Cancer
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Health & Medicine
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Fisiopatologia de Cancer
• Dra.Cristina Wong
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Características células cancerosas
MONOCLONALIDAD: un tumor se origina a partir de un única célula.
AUTONOMÍA: proliferan sin seguir las leyes que controlan la división celular
ANAPLASIA: son células poco diferenciadas, se vuelven inmaduras. (cambio fenotípico)
AGRESIVIDAD: por linfa o sangre, invaden otros organo
CAMBIO DE FORMA
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BIOLOGÍA DE CÉLULA NEOPLÁSICA
• Crecimiento (Ciclo celular)
• Regulación• Diferenciación• Migración• Apoptosis
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Generalidades
• El cáncer se produce por un fallo en el control del ciclo celular.
• Se debe a fallos en los genes que controlan dicho ciclo celular.
• Estos genes son:– Protooncogenes– Genes supresores de tumores
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CAUSAS DEL CANCER
![Page 7: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/7.jpg)
GENES Y CANCER
Gen: porción del DNA codifica 1 proteinaGenoma Humano: 25 000 a 30 000 genes, hay
mas proteinasTranscripción: Copia del DNA hasta RNA
mensajero Traducción: Formación proteina por ribosomas
![Page 8: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/8.jpg)
¿Qué es un protooncogén?¿Qué es un protooncogén?
• Es un gen normal que interviene la proliferación celular.
• Se considera que son dominantes, ya que transforman a las células aunque sus alelos sean normales.
![Page 9: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/9.jpg)
¿Qué es un oncogén?¿Qué es un oncogén?
Es la forma mutada de un protooncogén.
Codifica una proteína anormal (oncoproteína), que se mantiene activa independientemente de las señales reguladoras (no se degrada).
Esto convierte a la célula en tumoral por una proliferación desordenada.
En los humanos se han identificado más de 60 oncogenes.
![Page 10: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/10.jpg)
PROTO-ONCOGENES Y ONCOGENES
• Proto-Oncogenen: Gen normal relac. div. celular
• Oncogen: Alteración de proto-oncogen: sobre-expresión
![Page 11: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/11.jpg)
• El proto-oncogén tiene una función útil en el control del ciclo celular.
• Cambio:– Mutación:
• Física• Química
– Translocación cromosómica– Transposición
• Oncogen proliferación incontrolada
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![Page 13: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/13.jpg)
Gen normalProtooncogén
Gen mutadoOncogén
Expresión Expresión
Proteína normalProteína anómala(Oncoproteína)
Hay estímulo
Hay estímulo
La proteína actúa
La proteína actúa
No hay estímulo
No hay estímulo
La proteína no actúa
La proteína actúa
Mutación
Función normal Actividad excesiva
Cáncer
Oncogén
Sobreexpresión
![Page 14: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/14.jpg)
Genes oncosupresoresGenes oncosupresores
Son genes normales que actúan deteniendo la división celular.
La mutación de un gen supresor hace que “pierda esta función” y se pueda desarrollar un tumor.
Para que se produzca la transformación neoplásica de la célula, deben resultar dañados los dos alelos (son recesivos).
Cuando están activos ejercen un efecto antiproliferativo en la célula
![Page 15: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/15.jpg)
Gen oncosupresorGen oncosupresormutado
Expresión Expresión
Proteína normaloncosupresora Proteína anómala(no Oncosupresora)
Hay estímulo
Hay estímulo
La proteína actúa
La proteína no actúa
No hay estímulo
No hay estímulo
La proteína no actúa
La proteína no actúa
Mutación
Función normal No hay actividad
Cáncer
Gen supresor
![Page 16: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/16.jpg)
Ejemplos de Genes supresoresEjemplos de Genes supresores
RB: Frena el avance de la fase G1 a S en el ciclo celular. Retinoblastoma familiarP53: Induce a otros genes:
Detienen el ciclo celular (p21). Promueven la reparación de ADN (GADD45) o promueven la apoptosis (BAX) Síndrome de Li-Fraumeni
APC: Regula la degradación de la β-Catenina
Poliposis familiar adenomatosa de colon NF-1, NF-2: Acción similar a APC (neurofibromatosis 1 y 2)
PTEN (síndrome de Cowden) VHL (von Hippel-Lindau), WT1
Producen síndromes cuando hay mutación en la “línea germinal”
![Page 17: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/18.jpg)
CODIGO GENETICO Y CANCER
![Page 19: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/19.jpg)
Código genéticoCódigo genético
• Es el lenguaje en el que están escritos los genes (es universal).
• A, T, G, y C son las "letras" del código genético
Homo sapiens otospiralin (OTOS); Location: 2q37.3CCCATCCAGGCAGCACGGCTGGCTGAGCAGAGACAAGGGCTGCCACACTGGGACTGGTAGAGGAAGCCCTGACGGATGGGTGGTCTCGCCCTTCCTGGGTTCATCCTGCTGCAGGTGGGCCTGAGTCGCAGATCAGAACACCGGGAAGATGCAGGCCTGCATGGTGCCGGGGCTGGCCCTCTCCTCCTACTGGGGCCTCTTGAGGGGCCAAGCCTGTGCAGGAGGAAGGAGACCCTTACGCGGAGCTGCCGGCCATGCCCTACTGGCCTTTTCCACCTCTGACTTCTGGAACTATGTGCAGCACTTCCAGGCCCTGGGGGCCTACCCCCAGATCGAGGACTGGCCCGAACCTTCTTTGCCCACTTCCCCCTGGGGAGCACGCTGGGCTTCCACGTTCCCTATCAGGAGGACTGAATGGTGTCCAGCCTGGTGCCCGCCCACCCCGCCAGGCTGCACTCGGTCGGGCCTCCACAGGCATGGAGTCCCCGCAAAAACCTGGCCCCTGCAGGAGTCAGGCCTGGTCTCACGCTCAATAAACTCCGGACTGAAGATGCA
![Page 20: Cancer](https://reader035.fdocumento.com/reader035/viewer/2022062707/55811536d8b42a05558b5421/html5/thumbnails/20.jpg)
• Gracias