion inicial cuando se toman dosis excesivas


la P.A, mediante un efecto tanto sobre el gasto cardiaco como sobre la resistencia periférica.

En posición supina reduce la F. cardiaca y el volumen sistólico. En posición erecta la resistencia vascular. Lo anterior puede conducir a Hipotensión postural.


EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Sedación y xerostomía + frecuentes.

Hipotensión postural Disfunción eréctil Menos frecuentes: trastornos del sueño, pesadillas, inquietud y/o

depresión. Bradicardia sintomática, paro sinusal (pacientes con disfunción

del nodo sinoauricular) y bloqueo auriculoventricular. 15 – 20% Vía transdérmica dermatitis por contacto


EFECTOS ADVERSOS

Puede acompañarse de resequedad en mucosa nasal, ojos secos y tumefacción y

dolor en parótidas.

No se usan en monoterapia

presión arterial efectivamente en pacientes que no respondieron a otros medicamentos.

Clonidina: método diagnostico FEOCROMOCITOMA: Tras una

dosis de 0,3 mg los niveles de catecolaminas deben

Faltan pruebas que demuestren la reducción del riesgo de contecimientos cardiovasculares adversos.


APLICACIONES TERAPÉUTICAS

GRACIAS

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