Blga. María Leticia Amésquita Cárdenas · ALL-T= leucemia linfocitica aguda tipo T. ... Genes de...
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Blga. María Leticia Amésquita Cárdenas GENETICA MEDICA Departamento Morfología Humana. Facultad de Medicina Universidad Nacional de Trujillo
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Blga Mariacutea Leticia Ameacutesquita Caacuterdenas
GENETICA MEDICADepartamento Morfologiacutea Humana
Facultad de MedicinaUniversidad Nacional de Trujillo
Caacutencer deriva del latino cancrem = cangrejo
A su vez procede del griego carcinos = cangrejo de
mar por similitud de crecimiento exceacutentrico como
patas de cangrejo
Hipoacutecrates creador de la acepcioacuten meacutedica del teacuterminoobservoacute en la cara y mama de algunos enfermos
CaacutencerEnfermedad neoplaacutesica con transformacioacuten de las
ceacutelulas
Teacutermino tambieacuten hace referencia a un tumor maligno
FACTORES DE RIESGOExisten muacuteltiples causas de caacutencer como
bull Radiacioacuten
bull Luz solar
bull Tabaquismo =75-85 caacutencer pulmoacuten
bull Ciertos virus
bull Benzeno
bull Ciertos hongos venenosos y las
aflotoxinas (un toacutexico producido por
organismos que pueden crecer en la
planta de maniacute)
bull Edad raza sexo
El caacutencer es una enfermedad
MULTIFACTORIAL GENETICA
Debido a que para que una ceacutelula
prolifere y forme un tumor es necesario
que pueda trasmitir sus propiedades
alteradas de crecimiento a las ceacutelulas
hijas
Eso involucra modificaciones en el DNA
Debido a que para que se de las
propiedades alteradas de
crecimiento celular
Eso involucra modificaciones en
el DNA con efecto de agentes
ambientales
El caacutencer se considera una enfermedad geneacutetica que involucra mutaciones
genoacutemicas interrumpiendo los controles normales de proliferacioacuten
apoptosis y diferenciacioacuten
El caacutencer es una enfermedad en la
cual las ceacutelulas malignas proliferan
produciendo una progenie tambieacuten
maligna
Esto implica que todo caacutencer es geneacutetico
La herencia de eacuteste rasgo o fenotipo
de malignidad da una poderosa
evidencia de que la malignidad estaacute
codificada en los genes de las ceacutelulas
cancerosas
Por lo anterior gran parte de la investigacioacuten actualen caacutencer (desde el punto de vista geneacutetico) estaacuteorientada a
identificacioacuten
caracterizacioacuten y
clonamiento de genes
cuyos productos proteicos estaacuten involucrados en latransformacioacuten de una ceacutelula normal en maligna
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Caacutencer deriva del latino cancrem = cangrejo
A su vez procede del griego carcinos = cangrejo de
mar por similitud de crecimiento exceacutentrico como
patas de cangrejo
Hipoacutecrates creador de la acepcioacuten meacutedica del teacuterminoobservoacute en la cara y mama de algunos enfermos
CaacutencerEnfermedad neoplaacutesica con transformacioacuten de las
ceacutelulas
Teacutermino tambieacuten hace referencia a un tumor maligno
FACTORES DE RIESGOExisten muacuteltiples causas de caacutencer como
bull Radiacioacuten
bull Luz solar
bull Tabaquismo =75-85 caacutencer pulmoacuten
bull Ciertos virus
bull Benzeno
bull Ciertos hongos venenosos y las
aflotoxinas (un toacutexico producido por
organismos que pueden crecer en la
planta de maniacute)
bull Edad raza sexo
El caacutencer es una enfermedad
MULTIFACTORIAL GENETICA
Debido a que para que una ceacutelula
prolifere y forme un tumor es necesario
que pueda trasmitir sus propiedades
alteradas de crecimiento a las ceacutelulas
hijas
Eso involucra modificaciones en el DNA
Debido a que para que se de las
propiedades alteradas de
crecimiento celular
Eso involucra modificaciones en
el DNA con efecto de agentes
ambientales
El caacutencer se considera una enfermedad geneacutetica que involucra mutaciones
genoacutemicas interrumpiendo los controles normales de proliferacioacuten
apoptosis y diferenciacioacuten
El caacutencer es una enfermedad en la
cual las ceacutelulas malignas proliferan
produciendo una progenie tambieacuten
maligna
Esto implica que todo caacutencer es geneacutetico
La herencia de eacuteste rasgo o fenotipo
de malignidad da una poderosa
evidencia de que la malignidad estaacute
codificada en los genes de las ceacutelulas
cancerosas
Por lo anterior gran parte de la investigacioacuten actualen caacutencer (desde el punto de vista geneacutetico) estaacuteorientada a
identificacioacuten
caracterizacioacuten y
clonamiento de genes
cuyos productos proteicos estaacuten involucrados en latransformacioacuten de una ceacutelula normal en maligna
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
FACTORES DE RIESGOExisten muacuteltiples causas de caacutencer como
bull Radiacioacuten
bull Luz solar
bull Tabaquismo =75-85 caacutencer pulmoacuten
bull Ciertos virus
bull Benzeno
bull Ciertos hongos venenosos y las
aflotoxinas (un toacutexico producido por
organismos que pueden crecer en la
planta de maniacute)
bull Edad raza sexo
El caacutencer es una enfermedad
MULTIFACTORIAL GENETICA
Debido a que para que una ceacutelula
prolifere y forme un tumor es necesario
que pueda trasmitir sus propiedades
alteradas de crecimiento a las ceacutelulas
hijas
Eso involucra modificaciones en el DNA
Debido a que para que se de las
propiedades alteradas de
crecimiento celular
Eso involucra modificaciones en
el DNA con efecto de agentes
ambientales
El caacutencer se considera una enfermedad geneacutetica que involucra mutaciones
genoacutemicas interrumpiendo los controles normales de proliferacioacuten
apoptosis y diferenciacioacuten
El caacutencer es una enfermedad en la
cual las ceacutelulas malignas proliferan
produciendo una progenie tambieacuten
maligna
Esto implica que todo caacutencer es geneacutetico
La herencia de eacuteste rasgo o fenotipo
de malignidad da una poderosa
evidencia de que la malignidad estaacute
codificada en los genes de las ceacutelulas
cancerosas
Por lo anterior gran parte de la investigacioacuten actualen caacutencer (desde el punto de vista geneacutetico) estaacuteorientada a
identificacioacuten
caracterizacioacuten y
clonamiento de genes
cuyos productos proteicos estaacuten involucrados en latransformacioacuten de una ceacutelula normal en maligna
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
El caacutencer es una enfermedad
MULTIFACTORIAL GENETICA
Debido a que para que una ceacutelula
prolifere y forme un tumor es necesario
que pueda trasmitir sus propiedades
alteradas de crecimiento a las ceacutelulas
hijas
Eso involucra modificaciones en el DNA
Debido a que para que se de las
propiedades alteradas de
crecimiento celular
Eso involucra modificaciones en
el DNA con efecto de agentes
ambientales
El caacutencer se considera una enfermedad geneacutetica que involucra mutaciones
genoacutemicas interrumpiendo los controles normales de proliferacioacuten
apoptosis y diferenciacioacuten
El caacutencer es una enfermedad en la
cual las ceacutelulas malignas proliferan
produciendo una progenie tambieacuten
maligna
Esto implica que todo caacutencer es geneacutetico
La herencia de eacuteste rasgo o fenotipo
de malignidad da una poderosa
evidencia de que la malignidad estaacute
codificada en los genes de las ceacutelulas
cancerosas
Por lo anterior gran parte de la investigacioacuten actualen caacutencer (desde el punto de vista geneacutetico) estaacuteorientada a
identificacioacuten
caracterizacioacuten y
clonamiento de genes
cuyos productos proteicos estaacuten involucrados en latransformacioacuten de una ceacutelula normal en maligna
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
El caacutencer se considera una enfermedad geneacutetica que involucra mutaciones
genoacutemicas interrumpiendo los controles normales de proliferacioacuten
apoptosis y diferenciacioacuten
El caacutencer es una enfermedad en la
cual las ceacutelulas malignas proliferan
produciendo una progenie tambieacuten
maligna
Esto implica que todo caacutencer es geneacutetico
La herencia de eacuteste rasgo o fenotipo
de malignidad da una poderosa
evidencia de que la malignidad estaacute
codificada en los genes de las ceacutelulas
cancerosas
Por lo anterior gran parte de la investigacioacuten actualen caacutencer (desde el punto de vista geneacutetico) estaacuteorientada a
identificacioacuten
caracterizacioacuten y
clonamiento de genes
cuyos productos proteicos estaacuten involucrados en latransformacioacuten de una ceacutelula normal en maligna
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
El caacutencer es una enfermedad en la
cual las ceacutelulas malignas proliferan
produciendo una progenie tambieacuten
maligna
Esto implica que todo caacutencer es geneacutetico
La herencia de eacuteste rasgo o fenotipo
de malignidad da una poderosa
evidencia de que la malignidad estaacute
codificada en los genes de las ceacutelulas
cancerosas
Por lo anterior gran parte de la investigacioacuten actualen caacutencer (desde el punto de vista geneacutetico) estaacuteorientada a
identificacioacuten
caracterizacioacuten y
clonamiento de genes
cuyos productos proteicos estaacuten involucrados en latransformacioacuten de una ceacutelula normal en maligna
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Por lo anterior gran parte de la investigacioacuten actualen caacutencer (desde el punto de vista geneacutetico) estaacuteorientada a
identificacioacuten
caracterizacioacuten y
clonamiento de genes
cuyos productos proteicos estaacuten involucrados en latransformacioacuten de una ceacutelula normal en maligna
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Bases Moleculares de la Transformacioacuten Maligna
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
CAPACIDADES ADQUIRIDAS POR LAS
CEacuteLULAS CANCEROSAS
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
TIPOS DE GENES
INVOLUCRADOS EN LA
CARCINOGEacuteNESIS
bullPROTOONCOGENES
bull GENES SUPRESORES DE TUMORES
bullGENES QUE REGULAN LA MUERTE
CELULAR PROGRAMADA
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Dominante
(mutacioacuten de
un alelo)
Recesiva
(mutacioacuten de ambos
alelos o mutacioacuten de
uno con peacuterdida o
reduccioacuten de la
homocigocidad del
segundo)
Se origina en tejido
somaacutetico no es
hereditaria
Presente en ceacutelulas
germinales
(hereditaria) o en
ceacutelulas somaacuteticas
CARACTERISTICAS DE LOS PROTOONCOGENES
Y GENES SUPRESORES DE TUMORES
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
FUNCION DE PROTO-ONCOGENES Genes promotores del
crecimiento y proliferacioacuten celular
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
MECANISMO DE ACTIVACIOacuteN DE
PROTOONCOGENES
Proteiacutena hiperactivada
en cantidades
anormales
Proteiacutena anormal producida en cantidades superiores a las
normalesLa cercaniacutea de un
activador potente hace que la
proteiacutena normal se
sintetice en cantidades
superiores a las
normales
Fusioacuten a un gen que se transcribe
activamente hace
que la proteiacutena de fusioacuten se sintetice
en cantidades
superiores a las normales
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
MUTACION PUNTUAL
Proteiacutenas intercambiadoras
de nucleotidos
Ras mutado en
Leucemias mieloide
aguda
Caacutencer de colon
Caacutencer de paacutencreas
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Faacutermacos
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Efectos de las
mutaciones
oncogeacutenicas en
los
protooncogenes
que codifican los
receptores de
superficie celular
Faacutermaco herpentina= FC
bloquea accioacuten de Her-2
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
EFECTO DE POSICION O TRANSLOCACION
a Translocacioacuten que causa fusioacuten de dos genes
Gen Quimeacuterico
Ejemplo Cromosoma Filadelfia
bcrabl
bcr
abl
Tirosino-
quinasa
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Estructura de dominio de la tropomiosina
normal el receptor Trk normal y la oncoproteiacutena
Trk quimeacuterica
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
b Translocacioacuten a cercaniacutea
de activador potente
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Activacioacuten del receptor de eritropoyetina (Epo) mediante el ligando natural Epo o una oncoproteiacutena viral
Glucoproteiacutena de envoltura
de virus productor de
focos espleacutenicos
Forma GR Eritroleucemia
Insercioacuten de
genoma retroviral
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
AML=leucemia
mielocitica aguda
CLM= leucemia
mielocitica croacutenica
ALL-T= leucemia
linfocitica aguda tipo T
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
AMPLIFICACION GENICARepetidas vueltas de replicacioacuten del ADN producen muacuteltiples copias de una regioacuten
cromosoacutemica particular
Gen erbB-2
La amplificacioacuten de erbB2 es un factor
pronoacutestico en caacutenceres de mama y ovarios y el
gen c-erbB es amplificado en glioblastoma y
carcinoma escamoso
El protooncogen c-myc es amplificado en
la leucemia promielociacutetica
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Cambios cromosoacutemicos en ceacutelulas cancerosas que reflejan amplificacioacuten geacutenica
A Cromosomas de una ceacutelula en que las copias del myc se presentan como cromosomas dobles
diminutos (manchas amarillas)
B Cromosomas de una ceacutelula en que las muacuteltiples copias del gen myc aparecen como regiones de
marcaje homogeacuteneo (amarillo) interpoladas en uno de los cromosomas regulares
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
1048698 erb-B- Factor de crecimiento
epideacutermico Glioblastoma caacutencer
cerebral caacutencer de mama
1048698 erb-B2 ndash (HER-2 or neu) Mama
ovario y glaacutendulas salivales
1048698 Ki-ras- pulmoacuten ovario colon y
paacutencreas
1048698 N-ras - leucemias
1048698 c-Myc N-myc L-myc- Leucemias
mama estomago and pulmoacuten (c-
Myc
L-myc) neuroblastoma (N-myc)
1048698 Bcl-1 ndash mama y cabezacuello
Algunos Oncogenes que causan caacutencer
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
NORMALMENTE EVITANLA DIVISION CELULAR
Genes Supresores de Tumores
Requiere que ambas copiasdel gen esten mutadas
SON RESPONSABLES DE LA MAYORIA DE
SINDROMES CON PREDISPOSICION A CANCER
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
GEN SUPRESOR Rb
Gen Rb localizado en 13
1048698 Longitud de 200 kb
1048698 27 exones
1048698 RNAm de 47 kb
1048698 Proteiacutena Rb de 928 aas y 110 kd
1048698 Funcioacuten de gen tumor supresor
1048698 Regula a factor transcripcioacuten E2F
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
CONTROL DEL CICLO CELULAR A TRAVEacuteS DE LA
PROTEIacuteNA RB
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Mecanismos para la peacuterdida de heterocigosidad
de los genes supresores de tumores
Segregacioacuten erroacutenea Recombinacioacuten mitoacutetica
MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
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G1
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Muerte celular programada
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conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
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Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
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MECANISMO DE PERDIDA DEL ALELO SILVESTRE EN EL RETINOBLASTOMA
Corrido ADN
que muestra
peacuterdida de
heterocigosidad
Marcador
D8S522A Peacuterdida de cromosoma homoacutelogo C Recombinacioacuten mitotica+ segregacioacuten alelos
B Perdida +duplicacioacuten = 23 copias D delecioacuten alelo silvestre E mutacioacuten de punto
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
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Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
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Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
GEN p53
Gen p53 Guardiaacuten del genoma
Cromosoma 17p13
Fosfoproteiacutena de 53Kda
Regula la transcripcioacuten unieacutendose al ADN
uarr Frente a agentes que dantildean el ADN
Su aumenta la incidencia de tumores
Sus alteraciones maacutes comunes son las
mutaciones puntuales
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
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BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
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- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
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mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
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Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
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Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
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Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
BRCA1 codifica para una proteiacutena que contiene un dominio dedo de zinc
Funcioacuten control celular y en el desarrollo
Mutaciones asociadas 30 de caacutenceres de mama diagnosticados antes 30 antildeos
Se han identificado mutaciones de este gen en la liacutenea germinal lo que indica predisposicioacuten
Genes supresoresBRCA1 y BRCA2
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Genes de predisposicioacuten al caacutencer de mama BRCA1 y BRCA2
Anaacutelisis de Ligamiento en familias con muacuteltiples casos de caacutencer de
mama
Clonamiento posicional determinacioacuten de la ubicacioacuten cromosoacutemica
BRCA1 17q21
3
5 62 7
9
8
17
1819
2021
22
2310
11 12 241314 15 16
- 24 exones Proteiacutena 1863 aa (207 kDa)
BRCA2 13q123
- 26 exones Proteiacutena 3418 aa (384 kDa)
caacutencer
de
mama
caacutencer de
mama y
ovario
Delecioacuten de Ay G posicioacuten 185
Insersiones C posicioacuten 5382
Delecioacuten T posicioacuten 6174
CAacuteNCER DE COLORRECTAL
CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
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Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
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funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
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CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
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cual interviene la mitocondria
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CARCINOGEacuteNESIS Y SUSCEPTIBILIDAD GENEacuteTICA
Genes implicados
proto-oncogenes genes supresores de tumores genes reparacioacuten del ADN
Gen supresor APCGen codifica -catenina gen p53 paso a carcinoma K-ras (oncogen) Supresores tumorales DCC DPC4 Genes de reparacioacuten
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
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Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
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Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
CANCER DE COLON
1 Poacutelipo benigno
2 Tumor pre-canceroso
3 Adenoma clase II benigno
4 Adenoma clase III benigno
5 Carcinoma maligno
1 Gen APC gen supresor de tumores
Peacuterdida o inactivacioacuten 2 copias
Viacutea Wnt myc (G1 S)
1 K-ras (HN K)
2 Gen supresor de tumores
3 p53
Combinacioacuten oncogen + gen supresor
Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
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Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
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funcionan como
Protooncogenes o
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Efecto de la peacuterdida de
sentildealizacioacuten de TGF
Mutaciones con peacuterdida de funcioacuten en
cualquier receptor de TGF o smad
estimula a la proliferacioacuten celular y
contribuyen a invasividad y metaacutestasis
en ceacutelulas tumorales
inhibidor del plasmalogeno 1
G1
GENES SUPRESORES DE TUMORES
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
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Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
conocidad como caspasas
Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
Muerte celular programada
Intervienen varias proteiacutenas
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Existen dos viacuteas una intriacutenseca en la
cual interviene la mitocondria
Una viacutea extriacutenseca donde actuacutea la
radioterapia y la quimioterapia
Genes apoptoacuteticos
funcionan como
Protooncogenes o
supresores de tumores
