BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD...

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BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR 2º Curso Internacional de Factores de Riesgo Cardiovascular 3ª Jornadas Regionales de Cardiología Universidad de Talca, 4 Agosto 2005 Dr Pablo Olmos Coelho Profesor Adjunto Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo Departamento de Ingeniería Eléctrica P. Universidad Católica de Chile

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BAJO PESO DE NACIMIENTO Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR

2º Curso Internacional de Factores de Riesgo Cardiovascular

3ª Jornadas Regionales de CardiologíaUniversidad de Talca, 4 Agosto 2005

Dr Pablo Olmos Coelho

Profesor Adjunto

Departamento de Nutrición, Diabetes y Metabolismo

Departamento de Ingeniería Eléctrica

P. Universidad Católica de Chile

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HISTORIA

• HOLANDA, MAYO DE 1940:– LOS ALEMANES INVADEN

• POR TIERRA, MAR Y AIRE– LOS HOLANDESES SE RINDEN PRONTO– OCUPACIÓN ALEMANA POR 4 AÑOS

• DESDE MAYO DE 1940• HASTA ABRIL DE 1944

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HISTORIA

• ENTRE 1940 Y 1944

• TOQUE DE QUEDA

• TRABAJO OBLIGATORIO

• ANTISEMITISMO– DISCRIMINACIÓN

– EXPROPIACIONES

– DEPORTACIÓN

– MUERTE

• RESISTENCIA LOCAL– ESCASA (colaboración)

– FOTOS SECRETAS

• HAMBRE– ALIMENTOS CAROS

– ALIMENTOS ESCASOS

– MERCADO NEGRO

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HISTORIA

• ARNHEM, HOLANDA, SEPTIEMBRE 1944– INGLESES INTENTAN

– CRUZAR EL RIN

– PARA LLEGAR A ALEMANIA

– GRAVE DERROTA INGLESA

– SE ALARGA LA GUERRA

– “INVIERNO DEL HAMBRE”

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HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE”

• MAYO 1944-ABRIL 1945– NAZIS REQUISAN ALIMENTOS– 400 CALORIAS / PERSONA– NIÑOS

• MENDIGAN COMIDA• COMEN BASURA• SACAN LEÑA DE DURMIENTES

– ESFUERZO DE CRUZ ROJA• INSUFICIENTES

– > 20.000 MUERTOS

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HISTORIA: “INVIERNO DEL HAMBRE”• EN ABRIL DE 1945• AVIONES DE USA Y CANADA• “BOMBARDEARON”

HOLANDA CON COMIDA– ENFERMEDAD CELÍACA����

EMPEORARON AL COMER PAN...• PERO ESO ES OTRA

HISTORIA...– LOS DEMÁS SE SALVARON

• TODAVÍA SE CELEBRA HOY

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PRIMEROS ESTUDIOS

• CALORÍAS / DÍA EN HOLANDA:– PRE GUERRA: 2500

– GUERRA PRE HAMBRUNA: 1500

– HAMBRUNA 1944-45: 400

• DURANTE LA HAMBRUNA:– AFECTÓ A > 40.000 FETOS

– 1º TRIMESTRE

• ���� DUPLICÓ ABORTOS

– 2º Y 3º TRIMESTRES:

• ���� MAYOR MORTALIDAD PERINATAL

• ���� MAYOR MORTALIDAD INFANTIL

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PRIMEROS ESTUDIOS

• DUTCH FAMINE BIRTH COHORT

• RAVELLI Y ROSEBOOM

• EN 1994-1996

• COHORTE

• NACIDOS 11/1943 - 2/1947

• EN AMSTERDAM– WILHELMINA GASTHUIS (HOSPITAL)

– DETALLADOS REGISTROS

• ESTUDIAR EFECTOS– DE DESNUTRICIÓN

• ANTES

• DURANTE

• Y DESPUÉS DE LA GESTACIÓN

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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO AL NACER

• EL PESO DE RECIÉN NACIDOS FUE MENOR– CUANDO HABÍAN SIDO EXPUESTOS A LA DESNUTRICIÓN

• EN EL TERCER O SEGUNDO TRIMESTRE• Ravelli ACJ et al. Lancet 1998; 351:173-177

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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PESO EDAD ADULTA

• EL ÍNDICE MASA CORPORAL AL LLEGAR A EDAD ADULTA:– FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN

1º TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN

– Acv Ravelli, et al. Am J Clin Nutrition 1999; 70:811-816

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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO

• EL CUOCIENTE DE COLESTEROL LDL/HDL EN EDAD ADULTA:– FUE MAYOR EN AQUELLOS QUE SUFRIERON DESNUTRICIÓN EN 1º

TRIMESTRE DE LA GESTACIÓN

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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: ENFERMEDAD CORONARIA

• LA PREVALENCIA DE ENFERMEDAD CORONARIA:– FUE MAYOR EN ADULTOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN EN 1º

TRIMESTRE

– TJ Roseboom et al. Heart 2000; 84:595-598

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DUTCH FAMINE BIRTH COHORT: INTOLERANCIA A LA GLUCOSA

• LA GLICEMIA A LOS 2 HORAS DEL TEST DE TOLERANCIA:– FUE MAYOR EN AQUELLOS EXPUESTOS A DESNUTRICIÓN

EN 1º Y 2º TRIMESTRE (límite en 3º Trimestre)– SE DEBIÓ A RESISTENCIA INSULÍNICA– ACJ Ravelli et al. Lancet 1998; 351: 173-177

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ENFERMEDAD CORONARIA: MÁS EVIDENCIA

• OSMOND, 1993 (U.K.)– 15726 NACIDOS ENTRE 1911-1930– MORTALIDAD CORONARIA BAJA

CON MAYOR PESO DE RN

• STEIN, 1996 (INDIA)– 500 NACIDOS ENTRE 1934-1954– ENFERMEDAD CORONARIA– < 2,5 KG���� 11%– >3,1 KG���� 3%

• RICH-EDWARDS, 1997 (USA)– 70297 ENFERMERAS– BAJO PESO AL NACER– MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA

• FORSEN, 1997 (FINLANDIA)– BAJO PESO AL NACER– MAYOR RIESGO DE E. CORONARIA

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ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (1)

• HIPERTENSIÓN Y BAJO PESO RN:– LAW & SHIELL 1996

• 66.000 SUJETOS EN 34 ESTUDIOS

– HUXLEY 2000• 444.000 SUJETOS EN 45 ESTUDIOS

– “PROGRAMACIÓN INTRAUTERINA DE HIPERTENSIÓN”• REDISTRIBUCIÓN DE FLUJO• FAVORECE CEREBRO• DESFAVORECE RIÑONES• VOLUMEN RENAL 31% MENOR• 50% MENOS GELOMÉRULOS

– LA HIPERTENSIÓN• FAVORECE ENFERMEDAD

CORONARIA

– Sallout B. J Obs & Gyn 2003; 23(5):555-560

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ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (2)

• “PROGRAMACIÓN” DEL EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL (HHS):– KAJANTIE, 2002– 421 INDIVIDUOS (1924-1933)– RN < 39 SEMANAS Y BAJO PESO

• ���� CORTISOL ELEVADO

• HIPERCORTISOLISMO FETAL:– AUMENTA:

• VASOCONSTRICCIÓN POR ENDOTELINA• RECEPTORES DE ANGIOTENSINA• CALRETICULINA CARDÍACA

– ALTERA:• TRANSPORTADOR GLUT-1• PROTEIN KINASA B• PPAR-GAMMA

• Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84

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ENFERMEDAD CORONARIA: HIPÓTESIS (3)

• HIPERCORTISOLISMO FETAL:– EN LA RATA, “PROGRAMA”:

• HIPERGLICEMIA

• HIPERINSULINEMIA

• “VENTANA DE SENSIBILIDAD”

• EN GESTACIÓN PRECOZ

– EN LA RATA:• AUMENTA RECEPTORES DE

GLUCOCORTICOIDES

• HIPEREXTRESIÓN PEP-C-KINASA

• ENZIMA CLAVE EN NEOGLUCOGÉNESIS

• NEOGLUCOGÉNESIS CRÓNICA

• INTOLERANCIA A LA GLUCOSA

– Seckl J. Ann NY Acat Sci 2004; 1032:63-84

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ENFERMEDAD CORONARIA: CONCLUSIONES

• HAY EVIDENCIA – EN HUMANOS– LONGITUDINAL-RETROSPECTIVA

• DESNUTRICIÓN INTRAUTERINA– ESPECIALMENTE 1º TRIMESTRE

• AUMENTA RIESGO CORONARIO– EN EL ADULTO

• Y QUE SE RELACIONA CON:– HIPERTENSIÓN– PERFIL LIPÍDICO ATEROGÉNICO– MENOR DESARROLLO RENAL– MAYOR SENSIBILIDAD A CORTISOL

• A LO QUE HAY QUE AGREGAR:– INTOLERANCIA A LA GLUCOSA

– Y RESISTENCIA INSULÍNICA....

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CON RESPECTO A LA RESISTENCIA INSULÍNICA

• CON MUCHO GUSTO• LOS INVITO A LA CONFERENCIA CORRESPONDIENTE• A LAS 16:45, EN ESTE MISMO LUGAR• GRACIAS