biodisponibilidad

BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

JOSE DANIEL BALLESTEROS CERPA

DILBERTH DAVID BENITEZ JIMENEZ

HEIMER BELTRAN TOVAR

IVAN JOSE CASTRO LOPEZ

FAUSTO ANDRES MONTES PEÑA

BIODISPONIBILIDAD

La biodisponibilidad definida por la FDA como la EMEA (Agencia Europea para la Evaluación de Productos Medicinales) es La cantidad y velocidad con que un fármaco o principio activo es absorbido desde un medicamento y se vuelve disponible en el sitio de acción.

“Velocidad y cantidad de la disponibilidad de un principio

activo desde una forma farmacéutica, determinadas

a través de su curva de concentración versus tiempo en la circulación sistémica o

mediante su excreción en orina.”

OMS

Según el INVIMA:

“Es la medida de velocidad y de la cantidad que del ingrediente terapéutico activo o fármaco contenido en un medicamento alcanza la circulación general”

“Indica la cantidad y la forma en que un fármaco llega a la circulación sistémica y por lo tanto, esta disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.”

P. LORENZO Y COL. Y VELAZQUEZ; FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA.

Farmacología básica y clínica. Katzung, Bertram G.

10ª edición, Traducida de la 10ª edición en inglés,

Cap 1, pg 37

FARMACO DISPONIBILIDAD POR VIA ORAL

(F) (%)

EXCRECION URINARIA

(%)

Fenobarbital 100 24

Acido Salicilico 100 15

Litio 100 95

Amoxicilina 93 86

Clorpropamida 90 20

Disopiramida 83 55

Etambutol 77 79

Fluoxetina 60 3

Atropina 50 57

Eritromicina 35 12

CO

NC

EN

TR

AC

IÓN

TIEMPO

Intravenosa

Solución oral

cápsulas

Comprimidos

“Biodisponibilidad absoluta de una forma farmacéutica dada es la

comparada con el 100% obtenible con la administración intravenosa del

mismo fármaco” FDA

“Cociente entre el ABC de un

medicamento administrado por una vía extravascular y el ABC de la misma

dosis del fármaco administrada por la vía intravascular ”

INVIMA

100%

40%

NO PUEDE SER MAYOR DE 100%NO PUEDE SER MAYOR DE 100%

40

100

IMIPRAMINA

= 0.4 Ó 40%

VIA INTRAVENOSA

VIA ORAL

BIODISPONIBILIDAD ABSOLTA

=

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

"Biodisponibilidad relativa es la comparada con otra forma farmacéutica administrada por otra ruta - excepto intravenosa - (por ej. comprimidos versus solución oral) FDA

“Cociente entre el ABC de un medicamento administrado por vía extravascular y el ABC de la misma dosis del fármaco administrado en un medicamento que se considera estándar de referencia y que se administra por una vía diferente a la vía intravascular ” INVIMA

80 %

40%

PUEDE SER MAYOR DE 100%PUEDE SER MAYOR DE 100%

40

80= 0.5 Ó 50 %

BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

VIA INTRAMUSCULAR

VIA ORAL

BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

LA BIODISPONIBILIDAD ESTÁ LA BIODISPONIBILIDAD ESTÁ CONDICIONADA POR:CONDICIONADA POR:

1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN.1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN.

2. FORMA FARMACÉUTICA.2. FORMA FARMACÉUTICA.

3. CONDICIONES FISIOPATOLOGICAS.3. CONDICIONES FISIOPATOLOGICAS.

FARMACOLOGIA BASICA Y CLINICA , KATZUNG, BERTRAM G. 10ª EDICION, CAP 3, PAG 41.

CARACTERISTICAS DE LA FORMA FARMACEUTICA

Tipo de forma farmacéutica

Solida (compromiso, capsula,gragea,etc)

Liquida (solución, emulsión, suspensión)

Tamaño de las partículas, área superficial especifica

Forma y geometría

Tipo y cantidad de excipientes

Tiempo de desintegración

Velocidad de disolución

Variables del proceso de manufactura

Equipos empleados

Condiciones ambientales durante la manufactura

Condiciones y duración del almacenamiento

CARACTERISTICAS DEL FARMACO

Estado amorfo cristalino

Polimorfismo

Estado de solvatación

Características de ionización (pKa)

Coeficiente de partición lípido/agua

Estado de la sal, acido o base libre

Estado de complejo, solución solida o mezcla autenticaDifusividad

Inactivación antes de la absorción

Selectividad en sitio de absorción

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

Soluciones

Suspensiones

Cápsulas

Tabletas

Tabletas recubiertas

Formulaciones de

liberación controlada

MAS RAPIDA

MENOS RAPIDA

FORMAS DE DOSIFICACION

Las Cápsulas de Gelatina BlandaLas Cápsulas de Gelatina Blanda, CGB, que , CGB, que permiten que los principios activos actúen con permiten que los principios activos actúen con mayor rapidez. Es decir, aumenta su mayor rapidez. Es decir, aumenta su BiodisponibilidadBiodisponibilidad..

Alimentos (cantidad y tipo)Motilidad intestinalVaciamiento gástricoFlujo sanguíneoModificaciones del pHVariación enzimáticaFunción hepática y renal Peso corporalEstrés

PATOLOGIAS

Renales

Hepáticas

Cardiovasculares

Biliares

Gastrointestinales

Contaminantes

Factores ambientales

Tipo de dieta

Ejercicio

Ingesta de alimentos

Edad

Embarazo

Factores individuales

Ingesta de alcohol

Hábitos (fumar)

Ritmos circadianos

Sexo

Factores genéticos y étnicos

ANEXO: GUIA DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA DE MEDICAMENTOS DEL INVIMA.

EQUIVALENTES QUÍMICOS

Medicamentos que contienen el mismo principio activo o fármaco en la misma sal, éster o derivado químico y son idénticos en potencia o concentración y forma de dosificación. Los equivalentes químicos se consideran equivalentes farmacéuticos.

EQUIVALENTES FARMACÉUTICOS

Medicamentos que contienen el mismo principio activo o fármaco en la misma sal, éster o derivado químico y son idénticos en potencia o concentración, forma de dosificación y vía de administración, pueden diferir en su excipiente los mismos estándares de potencia, calidad, pureza e identidad como en las características (color, sabor, forma, marcas).

IBUPROFENO

laboratorio 1 y laboratorio 2 usan la misma formula química produciendo respectivamente tableta 1 y tableta 2 con la misma dosificación pero que varían en el color y forma .

ALTERNATIVA FARMACÉUTICA

Medicamentos que contienen la misma sustancia o principio terapéuticamente activo, pero en forma de diferente derivado (sal, éster o complejos) o diferentes formas de dosificación y potencias dentro de una línea de producto de un mismo fabricante.

ALTERNATIVA TERAPÉUTICA

Medicamentos que contienen diferentes

principios activos y que son indicados para el

mismo objetivo terapéutico o clínico.

ALTERNATIVA TERAPÉUTICA

DOLEX Y ASPIRINA; AMBOS SON ANALGÉSICOS Y ANTIPIRÈTICOS

Se consideran equivalentes, productos farmacológicos que contienen los mismos ingredientes activos, tienen potencia o concentración, presentación y vías de administración idénticas.

La Bioequivalencia la define la FDA como:

La ausencia de diferencias significativas en la velocidad y extensión a la cual el principio activo en equivalentes farmacéuticos o alternativas farmacéuticas se hace disponible en el sitio de acción cuando se administran a la misma dosis molar, bajo condiciones similares en un estado debidamente diseñado.

La OMS la define como:

Ausencia de una diferencia significativa en la velocidad y cuantía en la cual el ingrediente o radical activo de un equivalente farmacéutico o alternativa farmacéutica queda disponible en el sitio de acción, cuando se administra en la misma dosis molar bajo condiciones semejantes en un estudio de diseño apropiado.

El INVIMA lo define como:

“Dos productos farmacéuticos son equivalentes si ellos son farmacéuticamente equivalentes y su biodisponibilidad (velocidad y grado de disponibilidad) luego de su administración en la misma dosis molar son similares en tal grado que pueda esperarse que sus efectos sean esencialmente los mismos.”

LA DIFERENCIA DE BIODISPONIBILIDAD

NO PUEDE SER MAYOR DE 20% - 25%

> 25%

<25%

CME

CME: Cantidad mínima efectiva

CME

ESTUDIO DE BIOQUIVALENCIA

Es un estudio de biodisponibilidad comparativo entre dos equivalentes farmacéuticos, de los cuales el producto de ensayo es generalmente un medicamento genérico y el producto de referencia es el medicamento innovador.

ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD EN COLOMBIA

ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD COMPARATIVA Y BIOEQUIVALENCIA DE DOS PRESENTACIONES DE ENOXAPARINA SÓDICA

Camilo Torres Serna, MD, MSP, MSC., Billy Armando Vargas, QF, MSC., Álvaro Noguera, MD., Mónica Rodríguez V., MD., Mauricio Vargas, OD.3, Oscar García, MD, M Sc., Ph D., Beatriz Jara, MD.

UNIVERSDAD DE LA SABANA

http://www.susmedicos.com/0_Articulos_General/Art_enoxaparina-sodica.htm


El presente estudio evaluó la biodisponibilidad comparativa y bioequivalencia de la enoxaparina sódica de Laboratorios Procaps S.A., Clenox, con el producto de referencia, Clexane (Sanofi- Aventis)

Medición del tiempo de PT y el tiempo parcial de TPT.

Ensayo clínico con diseño cruzado, controlado con medicamento activo (fármaco de referencia), abierto y unicéntrico participaron 24 voluntarios sanos, con edades comprendidas entre los 20 y 30 años, con peso entre 52 y 86 kilos, con una estatura promedio 1,71 mts.


El grupo de voluntarios se dividió en 2 subgrupos de 12, denominados A y B. El subgrupo A recibió 40 mg de la enoxaparina de referencia y el subgrupo B recibió 40 mg de la enoxaparina de prueba, ambas por vía subcutánea en la región abdominal.

Una vez administrado el medicamento se tomaron muestras a las 2, 4 , 6, 8 y 10 horas, para un total de 6 muestras


Tabla 3: Resultados promedios para la prueba TP para las dos formulaciones


CONCLUSIONES:El comportamiento farmacocinético de la enoxaparina en prueba (Procaps) no muestra diferencias significantes frente al comportamiento farmacocinético de la enoxaparina de referencia. La comparación de Tmax, Cmax y ABC de las dos enoxaparinas mostró, de manera amplia y con estricto análisis estadístico, estar dentro de los rangos permitidos por los estándares internacionales.

ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA EN COLOMBIA

ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE DOS FORMULACIONES DE TABLETAS DE CARBAMAZEPINA DE LIBERACIÓN RETARDADA

ADRIANA M. RUIZ, MARGARITA M. RESTREPO, ROSENDO ARCHBOLD, GLORIA HOLGUÍN.

Profesores del Departamento de Farmacia, Facultad de Química Farmacéutica, Universidad de Antioquia

FANNY CUESTA, JULIÁN GIRALDO Profesores del Departamento de Farmacología,

Facultad de Medicina,

UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA, MEDELLÍN, COLOMBIA.

IATREIA/VOL 13/No.3/ SEPTIEMBRE / 2000

http://www.iatreia.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/viewFile/353/275


En 12 voluntarios sanos se efectuó un estudio de bioequivalencia de dos preparados comerciales de carbamazepina en tabletas de liberación retardada. Este estudio permitió comparar la biodisponibilidad de la formulación de referencia Tegretol® Retard de Ciba Geigy elaborado en Colombia por Novartis, y la formulación de prueba Carbamazepina MK Retard, de Tecnoquímicas.


El estudio se realizó sobre 12 voluntarios sanos, de sexo masculino, con edades entre los 20 y los 24 años, un peso promedio de 64.61 kg y una estatura promedio de 1.72 m. Sin alergias conocidas, problemas de farmacodependencia o tratamientos con medicamentos naturales o sintéticos. Además no eran consumidores habituales de alcohol, cafeína o cigarrillo.


RESULTADOSPara la formulación de prueba el intervalo de confianza del 90% para el AUC estuvo entre 95.7 y 100.7% y para el C(máx) entre el 88.6 y el 106.1%. Para ambas determinaciones el rango de aceptación, según normas internacionales, está entre 80 y 125% de la formulación de referencia. Esto demuestra la bioequivalencia de las dos formulaciones.

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