CARACTERISTICAS DE LAS CELULASNORMALES EN CULTIVO

1. La duración del ciclo celular en una célula determinadaes aleatoria

2. Para poder dividirse las células requieren de laactuación de diversos factores de crecimiento

3. Las células vecinas compiten por los factores decrecimiento

• Inhibición por contacto• Inhibición dependendiente de densidad

4. Las células normales para dividirse necesitan anclarseal substrato

5. Existe el fenómeno de senescencia celular

CARACTERISTICAS DE LAS CELULASNORMALES EN CULTIVO

1. La duración del ciclo celular en una célula determinadaes aleatoria

2. Para poder dividirse las células requieren de laactuación de diversos factores de crecimiento

3. Las células vecinas compiten por los factores decrecimiento

• Inhibición por contacto• Inhibición dependendiente de densidad

4. Las células normales para dividirse necesitan anclarseal substrato

5. Existe el fenómeno de senescencia celular

Contactos focalesContactos focales CARACTERISTICAS DE LAS CELULASNORMALES EN CULTIVO

1. La duración del ciclo celular en una célula determinadaes aleatoria

2. Para poder dividirse las células requieren de laactuación de diversos factores de crecimiento

3. Las células vecinas compiten por los factores decrecimiento

• Inhibición por contacto• Inhibición dependendiente de densidad

4. Las células normales para dividirse necesitan anclarseal substrato

5. Existe el fenómeno de senescencia celular

¿Que es el Cancer?

Una conducta anormal y heredable de lascélulas

1. Las celulas cancerosas se multiplican relativamentemás deprisa que sus vecinas normales y no dejan dedividerse mientras tengan alimento

2. Las relaciones de las celulas cancerosas con susvecinas estan alteradas (se vuelven masindependientes)

1. Alteración en los parámetros de crecimiento y comportamientocelular• Requerimientos disminuidos de factores de crecimiento• Perdida de la capacidad para detener el crecimiento• Perdida de la dependencia del anclaje para el crecimiento• Morfología y hábitos de crecimiento alterados• Perdida de la inhibición del movimiento por contacto

2. Alteraciones de la superficie celular• Movilidad aumentada de las proteinas de superficie• Aglutinación más fácil mediante lectinas• Transporte incrementado de Glucosa• Ausencia o reducción de la fibronectina de superficie

3. Perdida de microfilamentos de actina4. Liberación de factores de crecimiento transformantes5. Secrección de proteasas6. Transcripción génica alterada

1. Alteración en los parámetros de crecimiento y comportamientocelular• Requerimientos disminuidos de factores de crecimiento• Perdida de la capacidad para detener el crecimiento• Perdida de la dependencia del anclaje para el crecimiento• Morfología y hábitos de crecimiento alterados• Perdida de la inhibición del movimiento por contacto

2. Alteraciones de la superficie celular• Movilidad aumentada de las proteinas de superficie• Aglutinación más fácil mediante lectinas• Transporte incrementado de Glucosa• Ausencia o reducción de la fibronectina de superficie

3. Perdida de microfilamentos de actina4. Liberación de factores de crecimiento transformantes5. Secrección de proteasas6. Transcripción génica alterada

Translocación entre loscromosomas 9 y 22 ,responsible de la leucemiamieloide crónica

1. Anormalidades relacionadas con la membrana plasmática• Activación del transporte de metabolitos• Abultamiento excesivo de la membrana plasmática• Aumento de movilidad de las proteinas de membrana plasmática

2. Alteraciones de la adherencia• Disminución de la adhesión a superficies• Alteraciones de los filamentos de actina para organizarse en fibras

de estrés• Disminución de la red exsterna de fibronectina• Incremento del activador de plasminógeno, cuasandeo un

incremento de la proteolisis extracelular

3. Anormalidades de crecimiento y división• Crecimiento hasta una densidad celular extraordinariamente alta• Disminución del requerimiento de factores de crecimiento• Disminución de la dependencia del anclaje para crecer• “Inmortalidad”• Pueden causar tumores cuando son inyectadas a animales

susceptibles

¿Cúal es la causa?

1. Parece ser que el cancer se inicia siempre como uncambio súbito de una sóla célula

2. Cuando la célula se ha vuelto maligna, todos susdescendientes seran también malignos

3. Da la impresión de que las células cancerosas poseenuna ventaja selectiva sobre las células normales de lasque proceden

4. La mayoría de los cancerígenos, tales como algunassubstancias químicas, Rayos X y Radiaciones UV tambienproducen mutaciones

Cómosedescubrieronlosproto‐oncogenes.

• Primeramentecomo“pasajeros”engenomasderetrovirustransformadoresagudos.

• Sedescubrieronsecuenciastranformadorasextrañas(oncogenesvíricosov‐onc)

• Estassecuenciasv‐onc erancasiidénticasasecuenciasencontradasenelADNcelularnormal.

• Comosedescubrieronprimeroenvirus,losproto‐oncogenessedesigansegúnsushomólogosvirales.

Oncogenes• Definición:genescausantesdelcáncer,derivandeproto‐oncogenes,genescelularesquepromuevenelcrecimientoydiferenciaciónnormales.

• Sonalteraciones(mutaciones)delosproto‐oncogenes,quellevanauncrecimientoymultiplicacióndescontroladas.

Proto‐oncogenes.

• Mismasecuenciadebasesqueunoncogen,peropermanecesilente,sinalcanzarsuexpresiónfenotípica.

• Formanpartedelacargagenéticadelascélulasnormalesycodificanparalasíntesisdemoléculaspolipeptídicas,muchasdelascualessecomportancomofactoresdecrecimiento,osea,quedeterminanunestadomitogénico.

Conversióndelproto‐oncogénAblenunoncogenenpacientesconleucemiamieloidecrónica

Clasificación de los oncogenes

Segúncodifiquen:• Factoresdecrecimiento.• Receptoresparafactoresdecrecimiento.• Péptidosdeseñalizaciónintracelular.• Proteínasqueparticipanenlaadhesióncelular• Proteínasnucleares.• Proteínas/factoresdecontroldelciclocelular

Proteinas transductoras de se3ales

• Recibenseñaldereceptoractivadoporligando,ytransmitenestaalinteriorcelularvia2ndomensajeroquevaalnúcleo.

• Presenciadeoncoproteinasqueimitanlafunciondeestas.Seubicanenlaláminainternadelamembranacelular.

• Dosagrupacionestípicas:• 1‐ProteínasLigadorasdeGTP

• 2‐Tirosinacinasasnoasociadasareceptores.

Modelos de acción de los genes ras

Cada tumor contiene generalmente un juegodistinto de lesiones genéticas

Activación de los oncogenes.

Pasodeproto‐oncogenaoncogen.

Dosmanerasenquepuedeocurrir:1- Cambio estructural del gen.2- Alteración en la regulación de la expresión del

gen.‐Enestecasosefacilitalaaparicióndeunaproteínanormalparaelcrecimientocelular,peroencantidadesanormales,cuandonoesrequerida…

Genessupresoresdetumores.

• Genesqueproducenlasíntesisdeproductosquefrenanelcrecimientoylamultiplicacióncelular.

• Tieneninfluenciaenlacarcinogénesiscuandoseinactivansusdoscopias(delgen).

• Cuandoestáninactivadoslacélulageneraunfenotipotumoral.

Cambios genéticosque marcan eldesarrollo de uncarcinoma colo-rectal

Tres caminos por los que un proto-oncogen puede transformarse en un oncogen

Activación de la proliferación celular por el virus tumoral DNA SV40