Base molecular de la carcinogenia enmultiples pasos
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Universidad Autónoma de Baja California
Campus Valle Dorado
Escuela de Ciencias de la Salud
Lic. En Medicina
Base Molecular de la Carcinogenia en múltiples pasos
Dra Wendolyn FloresAlumnos
Delgadillo Ayala Miguel H.Lopez Romero Raul Eduardo
Reynoso Pelayo Stephanie ScarletRuiz Trejo Ernesto
Verdugo Santoyo B. Patricia
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Base molecular de la carcinogeniaen múltiples pasos
La noción de que los tumores malignos surgen de una secuencia prolongada de fenómenos se apoya en estudios epidemiológicos, experimentales y moleculares.
Ernesto Ruiz
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Base molecular de la carcinogeniaen múltiples pasos
• Dado que los tumores malignos deben adquirir varias anomalías
Ernesto Ruiz
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Agentes Carcinógenos y sus interacciones celulares
Iniciación
Los promotores pueden inducir tumores en células iniciadas pero son NO oncógenos por si mismos
Promocion:
Rápida-irreversible-tiene memoria
Daño permanente al ADN
Resulta de la exposición de las células a una dosissuficiente de un agente cancerígeno
En comparacion: los cambios celulares rultantes de la aplicación de
los promotores no afectan directamente al ADN y son reversibles
Patricia Verdugo
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Carcinogenia química
Directos Indirectos
No requieren conversión metabólica para hacerse
cancerígenos
En su mayoriacancerigenos debiles
Ej. Sust. Alquilantes
Requieren conversión metabólica a un carcinógeno final antes de
hacerse activos
Ej. Hidrocarburos policiclicos(benzopireno)
Aminas aromaticas
Patricia Verdugo
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Dianas moleculares de los carcinogenos quimicos
• EL ADN es la diana principal • Los oncogenes y supresores tumorales como RAS y p53
son particularmente importantes
• Aflatoxina B1
• Transversion G:CT:A• En el codon 249 : Mutacion 249 (ser) p53
Patricia Verdugo
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Carcinogenia por Radiación
Rayos ultravioleta
Radiación ionizante
Cánceres de piel
Cáncer de mama(1988-1992)
Stephanie Reynoso
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Rayos ultravioleta
Aumentan incidencia de:
Carcinoma de células escamosas
Carcinoma de células basales
Melanoma de la piel
Tipo de rayos UVIntensidad de
exposición
Cantidad de “manto protector”
de malanina.
Grado de riesgo
Stephanie Reynoso
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Exposición acumulativa
Cánceres de piel no melanomatosos
Exposición intermitente
intensa
Melanomas
Stephanie Reynoso
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Carcinogenicidad de la luz UVB
Formación de dímeros de
pirimidina en el ADN.
Vía de reparación de escisión de
nucleótidos
Capacidad de reparación
sobrepasada
Supervivencia a la célula a
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Radiación ionizante
Electromagnéticas
En partículas
Todas cancerígenas Stephanie Reynoso
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Pioneros en el uso de rayos X
• Canceres de piel
Mineros de elementos radiactivos
• Incidencia 10 veces mayor de cánceres de pulmón
Supervivientes de las bombas atómicas
• Aumento en la incidencia de leucemias
• Aumentó la incidencia de muchos tumores sólidos (p. ej., mama, colon, tiroides y pulmón).
Stephanie Reynoso
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Vulnerabilidad de los tejidos a los cánceres por radiación
• Mas frecuentes: Leucemia mieloide aguda y crónica.
Cáncer de tiroides.
Cánceres de mama, pulmones y glándulas salivales
• La piel, el hueso y el aparato digestivo son relativamente resistentes a la radiación.
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Virus ARN oncógenos
Tropismo por célulasT-CD4
3-5% desarrollan leucemia
Integración víricaaleatoria y sigue un patrón clonal
gag, pol, env y tax.
Carcinogenia microbiana
Raúl Eduardo López
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Gen tax
activa genes de la célula anfitriona implicados en la proliferación y
diferenciación celular.
El producto de éste gen es esencial.
inactiva el inactivador del ciclo celular p16/INK4 y refuerza la activacion de la ciclina D, de igual manera activa NF- κ B.
Raúl Eduardo López
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Virus ADN oncógenos
• 4 se relacionan con cáncer humanoVPH, virus de Epstein-Barr(VEB), virus de la hepatitis B(VHB) y virus herpes del sarcoma de Kaposi, también llamado virus herpes humano 8.
Raúl Eduardo López
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Virus del papiloma humano VPH 1,2,4 y 7 causan papilomas escamosos benignos
(verrugas)
VPH 16 y 18 se implican en la genesis de cancer.
Raúl Eduardo López
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Efecto de las proteínas E6 y E7 en el ciclo celular
Raúl Eduardo López
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Virus Epstein-Barr
Linfoma de Burkitt
Linfomas de células B
Linfoma de Hodgkin
Carcinomas nasofaringeos
Miguel Delgadillo
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CD21
Molécula de señalización
NFkB y JAK/STAT
Miguel Delgadillo
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Gen EBNA-2 CICLINA D y SRC
transactiva
G₀ G₁
Miguel Delgadillo
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Linfoma de Burkitt
• Mas del 90% de los tumores en áfrica portan el genoma de VEB
• El 100% de los pacientes tienen niveles elevados de Anticuerpos contra antigenos de la capside virica
Miguel Delgadillo
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La infección de VEB no se limita a las localizaciones
geográficas donde se encuentra el linfoma
de Burkitt
El genoma del VEB de encuentra solamente del 15 al 20% de los casos en linfoma de
Burkitt fuera de áfrica
Miguel Delgadillo
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Carcinoma nasofaringeo
• El 100% de los CN tienen DNA del VEB
Lesion crónica Celulas en ciclo Riesgo de cambios geneticos
VHB HBx P53Interfiere con sus actividades supresoras del crecimiento
Miguel Delgadillo
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Helicobacter pylori
Ha adquirido ahora la dudosa distinción
de ser la primera bacteria
clasificada como cancerígena.
• Ernesto ruiz