buprenorfina

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ANEXO I

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 2 mg de buprenorfina (como hidrocloruro de buprenorfina) y 0,5 mg de naloxona (como hidrocloruro de naloxona, dihidrato). Excipientes: lactosa 42 mg Para la lista completa, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido sublingual Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos, grabados por un lado con el logo de una espada y con “N2” en la otra cara. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de sustitución de la dependencia de opiáceos, en el marco de un tratamiento médico, social y psicológico. La función del componente naloxona es impedir su administración incorrecta por vía intravenosa. El tratamiento está destinado para su empleo en adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad que hayan aceptado ser tratados de su adicción. 4.2 Posología y forma de administración El tratamiento tiene que ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la dependencia/adicción a opiáceos. Cada comprimido sublingual de Suboxone contiene buprenorfina y naloxona. Los comprimidos de “2 mg”se refieren a Suboxone con 2 mg de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona. Los médicos tienen que informar a sus pacientes de que la vía sublingual es la única vía eficaz y segura de administración de este medicamento (ver sección 4.4). Suboxone comprimidos sublinguales debe mantenerse bajo la lengua hasta su disolución, lo que normalmente ocurre en el plazo de 5 a 10 minutos. La dosis se establece a partir de Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales, que se pueden administrar todos al mismo tiempo o divididos en dos dosis; la segunda dosis se debe administrar directamente después de la disolución de la primera dosis. Adultos: Se recomienda antes del inicio del tratamiento la realización de pruebas de la función hepática basales y documentación sobre el estado de hepatitis virales. Los pacientes que presenten hepatitis viral, que estén tomando medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) y/o que tengan disfunción hepática, presentan riego de que se acelere el daño hepático. Se recomienda el control periódico de la función hepática (ver sección 4.4). Inducción:

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Antes del tratamiento de inducción, se deberá considerar el tipo de dependencia de opiáceos (esto es, opiáceos de acción prolongada o corta), el tiempo desde el último consumo de opiáceos y el grado de dependencia a opiáceos. Para evitar la aparición del síndrome de abstinencia, se deberá realizar una inducción con Suboxone o comprimidos únicamente de buprenorfina cuando sean evidentes los signos objetivos y claros de abstinencia. Tratamiento de inicio: La dosis inicial recomendada es de uno a dos comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Se pueden administrar de uno a dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el día uno dependiendo de los requerimientos individuales del paciente. Drogodependientes con dependencia de opiáceos que siguen consumiendo: al inicio del tratamiento, la primera dosis de Suboxone deberá administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 6 horas después del último consumo de opiáceos del paciente (por ejemplo heroína, opiáceos de acción corta). Pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con Suboxone, se tiene que reducir la dosis de metadona a un máximo de 30 mg/día. La primera dosis de Suboxone deberá administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 24 horas después del último consumo de metadona por parte del paciente. La buprenorfina puede desencadenar la aparición de un síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de metadona. Ajuste posológico y dosis de mantenimiento: la dosis de Suboxone debe aumentarse progresivamente según el efecto clínico del paciente individual y no debe superar una dosis diaria máxima de 24 mg. La dosis se ajusta según la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente y se debe hacer en pasos de 2-8 mg. Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la dispensación diaria de la buprenorfina. Tras la estabilización, podrá entregarse al paciente responsable un aporte de Suboxone suficiente para varios días de tratamiento. Se recomienda que se limite la cantidad de Suboxone a 7 días o según la regulación local. Dosificación inferior a la diaria: en cuanto se alcance un periodo satisfactorio de estabilización, se puede disminuir la frecuencia de dosificación de Suboxone a dos veces la dosis diaria ajustada individualmente, administrada en días alternos. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg se le pueden administrar 16 mg en días alternos, sin dosis en los días intermedios. No obstante, la dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. En algunos pacientes, tras alcanzar un periodo satisfactorio de estabilización, la frecuencia de dosificación de Suboxone se puede disminuir a 3 veces a la semana (por ejemplo lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y miércoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin dosis en los días intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. Este régimen de tratamiento puede no ser adecuado para pacientes que necesiten una dosis diaria ajustada > 8 mg/día. Reducción de las dosis y conclusión del tratamiento: una vez se haya alcanzado un periodo satisfactorio de estabilización, si el paciente está de acuerdo se puede reducir la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento inferior; en algunos casos favorables, se puede interrumpir el tratamiento. La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg hace posible una reducción progresiva de la dosis. Los pacientes que necesiten una dosis inferior de buprenorfina, pueden usar los comprimidos sublinguales de 0,4 mg de buprenorfina. Una vez concluido el tratamiento, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recaída. Ancianos: No se dispone de datos en pacientes ancianos. Pediatría:

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Suboxone no está recomendado para uso en niños menores de 15 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Pacientes con insuficiencia hepática: Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de buprenorfina y naloxona. Puesto que ambos principios activos se metabolizan ampliamente, se espera que los niveles plasmáticos sean mayores en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se desconoce si ambos principios activos se ven afectados de la misma forma. Como la farmacocinética de Suboxone se puede alterar en pacientes con insuficiencia hepática, se recomiendan dosis iniciales inferiores y un cuidadoso ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere la modificación de la dosis de Suboxone en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) (ver sección 5.2). 4.3 Contraindicaciones Suboxone está contraindicado en los siguientes casos: • hipersensibilidad a buprenorfina, a naloxona, o a alguno de los excipientes, • insuficiencia respiratoria grave, • insuficiencia hepática grave, • intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la ausencia de datos en adolescentes (edad 15-<18 años), en este grupo de edad Suboxone debe utilizarse únicamente con precaución. Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a Suboxone ya que se han notificado síntomas de abstinencia. Desviación: Desviación se refiere a la introducción de buprenorfina en el mercado negro por los pacientes o por individuos que obtienen el medicamento mediante el robo a pacientes o a farmacias. Esta desviación puede generar nuevos adictos que utilicen buprenorfina como principal droga de adicción, con los riesgos de sobredosis, contagio de infecciones víricas por medio de sangre, depresión respiratoria y daño hepático. Puesto que la naloxona en el comprimido de combinación desencadena el síndrome de abstinencia en individuos dependientes de heroína, metadona u otros agonistas totales, se espera que Suboxone se utilice menos frecuentemente por desvío de uso intravenoso. Aparición del síndrome de abstinencia: Al inicio del tratamiento con buprenorfina, el médico tiene que conocer el perfil agonista parcial de buprenorfina que puede desencadenar síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos, especialmente si se administra antes de las 6 horas desde la última dosis de heroína o de otro opiáceo de acción corta, o antes de las 24 horas desde la última dosis de metadona (ver sección 4.2). Por el contrario, los síntomas de abstinencia pueden estar asociados con una dosificación menor a la adecuada. El riesgo de reacciones adversas serias como sobredosis o tratamiento inadecuado es mayor si el paciente está en tratamiento con Suboxone y se automedica, para combatir los síntomas de abstinencia, con opiáceos, alcohol u otros hipnóticos-sedantes, especialmente benzodiacepinas. Dependencia:

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La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opiáceos µ (mu) y su administración crónica produce dependencia de tipo opiáceo. La interrupción del tratamiento puede resultar en un síndrome de abstinencia que puede ser de presentación tardía. Suboxone puede producir somnolencia, especialmente cuando se administra junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver sección 4.5). Estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que buprenorfina puede producir dependencia, pero de grado menor que la morfina. Depresión respiratoria: Se han notificado algunos casos de fallecimiento por depresión respiratoria, sobre todo cuando la buprenorfina se utilizó en asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5), o cuando la buprenorfina no se utilizó según la ficha técnica. Se han notificado fallecimientos relacionados con la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol y otros opiáceos. Hepatitis y afectación hepática: Se han notificado casos de daño hepático agudo en adictos dependientes de opiáceos, tanto en ensayos clínicos como en informes de acontecimientos adversos después de la comercialización. El espectro de alteraciones comprende desde elevaciones asintomáticas pasajeras de las transaminasas hepáticas hasta casos de fallo hepático, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de alteraciones preexistentes de enzimas hepáticas, infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, el uso concomitante de otros medicamentos posiblemente hepatotóxicos y el uso de drogas por vía parenteral, pueden ser la causa o tener un papel participativo. Estos factores subyacentes se tienen que tener en cuenta antes de prescribir Suboxone y durante el tratamiento. En caso de sospecha de afectación hepática es preciso realizar una valoración biológica y etiológica ulterior. Dependiendo de los hallazgos, podrá interrumpirse el medicamento con precaución para prevenir que se presente un síndrome de abstinencia y prevenir la vuelta al hábito adictivo. Si se prosigue el tratamiento, debe controlarse estrechamente la función hepática. Dado que la buprenorfina es un opiáceo, el dolor como síntoma de otra enfermedad, puede verse reducido. Se tiene que informar a los deportistas que este medicamento puede establecer un resultado analítico positivo en el control del dopaje. Al igual que con otros opiáceos, se requiere precaución en el empleo de la buprenorfina en pacientes con traumatismo craneoencefálico, aumento de la presión intracraneal, hipotensión, hipertrofia prostática o estenosis uretral. Este producto se debe utilizar con precaución en pacientes con asma o con insuficiencia respiratoria (se han comunicado algunos casos de depresión respiratoria con buprenorfina); insuficiencia renal (el 30 % de la dosis administrada se elimina por vía renal; por consiguiente, podría prolongarse su eliminación renal); insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo hepático de la buprenorfina) (ver sección 4.3). Los medicamentos que inhiben el enzima CYP3A4 pueden incrementar las concentraciones de buprenorfina. Se puede necesitar una reducción de la dosis de Suboxone. En los pacientes que se encuentran en tratamiento con inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de Suboxone ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser suficiente (ver sección 4.5). El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) podría producir una intensificación de los efectos de los opiáceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.

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Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, con insuficiencia de lactasa Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Suboxone no debe administrarse con: • bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto

sedante de la buprenorfina (ver sección 4.7). Suboxone debe utilizarse con precaución en combinación con: • benzodiacepinas: esta combinación puede resultar en muerte por depresión respiratoria de

origen central. Por tanto, tienen que limitarse las dosis y evitarse esta combinación en caso de que exista riesgo de uso indebido (ver sección 4.4).

• otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opiáceos (por ejemplo metadona,

analgésicos y antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de acción sedante, barbitúricos, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias afines: estas combinaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La reducción del nivel de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

• inhibidores del CYP3A: un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente

inhibidor de CYP3A4) resultó en un incremento de la Cmáx y AUC (área bajo la curva) de buprenorfina (aproximadamente 70 % y 50 % respectivamente) y en menor medida de norbuprenorfina. Deben controlarse estrechamente los pacientes tratados con Suboxone, y pueden requerir reducción de dosis si se administran concomitantemente potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o indinavir, o antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).

• inductores del CYP3A4: no se ha investigado la posibilidad de interacción entre la buprenorfina

y los inductores del CYP3A4. Por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en tratamiento con Suboxone en caso de la administración concomitante de inductores (por ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina).

Hasta la fecha, no se ha observado ninguna interacción importante con la cocaína, que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociación con los opiáceos en las politoxicomanías. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: la experiencia sobre el uso de buprenorfina/naloxona en mujeres embarazadas es muy limitada. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria en el recién nacido incluso después de un corto periodo de administración. La administración a largo plazo de buprenorfina durante los tres últimos meses de embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido. Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo. Si el médico prescriptor considera que la terapia durante el embarazo es necesaria, se puede considerar el uso de buprenorfina según el etiquetado de buprenorfina local. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Suboxone, la madre y el feto deben ser controlados estrechamente y cambiar a buprenorfina si se requiere tratamiento posterior.

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Lactancia: Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna humana. La buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. En la rata, la buprenorfina ha demostrado inhibir la lactancia. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Suboxone. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas En general, Suboxone tiene de poca a moderada influencia sobre la capacidad para conducir de forma segura, utilizar máquinas o realizar otras actividades peligrosas. Suboxone puede causar somnolencia, mareo o alteración de la capacidad de concentración, especialmente cuando se toma con alcohol o depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto se recomienda precaución cuando se realicen las actividades mencionadas anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.5). 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes notificadas durante ensayos clínicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los síntomas de abstinencia (por ejemplo dolor abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoración). En el estudio clínico principal de Suboxone, 342 de 472 pacientes (72,5 %) comunicaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 por órgano o sistema y frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a <1/100)). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada de frecuencia. Tabla 1: Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en el estudio clínico principal de Suboxone (≥ 0,1 % de pacientes tratados con Suboxone) Infecciones e infestaciones

Frecuentes: Poco frecuentes:

Infección Vaginitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes:

Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatía, leucocitosis

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes:

Reacción alérgica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición


Edema periférico, disminución de peso Hiperglicemia, hiperlipemia, hipoglicemia

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:

Poco frecuentes:

Ansiedad, nerviosismo, depresión, disminución de la libido, pensamientos anormales Drogodependencia, amnesia, hostilidad, problemas en el habla, despersonalización, sueños anormales, apatía, euforia

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Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: Frecuentes:

Poco frecuentes:

Insomnio Somnolencia, mareo, parestesia, hipertonía Convulsiones, agitación, temblor, hipercinesia

Trastornos oculares


Alteraciones en el lagrimal, ambliopía Miosis, conjuntivitis

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes:

Infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones, taquicardia, bradicardia

Trastornos vasculares


Vasodilación, hipertensión, migraña Hipotensión, termoplejía

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes:

Poco frecuentes:

Rinitis, faringitis, aumento de tos Disnea, asma, bostezos

Trastornos gastrointestinales


Poco frecuentes:

Estreñimiento, náuseas Vómitos, dispepsia, diarrea, anorexia, flatulencia Estomatitis ulcerosa, decoloración de la lengua

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:

Alteración de la función hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes:


Sudoración Rash, prurito, urticaria Dermatitis exfoliativa, acné, nódulos cutáneos, alopecia, sequedad cutánea

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos

Frecuentes:

Poco frecuentes:

Artralgias, mialgia, calambres en las piernas Artritis

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Trastornos renales y urinarios


Albuminuria, alteración en la orina Hematuria, cálculos renales, aumento de la creatinina, infección del tracto urinario, disuria, retención urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Poco frecuentes:

Impotencia, amenorrea, eyaculación anormal, menorragia, metrorragia

Trastornos generales


Síndrome de abstinencia, cefalea Astenia, fiebre, síndrome gripal, malestar general, lesiones traumáticas accidentales, escalofríos, dolor torácico, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Poco frecuentes:

Hipotermia

La buprenorfina utilizada en monoterapia para el tratamiento de la dependencia de opiáceos se ha asociado con los siguientes síntomas (> 1 %): estreñimiento, cefalea, insomnio, astenia, somnolencia, náuseas y vómitos, desmayos y mareo, hipotensión ortostática y sudoración. Se han notificado otras reacciones adversas (< 0,1 %) asociadas con buprenorfina en monoterapia. Éstas son: • depresión respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5), • necrosis hepática y hepatitis (ver sección 4.4), • alucinaciones, • casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico. En caso de uso indebido por vía intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de carácter séptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (ver sección 4.4). En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina puede producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona. Se ha notificado aborto espontáneo tanto con buprenorfina como con buprenorfina-naloxona. No es posible establecer una relación causal, ya que generalmente en estos casos intervienen el uso de otras drogas o factores de riesgo para el aborto espontáneo (ver sección 4.6). Se ha notificado síndrome de abstinencia neonatal entre recién nacidos de mujeres que han recibido buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y prolongado que el producido por agonistas totales opiáceos µ de acción corta. La naturaleza del síndrome puede variar dependiendo del historial sobre el uso de drogas por parte de la madre (ver sección 4.6). 4.9 Sobredosis Se deben tomar medidas generales en caso de sobredosis accidental, incluyendo un estrecho control del estado respiratorio y cardíaco del paciente. El principal síntoma que requiere intervención es la depresión respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte. En caso de vómito, se tiene que tener cuidado para prevenir su aspiración. Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las medidas estándar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea e instaurarse

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ventilación asistida o controlada. El paciente debe trasladarse a un área adecuadamente equipada para la práctica de reanimación. Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiáceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina en comparación con sus efectos sobre los agentes agonistas totales de los opiáceos. Debe tenerse en cuenta la duración prolongada de la acción de Suboxone al determinar la duración del tratamiento y el seguimiento clínico necesario para eliminar los efectos de una sobredosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: medicamentos utilizados en la dependencia de opiáceos, código ATC: N07B C51. Mecanismo de acción: La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial opiáceo que se une a los receptores µ (mu) y κ (kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a sus propiedades lentamente reversibles con los receptores µ, por lo que tras un periodo prolongado de tratamiento puede reducir al mínimo la necesidad de drogas de los pacientes adictos. Se observaron efectos techo de agonista opiáceo durante los estudios de farmacología clínica en personas dependientes de opiáceos. La naloxona es un antagonista de los receptores opiáceos µ (mu). Cuando se administra por vía oral o sublingual en dosis habituales a pacientes con síndrome de abstinencia a opiáceos, la naloxona no muestra ningún efecto farmacológico, o si lo muestra, es pequeño dado su metabolismo de primer paso casi completo. Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de opiáceos la presencia de naloxona en Suboxone produce un marcado efecto antagonista opiáceo y síndrome de abstinencia, disuadiendo de ese modo de un mal uso intravenoso. Eficacia clínica: Los datos de eficacia y seguridad de Suboxone proceden principalmente de un ensayo clínico de un año, que consistió en una comparación doble ciego, aleatorizada y de 4 semanas, de comprimidos de Suboxone, buprenorfina y placebo, seguida de un estudio de seguridad de Suboxone de 48 semanas. En este ensayo, 326 sujetos adictos a la heroína se asignaron de forma aleatoria a 16 mg al día de Suboxone comprimidos, 16 mg al día de buprenorfina comprimidos o comprimidos de placebo. En los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento activo, la dosificación se inició con un comprimido de 8 mg de buprenorfina el Día 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de buprenorfina el Día 2. El Día 3, los aleatorizados para recibir Suboxone cambiaron al comprimido de combinación. Se observó a los pacientes a diario en la clínica (de lunes a viernes) para su dosificación y para realizar evaluaciones de eficacia. Para los fines de semana se suministraron dosis para llevar a casa. La comparación principal del estudio fue evaluar la eficacia de buprenorfina y Suboxone individualmente frente a placebo. El porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiáceos fue estadísticamente superior para Suboxone frente a placebo (p < 0,0001) y para buprenorfina frente a placebo (p < 0,0001). En un estudio doble ciego, doble simulación y de grupos paralelos que comparó una solución etanólica de buprenorfina frente a un control activo de agonista total, se aleatorizaron 162 sujetos para recibir 8 mg/día de solución sublingual etanólica de buprenorfina (dosis que es casi comparable a la dosis de 12 mg/día de Suboxone), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de ellas lo suficientemente baja para servir como alternativa a placebo, durante una fase de inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de detoxificación de 7 semanas. Se

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ajustó la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Día 3, las dosis del control activo se ajustaron más gradualmente. En base a la retención en el tratamiento y al porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiáceos, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, en mantener en tratamiento a los adictos a la heroína y en reducir su consumo de opiáceos mientras estén en tratamiento. La eficacia de buprenorfina, 8 mg al día fue similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostró su equivalencia. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Buprenorfina Absorción: En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-desalquilación y glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado. Por consiguiente, no es adecuado el empleo de este medicamento por vía oral. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual. Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de Suboxone. Tanto la Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron al aumentar la dosis (en el intervalo de 4-16 mg), aunque el aumento fue menor que el proporcional a la dosis. Parámetro Farmacocinético

Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg

Cmax · ng/ml

1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48 horas · ng/ml 12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33) Distribución: La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida (semivida de distribución de 2 a 5 horas). Metabolismo y eliminación: La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la molécula original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de la N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista µ (mu) opiáceo de débil actividad intrínseca. La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida plasmática media de 32 horas. La buprenorfina se elimina en las heces por excreción biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados (70 %), siendo eliminado el resto por la orina. Naloxona Absorción y distribución: Tras la administración intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de distribución de aproximadamente 4 minutos). Tras la administración oral, la naloxona apenas se detecta en plasma; tras la administración sublingual de Suboxone, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas y disminuyen rápidamente. Metabolismo y eliminación: El medicamento se metaboliza en el hígado, principalmente por glucuronidoconjugación, y se elimina en orina. La naloxona tiene una semivida plasmática media de 1,2 horas. Poblaciones especiales:

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Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes ancianos. Insuficiencia renal: la eliminación renal juega un papel relativamente pequeño (~30 %) en el aclaramiento global de Suboxone. No se requiere modificación de la dosis según la función renal pero se recomienda precaución cuando se tratan pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: la eliminación hepática juega un papel relativamente importante (~70 %) en el aclaramiento global de Suboxone y la acción de buprenorfina se puede prolongar en pacientes con aclaramiento hepático alterado. Pueden ser necesarias dosis iniciales más bajas de Suboxone y un ajuste de dosis cuidadoso en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. Suboxone está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave (ver sección 4.3). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad La combinación de buprenorfina y naloxona se ha investigado en estudios de toxicidad aguda y de dosis repetidas en animales (hasta 90 días en la rata). No se ha observado aumento sinérgico de la toxicidad. Las reacciones adversas se basaron en la actividad farmacológica conocida de las sustancias agonistas y/o antagonistas opiáceas. La combinación (4:1) de hidrocloruro de buprenorfina e hidrocloruro de naloxona no fue mutagénica en un ensayo de mutación bacteriana (test de Ames), y no fue clastogénica en una prueba citogenética in vitro en linfocitos humanos o en un test de micronúcleos intravenosos en la rata. Los estudios de reproducción mediante administración oral de buprenorfina: naloxona (relación 1:1) indicaron que se produjo embrioletalidad en la rata en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La dosis más baja estudiada representó exposiciones múltiplos de 1 para buprenorfina y de 5 para naloxona a la dosis terapéutica humana máxima calculada en mg/m². En conejos no se observó toxicidad en el desarrollo a dosis tóxicas para la madre. Además, no se ha observado teratogenicidad ni en la rata ni en el conejo. No se ha realizado un estudio peri-postnatal con Suboxone; no obstante, la administración oral a la madre de buprenorfina a dosis altas durante la gestación y la lactancia provocó dificultad en el parto (posiblemente por el efecto sedante de buprenorfina), mortalidad neonatal alta y un ligero retraso en el desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de enderezamiento y reflejo de sobresalto) en la rata recién nacida. La administración dietética de Suboxone en la rata a los niveles de dosis de 500 ppm o mayores, produjo reducción de la fertilidad, demostrada por disminución de las tasas de concepción en las hembras. Una dosis dietética de 100 ppm (una exposición estimada de aproximadamente 2,4 veces la dosis humana de buprenorfina de 24 mg de Suboxone en base al AUC y niveles plasmáticos de naloxona por debajo del límite de detección en la rata) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en las hembras. Se llevó a cabo un estudio de carcinogenicidad con Suboxone en la rata a dosis de 7, 30 y 120 mg/kg/día, con exposiciones estimadas múltiples de 3 a 75 veces, basadas en una dosis sublingual diaria humana de 16 mg calculada en mg/m2. Se observaron incrementos estadísticamente significativos en la incidencia de adenomas benignos en las células intersticiales de los testículos (Leydig’s) en todos los grupos de dosificación. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Lactosa monohidrato, Manitol, Almidón de maíz,

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Povidona K 30, Ácido cítrico anhidro, Citrato sódico, Estearato magnésico, Acesulfamo de potasio, Sabor natural a limón y lima. 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente 7 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. 28 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o al alcantarillado. Se deberá instruir a los pacientes para que los devuelvan a la farmacia o para que pregunten a su farmacéutico como deshacerse de ellos según los requerimientos locales. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles Bélgica 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Cada comprimido contiene 8 mg de buprenorfina (como hidrocloruro de buprenorfina) y 2 mg de naloxona (como hidrocloruro de naloxona, dihidrato). Excipientes: lactosa 168 mg Para la lista completa, ver sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA Comprimido sublingual Comprimidos blancos, hexagonales y biconvexos, grabados por un lado con el logo de una espada y con “N8” en la otra cara. 4. DATOS CLÍNICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de sustitución de la dependencia de opiáceos, en el marco de un tratamiento médico, social y psicológico. La función del componente naloxona es impedir su administración incorrecta por vía intravenosa. El tratamiento está destinado para su empleo en adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad que hayan aceptado ser tratados de su adicción. 4.2 Posología y forma de administración El tratamiento tiene que ser supervisado por un médico con experiencia en el manejo de la dependencia/adicción a opiáceos. Cada comprimido sublingual de Suboxone contiene buprenorfina y naloxona. Los comprimidos de “8 mg”se refieren a Suboxone con 8 mg de buprenorfina y 2 mg de naloxona. Los médicos tienen que informar a sus pacientes de que la vía sublingual es la única vía eficaz y segura de administración de este medicamento (ver sección 4.4). Suboxone comprimidos sublinguales debe mantenerse bajo la lengua hasta su disolución, lo que normalmente ocurre en el plazo de 5 a 10 minutos. La dosis se establece a partir de Suboxone 2 mg/0,5 mg y Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales, que se pueden administrar todos al mismo tiempo o divididos en dos dosis; la segunda dosis se debe administrar directamente después de la disolución de la primera dosis. Adultos: Se recomienda antes del inicio del tratamiento la realización de pruebas de la función hepática basales y documentación sobre el estado de hepatitis virales. Los pacientes que presenten hepatitis viral, que estén tomando medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) y/o que tengan disfunción hepática, presentan riego de que se acelere el daño hepático. Se recomienda el control periódico de la función hepática (ver sección 4.4). Inducción:

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Antes del tratamiento de inducción, se deberá considerar el tipo de dependencia de opiáceos (esto es, opiáceos de acción prolongada o corta), el tiempo desde el último consumo de opiáceos y el grado de dependencia a opiáceos. Para evitar la aparición del síndrome de abstinencia, se deberá realizar una inducción con Suboxone o comprimidos únicamente de buprenorfina cuando sean evidentes los signos objetivos y claros de abstinencia. Tratamiento de inicio: La dosis inicial recomendada es de uno a dos comprimidos sublinguales de Suboxone 2 mg/0,5 mg. Se pueden administrar de uno a dos comprimidos adicionales de Suboxone 2 mg/0,5 mg en el día uno dependiendo de los requerimientos individuales del paciente. Drogodependientes con dependencia de opiáceos que siguen consumiendo: al inicio del tratamiento, la primera dosis de Suboxone deberá administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 6 horas después del último consumo de opiáceos del paciente (por ejemplo heroína, opiáceos de acción corta). Pacientes que reciben metadona: antes de iniciar el tratamiento con Suboxone, se tiene que reducir la dosis de metadona a un máximo de 30 mg/día. La primera dosis de Suboxone deberá administrarse cuando aparezcan los signos de abstinencia, pero no antes de 24 horas después del último consumo de metadona por parte del paciente. La buprenorfina puede desencadenar la aparición de un síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de metadona. Ajuste posológico y dosis de mantenimiento: la dosis de Suboxone debe aumentarse progresivamente según el efecto clínico del paciente individual y no debe superar una dosis diaria máxima de 24 mg. La dosis se ajusta según la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente y se debe hacer en pasos de 2-8 mg. Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la dispensación diaria de la buprenorfina. Tras la estabilización, podrá entregarse al paciente responsable un aporte de Suboxone suficiente para varios días de tratamiento. Se recomienda que se limite la cantidad de Suboxone a 7 días o según la regulación local. Dosificación inferior a la diaria: en cuanto se alcance un periodo satisfactorio de estabilización, se puede disminuir la frecuencia de dosificación de Suboxone a dos veces la dosis diaria ajustada individualmente, administrada en días alternos. Por ejemplo, a un paciente estabilizado para recibir una dosis diaria de 8 mg se le pueden administrar 16 mg en días alternos, sin dosis en los días intermedios. No obstante, la dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. En algunos pacientes, tras alcanzar un periodo satisfactorio de estabilización, la frecuencia de dosificación de Suboxone se puede disminuir a 3 veces a la semana (por ejemplo lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y miércoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin dosis en los días intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un único día no debe superar 24 mg. Este régimen de tratamiento puede no ser adecuado para pacientes que necesiten una dosis diaria ajustada > 8 mg/día. Reducción de las dosis y conclusión del tratamiento: una vez se haya alcanzado un periodo satisfactorio de estabilización, si el paciente está de acuerdo se puede reducir la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento inferior; en algunos casos favorables, se puede interrumpir el tratamiento. La disponibilidad del comprimido sublingual en presentaciones de 2 y 8 mg hace posible una reducción progresiva de la dosis. Los pacientes que necesiten una dosis inferior de buprenorfina, pueden usar los comprimidos sublinguales de 0,4 mg de buprenorfina. Una vez concluido el tratamiento, los pacientes deben ser controlados porque existe la posibilidad de recaída. Ancianos: No se dispone de datos en pacientes ancianos. Pediatría:

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Suboxone no está recomendado para uso en niños menores de 15 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia. Pacientes con insuficiencia hepática: Se desconoce el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de buprenorfina y naloxona. Puesto que ambos principios activos se metabolizan ampliamente, se espera que los niveles plasmáticos sean mayores en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave. Se desconoce si ambos principios activos se ven afectados de la misma forma. Como la farmacocinética de Suboxone se puede alterar en pacientes con insuficiencia hepática, se recomiendan dosis iniciales inferiores y un cuidadoso ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver sección 5.2). Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere la modificación de la dosis de Suboxone en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 30 ml/min) (ver sección 5.2). 4.3 Contraindicaciones Suboxone está contraindicado en los siguientes casos: • hipersensibilidad a buprenorfina, a naloxona, o a alguno de los excipientes, • insuficiencia respiratoria grave, • insuficiencia hepática grave, • intoxicación alcohólica aguda o delirium tremens. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Debido a la ausencia de datos en adolescentes (edad 15-<18 años), en este grupo de edad Suboxone debe utilizarse únicamente con precaución. Se debe controlar estrechamente a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a Suboxone ya que se han notificado síntomas de abstinencia. Desviación: Desviación se refiere a la introducción de buprenorfina en el mercado negro por los pacientes o por individuos que obtienen el medicamento mediante el robo a pacientes o a farmacias. Esta desviación puede generar nuevos adictos que utilicen buprenorfina como principal droga de adicción, con los riesgos de sobredosis, contagio de infecciones víricas por medio de sangre, depresión respiratoria y daño hepático. Puesto que la naloxona en el comprimido de combinación desencadena el síndrome de abstinencia en individuos dependientes de heroína, metadona u otros agonistas totales, se espera que Suboxone se utilice menos frecuentemente por desvío de uso intravenoso. Aparición del síndrome de abstinencia: Al inicio del tratamiento con buprenorfina, el médico tiene que conocer el perfil agonista parcial de buprenorfina que puede desencadenar síndrome de abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos, especialmente si se administra antes de las 6 horas desde la última dosis de heroína o de otro opiáceo de acción corta, o antes de las 24 horas desde la última dosis de metadona (ver sección 4.2). Por el contrario, los síntomas de abstinencia pueden estar asociados con una dosificación menor a la adecuada. El riesgo de reacciones adversas serias como sobredosis o tratamiento inadecuado es mayor si el paciente está en tratamiento con Suboxone y se automedica, para combatir los síntomas de abstinencia, con opiáceos, alcohol u otros hipnóticos-sedantes, especialmente benzodiacepinas. Dependencia:

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La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores opiáceos µ (mu) y su administración crónica produce dependencia de tipo opiáceo. La interrupción del tratamiento puede resultar en un síndrome de abstinencia que puede ser de presentación tardía. Suboxone puede producir somnolencia, especialmente cuando se administra junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como tranquilizantes, sedantes o hipnóticos) (ver sección 4.5). Estudios en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que buprenorfina puede producir dependencia, pero de grado menor que la morfina. Depresión respiratoria: Se han notificado algunos casos de fallecimiento por depresión respiratoria, sobre todo cuando la buprenorfina se utilizó en asociación con benzodiacepinas (ver sección 4.5), o cuando la buprenorfina no se utilizó según la ficha técnica. Se han notificado fallecimientos relacionados con la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores como el alcohol y otros opiáceos. Hepatitis y afectación hepática: Se han notificado casos de daño hepático agudo en adictos dependientes de opiáceos, tanto en ensayos clínicos como en informes de acontecimientos adversos después de la comercialización. El espectro de alteraciones comprende desde elevaciones asintomáticas pasajeras de las transaminasas hepáticas hasta casos de fallo hepático, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal y encefalopatía hepática. En muchos casos, la presencia de alteraciones preexistentes de enzimas hepáticas, infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, el uso concomitante de otros medicamentos posiblemente hepatotóxicos y el uso de drogas por vía parenteral, pueden ser la causa o tener un papel participativo. Estos factores subyacentes se tienen que tener en cuenta antes de prescribir Suboxone y durante el tratamiento. En caso de sospecha de afectación hepática es preciso realizar una valoración biológica y etiológica ulterior. Dependiendo de los hallazgos, podrá interrumpirse el medicamento con precaución para prevenir que se presente un síndrome de abstinencia y prevenir la vuelta al hábito adictivo. Si se prosigue el tratamiento, debe controlarse estrechamente la función hepática. Dado que la buprenorfina es un opiáceo, el dolor como síntoma de otra enfermedad, puede verse reducido. Se tiene que informar a los deportistas que este medicamento puede establecer un resultado analítico positivo en el control del dopaje. Al igual que con otros opiáceos, se requiere precaución en el empleo de la buprenorfina en pacientes con traumatismo craneoencefálico, aumento de la presión intracraneal, hipotensión, hipertrofia prostática o estenosis uretral. Este producto se debe utilizar con precaución en pacientes con asma o con insuficiencia respiratoria (se han comunicado algunos casos de depresión respiratoria con buprenorfina); insuficiencia renal (el 30 % de la dosis administrada se elimina por vía renal; por consiguiente, podría prolongarse su eliminación renal); insuficiencia hepática (puede alterarse el metabolismo hepático de la buprenorfina) (ver sección 4.3). Los medicamentos que inhiben el enzima CYP3A4 pueden incrementar las concentraciones de buprenorfina. Se puede necesitar una reducción de la dosis de Suboxone. En los pacientes que se encuentran en tratamiento con inhibidores del CYP3A4 debe valorarse cuidadosamente la dosis de Suboxone ya que en estos pacientes una dosis reducida puede ser suficiente (ver sección 4.5). El uso concomitante con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) podría producir una intensificación de los efectos de los opiáceos, en base a la experiencia adquirida con la morfina.

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Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, con insuficiencia de lactasa Lapp o con malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento. 4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Suboxone no debe administrarse con: • bebidas alcohólicas o medicamentos que contengan alcohol, ya que el alcohol aumenta el efecto

sedante de la buprenorfina (ver sección 4.7). Suboxone debe utilizarse con precaución en combinación con: • benzodiacepinas: esta combinación puede resultar en muerte por depresión respiratoria de

origen central. Por tanto, tienen que limitarse las dosis y evitarse esta combinación en caso de que exista riesgo de uso indebido (ver sección 4.4).

• otros depresores del sistema nervioso central, otros derivados opiáceos (por ejemplo metadona,

analgésicos y antitusígenos), ciertos antidepresivos, antagonistas de los receptores H1 de acción sedante, barbitúricos, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias afines: estas combinaciones aumentan la depresión del sistema nervioso central. La reducción del nivel de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

• inhibidores del CYP3A: un estudio de interacción de buprenorfina con ketoconazol (un potente

inhibidor de CYP3A4) resultó en un incremento de la Cmáx y AUC (área bajo la curva) de buprenorfina (aproximadamente 70 % y 50 % respectivamente) y en menor medida de norbuprenorfina. Deben controlarse estrechamente los pacientes tratados con Suboxone, y pueden requerir reducción de dosis si se administran concomitantemente potentes inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, inhibidores de la proteasa como ritonavir, nelfinavir o indinavir, o antifúgicos azólicos como ketoconazol o itraconazol).

• inductores del CYP3A4: no se ha investigado la posibilidad de interacción entre la buprenorfina

y los inductores del CYP3A4. Por lo que se recomienda el control estrecho de los pacientes en tratamiento con Suboxone en caso de la administración concomitante de inductores (por ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina).

Hasta la fecha, no se ha observado ninguna interacción importante con la cocaína, que es el agente que se consume con mayor frecuencia en asociación con los opiáceos en las politoxicomanías. 4.6 Embarazo y lactancia Embarazo: la experiencia sobre el uso de buprenorfina/naloxona en mujeres embarazadas es muy limitada. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo en seres humanos. Hacia el final del embarazo dosis altas de buprenorfina pueden inducir depresión respiratoria en el recién nacido incluso después de un corto periodo de administración. La administración a largo plazo de buprenorfina durante los tres últimos meses de embarazo puede provocar síndrome de abstinencia en el recién nacido. Suboxone no debe utilizarse durante el embarazo. Si el médico prescriptor considera que la terapia durante el embarazo es necesaria, se puede considerar el uso de buprenorfina según el etiquetado de buprenorfina local. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con Suboxone, la madre y el feto deben ser controlados estrechamente y cambiar a buprenorfina si se requiere tratamiento posterior.

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Lactancia: Se desconoce si la naloxona se excreta en la leche materna humana. La buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna humana. En la rata, la buprenorfina ha demostrado inhibir la lactancia. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Suboxone. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas En general, Suboxone tiene de poca a moderada influencia sobre la capacidad para conducir de forma segura, utilizar máquinas o realizar otras actividades peligrosas. Suboxone puede causar somnolencia, mareo o alteración de la capacidad de concentración, especialmente cuando se toma con alcohol o depresores del sistema nervioso central. Por lo tanto se recomienda precaución cuando se realicen las actividades mencionadas anteriormente (ver secciones 4.4 y 4.5). 4.8 Reacciones adversas Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más frecuentes notificadas durante ensayos clínicos con Suboxone, fueron las relacionadas con los síntomas de abstinencia (por ejemplo dolor abdominal, diarrea, dolores musculares, ansiedad, sudoración). En el estudio clínico principal de Suboxone, 342 de 472 pacientes (72,5 %) comunicaron reacciones adversas relacionadas con el tratamiento. Estas reacciones se enumeran en la Tabla 1 por órgano o sistema y frecuencia (muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes ( ≥1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada de frecuencia. Tabla 1: Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en el estudio clínico principal de Suboxone (≥ 0,1 % de pacientes tratados con Suboxone) Infecciones e infestaciones


Infección Vaginitis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Poco frecuentes:

Anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfadenopatía, leucocitosis

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes:

Reacción alérgica

Trastornos del metabolismo y de la nutrición


Edema periférico, disminución de peso Hiperglicemia, hiperlipemia, hipoglicemia

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes:

Poco frecuentes:

Ansiedad, nerviosismo, depresión, disminución de la libido, pensamientos anormales Drogodependencia, amnesia, hostilidad, problemas en el habla, despersonalización, sueños anormales, apatía, euforia

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Trastornos del sistema nervioso


Poco frecuentes:

Insomnio Somnolencia, mareo, parestesia, hipertonía Convulsiones, agitación, temblor, hipercinesia

Trastornos oculares


Alteraciones en el lagrimal, ambliopía Miosis, conjuntivitis

Trastornos cardíacos

Poco frecuentes:

Infarto de miocardio, angina de pecho, palpitaciones, taquicardia, bradicardia

Trastornos vasculares


Vasodilación, hipertensión, migraña Hipotensión, termoplejía

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes:

Poco frecuentes:

Rinitis, faringitis, aumento de tos Disnea, asma, bostezos

Trastornos gastrointestinales


Poco frecuentes:

Estreñimiento, náuseas Vómitos, dispepsia, diarrea, anorexia, flatulencia Estomatitis ulcerosa, decoloración de la lengua

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes:

Alteración de la función hepática

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy frecuentes:


Sudoración Rash, prurito, urticaria Dermatitis exfoliativa, acné, nódulos cutáneos, alopecia, sequedad cutánea

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos

Frecuentes:

Poco frecuentes:

Artralgias, mialgia, calambres en las piernas Artritis

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Trastornos renales y urinarios


Albuminuria, alteración en la orina Hematuria, cálculos renales, aumento de la creatinina, infección del tracto urinario, disuria, retención urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Poco frecuentes:

Impotencia, amenorrea, eyaculación anormal, menorragia, metrorragia

Trastornos generales


Síndrome de abstinencia, cefalea Astenia, fiebre, síndrome gripal, malestar general, lesiones traumáticas accidentales, escalofríos, dolor torácico, dolor abdominal, dolor de espalda, dolor

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Poco frecuentes:

Hipotermia

La buprenorfina utilizada en monoterapia para el tratamiento de la dependencia de opiáceos se ha asociado con los siguientes síntomas (> 1 %): estreñimiento, cefalea, insomnio, astenia, somnolencia, náuseas y vómitos, desmayos y mareo, hipotensión ortostática y sudoración. Se han notificado otras reacciones adversas (< 0,1 %) asociadas con buprenorfina en monoterapia. Éstas son: • depresión respiratoria (ver secciones 4.4 y 4.5), • necrosis hepática y hepatitis (ver sección 4.4), • alucinaciones, • casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y shock anafiláctico. En caso de uso indebido por vía intravenosa se han notificado reacciones locales, en ocasiones de carácter séptico, y potencialmente hepatitis aguda grave (ver sección 4.4). En los pacientes con drogodependencia importante, la administración inicial de buprenorfina puede producir un efecto de abstinencia similar al asociado a la naloxona. Se ha notificado aborto espontáneo tanto con buprenorfina como con buprenorfina-naloxona. No es posible establecer una relación causal, ya que generalmente en estos casos intervienen el uso de otras drogas o factores de riesgo para el aborto espontáneo (ver sección 4.6). Se ha notificado síndrome de abstinencia neonatal entre recién nacidos de mujeres que han recibido buprenorfina durante el embarazo. El síndrome puede ser más leve y prolongado que el producido por agonistas totales opiáceos µ de acción corta. La naturaleza del síndrome puede variar dependiendo del historial sobre el uso de drogas por parte de la madre (ver sección 4.6). 4.9 Sobredosis Se deben tomar medidas generales en caso de sobredosis accidental, incluyendo un estrecho control del estado respiratorio y cardíaco del paciente. El principal síntoma que requiere intervención es la depresión respiratoria, que puede resultar en parada respiratoria y muerte. En caso de vómito, se tiene que tener cuidado para prevenir su aspiración. Tratamiento: se debe instaurar un tratamiento sintomático de la depresión respiratoria y las medidas estándar de cuidados intensivos. Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea e instaurarse

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ventilación asistida o controlada. El paciente debe trasladarse a un área adecuadamente equipada para la práctica de reanimación. Se recomienda el empleo de un antagonista de los opiáceos (por ejemplo, naloxona), a pesar de su modesto efecto en cuanto a revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina en comparación con sus efectos sobre los agentes agonistas totales de los opiáceos. Debe tenerse en cuenta la duración prolongada de la acción de Suboxone al determinar la duración del tratamiento y el seguimiento clínico necesario para eliminar los efectos de una sobredosis. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: medicamentos utilizados en la dependencia de opiáceos, código ATC: N07B C51. Mecanismo de acción: La buprenorfina es un agonista/antagonista parcial opiáceo que se une a los receptores µ (mu) y κ (kappa) del cerebro. Su actividad en el tratamiento de mantenimiento con opiáceos se atribuye a sus propiedades lentamente reversibles con los receptores µ, por lo que tras un periodo prolongado de tratamiento puede reducir al mínimo la necesidad de drogas de los pacientes adictos. Se observaron efectos techo de agonista opiáceo durante los estudios de farmacología clínica en personas dependientes de opiáceos. La naloxona es un antagonista de los receptores opiáceos µ (mu). Cuando se administra por vía oral o sublingual en dosis habituales a pacientes con síndrome de abstinencia a opiáceos, la naloxona no muestra ningún efecto farmacológico, o si lo muestra, es pequeño dado su metabolismo de primer paso casi completo. Sin embargo, cuando se administra por vía intravenosa a personas dependientes de opiáceos la presencia de naloxona en Suboxone produce un marcado efecto antagonista opiáceo y síndrome de abstinencia, disuadiendo de ese modo de un mal uso intravenoso. Eficacia clínica: Los datos de eficacia y seguridad de Suboxone proceden principalmente de un ensayo clínico de un año, que consistió en una comparación doble ciego, aleatorizada y de 4 semanas, de comprimidos de Suboxone, buprenorfina y placebo, seguida de un estudio de seguridad de Suboxone de 48 semanas. En este ensayo, 326 sujetos adictos a la heroína se asignaron de forma aleatoria a 16 mg al día de Suboxone comprimidos, 16 mg al día de buprenorfina comprimidos o comprimidos de placebo. En los pacientes aleatorizados para recibir tratamiento activo, la dosificación se inició con un comprimido de 8 mg de buprenorfina el Día 1, seguido de 16 mg (dos comprimidos de 8 mg) de buprenorfina el Día 2. El Día 3, los aleatorizados para recibir Suboxone cambiaron al comprimido de combinación. Se observó a los pacientes a diario en la clínica (de lunes a viernes) para su dosificación y para realizar evaluaciones de eficacia. Para los fines de semana se suministraron dosis para llevar a casa. La comparación principal del estudio fue evaluar la eficacia de buprenorfina y Suboxone individualmente frente a placebo. El porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiáceos fue estadísticamente superior para Suboxone frente a placebo (p < 0,0001) y para buprenorfina frente a placebo (p < 0,0001). En un estudio doble ciego, doble simulación y de grupos paralelos que comparó una solución etanólica de buprenorfina frente a un control activo de agonista total, se aleatorizaron 162 sujetos para recibir 8 mg/día de solución sublingual etanólica de buprenorfina (dosis que es casi comparable a la dosis de 12 mg/día de Suboxone), o dos dosis relativamente bajas de control activo, una de ellas lo suficientemente baja para servir como alternativa a placebo, durante una fase de inducción de 3 a 10 días, una fase de mantenimiento de 16 semanas y una fase de detoxificación de 7 semanas. Se

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ajustó la buprenorfina a una dosis de mantenimiento el Día 3, las dosis del control activo se ajustaron más gradualmente. En base a la retención en el tratamiento y al porcentaje de muestras de orina, tomadas tres veces a la semana, negativas para estudios no opiáceos, la buprenorfina fue más eficaz que la dosis baja del control, en mantener en tratamiento a los adictos a la heroína y en reducir su consumo de opiáceos mientras estén en tratamiento. La eficacia de buprenorfina, 8 mg al día fue similar a la de la dosis del control activo moderado, pero no se demostró su equivalencia. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Buprenorfina Absorción: En su toma por vía oral, la buprenorfina sufre un metabolismo de primer paso con N-desalquilación y glucuronidoconjugación en el intestino delgado y en el hígado. Por consiguiente, no es adecuado el empleo de este medicamento por vía oral. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan 90 minutos después de la administración sublingual. Los niveles plasmáticos de buprenorfina aumentaron con la dosis sublingual de Suboxone. Tanto la Cmax como el AUC de buprenorfina aumentaron al aumentar la dosis (en el intervalo de 4-16 mg), aunque el aumento fue menor que el proporcional a la dosis. Parámetro Farmacocinético

Suboxone 4 mg Suboxone 8 mg Suboxone 16 mg

Cmax · ng/ml

1,84 (39) 3,0 (51) 5,95 (38)

AUC0-48 horas · ng/ml 12,52 (35) 20,22 (43) 34,89 (33) Distribución: La absorción de la buprenorfina se sigue de una fase de distribución rápida (semivida de distribución de 2 a 5 horas). Metabolismo y eliminación: La buprenorfina se metaboliza por 14-N-desalquilación y por glucuronidoconjugación de la molécula original y del metabolito desalquilado. Los datos clínicos sugieren que el CYP3A4 es responsable de la N-desalquilación de buprenorfina. La N-desalquilbuprenorfina es un agonista µ (mu) opiáceo de débil actividad intrínseca. La eliminación de la buprenorfina es bi- o tri-exponencial, y tiene una semivida plasmática media de 32 horas. La buprenorfina se elimina en las heces por excreción biliar de los metabolitos glucuronidoconjugados (70 %), siendo eliminado el resto por la orina. Naloxona Absorción y distribución: Tras la administración intravenosa, la naloxona se distribuye rápidamente (semivida de distribución de aproximadamente 4 minutos). Tras la administración oral, la naloxona apenas se detecta en plasma; tras la administración sublingual de Suboxone, las concentraciones plasmáticas de naloxona son bajas y disminuyen rápidamente. Metabolismo y eliminación: El medicamento se metaboliza en el hígado, principalmente por glucuronidoconjugación, y se elimina en orina. La naloxona tiene una semivida plasmática media de 1,2 horas. Poblaciones especiales:

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Ancianos: no se dispone de datos farmacocinéticos en pacientes ancianos. Insuficiencia renal: la eliminación renal juega un papel relativamente pequeño (~30 %) en el aclaramiento global de Suboxone. No se requiere modificación de la dosis según la función renal pero se recomienda precaución cuando se tratan pacientes con insuficiencia renal grave. Insuficiencia hepática: la eliminación hepática juega un papel relativamente importante (~70 %) en el aclaramiento global de Suboxone y la acción de buprenorfina se puede prolongar en pacientes con aclaramiento hepático alterado. Pueden ser necesarias dosis iniciales más bajas de Suboxone y un ajuste de dosis cuidadoso en pacientes con disfunción hepática de leve a moderada. Suboxone está contraindicado en pacientes con disfunción hepática grave (ver sección 4.3). 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad La combinación de buprenorfina y naloxona se ha investigado en estudios de toxicidad aguda y de dosis repetidas en animales (hasta 90 días en la rata). No se ha observado aumento sinérgico de la toxicidad. Las reacciones adversas se basaron en la actividad farmacológica conocida de las sustancias agonistas y/o antagonistas opiáceas. La combinación (4:1) de hidrocloruro de buprenorfina e hidrocloruro de naloxona no fue mutagénica en un ensayo de mutación bacteriana (test de Ames), y no fue clastogénica en una prueba citogenética in vitro en linfocitos humanos o en un test de micronúcleos intravenosos en la rata. Los estudios de reproducción mediante administración oral de buprenorfina: naloxona (relación 1:1) indicaron que se produjo embrioletalidad en la rata en presencia de toxicidad materna a todas las dosis. La dosis más baja estudiada representó exposiciones múltiplos de 1 para buprenorfina y de 5 para naloxona a la dosis terapéutica humana máxima calculada en mg/m². En conejos no se observó toxicidad en el desarrollo a dosis tóxicas para la madre. Además, no se ha observado teratogenicidad ni en la rata ni en el conejo. No se ha realizado un estudio peri-postnatal con Suboxone; no obstante, la administración oral a la madre de buprenorfina a dosis altas durante la gestación y la lactancia provocó dificultad en el parto (posiblemente por el efecto sedante de buprenorfina), mortalidad neonatal alta y un ligero retraso en el desarrollo de algunas funciones neurológicas (reflejo superficial de enderezamiento y reflejo de sobresalto) en la rata recién nacida. La administración dietética de Suboxone en la rata a los niveles de dosis de 500 ppm o mayores, produjo reducción de la fertilidad, demostrada por disminución de las tasas de concepción en las hembras. Una dosis dietética de 100 ppm (una exposición estimada de aproximadamente 2,4 veces la dosis humana de buprenorfina de 24 mg de Suboxone en base al AUC y niveles plasmáticos de naloxona por debajo del límite de detección en la rata) no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad en las hembras. Se llevó a cabo un estudio de carcinogenicidad con Suboxone en la rata a dosis de 7, 30 y 120 mg/kg/día, con exposiciones estimadas múltiples de 3 a 75 veces, basadas en una dosis sublingual diaria humana de 16 mg calculada en mg/m2. Se observaron incrementos estadísticamente significativos en la incidencia de adenomas benignos en las células intersticiales de los testículos (Leydig’s) en todos los grupos de dosificación. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Lactosa monohidrato, Manitol, Almidón de maíz,

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Povidona K 30, Ácido cítrico anhidro, Citrato sódico, Estearato magnésico, Acesulfamo de potasio, Sabor natural a limón y lima. 6.2 Incompatibilidades No procede. 6.3 Periodo de validez 3 años 6.4 Precauciones especiales de conservación No requiere condiciones especiales de conservación. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente 7 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. 28 comprimidos en blister de Nylon/Aluminio/PVC. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o al alcantarillado. Se deberá instruir a los pacientes para que los devuelvan a la farmacia o para que pregunten a su farmacéutico como deshacerse de ellos según los requerimientos locales. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SP Europe Rue de Stalle, 73 B-1180 Bruxelles Bélgica 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO La información detallada de este medicamento está disponible en la pagina web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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ANEXO II

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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A. TITULAR(ES) DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSIBLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y razón social de los fabricantes responsables de la liberación de lotes Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd Dansom Lane Hull, East Yorkshire HU8 7DS Reino Unido B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN • CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Medicamento sujeto a prescripción médica especial y restringida (Véase Anexo I: Resumen de las Caracterísiticas del Producto, sección 4.2). Tratamiento de sustitución de la dependencia de opiáceos para su uso en adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad, que hayan aceptado ser tratados de su adicción, en el marco de un tratamiento médico, social y psicológico, por médicos con experiencia en el tratamiento de la dependencia/adicción de opiáceos. • CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN

SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO No procede. • OTRAS CONDICIONES El titular de la autorización de comercialización tiene que asegurar que el sistema de farmacovigilancia está desarrollado y puesto en marcha antes de que el producto sea puesto en el mercado y durante el período en que el producto comercializado esté en uso. El titular de la autorización de comercialización se compromete a realizar los estudios y actividades adicionales de farmacovigilancia detallados en el Plan de Farmacovigilancia. Se debe entregar un Plan de Control de Riesgos, de acuerdo con las directrices del CHMP sobre Sistemas de Control de Riesgo para medicamentos de uso humano.

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ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

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A. ETIQUETADO

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 2 MG DE CONCENTRACIÓN 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido sublingual contiene 2 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Incluye lactosa monohidrato. Para mayor información consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 7 comprimidos sublinguales 28 comprimidos sublinguales 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía sublingual No tragar. Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción especial y restringida. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Suboxone 2 mg/0,5 mg

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INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 8 MG DE CONCENTRACIÓN 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) Cada comprimido sublingual contiene 8 mg de buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 2 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Incluye lactosa monohidrato. Para mayor información consultar el prospecto. 4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 7 comprimidos sublinguales 28 comprimidos sublinguales 5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN Vía sublingual No tragar. Mantener el comprimido debajo de la lengua hasta que se disuelva. Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

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10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTÉN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

COMERCIALIZACIÓN SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Bélgica 12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/0/00/000/000 13. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN Medicamento sujeto a prescripción especial y restringida. 15. INSTRUCCIONES DE USO 16. INFORMACIÓN EN BRAILLE Suboxone 8 mg/2 mg

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INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 2 MG DE CONCENTRACIÓN 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SP Europe 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. OTROS

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INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS ENVASE CON 7 y 28 COMPRIMIDOS DE 8 MG DE CONCENTRACIÓN 1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales Buprenorfina / naloxona 2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN SP Europe 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD 4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote 5. OTROS

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B. PROSPECTO

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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Suboxone 2 mg/0,5 mg comprimidos sublinguales buprenorfina / naloxona

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan

los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. - Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los

efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Suboxone 3. Cómo tomar Suboxone 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Suboxone 6. Información adicional 1. QUÉ ES SUBOXONE Y PARA QUÉ SE UTILIZA Medicamento utilizado en la dependencia opioide. Suboxone es parte de un programa de tratamiento médico, social y psicológico. Su prescripción y control debe realizarse por médicos especializados en el tratamiento de la drogodependencia para pacientes adictos a los opiáceos (narcóticos). El tratamiento con Suboxone comprimidos sublinguales está destinado a adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad. 2. ANTES DE TOMAR SUBOXONE No tome Suboxone - si es alérgico (hipersensible) a buprenorfina, naloxona o a cualquiera de los demás componentes

de Suboxone, - si tiene problemas respiratorios graves, - si tiene problemas hepáticos graves, - en caso de intoxicación alcohólica o delirium tremens. Tenga especial cuidado con Suboxone Algunas personas han fallecido por insuficiencia respiratoria (imposibilidad de respirar) por un mal empleo de buprenorfina o por haberla tomado en combinación con otros depresores del Sistema Nervioso Central, tales como alcohol, benzodiacepinas (tranquilizantes), u otros opioides. Se han comunicado casos de daño hepático agudo (problemas hepáticos) por uso incorrecto, especialmente por vía intravenosa y a dosis alta. Estos daños podrían ser debidos a enfermedades especiales tales como infecciones víricas (hepatitis C crónica), abuso de alcohol, anorexia, o asociaciones de medicamentos (por ejemplo: análogos de nucleósidos antirretrovirales, ácido acetilsalicílico (aspirina), amiodarona, isoniacida, valproato). Si tiene síntomas de fatiga intensa, picores, o si su piel u ojos se le pusieran amarillos, comuníqueselo inmediatamente a su médico, a fin de que pueda recibir el tratamiento adecuado.

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Este producto puede causar síndrome de abstinencia si lo toma antes de seis horas después de usar un narcótico (por ejemplo, morfina, heroína) o menos de 24 horas después de usar metadona. Este producto puede producir somnolencia que podría intensificarse por el consumo de alcohol o de medicamentos para la ansiedad. Informe a su médico en caso de: - traumatismo craneal reciente o enfermedad cerebral, - disminución de la tensión arterial, - en hombres: trastornos urinarios (especialmente ligados al aumento del tamaño de la próstata). Este medicamento puede ocultar el dolor que reflejan algunas enfermedades. No olvide avisar a su médico si toma este medicamento. Este producto puede producir una bajada brusca de la tensión arterial si, estando sentado o tumbado, se levantara demasiado rápido. Este producto puede causar dependencia. Los atletas deberán tener en cuenta que este medicamento, debido a su principio activo, puede causar una reacción positiva a los “test anti-dopaje”. Informe a su médico en caso de: - asma u otros problemas respiratorios, - enfermedad del riñón, - enfermedad del hígado. Uso de otros medicamentos El uso de otros medicamentos puede aumentar los efectos indeseables de buprenorfina y el uso de estos medicamentos tiene que ser controlado cuidadosamente: • tranquilizantes • medicamentos para tratar la ansiedad • antidepresivos • benzodiacepinas • algunos medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta Si su médico le prescribe benzodiacepinas, no tiene que tomar más de la dosis prescrita. La toma de este producto con benzodiacepinas (medicamentos utilizados para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño) puede causar la muerte por imposibilidad para respirar. Los siguientes medicamentos pueden aumentar las concentraciones de buprenorfina en sangre, por ello el uso simultáneo de estos medicamentos con Suboxone debe ser estrechamente controlado y su médico podría en algunos casos reducir la dosis: • antirretrovirales (ritonavir, nelfinavir, indinavir) • ketoconazol • itraconazol Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Uso de Suboxone con los alimentos y bebidas No tome Suboxone junto con bebidas alcohólicas ya que el alcohol posiblemente puede aumentar la somnolencia producida por Suboxone. Embarazo y lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

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No debe utilizar Suboxone durante el embarazo. Informe a su médico si está embarazada o intenta quedarse embarazada. Él decidirá si debe continuar su tratamiento con una medicación alternativa. Como este medicamento pasa a la leche y puede afectar de manera adversa al lactante, se debe interrumpir la lactancia mientras esté tomando Suboxone. Conducción y uso de máquinas Suboxone puede causar somnolencia. Si se siente cansado, no conduzca un vehículo a motor ni maneje maquinaria. Información importante sobre algunos de los componentes de Suboxone Suboxone contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, contacte con su medico antes de tomar este medicamento. 3. CÓMO TOMAR SUBOXONE La vía sublingual es la única vía de administración eficaz para este medicamento. No trague los comprimidos. Mantenga el comprimido bajo su lengua hasta que se disuelva. Esto puede llevarle 5-10 minutos. Tome la dosis una vez al día. Su médico determinará la mejor dosis para usted. Durante su tratamiento, el médico puede ajustarle la dosis, dependiendo de su respuesta. Para obtener el mayor beneficio de la toma de Suboxone, debe decirle a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluyendo alcohol, medicamentos que contengan alcohol, drogas de la calle, y cualquier medicamento que esté tomando que no haya sido prescrito por su médico. Duración del tratamiento La duración del tratamiento será determinada individualmente por su médico. Después de un tiempo de tratamiento con éxito, el médico puede reducirle la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento más baja. Dependiendo de su enfermedad, la dosis de Suboxone puede continuar reduciéndose bajo una cuidadosa supervisión médica, hasta que finalmente pueda dejarse. No cambie el tratamiento de ningún modo ni lo interrumpa sin el consentimiento del médico que le está tratando. La eficacia de este tratamiento depende: - de la dosis, - de la combinación con el tratamiento médico, psicológico y social asociado. Si tiene la impresión de que el efecto de Suboxone es demasiado fuerte o demasiado débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si usa más Suboxone del que debiera En caso de sobredosis de buprenorfina, tiene que acudir o ser llevado inmediatamente a un centro de urgencias o a un hospital para ser tratado. Avise inmediatamente a su médico o farmacéutico. Si olvidó usar Suboxone Contacte con su médico. Si interrumpe el tratamiento con Suboxone La interrupción repentina del tratamiento puede causar síndrome de abstinencia. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Suboxone puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Después de la primera dosis de Suboxone, puede tener algunos síntomas de abstinencia a los opioides. Efectos adversos muy frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 10 pacientes) que pueden presentarse con Suboxone son: insomnio, estreñimiento, náuseas, sudoración, dolor de cabeza, síndrome de abstinencia. Efectos adversos frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 100 pacientes) que pueden presentarse durante el tratamiento con Suboxone son: pérdida de peso, hinchazón (manos y pies), cansancio, somnolencia, ansiedad, nerviosismo, hormigueo, depresión, disminución del apetito sexual, espasmos musculares, pensamientos anormales, trastornos lagrimales, visión borrosa, sofocos, aumento de la tensión arterial, migrañas, goteo nasal, llagas en la garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, estómago revuelto, diarrea, alteración de la función hepática, pérdida del apetito, flatulencia, vómitos, erupción cutánea, picor, ronchas cutáneas, dolor, dolor en las articulaciones, dolor muscular, calambres en las piernas, impotencia, trastornos urinarios, dolor abdominal, dolor de espalda, debilidad, infección, escalofríos, dolor de pecho, fiebre, síndrome pseudogripal, sensación de malestar general, lesiones traumáticas accidentales, desmayos y mareos, caída de la tensión arterial al cambiar de posición de sentado o acostado a ponerse de pie. Los efectos adversos poco frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 1.000 pacientes) con Suboxone son: glándulas inflamadas (nódulos linfáticos), agitación, temblores, sueños anormales, actividad muscular excesiva, despersonalización (no sentirse como uno mismo), dependencia medicamentosa, amnesia (trastornos de la memoria), pérdida de interés, sentimiento exagerado de bienestar, convulsiones (ataques), problemas para hablar, tamaño de pupila pequeño, problemas urinarios, conjuntivitis, latidos cardiacos rápidos o lentos, tensión arterial baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazón), dificultad al respirar, asma, bostezos, dolor y llagas en la boca, decoloración de la lengua, acné, nódulos cutáneos, pérdida de pelo, piel seca o descamada, inflamación de las articulaciones, infección del tracto urinario, sangre en la orina, eyaculación anormal, problemas menstruales o vaginales, piedras en el riñón, sensibilidad al frío o al calor, reacción alérgica, sentimientos de hostilidad. Con buprenorfina sola han ocurrido raramente (presentes en al menos en 1 de cada 10.000 pacientes), los siguientes: - depresión respiratoria (dificultad grave para respirar) – ver “Tenga especial cuidado con

Suboxone”, - problemas hepáticos con o sin ictericia- ver “Tenga especial cuidado con Suboxone”, - alucinaciones. El uso indebido de este medicamento mediante inyección puede causar síndrome de abstinencia, infecciones, otras reacciones de la piel y potencialmente problemas hepáticos graves - ver “Tenga especial cuidado con Suboxone”. Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE SUBOXONE Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

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No use este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Suboxone? - El principio activo es buprenorfina y naloxona. Cada comprimido contiene 2 mg de

buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 0,5 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato.

- Los demás componentes son lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico anhidro, citrato sódico, estearato magnésico, acesulfamo de potasio y sabor natural a limón y lima.

Aspecto del producto y tamaño del envase Comprimidos sublinguales, comprimidos biconvexos hexagonales blancos, marcados con el logo de una espada en una cara y “N2” en el lado opuesto, acondicionados en cajas de 7 y 28 comprimidos. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Titular de la Autorización de Comercialización: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Bélgica. Fabricante: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Reino Unido. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500

Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht

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Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ: + 30-210 98 97 300

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: + 357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Vāgnera iela 13 Rīga LV-1050 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

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Este prospecto fue aprobado en La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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PROSPECTO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Suboxone 8 mg/2 mg comprimidos sublinguales buprenorfina / naloxona

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar el medicamento. - Conserve este prospecto, ya quepuede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. - Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan

los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles. - Si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto o si sufre uno de los

efectos adversos descritos de forma grave, informe a su médico o farmacéutico. En este prospecto: 1. Qué es Suboxone y para qué se utiliza 2. Antes de tomar Suboxone 3. Cómo tomar Suboxone 4. Posibles efectos adversos 5. Conservación de Suboxone 6. Información adicional 1. QUÉ ES SUBOXONE Y PARA QUÉ SE UTILIZA Medicamento utilizado en la dependencia opioide. Suboxone es parte de un programa de tratamiento médico, social y psicológico. Su prescripción y control debe realizarse por médicos especializados en el tratamiento de la drogodependencia para pacientes adictos a los opiáceos (narcóticos). El tratamiento con Suboxone comprimidos sublinguales está destinado a adultos y adolescentes mayores de 15 años de edad. 2. ANTES DE TOMAR SUBOXONE No tome Suboxone - si es alérgico (hipersensible) a buprenorfina, naloxona o a cualquiera de los demás componentes

de Suboxone, - si tiene problemas respiratorios graves, - si tiene problemas hepáticos graves, - en caso de intoxicación alcohólica o delirium tremens. Tenga especial cuidado con Suboxone Algunas personas han fallecido por insuficiencia respiratoria (imposibilidad de respirar) por un mal empleo de buprenorfina o por haberla tomado en combinación con otros depresores del Sistema Nervioso Central, tales como alcohol, benzodiacepinas (tranquilizantes), u otros opioides. Se han comunicado casos de daño hepático agudo (problemas hepáticos) por uso incorrecto, especialmente por vía intravenosa y a dosis alta. Estos daños podrían ser debidos a enfermedades especiales tales como infecciones víricas (hepatitis C crónica), abuso de alcohol, anorexia, o asociaciones de medicamentos (por ejemplo: análogos de nucleósidos antirretrovirales, ácido acetilsalicílico (aspirina), amiodarona, isoniacida, valproato). Si tiene síntomas de fatiga intensa, picores, o si su piel u ojos se le pusieran amarillos, comuníqueselo inmediatamente a su médico, a fin de que pueda recibir el tratamiento adecuado.

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Este producto puede causar síndrome de abstinencia si lo toma antes de seis horas después de usar un narcótico (por ejemplo, morfina, heroína) o menos de 24 horas después de usar metadona. Este producto puede producir somnolencia que podría intensificarse por el consumo de alcohol o de medicamentos para la ansiedad. Informe a su médico en caso de: - traumatismo craneal reciente o enfermedad cerebral, - disminución de la tensión arterial, - en hombres: trastornos urinarios (especialmente ligados al aumento del tamaño de la próstata). Este medicamento puede ocultar el dolor que reflejan algunas enfermedades. No olvide avisar a su médico si toma este medicamento. Este producto puede producir una bajada brusca de la tensión arterial si, estando sentado o tumbado, se levantara demasiado rápido. Este producto puede causar dependencia. Los atletas deberán tener en cuenta que este medicamento, debido a su principio activo, puede causar una reacción positiva a los “test anti-dopaje”. Informe a su médico en caso de: - asma u otros problemas respiratorios, - enfermedad del riñón, - enfermedad del hígado. Uso de otros medicamentos El uso de otros medicamentos puede aumentar los efectos indeseables de buprenorfina y el uso de estos medicamentos tiene que ser controlado cuidadosamente: • tranquilizantes • medicamentos para tratar la ansiedad • antidepresivos • benzodiacepinas • algunos medicamentos utilizados para tratar la tensión arterial alta Si su médico le prescribe benzodiacepinas, no tiene que tomar más de la dosis prescrita. La toma de este producto con benzodiacepinas (medicamentos utilizados para tratar la ansiedad o los trastornos del sueño) puede causar la muerte por imposibilidad para respirar. Los siguientes medicamentos pueden aumentar las concentraciones de buprenorfina en sangre, por ello el uso simultáneo de estos medicamentos con Suboxone debe ser estrechamente controlado y su médico podría en algunos casos reducir la dosis: • antirretrovirales (ritonavir, nelfinavir, indinavir) • ketoconazol • itraconazol Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. Uso de Suboxone con los alimentos y bebidas No tome Suboxone junto con bebidas alcohólicas ya que el alcohol posiblemente puede aumentar la somnolencia producida por Suboxone. Embarazo y lactancia Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento.

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No debe utilizar Suboxone durante el embarazo. Informe a su médico si está embarazada o intenta quedarse embarazada. Él decidirá si debe continuar su tratamiento con una medicación alternativa. Como este medicamento pasa a la leche y puede afectar de manera adversa al lactante, se debe interrumpir la lactancia mientras esté tomando Suboxone. Conducción y uso de máquinas Suboxone puede causar somnolencia. Si se siente cansado, no conduzca un vehículo a motor ni maneje maquinaria. Información importante sobre algunos de los componentes de Suboxone Suboxone contiene lactosa. Si su médico le ha dicho que tiene intolerancia a algunos azúcares, contacte con su medico antes de tomar este medicamento. 3. CÓMO TOMAR SUBOXONE La vía sublingual es la única vía de administración eficaz para este medicamento. No trague los comprimidos. Mantenga el comprimido bajo su lengua hasta que se disuelva. Esto puede llevarle 5-10 minutos. Tome la dosis una vez al día. Su médico determinará la mejor dosis para usted. Durante su tratamiento, el médico puede ajustarle la dosis, dependiendo de su respuesta. Para obtener el mayor beneficio de la toma de Suboxone, debe decirle a su médico todos los medicamentos que está tomando, incluyendo alcohol, medicamentos que contengan alcohol, drogas de la calle, y cualquier medicamento que esté tomando que no haya sido prescrito por su médico. Duración del tratamiento La duración del tratamiento será determinada individualmente por su médico. Después de un tiempo de tratamiento con éxito, el médico puede reducirle la dosis gradualmente a una dosis de mantenimiento más baja. Dependiendo de su enfermedad, la dosis de Suboxone puede continuar reduciéndose bajo una cuidadosa supervisión médica, hasta que finalmente pueda dejarse. No cambie el tratamiento de ningún modo ni lo interrumpa sin el consentimiento del médico que le está tratando. La eficacia de este tratamiento depende: - de la dosis, - de la combinación con el tratamiento médico, psicológico y social asociado. Si tiene la impresión de que el efecto de Suboxone es demasiado fuerte o demasiado débil, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. Si usa más Suboxone del que debiera En caso de sobredosis de buprenorfina, tiene que acudir o ser llevado inmediatamente a un centro de urgencias o a un hospital para ser tratado. Avise inmediatamente a su médico o farmacéutico. Si olvidó usar Suboxone Contacte con su médico. Si interrumpe el tratamiento con Suboxone La interrupción repentina del tratamiento puede causar síndrome de abstinencia. Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

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4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Suboxone puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. Después de la primera dosis de Suboxone, puede tener algunos síntomas de abstinencia a los opioides. Efectos adversos muy frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 10 pacientes) que pueden presentarse con Suboxone son: insomnio, estreñimiento, náuseas, sudoración, dolor de cabeza, síndrome de abstinencia. Efectos adversos frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 100 pacientes) que pueden presentarse durante el tratamiento con Suboxone son: pérdida de peso, hinchazón (manos y pies), cansancio, somnolencia, ansiedad, nerviosismo, hormigueo, depresión, disminución del apetito sexual, espasmos musculares, pensamientos anormales, trastornos lagrimales, visión borrosa, sofocos, aumento de la tensión arterial, migrañas, goteo nasal, llagas en la garganta y dolor al tragar, aumento de la tos, estómago revuelto, diarrea, alteración de la función hepática, pérdida del apetito, flatulencia, vómitos, erupción cutánea, picor, ronchas cutáneas, dolor, dolor en las articulaciones, dolor muscular, calambres en las piernas, impotencia, trastornos urinarios, dolor abdominal, dolor de espalda, debilidad, infección, escalofríos, dolor de pecho, fiebre, síndrome pseudogripal, sensación de malestar general, lesiones traumáticas accidentales, desmayos y mareos, caída de la tensión arterial al cambiar de posición de sentado o acostado a ponerse de pie. Los efectos adversos poco frecuentes (presentes en al menos en 1 de cada 1.000 pacientes) con Suboxone son: glándulas inflamadas (nódulos linfáticos), agitación, temblores, sueños anormales, actividad muscular excesiva, despersonalización (no sentirse como uno mismo), dependencia medicamentosa, amnesia (trastornos de la memoria), pérdida de interés, sentimiento exagerado de bienestar, convulsiones (ataques), problemas para hablar, tamaño de pupila pequeño, problemas urinarios, conjuntivitis, latidos cardiacos rápidos o lentos, tensión arterial baja, palpitaciones, infarto de miocardio (ataque al corazón), dificultad al respirar, asma, bostezos, dolor y llagas en la boca, decoloración de la lengua, acné, nódulos cutáneos, pérdida de pelo, piel seca o descamada, inflamación de las articulaciones, infección del tracto urinario, sangre en la orina, eyaculación anormal, problemas menstruales o vaginales, piedras en el riñón, sensibilidad al frío o al calor, reacción alérgica, sentimientos de hostilidad. Con buprenorfina sola han ocurrido raramente (presentes en al menos en 1 de cada 10.000 pacientes), los siguientes: - depresión respiratoria (dificultad grave para respirar) – ver “Tenga especial cuidado con

Suboxone”, - problemas hepáticos con o sin ictericia- ver “Tenga especial cuidado con Suboxone”, - alucinaciones. El uso indebido de este medicamento mediante inyección puede causar síndrome de abstinencia, infecciones, otras reacciones de la piel y potencialmente problemas hepáticos graves - ver “Tenga especial cuidado con Suboxone”. Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos adversos descritos de forma grave, comuníqueselo a su médico o farmacéutico. 5. CONSERVACIÓN DE SUBOXONE Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

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No use este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el cartón. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica. No requiere condiciones especiales de conservación. Los medicamentos no se deben tirar a las aguas residuales o a la basura. Pregunte a su farmacéutico como deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el medio ambiente. 6. INFORMACIÓN ADICIONAL Composición de Suboxone? - El principio activo es buprenorfina y naloxona. Cada comprimido contiene 8 mg de

buprenorfina como hidrocloruro de buprenorfina y 2 mg de naloxona como hidrocloruro de naloxona, dihidrato.

- Los demás componentes son lactosa monohidrato, manitol, almidón de maíz, povidona K30, ácido cítrico anhidro, citrato sódico, estearato magnésico, acesulfamo de potasio y sabor natural a limón y lima.

Aspecto del producto y tamaño del envase Comprimidos sublinguales, comprimidos biconvexos hexagonales blancos, marcados con el logo de una espada en una cara y “N8” en el lado opuesto, acondicionados en cajas de 7 y 28 comprimidos. Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases. Titular de la autorización de comercialización y fabricante Titular de la Autorización de Comercialización: SP Europe, Rue de Stalle 73, B-1180 Bruxelles, Bélgica. Fabricante: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd, Dansom Lane, Hull, East Yorkshire HU8 7DS, Reino Unido. Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: + 420 221771250

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: + 36 1 457-8500

Danmark Hvedemarken 12 DK-3520 Farum Tlf: + 45-44 39 50 00

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht

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Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Tel: + 31-(0)30 240 88 88

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Norge Ankerveien 209 N-1359 Eiksmarka Tlf: + 47 67 16 64 50

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ: + 30-210 98 97 300

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: + 351-21 433 93 00

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20 7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: + 357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

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United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 638 446

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Este prospecto fue aprobado en La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.eu.int/

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