BOLILLA 10 RECEPTORES: Características Tipos de Receptores. HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION...
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BOLILLA 10
• RECEPTORES: Características Tipos de Receptores.
• HORMONAS: SU PAPEL EN LA REGULACION METABOLICA. Características generales. Clasificación. Propiedades. Acción Hormonal.
• Principales Hormonas reguladoras de las vías metabólicas: insulina, glucagón, adrenalina, glucocorticoides. Acciones metabólicas sobre los hidratos de carbono, lípidos y proteínas.
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• RECEPTOR: Son macromoléculas cuya función es reconocer y fijar moléculas que provienen del exterior de la célula.
• LIGANDO: Molécula que se fija al receptor: Hormona, Neurotrasmisor, etc.
• AGONISTA: Estructura semejante al agente fisiológico. Produce respuesta
• ANTAGONISTA: Se fijan al receptor pero No producen respuesta
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RECEPTORES
• Son de naturaleza proteica (generalmente glucoproteínas)
• La HORMONA se fija al RECEPTOR por adaptación conformacional
• Se forma un complejo H-R
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CARACTERISTICAS DE LA UNION HORMONA-RECEPTOR (H-R)
• Especificidad
• Reversibilidad
• Alta afinidad (Adaptación inducida)
• Saturabilidad
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TIPOS DE RECEPTORES SEGÚN SU LOCALIZACIÓN
RECEPTORES DE MEMBRANA
RECEPTORES CITOPLASMATICOS
RECEPTORES NUCLEARES
• Fijan hormonas polipeptídicas
• Hormonas esteroideas
• H. tiroideas
• Glucocorticoides
• Mineralocorticoides
• Hormonas esteroideas
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Receptores de membranas
• Asociados a Proteínas relacionadas al Sistema AMPc
• Glucagón y Adrenalina se unen a este tipo de receptor
• Asociados a Proteínas con actividad tirosina quinasa (P-tirosina)
• Insulina se une a este tipo de receptor
• Se activan la PKB, fosfodiesterasas, transcripción de genes.
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ESQUEMA SISTEMA AMP cíclico
2º mensajero AMPc
Proteína Quinasa A
inactiva
PKA activa
Proteína blanco fosforilada
Respuesta metabólica
Adenilato ciclasa
CITOPLASAMA
Teofilina, CafeínaAMP + Pi
Fosfodiesterasa
INSULINA +
-
H-R
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RECEPTORES INTRACELULARES
• Su LIGANDO es una molécula poco polar que puede atravesar la membrana plasmática.
• Se encuentran en Citoplasma y en el núcleo.
• En su forma activa (H-R) se une al ADN en sitios específicos y regulan la activad de transcripción
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RECEPTORES INTRACELULARES
• ESTEROIDEOS
• TIROIDEOS O NUCLEARES
Glucocorticoides
Mineralocorticoides
Progestorona
AndrógenosEstrógenos
Hormonas tiroideasMetabolitos de Vitamina D
Metabolitos de Retinoides
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HORMONAS
POLIPEPTIDOS
PROTEINAS
Dvdos. de AC. GRASOS
ESTEROIDES
Dvdos. de AACIDOS
GlucocorticoidesEstrogenos
TestosteronaDvdos. de Colesterol
Dvdos. de Tirosina y de Triptofano
AdrenalinaNoradrenalinaH. TiroideasMelatonina
Dvdos. Del Ac. araquidónico Eicosanoides
Cadenas de Aminoácidos
Glucagón Insulina
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LOCALIZACION DE LAS PRINCIPALES GLANDULAS ENDOCRINAS
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Comunicaciones Hormonales: CLASIFICACION
ENDOCRINAS
PARACRINAS
AUTOCRINAS
Célula secretoria Célula blanco adyacente
Glándula
Sangre
Célula blanco distante
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Acciones promovidas por hormonas
SISTEMA DE TRANSPORTE
ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
Modulan flujo de iones
Regulación Covalente
Transcripción génica
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Propiedades Generales de las hormonas
ACTIVIDAD
VIDA MEDIA
VELOCIDAD Y RITMO DE SECRECION
ESPECIFICIDAD
Actúan a muy bajas concentraciones (10-10
Segundos o días
Responden a estímulos
(Variac. Circadianas, cíclicas)
Sólo actúan sobre las células “blanco ó Diana”
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GLUCOCORTICOIDES
•Segregados por la zona fascicular de la
glándula suprarrenal
• Son de naturaleza esteroidal (CPPF), presentan ritmos circadianos
• Actúan sobre el metabolismo de H.de carbono, lípidos y proteínas
• Se vehiculizan en sangre unidas a transcortina (prot. Plasmática)
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• Su vida media es de 70 min, eliminándose totalmente a las 48 hs.
• Se Inactivan en hígado por conjugación con ácido glucurónico
• Se eliminan por bilis
(circuito enterohepático)
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BIOSINTESIS DE GLUCOCORTICOIDES
COLESTEROL PROGESTERONA
CORTISOL
Reacciones de hidroxilación
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Acciones Metabólicas del Cortisol
AUMENTAN
• Degradación de Proteínas
• Lipólisis en Tejido Adiposo
• Gluconeogénesis a partir de AAC. (hígado)
• Producción de Urea
• Síntesis RNA y Proteínas
DISMINUYEN
• Glicólisis y Síntesis de Proteínas en Músculo y Tejido adiposo
• Síntesis de Acidos grasos y Triglicéridos en tejido adiposo
Antiinflamatorios
Modulación de genes
(citoquinas)
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Efecto de los Glucocorticoides sobre la Homeostasis del calcio
Absorción intestinal
Reabsorción renal
Ca++ plasmático
Excreción H. Paratiroidea
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HOMEOSTASIS DEL CALCIO
H. PARATIROIDEA
1,25 (OH)2D3
[Ca++]Movilización de calcio
Absorción
transporte
Mineralización
Resorción
EstrógenosInhiben la resorción ósea
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ADRENALINA Y NORADENALINA
• Se sintetizan en la Médula Suprarrenal
• Son de Naturaleza aminoacídica
• Su precursor es la tirosina
• Sus receptores se encuentran en la
asociados a membrana
• Circulan en sangre unidas a albúmina
• Se degradan en hígado por acción
enzimática
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ACCIONES METABOLICAS DE ADRENALINA
GLUCOGENOLISIS
GLUCEMIA
LACTATO EN MUSCULO
GLUCONEOGENESIS LIPOLISIS
DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS
AMPc + GF
Anaerobiosis
Lipasa HSAMPc +
RNAm de Enz +
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INSULINA• Es una hormona de naturaleza proteica
• Es una hormona endocrina, ante un estímulo se libera a la sangre, y paracrina inhibe la secreción de glucagón de las células vecinas
• Se une a receptores de membrana del tipo tirosina quinasa
• Tiene una vida media de 10 min y se degrada por acción de la insulinasa (hígado, riñón y otros tejidos)
• Se sintetiza en las células b del páncreas como Preprosinsulina.
• Preproinsulina pierde un trozo de cadena polipeptídica (péptido líder) y se transforma en Proinsulina
• Proinsulina pierde un péptido (Peptido C) y forma Insulina (hormona activa)
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PREPROINSULINA
PROINSULINAINSULINA
Niveles de PEPTIDO C en sangre se utiliza
con fines diagnósticos
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Secreción de Insulina
ATP
Ca++
Secreción de insulina
+
GLUCEMIA
Célula b
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ACCIONES METABOLICAS DE LA INSULINA
+
• Síntesis de Proteínas
• Transporte de metabolitos
• Promueven traslado de los GLUT4
• Enzimas de síntesis
• LPL(endotelial)
-
• Degradación de glucógeno
• Síntesis de glucosa
• LPL hormona sensible
Glu, Aac. y Nucl.
GS, PDH, Gq, PFK y PK
RNAm y traducción
(+) Fosfatasas
(-) SíntesisEnzimas
(+) Fosfatasas
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GLUCAGON
• Se sintetiza en las células a del páncreas
• Es una hormona endocrina de naturaleza peptídica. Vida media 6 min
• Se sintetiza como Preproglucagón – proglucagón – GLUCAGON
• Hipoglucemia, aumento de Arg, Ala y estimulación del SN simpático activan la secreción
• Se une a receptores acoplados a Proteína G aumentando la concentración de AMPc
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ACCIONES METABOLICAS DE GLUCAGON
GLUCOGENOLISISGLUCEMIA
GLUCONEOGENESIS
LIPOLISIS
DISMINUCION DE GLUCOGENOGENESIS
AMPc + GF
Lipasa HSAMPc +
RNAm de Enz
+
GLUCAGON ACTUA SOLO EN HIGADO