BASES GENETICAS Y BIOMOLECULARES DE LA DETERMINACION … · sertoli y con ello el desarrollo del...
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BASES GENETICAS Y BIOMOLECULARES DE LA
DETERMINACION Y DIFERENCIACION SEXUAL
DR SAULO CAMARENA
Determinacion/Diferenciacionsexual
DETERMINACION SEXUAL GENETICA
SINGAMIA
Determinacion/Diferenciacionsexual
DETERMINACION SEXUAL GENETICA
SINGAMIA
Determinacion/Diferenciacionsexual
DETERMINACION SEXUAL GENETICA
SINGAMIA
DIFERENCIACION SEXUAL GONADAL
Determinacion/Diferenciacionsexual
DETERMINACION SEXUAL GENETICA
SINGAMIA
DIFERENCIACION SEXUAL GONADAL
DIFERENCIACION SEXUAL SOMATICA
EN LA ACTUAL REVISION LA DETERMINACION SEXUAL SE REFIERE A LOS EVENTOS MOLECULARES QUE ESPECIFICAN EL DESTINO SEXUAL Y PRECEDEN A LA DIFERENCIACION MORFOLOGICA Y FUNCIONAL DE LAS GONADAS(Polanco y Koopman, 2007)
M È X I C O
Paradigma de Jost
“La diferenciación sexual fetal depende de los testiculos”
(Jost 1947)
SINGAMIA
SINGAMIA
GENES LIGADOS A LA DIFERENCIACION DENTRO DE LOS CROMOSOMAS X y Y
GENES LIGADOS A LA DIFERENCIACION SEXUAL
“LA CASCADA DE EVENTOS BIOMOLECULARES Y GENETICOS QUE EXPLICAN LA DETERMINACION Y DIFERENCIACION SEXUAL NO ES UN PROCESO LINEAL”
GENES LIGADOS A LA DIFERENCIACION SEXUAL
SRY(SEX DETERMING REGION OF Y CROMOSOME)
TDF(TESTIS DETERMINIG FACTOR)
GEN MAESTRO
SRY
SRY(BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA Y)
•FACTOR DE TRANSCRIPCION
•PROMUEVE SIN SABER COMO SOX9
•SE RELACIONA CON DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI
•MIGRACION DE LAS CELULAS DEL MESONEFROS A LA CRESTA GENITAL
•PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE LA CRESTA GENITAL
SRY
•PROMUEVE SIN SABER COMO SOX9
SRY
•SE RELACIONA CON DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI
•MIGRACION DE LAS CELULAS DEL MESONEFROS A LA CRESTA GENITAL
•PROLIFERACION DE LAS CELULAS DE LA CRESTA GENITAL
SRY
SIN EMBARGO NO ES SUFICIENTE Y EL DIA 13 DESAPARECE LA ACCION DEL SRY…
SOX9
•LOCUS 17q24
•SE SUGIERE ESTA REGULADO POR SRY
•CODIFICA PARA UNA PROTEINA SEMEJANTE AL DOMINIO HMG DE SRY QUE AL UNIRSE AL DNA INDUCE SU PLEGAMIENTO
•ES REGULADO POR LAS CELULAS PRE-SERTOLI DESPUES DE 4 HORAS DE INICIAR LA EXPRESION DE SRY
•PROMUEVE Y ACTIVA LA PRODUCCION DE AMH
•SOX9 ES CAPAZ DE MIMETIZAR LA ACCION DELSRY
•INHIBE LA EXPRESIN DE WNT4, PROMOVIENDO LA ESTEROIDOGENEIS Y POR TANTO LA DIFERENCIACIONDE LAS CELULAS DE LEYDIG
•EL UNICO GEN BLANCO ES AMH CUYA EXPRESION ESTABLECE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI Y CON ELLO EL DESARROLLO DEL SEXO SOMATICO
SOX9
•SE SUGIERE ESTA REGULADO POR SRY
•ES REGULADO POR LAS CELULAS PRE-SERTOLI DESPUES DE 4 HORAS DE INICIAR LA EXPRESION DE SRY
SOX9
•PROMUEVE Y ACTIVA LA PRODUCCION DE AMH
•EL UNICO GEN BLANCO ES AMH CUYA EXPRESION ESTABLECE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE SERTOLI Y CON ELLO EL DESARROLLO DEL SEXO SOMATICO
SF1
SOX9
•SOX9 ES CAPAZ DE MIMETIZAR LA ACCION DELSRY
•INHIBE LA EXPRESIN DE WNT4, PROMOVIENDO LA ESTEROIDOGENEIS Y POR TANTO LA DIFERENCIACIONDE LAS CELULAS DE LEYDIG
DAX 1
•INICIALMENTE ADOPTADO COMO FACTOR DETERMINANTE DEL OVARIO
•DAX 1 ACTUA JUNTO CON SRY EN EL DESARROLLO TEMPRANO DE CRESTAS GONADALES
•FUNCION AMBIGUA, SI BIEN ES NECESARIO EN EL DESARROLLO OVARICO, EN DOSIS APROPIADA FAVORECE LA CONFORMACION TESTICULAR
WT1
•11p13
•INTERACTUA CON SF1 A TRAVES DE CITED2 Y DIRECTAMENTE Y ACTIVA EL PROMOTOR NUCLEAR DE SRY
•ACTIVA PAX2,EMX2 Y LHX1 PARA FORMAR LA CRESTA GONADAL
Wnt4FOXL2Rspo1DAX1
DETERMINANTES OVARICOS???
•WNT4 REPRIME LA VIA DE SEÑALIZACION DEL MACHO BLOQUEANDO LA MIGRACION DE LAS CELULAS ENDOTELIALES A LAS GONADAS
•FOX 2 CON FUNCION ANTITESTICULO(SOBREEXPRESION =ALTERACION DE CORDON)
•RSPO1
EN MUTACION SE OBSERVO REGRESION HEMBRA A MACHO
MAS?????
LINEAL????
fin