Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa
Transcript of Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa
![Page 1: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/1.jpg)
Cadeia de transportede elétrons e fosforilação oxidativa
![Page 2: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/2.jpg)
POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS
GLICOSE AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRAXOS
Acetil-CoA (2)
Oxaloacetato (4) Citrato (6)
Isocitrato (6)
Cetoglutarato (5)
Succinato (4)
Fumarato (4)
Malato (4)
GlyAlaSerCys
LeuIleLysPhe
GluAsp
Piruvato (3)
CO2
CO2
CO2
CO2
α
MAPA II
Fosfoenolpiruvato (3)
CO2
![Page 3: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/3.jpg)
Glicose + NAD + 2ADP + 2Pi → 2Piruvato + 2NADH + H + 2ATP + 2H2O
Glicólise
Piruvato + NAD+ + CoA Acetil-CoA + NADH + H+ + CO2
Descarboxilação oxidativa do piruvato (processo aeróbico)
Ciclo de Krebs
Acetyl-CoA + 3NAD+ + FAD + GDP + pi 3NADH + FADH2 + GTP+ COA +2 C02
![Page 4: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/4.jpg)
Glicose + NAD + 2ADP + 2Pi → 2Piruvato + 2NADH + 2H + 2ATP + 2H2O
Saldo : 2NADH +2ATP
2 Gliceraldeido 3-fosfato
Glicólise
![Page 5: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/5.jpg)
2 Piruvatos
Saldo : 2NADH
Formação de Acetil-CoA
![Page 6: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/6.jpg)
Ciclo de Krebs
6NADH2FADH22 ATP
2Acetyl CoA
![Page 7: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/7.jpg)
Mols de NADH Mols de FADH2
2
Acetil CoA 2
6 2
10 2
ATP
2
2
Glicólise
Piruvato
Ciclo de Krebs
4
Rendimento da oxidação da glicose
![Page 8: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/8.jpg)
Rendimento da oxidação da glicose Etapas da oxidação da glicose
I. Glicose a 2 piruvatos (glicólise)
II. 2 piruvaos a 2 acetil-CoA (formação de acetil-CoA).
III. 2 acetil-CoA entram no ciclo de Krebs
IV. NADH e FADH2 passam pela cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa.
Oxidação completa de 1 mol de glicose:
I II III IV Mols de ATPformadosI+II+III
coenzimas
Fosforilação no nível dosubstrato
Total
2NADH 2NADH 6NADH2FADH2
10NADH2FADH2
30ATP4ATP
30ATP4ATP
304
2ATP 2ATP 4ATP 4
38
![Page 9: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/9.jpg)
β-oxidação Ciclo de Krebs ATP
9 Acetil-CoA8 NADH8 FADH2
27 NADH
9 GTP9 FADH2
Soma
36 NADH17 FADH2
9 GTP
Cada NADH forma 3 ATP e cada FADH2 forma 2 ATP
108 ATP34 ATP9 ATP
151 ATP
Ácido graxo de 18 carbonos
151-2=149
![Page 10: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/11.jpg)
Energia armazenada nas coenzimas (NADH e FADH2 )
1. Possibilita a re-utilização das coenzimas.
2. A re-oxidação possibilita que a energia mantida nas coenzimas possaser utilizada para a síntese de ATP.
Respiração CelularProcesso em que as células aeróbicas produzem seu ATP pela oxidação das coenzimas pelo oxigênio. Processo efetuado pela cadeia de transporte de elétrons (cadeia respiratória).
Fosforilação oxidativaSíntese do ATP (ADP +Pi ATP) utilizando a energiada oxidação das coenzimas.
![Page 12: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/12.jpg)
Transferência da energia das coenzimas para a formação do ATP
ATP é a única forma de energia utilizável pelas células
Transformação da energia contida nas coenzimas reduzidas em umgradiente prótons utilizando este gradiente para a síntese de ATP
Transferência de elétrons das coenzimas para o oxigênio via váriaspassagens intermediárias pela cadeia de transporte de elétrons.
Elétrons partem da coenzima reduzida que tem um potencial de redução menorque os componentes da cadeia de transporte de elétrons percorrendo umasequência de transportadores com potencial de redução crescente. Até atingirem o oxigênio com o maior potencial de redução.
A transferência de elétrons é acompanhada por queda de energia livre.
Ao mesmo tempo há a formação de um gradiente de prótons estabelecendo-seuma concentração diferente de prótons de cada lado da membrana onde ocorreo transporte de elétrons.
O aproveitamento da energia potencial contida no gradiente de prótons possibilita a síntese de ATP.
Respiração celular e fosforilação oxidativa
![Page 13: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/13.jpg)
A oxidação das coenzimas reduzidas processa-se na membrana interna damitocôndria aonde se localizam os componentes da cadeia de transportede elétrons.
Os componentes se agrupam em 4 complexosI, II, III e IV.
Além disso dois componentes móveis fazem parte da cadeia de transportede elétrons, coenzima Q (CoQ), conecta Complexo I ao II e ao III,e o citocromo c, que conecta o Complexo III ao IV.
Respiração celular
Maior potencial de redução
Menor potencial de redução
Sucessivas reduções e oxidações
coenzima Q(ubiquinona)
citocromo C
Complexo IComplexo II Complexo III
Complexo IV
![Page 14: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/14.jpg)
Grupos prostéticos dos complexos atuam comocentros de óxido-redução.
Flavina mononucleotídeo (FMN).
Derivado da Riboflavina
Complexo I
![Page 15: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/15.jpg)
Centros ferro-enxofre
Transportadores de e- somenteValência Fe varia entre Fe3+ e Fe2+
Grupos prostéticos dos complexos atuam comocentros de óxido-redução.
Complexos I, II e III
proteínasferro-enxofre
![Page 16: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/16.jpg)
Ubiquinona ou Coenzima Q
Mobilidade facilitada devido a sua característica hidrofóbica
Grupos prostéticos dos complexos atuam comocentros de óxido-redução.
unidades isoprênicas
![Page 17: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/17.jpg)
Citocromos são proteínas transportadores de e-
que contém grupo heme como grupo prostético
Fe2+ e Fe3+
Classificados de acordo com o seu espectro de absorção
Citocromo C localizado na face externa da memb mitocondrial interna,Proteína pequena, móvel, conectam o complexo III ao IV.
Grupos prostéticos dos complexos atuam comocentros de óxido-redução.
ligação tioéter
Citocromos são proteínas transportadores de e-
que contém grupo heme como grupo prostético
![Page 18: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/18.jpg)
Maior potencial de redução
Menor potencial de redução
Sucessivas reduções e oxidações
coenzima Q(ubiquinona)
citocromo C
Complexo I
Complexo II Complexo IIIComplexo IV
![Page 19: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/19.jpg)
Complexo I / NADH-ubiquinona óxido-redutase
Um dos maiores complexos conhecidos. Consiste de 46 cadeias polipeptídicas.Estrutura desconhecida.Catalisa a transferência de e- do NADH à ubiquinona com a translocaçãoconcomitante de H+ através da membrana.Reações de óxido-redução e “bomba” de prótons.
NADH + H+ + FMN Complexo I
NAD+ + FMNH2 Complexo I
GlicólisePiruvato para Acetyl-CoACiclo de Krebs Prótons da matriz são consumidos
![Page 20: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/20.jpg)
Succinato desidrogenaseComplexo IISuccinato-ubiquinona óxido-redutase
Complexo II Acopla a oxidação do fumarato à redução da Coenzima QÉ o segundo ponto de entrada de e- na cadeia respiratória.
![Page 21: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/21.jpg)
Maior potencial de redução
Menor potencial de redução
Sucessivas reduções e oxidações
coenzima Q(ubiquinona)
citocromo C
Complexo I
Complexo II Complexo IIIComplexo IV
![Page 22: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/22.jpg)
A coenzima Q é o ponto de convergência de e- provenientes de NADH (complexo I), succinato (complexo II), glicerol 3-fosfato e acil-CoA
![Page 23: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/23.jpg)
Maior potencial de redução
Menor potencial de redução
Sucessivas reduções e oxidações
coenzima Q(ubiquinona)
citocromo C
Complexo I
Complexo II Complexo IIIComplexo IV
![Page 24: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/24.jpg)
Fosforilação oxidativa
Fosforilação do ADP para a formação do ATP às custas da oxidação de coenzimas.A energia derivada do transporte de e- é convertida em uma força próton-motriz
Hipótese quimiosmótica: “ A energia de transporte de e- é utilizada para bombear prótons através da membrana interna para o exterior da mitocôndria”.
Consequência do bombeamento de prótons é a formação de um gradiente de prótons.
A ATP sintase catalisa a formação de ATP quando os prótons atravessam a enzimaquatro prótons são necessários para cada ATP sintetizado.
![Page 25: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/25.jpg)
Para cada 4 prótons que entram 1 ATP é sintetizado.Os prótons entram por sítios específicos da ATP sintase.
Hipótese quimiosmótica: “ A energia de transporte de e- é utilizada para bombear prótons através da membrana interna para o exterior da mitocôndria”.
A fosforilação oxidativa só se processa em mitocôndrias intactas ou emvesículas fechadas compatíveis com a formação de um gradiente de prótons.
A síntese de ATP pode ser obtida na ausência de transporte de elétronsdesde que haja a um gradiente de prótons.
Modelo de acoplamento direto e de acoplamento indireto para o transportede elétrons e translocação de prótons.
![Page 26: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/26.jpg)
Variação de energia livre associada ao transporte de e-
NADH + H+ + ½ O2 + 3ADP +3Pi +3H+ NAD+ + 3ATP +4H2O
FADH2 + ½ O2 + 2ADP +2Pi +2H+ FAD+ + 2ATP +3H2O
![Page 27: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/27.jpg)
ATP produzida pela fosforilação ao nível do substratoé independente da cadéia de transporte de elétrons.
![Page 28: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/28.jpg)
Rendimento da oxidação da glicose Etapas da oxidação da glicose
I. Glicose a 2 piruvatos (glicólise)
II. 2 piruvaos a 2 acetil-CoA (formação de acetil-CoA).
III. 2 acetil-CoA entram no ciclo de Krebs
IV. NADH e FADH2 passam pela cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa.
Oxidação completa de 1 mol de glicose:
I II III IV Mols de ATPformadosI+II+III
coenzimas
Fosforilação no nível dosubstrato
Total
2NADH 2NADH 6NADH2FADH2
10NADH2FADH2
30ATP4ATP
30ATP4ATP
304
2ATP 2ATP 4ATP 4
38
![Page 29: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/29.jpg)
C6H12O6 +6O2 + 38ADP + 38Pi 6CO2 + 6H2O + 38 ATP
Reação de oxidação da glicose
![Page 30: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/30.jpg)
A ATP sintase é formada por duas subunidades F1 e F0Converte energia química em motora atuando como um”nano motor” rotatório
F1 = a2, b3,g,d, e F0= a,b2,c10
Fator de acoplamento 1 (F1)Fo (se liga à oligomicina inibido da ATP sintase)
F1
FoFo canais de passagem de prótonsF1 catalisa a síntese de ATP
Matriz mitocondrial
F1 = α2, β3,γ,δ, e F0= a,b2,c10
F1
Fo
F1
Fo
F1
Fo
F1
Fo
F1
Fo
![Page 31: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/31.jpg)
http://www.youtube.com/watch?v=uOoHKCMAUMc
F1 = α2, β3,γ,δ, ε F0= a,b2,c10
F1
Fo
A ATP sintase
![Page 32: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/33.jpg)
Movimento da ATP sintase
![Page 34: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/34.jpg)
A ATP sintase
![Page 35: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/35.jpg)
Controle respiratório
Transporte de e- e síntese de ATP são processos acoplados.A oxidação de NADH e FADH2 só ocorre se houver síntese de ATP e vice-versa.
ADP regula a entrada de prótons pela ATP sintase
Quando não há um gasto grande de ATP há menos ADPdiminuindo a entrada de protons (H+ ) pela ATP sintase. A entrada de H+ requer o ADP.A magnitude do gradiente de prótons aumenta e impede a açãoda bomba de prótons até que a energia necessária para bombearprotons para fora da mitocôndria, contragradiente, se iguala à energialiberada pelo transporte de elétrons que para.
![Page 36: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/37.jpg)
Inibidores
Inibidores da cadéia de transporte de e- inibem a formação do gradientede H+ e consequentemente a síntese de ATP. Drogas potencialmente letais
Barbituratos (hipnóticos) Complexo IRotenona (inseticida) Complexo IMalonato (inibidor da succinato desidrogenase) Complexo IIAntimicina A (antibiótico) Complexo IIICianeto (CN-), monóxido de carbono (CO), azida (N3-) b Complexo IV
![Page 38: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/38.jpg)
Rotenona (inseticida) Complexo I
![Page 39: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/39.jpg)
Antimicina A (antibiótico) Complexo III
![Page 40: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/40.jpg)
Cianeto (CN-), monóxido de carbono (CO), azida (N3-) b Complexo IV
![Page 41: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/41.jpg)
Desacopladores
Substâncias lipofílicas como o DNP (2,4-dinitrofenol) são capazes de dissociar o transporte de e- da fosforilação oxidativa. A ´síntese de ATP para o transporte de e- prossegue.
Transporte de e- sem o transporte de prótons contragradiente torna-se energeticamente mais favorável, e a sua velocidade aumenta. Consumo de oxigênio é maior
Desacopladores fisiológicos (tecido adiposo marrom) UCP1 (uncoupling protein 1)O gradiente de prótons não se estabelece e a energia do transporte de elétronsé dissipada como calor
o DNP impede a formação de um gradiente de H+
![Page 42: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/42.jpg)
Inibidores
A oligomicina é um antibiótico que inibe a síntese de ATPse ligando à subunidade Fo que se torna impermeável a prótons. Mantendo o gadiente de prótons e impedindo o transporte de elétrons, parando a síntese de ATP e o consumo de oxigênio.
Perante a adição de desacopladorespodemos verificar se a inibiçãoestá sendo feita na cadeia detransporte de elétrons ou naATP sintase.Sob a ATP sintase o consumode oxigênio é restaurado.
F1
Fo
F1
Fo
F1
Fo
![Page 43: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/43.jpg)
A mitocôndria
![Page 44: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/44.jpg)
Membrana interna da mitocôndria
![Page 45: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/45.jpg)
A membrana internada mitocôndria é impermeávela NAD+ e NADH.Coenzimas reduzidas nocitosol podem ser oxidadaspela cadeia de transportede elétrons graças ao sistemade lançadeiras.
Lançadeira malato-aspartato
![Page 46: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/46.jpg)
Lançadeira malato-aspartato
malato desidrogenase citossólica
dicarboxilato translocase
malato desidrogenase mitocondrial aspartato amino transferase mitocondrial
Aspartato-gluatmato translocase
aspartato amino transferase citossólica
fígado, rim e coração
![Page 47: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/47.jpg)
Lançadeira do glicero fosfato
Glicerol 3-fosfato desidrogenase
Apenas 2ATPs resultarão
músculo esquelético e cérebro
![Page 48: Cadeia de transporte de elétrons e fosforilação oxidativa](https://reader031.fdocumento.com/reader031/viewer/2022012420/6175231b4576e95200670c15/html5/thumbnails/48.jpg)
Membrana mitocondrial interna é impermeável a diversos compostos.O transporte de diversos compostos é feito por translocases.As translocases controlam a permeabilidade da membrana internada mitocôndria.
Adenina nucleotídeo translocase (ATP/ADP) translocase(permite a saída do ATP produzido e entrada do ADP)
Fosfato translocase
Dicarboxilato translocase (malato, succinato, fumarato, eα-cetoglutarato). Lançadeira do malato aspartato
Tricarboxilato translocase (citrato e isocitrato).
Piruvato translocase (monocarboxilato translocase).
Aspartato-Glutamato translocase. Lançadeira do malato aspartato
Sistemas transportadores de Ca2+ (uniportador e antiportador).
Energia eletroquímica obtida pelo bombeamento deprótons acoplado à cadeia de transporte de elétrons.Reduzem o rendimento de ATP.