IDENTIFICAR LA DROGA O MEDICAMENTO O ESTRATEGIA EMPLEADA EN EL TRATAMIENTO Y SUMECANISMO DE ACCINVarias estrategias teraputicas se utilizan para combatir las crisis de gota. Frmacos uricosricos: intensifican la excrecin de cido rico y con ello aminoran las concentraciones de dicho metabolito en plasma. Colquicina: a pesar de que su uso suele acompaarse de una elevada frecuencia de efectos txicos, es especficamente eficaz en gota, lo cual quiz depende su efecto en la movilidad de los granulocitos. Alopurinol: inhibidor selectivo de las fases terminales de la biosntesis de cido rico. Antiinflamatorios no esteroideos diferentes de los salicilatos: las prostaglandinas pueden intervenir en el dolor y la inflamacin, pero no hay pruebas de que contribuyan a la patogenia de la gota, no obstante con estos frmacos se logra alivio sintomtico. (Goodman, Novena Edicin)1.- FRMACOS URICOSRICOS (PROBENECID)El probenecid es un derivado fuertemente liposoluble del cido benzoico con la siguiente frmula estructural (Figura 1):

Figura 1. Frmula estructural del Probenecid.

Mecanismo de accin:el probenecid es filtrado a nivel del glomrulo renal y luego secretado en el tbulo contorneado proximal para finalmente ser reabsorbido a nivel del tbulo contorneado distal. En el rin, el transportador de aniones URAT-1 reabsorbe al cido rico de la orina y lo regresa al plasma (Figura 2). El probenecid interfiere con ese transportador. Por ser un cido orgnico, el probenecid se une al transportador de aniones renal, de modo que el cido rico no tiene donde unirse, previniendo as que retorne al plasma sanguneo y asegurando su excrecin renal. Ello tiende a mejorar los niveles de cido rico en la sangre. Por el mismo motivo, el probenecid interfiere con el transporte renal de muchas otras sustancias, entre ellas el cido amino-hiprico, el cido aminosalicilico, la indometacina, muchos cidos orgnicos iodados, los 17-cetoesteroides y otros muchos ms. (Ramos, 2010)

Figura 2. Mecanismo de accin del probenecid.

Farmacocintica: Despus de ingerido, el probenecid se absorbe totalmente y en dos a cuatro horas se alcanzan concentraciones mximas en plasma. La vida media desde este ltimo depende de la dosis y vara desde menos de cinco horas a ms de ocho horas en todo el espectro teraputico. Entre 85 y 95% del frmaco se liga a albmina plasmtica. La porcin pequea no unida (libre) llega al filtrado glomerular y una porcin mucho mayor es secretada activamente en el tbulo proximal. (Goodman, Novena Edicin)

Aplicaciones teraputicas: El probenecid (BENEMID, PROBALAN) se distribuye en presentacin oral. Para tratar la gota crnica se administra 250 mg dos veces al da durante una semana, y despus se proporcionan 500 mg dos veces al da. En algunos enfermos se necesita incrementar la dosis diaria poco a poco hasta llegar a un mximo de 2 g en cuatro fracciones. (Goodman, Novena Edicin)2.- COLQUICINALa colquicina es un antiinflamatorio singular porque es eficaz en forma selectiva slo contra la artritis gotosa. Alivia en forma impresionante las crisis agudas de gota y constituye un profilctico eficaz contra ellas.La frmula estructural es la siguiente (Figura 3):

Figura 3. Frmula estructural de la colquicina

Mecanismo de accin: la colquicina no influye en la excrecin renal de cido rico ni en su concentracin en sangre. Por la capacidad de ligarse a la tubulina, este medicamento interfiere en la funcin de los husos mitticos y ocasiona despolimerizacin y desaparicin de los microtbulos fibrilares en granulocitos y otras clulas mviles. La accin comentada es al parecer la explicacin del efecto beneficiosos del frmaco, es decir, inhibe la migracin de granulocitos hacia el rea inflamada y disminuye la actividad metablica y fagoctica de dichas clulas; ello a su vez aminora la liberacin de cido lctico y enzimas proinflamatorias que se observan durante la fagocitosis y rompe el crculo que culmina en la respuesta inflamatoria.Los neutrfilos expuestos a cristales de urato ingieren a estos ltimos y producen una glucoprotena que tal vez sea el agente causal de la artritis gotosa aguda. Inyectada dicha sustancia en las articulaciones ocasiona artritis profunda prcticamente idntica en el cuadro histolgico a la generada por inyeccin directa de cristales de urato. La colquicina evita la elaboracin de dicha glucoprotena por parte de los leucocitos (figura 4). (Goodman, Novena Edicin)

Figura 4. Mecanismo de accin de la colquicina.

Farmacocintica: Despus de la administracin oral, la colquicina se absorbe con rapidez y en 0.5 a 2h se detectan concentraciones mximas en plasma. Se metaboliza hasta dar una mezcla de compuestos in vitro; gran parte del medicamento se excreta por las heces; sin embargo en 10 a 20% de personas normales, se excreta por orina. (Goodman, Novena Edicin)

Aplicaciones teraputicas: Cuando se administra inmediatamente la colquicina en trmino de horas de haber comenzado la crisis, menos de 5% de los pacientes no obtienen alivio con ella. El dolor, la hinchazn y el rubor ceden en trmino de 12 h y desaparecen del todo en cuestin de 48 a 72 h. Se administra por va oral o por va intravenosa. Se han utilizado diversos regmenes pero suele bastar una dosis de 2mg diluida en 10 a 20 ml de solucin de cloruro de sodio al 0,9%; la dosis total no debe exceder de 4mg. Para evitar la toxicidad acumulativa, la aplicacin de colquicina no ha de repetirse en trmino de siete das. (Goodman, Novena Edicin)3.- ALOPURINOLEste medicamento es eficaz para tratar la hiperuricemia primaria de la gota y la hiperuricemia generada por cuadros hematolgicos o administracin de antineoplsicos. A diferencia de los uricosricos que intensifican la excrecin renal de cido rico, el alopurinol inhibe las etapas terminales de la biosntesis de dicho metabolito. La produccin excesiva de cido rico constituye un factor contribuyente en casi todos los gotosos y es caracterstico de muchos de los tipos de hiperuricemia secundaria, razones por las que el alopurinol es una medida racional en el tratamiento. Posee la siguiente frmula estructural (figura 5):

Figura 5. Frmula estructural del alopurinol

Mecanismo de accin: el alopurinol y su metabolito primario, la aloxantina (oxipurinol), son inhibidores de la xantina oxidasa. Esta inhibicin explica los principales efectos farmacolgicos del medicamento. En seres humanos, el cido rico se forma ms bien por la oxidacin de la hipoxantina y la xantina catalizada por xantina oxidasa. El alopurinol a concentraciones pequeas es un sustrato de la enzima y al mismo tiempo su inhibidor competitivo; a concentraciones altas es un inhibidor no competitivo. La aloxantina, el metabolito del alopurinol formado por accin de la xantina oxidasa es un inhibidor no competitivo de la enzima; la formacin de ella junto con su persistencia duradera en tejidos explica gran parte de la actividad farmacolgica del compuesto (Figura 6). La inhibicin de la biosntesis de cido rico aminora su concentracin en plasma y su excrecin por orina y aumenta las concentraciones plasmticas y la excrecin renal de los precursores oxipurnicos ms solubles. (Goodman, Novena Edicin)

Figura 6. Mecanismo de accin del alopurinol.

Farmacocintica: El alopurinol se absorbe con relativa rapidez despus de su ingestin y en trmino de 30 a 60 min se alcanzan concentraciones plasmticas mximas. En promedio, 20% se excreta por las heces en un lapso de 48 a 72 h tal vez en la forma del medicamento no absorbido. El alopurinol se elimina rpidamente del plasma con una vida media de dos a tres horas, ms bien por conversin a aloxantina. Por orina se excreta sin cambios menos de 10% de una sola dosis o en promedio 30% del frmaco ingerido, durante su consumo a largo plazo.

Aplicaciones teraputicas: El alopurinol (ZYLOPRIM) se expende en presentacin oral. Con la teraputica se intenta reducir las concentraciones de cido rico en plasma a menos de 6 mg/dl (equivalente a 360 M). Despus de una dosis diaria inicial de 100 mg, siguen incrementos de 100 mg a intervalos semanales hasta llegar a un mximo de 800 mg/da. La dosis usual de sostn para adultos es de 200 a 300 mg diarios para pacientes con gota leve y de 400 a 600 mg para quienes tienen gota tofcea moderadamente intensa. Las dosis diarias mayores suelen dividirse en fracciones. (Goodman, Novena Edicin)

4.- ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES DIFERENTES DE LOS SALICILATOS (INDOMETACINA)

La indometacina fue producto de los esfuerzos de laboratorio en busca de frmacos con propiedades antiinflamatorias. La frmula estructural de la indometacina (Figura 7), que es derivado indlico metilado es la siguiente:

Figura 7. Frmula estructural de la indometacina.

Mecanismo de accin: los efectos anti-inflamatorios de la indometacina se deben a la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas (Figura 8) y a la inhibicin de la migracin leucocitaria a las reas inflamadas. Pero adems otros mecanismos que contribuyen a su actividad anti-inflamatoria son la inhibicin de las fosfodiesterasas con el consiguiente aumento de las concentraciones intracelulares del adenosin monofosfato y la interferencia con la produccin de anticuerpos infamatorios. Estos efectos anti-inflamatorios pueden contribuir al efecto analgsico, dado que los anti-inflamatorios no esterodicos no rebajan el umbral del dolor. Es posible que exista una componente perifrica en el efecto analgsico. Aunque no se conoce muy bien el mecanismo del efecto antipirtico de la indometacina, se cree que actuara inhibiendo la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo. (Ramos, 2010)

Figura 8. Mecanismo de accin de la indometacina.

Farmacocintica: Despus de ingerida, la indometacina se absorbe en forma rpida y casi completa por vas gastrointestinales. La concentracin mxima en plasma se alcana en trmino de dos horas en el sujeto en ayuno, pero puede tardar un poco ms si el medicamento se ingiere despus de las comidas. La indometacina se liga 90% a las protenas plasmticas y tambin lo hace en forma extensa a los tejidos. Es convertida primordialmente en metabolitos inactivos, incluidos aquellos que se forman por O-demetilacin (en promedio, 50%), conjugacin con cido glucornico (en promedio, 10%) y N-deacilacin. Se sabe que 10 a 20% del frmaco se excreta sin modificaciones en orina, y ellos se debe en parte a la secrecin tubular. La vida media en promedio es de tres horas. (Goodman, Novena Edicin)

Aplicaciones teraputicas: En forma global, 66% de los enfermos se beneficia de la indometacina de manera caracterstica si se inicia el tratamiento con 25 mg dos o tres veces al da. Sin embargo, si con 75 a 100 mg del producto no se logra el alivio en trmino de dos a cuatro semanas, habr que considerar otro tratamiento. La incidencia y gravedad de los efectos colaterales de la indometacina limitan su utilidad teraputica; no obstante, dado que los efectos mencionados al parecer son mejor tolerados si se ingiere por la noche, una forma adecuada de aprovechar la eficacia de este frmaco, reduciendo al mnimo los efectos adversos e indeseables es consumir una sola dosis grande (incluso 100 mg) a la hora de acostarse y dejar para la teraputica diurna la combinacin con otros antiinflamatorios no esteroideos mejor tolerados.