Avances en el tratamiento de los tumores neuroendocrinos.

Miguel Navarro. Servicio de Oncología Médica.

Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL.

Tumores Neuroendocrinos (NETs)

o Se originan en células neuroendocrinas.

-Células de la cresta neural: paraganglioma -Glándulas endocrinas: adenoma de hipofisis, feocromocitoma -Islotes endocrinos pancreáticos, tiroideos o cutáneos -Células del sistema endocrino difuso. Gastrointestinales, broncopulmonar, timo

o Características histopatológicas comunes.

o Gran heterogeneidad clínica, bioquímica y biológica.

o Clásicamente asociados a secreción de hormonas y aminas vasoactivas.

o Diferentes tratamientos.

Incidencia Yao JC et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072

Colon Neuroendocrine Stomach Pancreas Esophagus Hepatobiliary

0

100

1100

1200

103,312 cases (35/100,000)

C

ase

s (t

ho

usa

nd

s)

29-year limited duration prevalence analysis based on SEER. Yao JC et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072. SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results

NETs Are Second Most Prevalent Gastrointestinal Tumor

NET Prevalence in the US, 2004

Median survival (1988 – 2004) • Localized 203 months • Regional 114 months • Distant 39 months

Clasificación embrionaria de TEGEP

•No funcionantes

Clasificación histológica de TEGEP

Vague abdominal symptoms

Primary tumor

Flushing

Metastases

Diarrhea

Death

NETs Are Often Diagnosed Late

Time

Vinik A, Moattari AR. Dig Dis Sci. 1989;34[Suppl]:14S-27S.

Vague abdominal symptoms

Primary tumor

Flushing

Metastases

Diarrhea

Death

NETs Are Often Diagnosed Late

Time

Vinik A, Moattari AR. Dig Dis Sci. 1989;34[Suppl]:14S-27S.

QT en pNETS

Problemas

Análogos de somatostatina AAS

Yao JC et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063-3072

PROMID

PROMID

CLARINET. Analisis por subgrupos

Lanreotide activo:

- PNETs

- Alta carga tumoral

- Ki 1-10%

PRRT

Targeting NETs

Targeting NETS

Targeting NETS

Targeting NETs

Sunitinib.

Temozolomida.

¿Terapias personalizadas?

SAL-SUN-2011-01. RATIONALE

Different mechanisms of resistance have been proposed.

The genetic background of the patient could have an important role: —especially for drugs such as SUNITINIB that interact with the

microenvironment of the tumour and non-malignant endothelial cells instead of having a direct cytotoxic activity.

- HTA.

SAL-SUN-2011-01. RATIONALE

The predictive value of SNPs and soluble markers which have been just associated with efficacy and/or toxicity with pazopanib and sunitinib in renal cancer.

References:

Garcia-Donas et abstract 3820 ESMO 2010.

Chun-Fang Xu et al. Abstract 303. ASCO 2011

Hai T Tran et al. Abstract 4522. ASCO 2010

Yuan Liu et al. Abstract 334. ASCO GU 2011

Ball HA et al Abstract 4520. ASCO GU 2011.

Two VEGFR3 missense polymorphisms are strongly associated with shorter PFS and one functional polymorphism in CYP3A5 is associated with an increased risk of sunitinib dose reductions due to toxicity . A polymorphism of ABCB1 that seemed associated with worse outcome.

Estudio observacional prospectivo y multicéntrico para la identificación de biomarcadores pronósticos y predictores de respuesta a sunitinib en pacientes con tumores bien o moderadamente diferenciados de islotes pancreáticos con enfermedad metastásica en progresión.

Promotor: Asociación para el desarrollo de la Oncología Médica. Universidad de Salamanca. H.C. de Salamanca Investigador principal: Dr. Miguel Navarro Coordinadores científicos: Dr. Miguel Navarro Dr. Enrique Grande Monitorización: Julia Llinares (TFS)

Presentado a la AEMPS para clasificación en Dic2011 Clasificado como EPA-SP Presentación al CEIC de referencia en Ene2012 Dictamen favorable en 30Ene2012 Presentación a las Comunidades Autónomas y AEMPS en Mar2012 Firmado el contrato entre el Promotor y el H.U. de Salamanca, esperando resto de aprobaciones para iniciar el estudio Prevista inclusión del primer paciente para Mayo-Junio 2012

Código promotor: SAL-SUN-2011-01

CCAA CENTRO INVESTIGADOS

PRINCIPAL

CASTILLA Y LEÓN H. U. de Salamanca Dr. Miguel Navarro

ARAGÓN H. Clínico Lozano Blesa,

Zaragoza Dra. Pilar Escudero

ANDALUCÍA

Complejo Hospitalario de Jaén Dra. Rosario Dueñas

H.U. Reina Sofía de Córdoba Dra. Raquel Serrano H. Virgen de la Macarena,

Sevilla Dr. Manuel Codes

CATALUÑA H. Vall d’Hebrón, Barcelona Dr. Jaume Capdevilla H. German Trias i Pujol (ICO

Badalona) Dr. Jose Luis Manzano

CANARIAS H.U. Canarias, Tenerife Dra. Marta Llanos

GALICIA CHUAC, A Coruña Dr. Luis Antón Aparicio

H. Clínico de Santiago Dr. Francisco Barón

ASTURIAS H. Central de Asturias Dra. Paula Jimenez

PAIS VASCO

H. De Basurto, Bilbao Dra. Purificación

Martinez del Prado H. de Donostia, San

Sebastián Dra. Adelaida La Casta

MURCIA H. Virgen de la Arrixaca,

Murica Dr. Miguel Marín Vera

EXTREMADURA H. Infanta Cristina, Badajoz

Dra. Teresa Jaraquemada

H. San Pedro de Alcántara, Cáceres

Dr. Jorge Muñoz Luengo

COMUNIDAD

VALENCIANA

H. De Castellón Dr. javier Munarriz

H. U. La Fé, Valencia Dr. Angel Segura

ISLAS BALEARES H. Son Espases, Palma de

Mallorca Dr. Josep Fuster

SAL-SUN-2011-01.

Targeting NETS

Ongoing clinical trials ?

Conclusiones

Tumores neuroendocrinos No son raros.

Diagnóstico precoz

Disponemos de fármacos que ofrecen eficacia en pacientes metastásicos.

Octeótrida LAR / Lanreotida autogel

Sunitinib /Everolimus

Temozolomida.

Identificación de Marcadores biológicos

MUCHAS GRACIAS