Abril 2018 Nº2

Boletín de Información de Medicamentos

Centro Información de Medicamentos

Servicio de Farmacia

cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

El boletín de

información de

medicamentos (BIM) es

elaborado por el Centro

de Información de

Medicamentos del

Servicio de Farmacia del

Hospital Universitario

Marqués de Valdecilla

(HUMV).

Incluye resúmenes de

los artículos de la

literatura biomédica

relacionados con

medicamentos y

considerados más

interesantes.

Los resúmenes son

elaborados por

farmacéuticos del Servicio

de Farmacia del HUMV

durante las sesiones

bibliográficas semanales.

Esta publicación

pretende mantener

actualizado al lector y

servir de estímulo a la lectura.

En este número…

GENERAL ............................................................................................... 3

Problemas de suministro de medicamentos ........................................... 3

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapeutico ................................ 3

AEMPS: Publicación del Boletín mensual ............................................... 4

CARDIOLOGIA ...................................................................................... 4

Dabigatrán en fibrilación auricular: Asociación entre el uso de estatinas

y el accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia grave ................. 4

ENFERMEDADES INFECCIOSAS ............................................................ 5

Bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida versus dolutegravir,

emtricitabina y tenofovir alafenamida para el tratamiento inicial de la

infección por VIH-1 .................................................................................... 5

me

dic

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ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION ......................................................... 6

Compatibilidad de nutrición parenteral y fármacos administrados en Y 6

FARMACIA HOSPITALARIA .................................................................... 7

Conciliación farmacoterapéutica al ingreso en Cirugía .......................... 7

FARMACOGENETICA ............................................................................ 7

El rol de la farmacogenética en la eficacia y toxicidad de capecitabina . 7

HEMATOLOGIA ..................................................................................... 8

Efecto del retraso en el tratamiento sobre la efectividad y la seguridad de los

antifibrinolíticos en la hemorragia aguda grave ......................................... 8

NEFROLOGIA ......................................................................................... 9

Tolvaptán en la nefropatía poliquística autosómica dominante de etapa tardía

................................................................................................................... 9

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA ........................................................... 10

Uso de fármacos antiulcerosos durante el embarazo y riesgo de asma infantil

en la descendencia ................................................................................... 10

ONCOLOGIA ....................................................................................... 11

PD-1: una nueva esperanza para tumores gastrointestinales ................ 11

REUMATOLOGIA ................................................................................. 12

Eficacia comparativa de rituximab y otras opciones iniciales de tratamiento

para la esclerosis múltiple ........................................................................ 12

SEGURIDAD CLINICA .......................................................................... 13

Muertes relacionadas con fármacos en pacientes hospitalizados ......... 13

3

GENERAL

Problemas de suministro de medicamentos

VERAPAMILO 120 RETARD COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA MANIDON 120 RETARD 60 COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA, (C.N.

672021), El titular de autorización de comercialización BGP PRODUCTS OPERATIONS, S.L., ha informado que tiene problemas de suministro con este medicamento. El Servicio de Medicación Extranjera de la AEMPS ha confirmado importación de unidades de medicamento extranjero que contienen el mismo principio activo y misma dosis pero presentan una forma farmacéutica de liberación inmediata, a diferencia del medicamento en problema de suministro que presenta forma farmacéutica de liberación controlada. El médico deberá ajustar convenientemente el tratamiento.

DALSY 20 mg/ml suspensión oral Uno de los formatos del medicamento DALSY 20 mg/ml suspensión oral, frasco de 150 ml

(C.N. 666107), ha tenido problemas de suministro debido a un error en el prospecto. El error fue detectado previa a su puesta en el mercado y los lotes afectados fueron bloqueados. Disponibles otros medicamentos autorizados y comercializados con la misma composición, dosificación y presentación. HUMV dispone de otra presentación comercial

Enlace AEMPS Información sobre problemas de abastecimiento y las medidas adoptadas en nuestro

hospital en página WEB del Servicio de Farmacia (intranet) en “Problema de suministro de medicamentos”

AEMPS: Informes de Posicionamiento Terapeutico Sarilumab (Kevzara®) en artritis reumatoide. Enlace Ácido obeticólico (Ocaliva®) en colangitis biliar primaria. Enlace Vedolizumab (Entyvio®). Enlace Lenalidomida (Revlimid®) en mantenimiento en mieloma múltiple. Enlace Delamanid (Deltyba®) en tuberculosis pulmonar multirresistente a medicamentos. Enlace

AEMPS: Publicación del Boletín mensual Recoge nuevos medicamentos, cambios de especial interés en medicamentos ya

autorizados, información sobre seguridad y otra información de interés. AEMPS. Marzo 2018. Enlace

CARDIOLOGIA

Dabigatrán en fibrilación auricular: Asociación entre el uso de estatinas y el accidente cerebrovascular isquémico o hemorragia grave

Dabigatrán etexilato es un profármaco en cuya absorción interfiere la P-glicoproteína

intestinal y que se convierte por la carboxilesterasa a su forma activa, el dabigatrán. A diferencia de otras estatinas, la simvastatina y la lovastatina son potentes inhibidores de la P-glicoproteína y la carboxilesterasa, y podrían aumentar el riesgo de hemorragia con dabigatrán etexilato o disminuir su efectividad.

Material y método: Se realizaron 2 estudios de casos y controles, en pacientes de 66 años

o más, que iniciaron tratamiento con dabigatrán etexilato entre el 1 de mayo de 2012 y el 31 de marzo de 2014. En el primer estudio, los casos fueron pacientes con accidente cerebrovascular isquémico; en el segundo, los casos fueron pacientes con hemorragia grave. Cada caso se combinó con hasta 4 controles por edad y sexo. Todos los casos y controles recibieron una sola estatina durante 60 días. Se determinó la asociación entre cada resultado y el uso de simvastatina o lovastatina, en relación con otras estatinas.

Resultados: Entre los 45.991 pacientes que tomaron dabigatrán etexilato, se identificaron

397 casos con accidente cerebrovascular isquémico y 1.117 casos con hemorragia grave.

Después del ajuste multivariable, el uso de simvastatina o lovastatina no se asoció con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular (odds ratio 1,33; 0,88 a 2,01).

Por el contrario, el uso de simvastatina y lovastatina se asoció con un mayor riesgo de hemorragia grave (odds ratio 1,46: 1,17 a 1,82).

Conclusión: Los autores concluyen que en pacientes que recibieron dabigatrán etexilato,

simvastatina y lovastatina se asociaron con un mayor riesgo de hemorragia grave en relación con otras estatinas. El uso preferencial de las otras estatinas debe considerarse en estos pacientes.

CMAJ. 2017 Jan 9;189(1):E4-E10. Enlace

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ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida versus dolutegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida para el tratamiento inicial de la infección por VIH-1

Los inhibidores de la transferencia de la cadena integrasa (INSTI) coadministrados con

dos inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (NRTI) se recomiendan como tratamiento de primera línea para el VIH, y se prefieren las combinaciones coformuladas de dosis fija para facilitar la adherencia.

Material y método: ensayo aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con

placebo y de no inferioridad, los adultos infectados con VIH se examinaron y se inscribieron en 126 centros ambulatorios en 10 países de Oceanía, Europa, América Latina y América del Norte. Los participantes fueron adultos no tratados previamente (ARN del VIH-1 ≥ 500 copias por ml) con una tasa de filtración glomerular estimada ≥ 30 ml/min. Algunos pacientes estaban coinfectados con el virus de la hepatitis B o la hepatitis C. Los participantes fueron aleatorizados (1:1) a recibir una combinación de dosis fija oral de 50 mg de bictegravir, emtricitabina 200 mg y tenofovir alafenamida 25 mg o dolutegravir 50 mg más la coformulación emtricitabina 200 mg y tenofovir alafenamida 25 mg una vez día durante 144 semanas. Los investigadores, los participantes, el personal del estudio y los que evaluaron los resultados se enmascararon para el grupo de tratamiento. Todos los participantes que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio se incluyeron en los análisis primarios de eficacia y seguridad. El punto final primario fue la proporción de participantes con ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias por ml en la semana 48 (algoritmo instantáneo de la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU.), con un margen de no inferioridad previamente especificado de -12%.

Resultados: entre el 11 de noviembre de 2015 y el 15 de julio de 2016, se evaluaron 742

participantes, de los cuales 657 fueron asignados aleatoriamente al tratamiento. - 327 recibieron una combinación de dosis fija con bictegravir, emtricitabina y tenofovir

alafenamida (grupo bictegravir) y 330 recibieron dolutegravir más emtricitabina y tenofovir alafenamida (grupo dolutegravir).

- 320 participantes que recibieron el régimen de bictegravir y 325 participantes que recibieron el régimen de dolutegravir se incluyeron en los análisis de eficacia primaria.

● En la semana 48, se alcanzó el ARN del VIH-1 < 50 copias por ml en 286 (89%) de 320 participantes en el grupo de bictegravir y 302 (93%) de 325 en el grupo de dolutegravir (diferencia -3,5%, IC 95: -7,9 a 1,0; p = 0,12), que muestra la no inferioridad del régimen de bictegravir al régimen de dolutegravir. No se observó resistencia emergente al tratamiento a ningún fármaco del estudio.

● La incidencia y la gravedad de los efectos adversos fueron similares entre ambos grupos, y pocos participantes interrumpieron el tratamiento debido a estos efectos adversos (5 [2%] de 320 en el grupo de bictegravir y 1 [<1%] 325 en el grupo de dolutegravir). Los efectos adversos relacionados con el fármaco del estudio fueron menos frecuentes en el

grupo de bictegravir que en el grupo de dolutegravir (57 [18%] de 320 frente a 83 [26%] de 325, p = 0,022).

Conclusión: los autores concluyen que a las 48 semanas, se logró la supresión virológica

con el régimen de bictegravir y no fue inferior al régimen de dolutegravir en adultos no tratados previamente. No hubo resistencia emergente a ninguno de los regímenes. La combinación de dosis fija de bictegravir, emtricitabina y tenofovir alafenamida fue segura y bien tolerada en comparación con el régimen de dolutegravir.

Lancet. 2017 Nov 4;390(10107):2073-2082. Enlace

ENDOCRINOLOGIA Y NUTRICION

Compatibilidad de nutrición parenteral y fármacos administrados en Y El propósito de este estudio fue obtener datos de compatibilidad de administración en Y

de distintos fármacos intravenosos y la nutrición parenteral (NPT) en los niños. Material y método: Se analizaron 2 NPT estándares (Olimel N5E y Numeta G16E)

utilizados para niños de diferentes grupos de edad con diez fármacos (ampicilina, ceftazidima, clindamicina, dexametasona, fluconazol, fosfenitoína, furosemida, metronidazol, ondansetrón y paracetamol). Se evaluó la precipitación mediante un recuento de partículas, exámenes visuales y mediciones de turbidez y pH. La estabilidad de la emulsión se investigó mediante la estimación del porcentaje de gotas por encima de 5 μm (PFAT5), el diámetro medio de la gota y las mediciones de pH.

Resultados: Ampicilina, fosfenitoína y furosemida precipitaron cuando se mezclaron con

la NPT. Los resultados de ceftazidima, clindamicina, dexametasona, fluconazol, metronidazol, ondansetrón y paracetamol sugieren que fueron compatibles con cualquiera de las NPT en las concentraciones probadas. No se descubrió que ninguno de los fármacos desestabilizara las emulsiones.

Conclusión: Tres fármacos mostraron signos claros de precipitación cuando se mezclaron

con la nutrición parenteral, por lo que éstos no deberían administrarse conjuntamente en la misma línea de infusión.

J Pharm Pharmacol. 2017 Apr;69(4):448-462. Enlace

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FARMACIA HOSPITALARIA

Conciliación farmacoterapéutica al ingreso en Cirugía El objetivo de este estudio fue describir un proyecto de conciliación de medicación (CM)

realizado por un farmacéutico para pacientes que ingresaron para cirugía electiva, y evaluar el grado de aceptación de las recomendaciones por parte de los cirujanos.

Material y método: se llevó a cabo un estudio observacional, retrospectivo, de 1 año de

duración. Se incluyeron todos los pacientes adultos ingresados para cirugía electiva durante el año 2016, cuya duración de la estancia hospitalaria fuera previsiblemente >24h. Se llevó a cabo, por parte de un farmacéutico, un proyecto de CM siguiendo un protocolo específico. Se revisaron posteriormente las prescripciones realizadas por los cirujanos tras las recomendaciones del farmacéutico.

Resultados: el farmacéutico responsable redactó 1.986 informes de conciliación. Se

incluyeron en el estudio 179 pacientes, con una media de edad de 65,7 ± 11,8 años, siendo el 49,2% mujeres. El 98,9% de los pacientes fue conciliado por el cirujano en el quirófano, mediante un sistema de prescripción electrónica (el 85,5% fueron conciliados por completo, es decir, se concilió todo el tratamiento según las recomendaciones).

Conclusiones: los autores concluyen que el protocolo de CM implantado resultó la

conciliación del tratamiento farmacológico en casi el 100% de los pacientes, con la aceptación de los cirujanos responsables.

Eur J Hosp Pharm 2018;25:e62-e65. Enlace

FARMACOGENETICA

El rol de la farmacogenética en la eficacia y toxicidad de capecitabina Capecitabina es un profármaco oral de 5-fluorouracilo (5-FU) aprobado para el

tratamiento de diversas neoplasias. Las variantes genéticas hereditarias pueden afectar la farmacocinética o la farmacodinámica del fármaco, explicando así las diferencias interindividuales en la respuesta al tratamiento y sus efectos adversos. En esta revisión se presenta la evidencia actual sobre variantes genéticas, comúnmente SNPs (Single Nucleotide Polymorphism), probados en cohortes de pacientes con cáncer y posiblemente útiles para la predicción de la eficacia o toxicidad de capecitabina.

Capecitabina se activa a 5-FU por las enzimas CES, CDA y TYMP, de los cuales se encontró que los SNP en CDA y CES2 estaban asociados con la eficacia y la toxicidad al fármaco.

Además, las variantes en los genes de la vía metabólica 5-FU, que incluyen TYMS, MTHFR y DPYD, también influyeron en su eficacia y toxicidad.

En particular, los SNP conocidos en TYMS y DPYD, tenían una asociación con el resultado clínico y los efectos adversos.

Los resultados inconsistentes pueden ser atribuibles a factores relacionados con las diferencias étnicas, el tamaño de la muestra, el diseño del estudio, los objetivos del estudio, el programa de dosificación y el uso de múltiples agentes.

De los SNP descritos en esta revisión, la reducción de la dosis de fluoropirimidinas basada

en la presencia de las variantes DPYD * 2A (rs3918290), * 13 (rs55886062), -2846A> T (rs67376798) y -1236G> A / HapB3 (rs56038477) ya han sido recomendadas. Otras variantes merecen una mayor validación para establecer su papel definitivo en la explicación de las diferencias en los resultados basados en el tratamiento con capecitabina.

Cancer Treat Rev. 2016 Nov;50:9-22. Enlace

HEMATOLOGIA

Efecto del retraso en el tratamiento sobre la efectividad y la seguridad de los antifibrinolíticos en la hemorragia aguda grave

Los antifibrinolíticos reducen la muerte por hemorragia en situaciones de trauma y en la

hemorragia postparto. En este trabajo se examinó el efecto en el retraso en el tratamiento sobre la efectividad de los antifibrinolíticos.

Material y método: En el estudio PROSPERO se hizo un metaanálisis seleccionando los

ensayos aleatorios realizados con más de 1.000 pacientes, se evaluaron los antifibrinolíticos en el sangrado agudo grave. Se identificaron los ensayos realizados entre el 1 de enero de 1946 y el 7 de abril de 2017 en MEDLINE, Embase, el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (CENTRAL), Web of Science, PubMed, Popline y la Plataforma de Registro de Ensayos Clínicos Internacionales de la OMS.

El objetivo principal fue la ausencia de muerte por hemorragia. Se examinó el efecto del retraso en el tratamiento sobre la efectividad del tratamiento utilizando modelos de regresión logística.

Resultados: Se obtuvieron datos de 40.138 pacientes de dos ensayos aleatorizados de

ácido tranexámico en hemorragia aguda grave (hemorragia traumática y postparto). Hubo 3.558 muertes, de las cuales 1.408 (40%) fueron por hemorragia.

La mayoría (884 [63%] de 1.408) de las muertes por hemorragia ocurrió dentro de las primeras 12 h.

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Las muertes por hemorragia postparto alcanzaron su punto máximo 2-3 horas después del parto.

El ácido tranexámico aumentó significativamente la supervivencia general de hemorragia (odds ratio [OR] 1,20, IC 95% 1,08-1,33; p = 0,001), sin heterogeneidad por el sitio de sangrado (interacción p = 0,7243).

El retraso del tratamiento redujo el beneficio del tratamiento (p <0,0001). El tratamiento inmediato mejoró la supervivencia en más del 70% (OR 1.72, IC 95% 1,42-2,10; p <0,0001). A partir de entonces, el beneficio de supervivencia disminuyó en un 10% por cada 15 minutos de retraso en el tratamiento hasta las 3 h, después de lo cual no hubo beneficio.

Conclusión: Los autores concluyen que la muerte por hemorragia ocurre poco después del

inicio e incluso un breve retraso en el tratamiento reduce el beneficio de la administración de ácido tranexámico. Los pacientes deben ser tratados de inmediato. Se necesita más investigación para profundizar nuestra comprensión del mecanismo de acción del ácido tranexámico.

Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):125-132. Enlace

NEFROLOGIA

Tolvaptán en la nefropatía poliquística autosómica dominante de etapa tardía

En un ensayo previo que incluía pacientes con enfermedad renal poliquística

autosómica dominante temprana (ADPKD, aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml por minuto), el antagonista del receptor vasopresina V2 tolvaptán disminuyó el crecimiento en el volumen total del riñón y la disminución en la tasa de filtración glomerular estimada (GFR),pero también causó más elevaciones en los niveles de alanina aminotransferasa y bilirrubina. La eficacia y seguridad de tolvaptán en pacientes con ADPKD en etapa posterior son desconocidas.

Material y método: ensayo fase 3, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo

y doble ciego. Después de un período de prealeatorización de 8 semanas que incluyó fases secuenciales de placebo y tolvaptán, durante el cual se evaluó la capacidad de cada paciente para tomar tolvaptán sin efectos secundarios limitantes de la dosis, 1370 pacientes con ADPKD entre 18 y 55 años de edad, con un GFR de 25 a 65 ml/min por 1,73 m2 de área de superficie corporal o de 56 a 65 años de edad con un GFR de 25 a 44 ml/min por 1,73 m2 fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 para recibir tolvaptán o placebo durante 12 meses. El resultado primario fue el cambio en la tasa de filtración glomerular estimada desde el inicio hasta el seguimiento, con ajuste para la duración exacta en que participó cada paciente (interpolado a 1 año). Las evaluaciones de seguridad se hicieron mensualmente.

Resultados: ● El cambio desde el inicio en el GFR fue de -2,34 ml/min por 1,73 m2 (IC 95%, -2.81 a

-1.87) en el grupo de tolvaptán, en comparación con -3.61 ml/min por 1,73 m2 (IC 95%, -4.08 a -3.14) en el grupo placebo (diferencia, 1,27 ml/min por 1,73 m2, IC 95%, 0.86 a 1.68; p < 0,001).

● Las elevaciones en el nivel de alanina aminotransferasa (hasta > 3 veces el límite superior del rango normal) sucedieron en 38 de 681 pacientes (5,6%) en el grupo de tolvaptán y en 8 de 685 (1,2%) en el grupo de placebo. Las elevaciones en el nivel de aminotransferasa fueron reversibles después de suspender el tratamiento con tolvaptán. No se detectaron elevaciones en el nivel de bilirrubina de más del doble del límite superior del rango normal.

Conclusión: los autores concluyen que tolvaptán produjo una disminución más lenta

que el placebo en la GFR durante un período de 1 año en pacientes con ADPKD en etapa tardía.

N Engl J Med 2017; 377:1930-1942. Enlace

OBSTETRICIA Y GINECOLOGIA

Uso de fármacos antiulcerosos durante el embarazo y riesgo de asma infantil en la descendencia

El objetivo de este trabajo es realizar una revisión sistemática y un metaanálisis sobre la

asociación entre la exposición a fármacos antiulcerosos durante el embarazo y el riesgo de desarrollar asma en la descendencia.

Material y método: Se realizaron búsquedas en PubMed, Medline, Embase, Cochrane, los

servicios de información EBSCO, Web of Science y Google Scholar desde su inicio hasta junio de 2017. Se incluyeron estudios observacionales en los que los investigadores evaluaron el uso de medicamentos antiulcerosos durante el embarazo y el riesgo de asma infantil. De 556 artículos seleccionados, 8 estudios fueron incluidos en los análisis finales.

Resultados:

El uso de medicamentos supresores de ácido en el embarazo se asoció con un mayor riesgo de asma en la infancia (riesgo relativo [RR] = 1,45; intervalo de confianza [IC] del 95%: 1,35-1,56; p <0,00001).

El riesgo general de asma en la infancia aumentó entre las embarazadas a tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (RR = 1,34; IC del 95%: 1,18-1,52; p <0,00001) y en las embarazadas a tratamiento con antagonistas del receptor de histamina 2 (RR = 1,57; IC del 95% 1.46-1.69; p<0,00001).

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Conclusión: Los autores concluyen que la evidencia sugiere que el uso prenatal, materno, de medicamentos supresores de ácido se asocia con un mayor riesgo de asma infantil. Esta información puede ayudar a los médicos y padres a tener precaución al decidir si toman medicamentos antiulcerosos durante el embarazo debido al riesgo de asma en la descendencia.

Pediatrics. 2018 Feb;141(2). Enlace

ONCOLOGIA

PD-1: una nueva esperanza para tumores gastrointestinales Los agentes dirigidos a VEGF, HER2 y EGFR se usan actualmente en cánceres gástrico,

esofágico y colorrectal. Sin embargo, los resultados siguen siendo escasos en la mayoría de los tumores gastrointestinales (GI). Los inmuno-checkpoints son uno de los enfoques más prometedores. El objetivo de esta revisión es analizar la eficacia y la seguridad de las terapias anti-PD-1 / PD-L1 en cánceres GI, incluido el cáncer gástrico, esofágico y colorrectal, en estudios recientemente publicados.

Material y método: Se realizó una búsqueda bibliográfica en PubMed y ASCO utilizando

las siguientes palabras clave: "nivolumab", "pembrolizumab", "avelumab", "tumores GI", "terapia anti-PD1" y "terapia anti-PD-L1". La limitación más importante de nuestra revisión es que la mayoría de los datos sobre terapias anti-PD-1 / PD-L1 en tumores GI se basan en ensayos de fase 1 y 2.

Resultados: Actualmente, hay dos agentes anti-PD-1 (nivolumab y pembrolizumab) y uno

anti-PDL1 (atezolizumab) aprobados por la FDA. Después de que se demostró la eficacia del bloqueo del punto de control inmune en melanoma, cáncer de células renales y cáncer de pulmón no escamoso, se están llevando a cabo ensayos que evalúan dicho bloqueo en tumores GI. Los primeros resultados de los ensayos han sido prometedores y alentadores para los pacientes con cáncer gastroesofágico en estadio avanzado. Según los primeros resultados de los ensayos publicados, la respuesta a los agentes anti-PD1 / PD-L1 parece estar asociada con los niveles de PD-L1 tumoral. Según dos ensayos de fase 2 publicados recientemente, los beneficios clínicos del bloqueo del punto de control inmune con nivolumab y pembrolizumab fueron limitados en pacientes con cáncer colorrectal avanzado con inestabilidad de microsatélites (MSI). Sin embargo, varios ensayos de fase 2/3 todavía están en curso.

Conclusión: Tanto pembrolizumab como nivolumab muestran una eficacia prometedora

con datos de seguridad aceptables en ensayos publicados en tumores GI, especialmente en cáncer colorrectal metastásico refractario MSI positivo.

Curr Med Res Opin. 2017 Apr;33(4):749-759. Enlace

REUMATOLOGIA

Eficacia comparativa de rituximab y otras opciones iniciales de tratamiento para la esclerosis múltiple

El objetivo de este estudio fue evaluar la efectividad y las tasas de interrupción del

tratamiento con rituximab en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EMRR) de recién diagnostico en comparación con tratamientos modificadores de la enfermedad (TME) inyectables, fumarato de dimetilo, fingolimod o natalizumab.

Material y método: estudio de cohortes retrospectivo utilizó datos recopilados de dos

muestras de pacientes de Suecia con EMRR. Los pacientes con EMRR fueron diagnosticados desde el 1 de enero de 2012 hasta el 31 de octubre de 2015, e identificados a partir de un registro sueco de esclerosis múltiple.

Todas las razones para la interrupción del tratamiento farmacológico inicial de elección (resultado principal) y las razones específicas para el cambio (resultados secundarios) se analizaron con regresión de Cox multivariable, incluidas las puntuaciones de propensión.

Resultados: Entre 494 pacientes (mediana [rango intercuartílico] de edad, 34,4 [27,4-43,4]

años, 158 hombres [32,0%]), 215 recibieron un TME inyectable (43,5%); 86 (17,4%), dimetil fumarato; 17 (3,4%), fingolimod; 50 (10,1%), natalizumab; 120 (24.3%), rituximab; y 6 (1.2%), otro TME.

La tasa de interrupción anual para rituximab, TME inyectables, fumarato de dimetilo, fingolimod y natalizumab fue de 0.03, 0.53, 0.32, 0.38 y 0.29, respectivamente. La continuación de la actividad de la enfermedad fue la razón principal de la interrupción de los TME inyectables, dimetilfumarato y fingolimod.

La tasa de recidivas clínicas y / o actividad de la enfermedad neurorradiológica fue significativamente menor para rituximab en comparación con TME inyectables y fumarato de dimetilo, con una tendencia a tasas de recaída más bajas también en comparación con natalizumab y fingolimod.

Conclusión: Los autores concluyen que el rituximab fue superior a todos los otros TME en

cuanto a la interrupción del tratamiento y mostró una mejor eficacia clínica en comparación con los TME inyectables. Colectivamente, los hallazgos sugieren que el rituximab tiene un mejor rendimiento que otros TME de uso común en pacientes con EMRR recientemente diagnosticada.

JAMA Neurol. 2018;75(3):320-327. Enlace

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SEGURIDAD CLINICA

Muertes relacionadas con fármacos en pacientes hospitalizados Objetivo: Determinar la incidencia de muertes relacionadas con fármacos (MRF) en un

hospital universitario durante el 2015, para describir sus características y descubrir los factores de riesgo de estos fármacos.

Métodos: Se trata de un estudio de cohorte retrospectivo. Los pacientes con una muerte

diagnosticada predefinida a partir de un listado de condiciones médicas potencialmente causadas por fármacos fueron seleccionados para su posterior revisión. La evaluación de la causalidad fue evaluada por un comité local de seguridad de medicamentos.

Resultados: De las 1135 muertes de pacientes hospitalizados, se incluyeron 73 MRF (seis

fueron adquiridas en el hospital). La incidencia de MRF respecto a todas las admisiones hospitalarias fue del 0,34% y la incidencia de todos los casos de muertes fue del 7%.

Los fármacos fueron la causa de muerte en 38 pacientes (52%) y tuvo una acción contributiva en 35 (48%). La mediana de edad de los pacientes con MRF fue de 72 años (rango entra 19 y 94) y el 72.6% fueron hombres. La mediana de la estancia hospitalaria fue de 5 días, la puntuación de Charlson fue de 2 puntos y el número de fármacos medio por paciente fue de 7.

Las MRF más frecuentes fueron las hemorragias (32%) e infecciones a nivel del SNC (43,8%) en pacientes inmunosdeprimidos medicados para ellos.

Los medicamentos más frecuentemente involucrados fueron antineoplásicos (40%) y glucocorticosteroides (18%) y antitrombóticos (33%); las interacciones medicamentosas estuvieron presentes en el 44% de las MRF.

Los factores de riesgo para una MRF fueron el sexo, la edad y el número de fármacos. Conclusiones: Los autores concluyen que las reacciones adversas a los medicamentos

fueron una causa importante de muerte en pacientes hospitalizados, principalmente hemorragias e infecciones precipitadas por interacciones medicamentosas. Los factores de riesgo para MRF fueron el sexo, la edad y el número de fármacos. Se debería evaluar las medidas para evitar estas MRF en estudios posteriores.

Br J Clin Pharmacol. 2018 Mar;84(3):542-552. Enlace

Servicio Cántabro de Salud

Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Centro Información de Medicamentos (CIM). Servicio de Farmacia Hospital Universitario Marqués de Valdecilla. Av/ Valdecilla s/n. CP: 39008. Santander. Cantabria. cim@humv.es http://www.humv.es/webfarma/

Conflicto de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés que pueda influir en las

valoraciones objetivas y científicas del contenido de este boletín.

Boletín de Información de Medicamentos. ISSN: 2387-1539

Este boletín sólo se distribuye por vía electrónica. Los profesionales sanitarios que trabajan en HUMV recibirán el boletín en su dirección electrónica de trabajo y no necesitan suscribirse. El resto de profesionales que deseen recibir el boletín deben enviar un e-mail a cim@humv.es indicando la dirección de correo electrónico en la que desean recibirlo. Puede consultar los números publicados en http://www.humv.es/webfarma/

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