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1
CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
CONTROL DE CALIDAD DE
FARMACOS “METODOS”
ALUMNA:
XIMENA ORTEGA ORTEGA
DAYANA VALENCIA
BQF. CARLOS GARCIA
CURSO:
5º “B”
AÑO LECTIVO
2015/2016
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
Ximena X. Ortega; Dayana S. Valencia
Control de calidad de fármacos “métodos”
Revista FECYT. Control de Calidad, vol. 36, núm. 2, 2016, pp. 74-81
Fundación española de Control de Calidad
El Oro- Ecuador
Revista FECYT. Control de Calidad
ISSN: 1015-8553
Fundación Española de Control de
Calidad de Fármacos
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
CONTROL DE CALIDAD DE FÁRMACOS
“MÉTODOS”
RESUMEN
En este articulo se tratara de estudiar todos los análisis necesarios para el control de calidad en una
industria farmacéutica ya que es necesario realizarle la estabilidad para así poder saber si nuestro
producto que ha sido elaborado esta en las condiciones adecuadas cumpliendo con todos sus
aspectos en perfectas condiciones y estar listo para poder ser administrados.
Palabras claves: reformulación, entérico, friabilidad, dureza
__________________________________________________________________________________________________________________
ABSTRACT
In this article we try to study all the necessary tests for quality control in the pharmaceutical industry as it is necessary to perform stability in order to know if our product has been produced is in the right conditions to meet all its aspects in perfect conditions and be ready to be administered .
Key words: reformulation, enteric, friability, hardness __________________________________________________________________________________________________________________
INTRODUCCIÓN:
Las pruebas realizadas en este articulo hemos podido determinar que son muchos los análisis que
se deben determinar para saber que un producto farmacéutico cumple con las especificaciones
necesarias y cumpla con los efectos terapéuticos deseados hemos tratado de demostrar mediante
unos ejemplos prescritos a continuación acerca de algunos análisis que se les realizan para un
producto farmacéutico por lo cual eh escogido las formas farmacéuticas solidas, liquidas y
semisólidas dando a conocer un ejemplo para cada una de ellas explicando brevemente algunos
métodos utilizados para los mismos
a) proporcionar un método sencillo y fácilmente aplicable para comprobar la identidad de una
sustancia medicamentosa, utilizando un número limitado de reactivos fáciles de obtener, cuando la
rotulación o las características físicas del producto dan lugar a dudas;
b) facilitar un medio práctico de comprobar la identidad de un medicamento, cuando no se dispone
de un laboratorio totalmente equipado;
Ximena Xiomara Ortega Ortega; Dayana Shirley Valencia Vera
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
COMPRIMIDOS
CONTROLES
CONTROLES OFICIALES
Dosificación: Se puede realizar por variación de peso o por uniformidad de contenido
Desintegración: El control de desintegración se determina en agua a 37ºC. La prueba se realiza
de acuerdo al procedimiento descrito en la USP.
Los márgenes de tolerancia aparecen en la monografía de cada producto
Disolución: Se realiza según la metodología descrita por la USP para cada producto y está
destinado a evaluar las características de cesión del p.a.
CONTROLES NO OFICIALES
Dureza: Se determina con la ayuda de un aparato especial denominado Durómetro. Los
márgenes de aceptación fluctúan de acuerdo a la formulación estudiada
Friabilidad: Se determinan con la ayuda de un especial denominado friabilometro. Los márgenes
de aceptación fluctúan hasta un 1%.
ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD.
En cada uno de las etapas del proceso, se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de
calidad que pueden dividirse en varios tipos.
• MATERIAS PRIMAS Y EXCIPIENTES: Se les hacen los controles respectivos que estipula la
farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante.
• ETAPA INTERMEDIA DE PRODUCCIÓN: Se deben controlar los procesos de molienda, mezclado,
granulación, y secado, para verificar la buena marcha de las operaciones, y si es preciso haciendo
correcciones en los procesos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica,
cantidad de fármaco, humedad, ángulo de reposo etc.
• FASE FINAL DE PRODUCCIÓN: Durante la compresión de un lote, se debe verificar
permanentemente el peso, dureza y friabilidad de los comprimidos, los datos se deben pasar a
gráficos de control.
• CONTROL PRODUCTO TERMINADO: Cuando termina la producción, se hace un muestreo de
este para hacer un análisis detallado. Con base en estos resultados, se decide si se aprueba, rechaza
o se reprocesa el lote.
A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas, químicas y farmacopeicas. Estas propiedades
en conjunto, describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
manufactura y condiciones de almacenamiento. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el
perfil de estabilidad y por tanto se beben
caracteres organolépticos Apariencia visual, olor, textura, sabor
caracteres geométricos Forma, grabados y dimensiones
caracteres químicos Contenido de fármacos
caracteres poso lógicos Variación de peso y uniformidad de contenido
caracteres de estabilidad Estabilidad del fármaco a la luz, humedad, calor
caracteres de biodisponibilidad Tiempo de desintegración y velocidad de disolución
PARÁMETROS DE COMPROBACIÓN DE CALIDAD (CONTROLES)
Ensayo y Uniformidad de
Contenido
Friabilidad (tensión dinámica)
Desintegración
Disolución
Porosidad
Estabilidad física
Tamaño (Diámetro y altura)
Forma
Dureza (tensión estática)
Apariencia
Marcas de Identificación
Variación de peso
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
DIFENHIDRAMINA, CLORHIDRATO DE (COMPRIMIDOS)
Descripción. Por lo general, cada comprimido contiene 25-50 mg de clorhidrato de
difenhidramina.
Preparación de la muestra
Pésese un comprimido y calcúlese la cantidad equivalente a 0,20 g de clorhidrato de
difenhidramina.
Tritúrense los comprimidos, pésese la cantidad equivalente antes calculada de material
pulverizado, y utilícese directamente como sustancia problema, dividida en cuatro partes
iguales.
Pruebas de identidad Reacciones cromática y de otro tipo
Colóquese una pequeña cantidad de la sustancia
problema en una placa para ensayo en blanco, y
agréguese una gota de una mezcla de aproximadamente 0,5 ml de ácido nítrico
(~1000 g/l) SR y aproximadamente 0,5 ml de ácido sulfúrico (~1760 g/l) SR; aparece
momentáneamente un color violeta,que vira primero a rojo y finalmente a amarillo.
Agréguense 5 ml de agua a dos partes de la
sustancia problema, agítese y fíltrese.
Agréguense al filtrado 3 ml de ácido clorhídrico (~250 g/l) SR y hiérvase durante 3 minutos.
Enfríese el tubo de ensayo en hielo y rásquese el
interior del tubo de ensayo con una barrita de vidrio para inducir la cristalización. Sepárense
los cristales y séquense con desecante de gel de silicio R; punto de fusión: en torno a los 64 °C.
DISOLUSIONES
Preparado líquido, claro y
homogéneo, obtenido por
disolución de el o los
fármacos y aditivos en agua u
otro disolvente, y que se
utiliza externa o
internamente. Las soluciones
inyectables, oftálmicas y
óticas deben ser estériles y
libres de partículas. (Oral,
parenteral, oftálmica, tópica, rectal, ótica, nasal)
Determinación del PH
El pH puede ser analizado en el campo o en el laboratorio. No olvide utilizar recipientes bien limpios para tomar y acarrear las muestras de agua (preferentemente lávelos previamente y enjuáguelos con agua destilada). Si la muestra es llevada al laboratorio, la determinación debe ser realizada preferentemente dentro de las 2 primeras horas a partir de la colecta, ya que puede cambiar por interacción con el anhídrido carbónico (CO2) atmosférico. Conserve las muestras refrigeradas para su transporte. La determinación será realizada con tirillas indicadoras. Estas simplemente se sumergen Por un instante en la muestra de agua, lo que provoca un cambio de color. Posteriormente se comparan con el patrón de coloración impreso en la caja para asignarles un pH. Densidad.
Método del flotador Se toma una muestra de aproximadamente 150 ml del líquido a analizar o cantidad suficiente para llenar el vaso de precipitados. Agitar la muestra, de modo que aseguremos una consistencia uniforme y transferirla al vaso de ensayo. Poner un termómetro en el vaso y dejar en el
CONTROLES DE CALIDAD DE FORMAS
FARMACÉUTICAS
LIQUIDAS.
ANEXO I
PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD
PARA MEDICAMENTOS SOLIDOS
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
Equipo de refrigeración hasta que la temperatura sea de unos 19 ºC. Suspender el cuerpo de inmersión al Gancho del platillo de la balanza y determinar su peso, As, con exactitud de 1 mg. Retirar el cuerpo de inmersión. Colocar sobre el puente el vaso con la muestra y suspender de nuevo el cuerpo de inmersión dentro del líquido, de modo que quede sumergido en el líquido sin formar burbujas y que el nivel del líquido quede a unos 10 mm por encima del nudo del hilo de suspensión. Agitar con el termómetro hasta que la temperatura del líquido sea de 20.0 ± 0.5 ºC Determinar el peso del cuerpo sumergido, Bs, con exactitud de 1 mg. Repetir este último proceso sustituyendo el líquido a ensayar por agua destilada a 20 ºC, siendo Cs esta última pesada. Método del densímetro.
Ensayo de identificación.
Colorimetría, espectro UV, espectro IR Y
método cromatografico.
Ensayo de valoración.
Gravimétrico, espectrofotométrico,
volumétrico, absorción atómica, método
cromatografico.
Análisis microbiológico.
Aerobios y mesofilos, coliformes, bacillus
cereus, salmonella, hongos y levaduras,
staphylococcus aureus.
POTÁSICO, CLORURO (SOLUCIÓN)
Descripción. Por lo general, cada ampolla contiene 112 mg de cloruro potásico en 1,0 ml
de un vehículo adecuado.
Preparación de la muestra
1. Reúnase el contenido de varias ampollas para
obtener el equivalente a 0,30 g de cloruro
potásico, y utilícese directamente como
solución problema 1.
2. Dilúyase 1,0 ml de la solución problema 1 con agua suficiente para obtener 10 ml, y utilícese
como solución problema 2.
Pruebas de identidad Reacciones cromática y de otro tipo
1. Introdúzcase la solución problema 1, junto con ácido clorhídrico (~250 g/l) SR, en una
llama no luminosa con ayuda de una varilla de magnesia o un alambre de cromoníquel o
platino soldado a una barrita de vidrio; la llama adquiere un color violeta que, observado a
través de un cristal azul adecuado, parece violeta rojizo.
2. Agréguense 3 ml de agua y cinco gotas de
nitrato de plata (40 g/l) SR a 1,0 ml de la solución problema 2; se forma un precipitado
grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lávese éste con agua y
agréguensele unas gotas de amoniaco (~100 g/l) SR; el precipitado se disuelve.
3. Caliéntense dos o tres gotas de la solución
problema 1 con unas gotas de hidróxido sódico (~80 g/l) SR; no se percibe olor a amoniaco.
SALES DE REHIDRATACIÓN ORAL:
COMPOSICIÓN A
Descripción. Cada bolsita contiene un polvo cristalino blanco con la siguiente composición:
glucosa anhidra 20,0 g
cloruro sódico 3,5 g
bicarbonato
sódico
2,5 g
cloruro
potásico
1,5 g
Preparación de la muestra
1. Pésese el contenido de una bolsita; debe
pesar entre 26,0 g y 29,0 g.
2. Utilícese directamente el contenido de una
bolsita como sustancia problema.
ANEXO 2
PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD PARA
FARMACOS LIQUIDOS
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
3. Disuélvase el contenido de una bolsita en 250 ml de agua, y utilícese como solución problema.
Pruebas de identidad
Características de fusión.
Caliéntese suavemente una pequeña cantidad
de la sustancia problema; el color de la masa
fundida vira primero a amarillo y después a pardo, con un Característico olor a caramelo.
Préndase fuego a la masa fundida; ésta se inflama y se carboniza.
Reacciones cromática y de otro tipo
1. La solución problema es ligeramente alcalina cuando se analiza con un papel indicador de pH.
2. Agréguense unas gotas de la solución problema a 5 ml de tartrato potásico cúprico SR
caliente, se forma un abundante precipitado rojo (glucosa).
3. Acidifíquense 5 ml de la solución problema
con ácido acético (~300 g/l) SR, agréguense 2 ml de acetato de uranilo y magnesio SR, y
rásquense las paredes del vaso de precipitado con una barrita de vidrio; se forma lentamente
un precipitado cristalino de color amarillo claro
(sodio).
Prueba alternativa:
Introdúzcase la solución problema en una llama no luminosa con ayuda de una varilla de
magnesia o un alambre de cromoníquel o platino soldado a una barrita de vidrio; la llama
adquiere un intenso color amarillo (sodio).
4. Agréguense 0,5 ml de ácido nítrico (~130 g/l) SR y 0,5 ml de nitrato de plata (40 g/l) SR a 5 ml
de la solución problema; se forma un
precipitado grumoso de color blanco. Tras separar el precipitado, lávese éste con agua y
agréguesele amoniaco (~100 g/l) SR en exceso; el precipitado se disuelve (cloruros).
5. Agréguense dos gotas de fenolftaleína/etanol
SR a 5 ml de la solución problema; aparece un color rosado. Llévese a ebullición; se desprende
un gas y el color de la disolución vira a violeta rojizo (bicarbonato).
6. Agréguense 1 ml de ácido acético (~60 g/l)
SR y cuatro gotas de cobaltinitrito sódico (100
g/l) SR a 5 ml de la solución problema; se forma
un precipitado de color amarillo.
CREMA DE MANO CON EXTRACTO DE
CALÉNDULA
La caléndula es una planta que se usa tradicionalmente en cremas de manos, ya que tiene unas propiedades perfectas para tal uso: antiinflamatorias, cicatrizantes, cura a eczemas, Laceraciones y además a escocidos culitos de bebes etc.
Ingredientes aprox. 50ml de crema:
FASE OLEOSA 3g Emulsionante (Emulsanp.e.) 1g Alcohol cetilico 5g Aceite de jojoba 5g Aceite de oliva 6g Manteca de karité
PRINCIPIOS ACTIVOS 10 gotas de Pantenol0 0,15 g de extracto de caléndula 5 gotas de aceite esencial de lavanda
FASE ACUOSA 25g agua destilada o agua floral
10 gotas Rokonsal (Conservante natural) 1-2 gotas de acido láctico para regular pH
Antes de empezar desinfecta la encimera y los utensilios o sea todo lo que entrarán en contacto con el producto. Para una desinfección adecuada existen dos métodos: 1. Llenar a un pulverizador de alcohol de min. 70% y rociar a las cosas que quieres desinfectar con alcohol y dejarlo secar. 2. Meter todos los utensilios (los que no son de plástico, que se deforman a 120ºC) en la olla exprés y hervirlo todo en agua para 20 minutos. Es muy importante lavarse las manos y ponerse
guantes de un solo uso de latex. Es lo mejor
coger los ingredientes con
ANEXO 3
PRUEBAS EN CONTROL DE CALIDAD
PARA FARMACOS SEMISOLIDOS
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
Espátulas desinfectadas, así prolongas la
durabilidad de tu materia prima. No te olvides
de desinfectar también a los envases que vas a
utilizar para guardar tus productos después.
Productos de cosmética casera se suelen
conservar desde 3 a 6 meses máximo (cremas
/emulsiones 3meses, champús y geles de ducha
o sea productos que contienen
tensioactivosmax. 6 meses en condiciones
óptimas).
Si en algún momento la crema empezara a oler
rancio o hubiese cambiado de olor, de color o de
consistencia, entonces es mejor tirarla. Por
norma general conseguimos la mayor
durabilidad de nuestra crema si usamos un
envase opaco tipo “airless”.
Así la crema no entra en contacto con los dedos
y no puede reaccionar tanto con el oxígeno ni
con la luz. Si no tenemos envases de este tipo a
mano, podemos envasarlo en botes normales
pero hay que coger la crema con una espátula.
Primero pon los aceites líquidos (aceite de
jojoba y aceite de oliva) juntos con los
emulsionantes en un recipiente y calienta
todo al baño María hasta los emulsionantes se
hayan fundidos – hasta aprox. 65º - 70º. (Nunca
calientes a las mantecas directamente al baño
María, son demasiado delicadas y podrían
quedar grumos en la crema) Quítalo del baño
María, añade la manteca y remuévalo hasta que
se haya fundido la manteca.
Ahora hierva al agua y déjalo enfriar hasta 70ºC.
(Si el agua del grifo de tu ciudad es blanda y de
buena cantidad, puedes usarla también). Ahora
vierte la fase acuosa (el agua) en la fase oleosa
(la mezcla de aceites, mantecas y
emulsionantes) mientras no pares de batir.
Después de unos 2 minutos (mas ó menos - eso
varía con el tipo de emulsionante que usas) se
ha hecho la emulsión.
Mete al recipiente en una fuente con agua fría y
sigue removiéndola hasta que se haya enfriado.
Ahora se añaden el pantenol, el extracto de
caléndula, el conservante y los aceites
esenciales. Siempre es mejor añadir los
principios activos uno por uno y mezclarlo con
la batidora y no todos de golpe.
El ph debe estar entre 5 – 5,4 - una gota de
ácido láctico debe ser suficiente para regularlo,
no poner más.
Nunca introduzcas los principios activos en la
crema cuando todavía está caliente, la mayoría
de ellos son sensibles a las temperaturas altas.
Envasa la crema en los botes desinfectados y
ponles una etiqueta con la fecha de elaboración.
Déjala en el frigorífico una noche para que vaya
cogiendo la textura final.
Control de calidad de las cremas
farmacéuticas
Realización de controles físicos a las muestras
una vez elaboradas las muestras bajo las
mismas condiciones, se practican algunos
controles descritos en la literatura
especializada y adecuados para este tipo de
forma farmacéutica, con el fin de determinar
cuál de ellas incorpora convenientemente el
extractode la planta.
Entre los controles realizados a
lospreparados se encuentran:
Características organolépticas
Su determinación u observación proporciona
una primera impresión de la calidad del
producto. Deben presentar aspecto homogéneo,
color y olor agradable o por lo menos aceptable
y textura suave luego de la aplicación vía tópica.
Una vez elaboradas las muestras se deben
observar a diferentes intervalos de tiempo (24
horas, 7,15, 30 y41 días) con la finalidad de
examinar: homogeneidad,textura, consistencia,
color y olor.
Estabilidad térmica
Consiste en determinar la estabilidad física de
las preparaciones a diferentes temperaturas
(ambiente,30ºC y 50 ºC), mediante la
observación macroscópicade fenómenos de
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
floculación y/o coalescencia, a diversos tiempos
(1, 7, 15, 21, 30 y 41 días).
Contenido volátil
Se suele medir por la pérdida de peso que
experimenta el producto, durante 24 horas en
una estufa a 110 ºC para determinar por
diferencia de peso el contenido volátil y
expresarlo en porcentaje
Pérdidas por evaporación
Se realiza en el envase definitivo en virtud de
que la formulación contiene una proporción
importante de agua y componentes volátiles.
Las determinaciones se realizan a partir de
medidas de peso y la pérdida se expresa
porcentualmente
Conductividad
La determinación del signo de la emulsión es
importante porque pueden ocurrir inversiones
de fase que alteran las características y la
estabilidad de la emulsión. El signo de la
emulsión, es decir, la naturaleza de la fase
externa, se puede determinar por medidas de la
conducción de la electricidad; si la fase externa
es oleosa, no conduce electricidad
Estudio reológico
La caracterización reológica es fundamental en
la investigación y desarrollo de formas
farmacéuticas semisólidas como las cremas,
debido a que las propiedades reológicas tienen
una gran influencia en la estabilidad y en la
textura de estos productos.
Extensibilidad
Se realiza con un extensómetro, tomando como
base el aumento de superficie que experimenta
cierta cantidad de producto cuando se le
somete a la acción de una serie de pesos
crecientes (10, 20, 50 y 100 gramos) a
intervalos fijos de tiempo (1 minuto), en
condiciones normalizadas (temperatura
ambiente +/- 2 ºC).
Viscosidad
Para describir el comportamiento reológico del
preparado es necesario determinar la
viscosidad con ayuda de un reómetro, aparato
que toma en consideración el efecto de la cizalla
y el tiempo para los fluidos no Newtonianos.
CUALIDADES DE UN PRODUCTO CREMA
COSMETICA
Toda crema cosmética debe poseer seis
cualidades mínimas para que su desempeño sea
el deseado:
• Mantener el pH fisiológico o permitir un
rápido retorno a la normalidad.
• Respetar la integridad de la piel
• Ser bien tolerado por la piel, no producir
reacciones irritantes.
• Ser inocuos desde el punto de vista
toxicológico y microbiológico.
• Tener una textura agradable.
• De fácil aplicación.
Control de Calidad
a) Estabilidad de activos
b) Estabilidad de coadyuvantes
c) Comportamiento reológico: consistencia,
extensibilidad.
d) Pérdida de agua y otros componentes
volátiles
e) Homogeneidad: separación de fases,
formación de exudados
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CONTROL DE CALIDAD DE FARMACOS “METODOS]
f) Tamaño de partícula de la fase dispersa:
distribución de tamaño
g) PH aparente
h) Contaminaciones: partículas extrañas,
Microorganismos
Chowhan, Z.T. Excipients and Their
Functionality in Drug Product Devepment.
Pharm. 1993, 17 (9), 72Czeisler, J.L.; Penman, K.P. Diluents, Enciclopedia of Pharmaceutical
Technology, 1st Ed.; Swarbrick, J., Boylan, J.C., Eds.; Marcel Dekker, Inc.:New Cork, 1991; 4, 40-43
http://pharmacos.eudra.org/F2/eudralex/vol-3/pdfs-en/3aq11aen.pdf.
Fundacion Española de Control de Calidad
Licencia Creative Commons 3.0 España (by-nc)
Kenyon AS, Layloff TP. Rapid screening of
pharmaceuticals by thin-layer
chromatography. St. Louis, MO US Food
and Drug Administration, Division of Drug
Analysis, 1994.
Pachaly P y cols. Simple thin-layer
chromatographic identification of active
ingredients in essential drugs. Bonn,
Pharmaceutical Institute of the
Rheinische Friedrich Wilhelms University,
1993.
BIBLIOGRAFIA
Este trabajo fue recibido el 18 de Enero del 2016 y aceptado para ser publicado el 20 de
Marzo del 2017.
Dirigir la correspondencia a: Bioq. Carlos García
La Concepción #70 - Oficina 1307 -
Providencia
El Oro- Ecuador
Tel. /Fax: (56-2) 2236 9128